V. — Absence de fabrication des hématies

Elle réserve une place de choix, d’ailleurs nullement classique, aux processus de carence. Envisageons ce qu’une telle conception peut donner en ce qui concerne une des anémies les plus redoutables : celle de Biermer.

On admet de façon universelle, aujourd’hui, que le tube digestif tout entier du biermérien fonctionne de façon anormale. La glossite, l’achlorhydrie et l’achylie gastriques, les diarrhées en sont d’indiscutables témoins. Dans de telles conditions la digestion et l’absorption des matériaux de la ration — dont dépend au premier chef la vie de tout organisme — ne peuvent s’effectuer selon les processus habituels.

En ce qui concerne la molécule protéidique, on peut affirmer qu’en absence, toujours d’acide chlorhydrique et souvent de pepsine, l’hydrolyse initiale — la peptonisation — ne se produit pas. Ce seul fait suffirait à gêner l’action des diastases protéidolytiques sous-jacentes,issues

(iu pancréas et de l’intestin. Toutefois, si l’activité de ceâ diastases était intacte, il n’y aurait pas de trop grands désordres organiques. On peut, en effet, vivre dans de telles conditions de manière à peu près normale. Les agastres et les achlorhydriques stricts en font foi.

Mais il paraît impossible de limiter les désordres digestifs du biermérien à l’étage de pylore. Dans de telles conditions, il suffirait que la polypeptidase, par exemple, fût absente du suc pancréatique ou simplement que son activité fut amoindrie pour que la digestion protéidique s’arrêtât à de gros polypeptides malaisément absorbables même par une muqueuse intestinale saine, ce qui n’est certainement pas le cas du biermérien. Donc, absorption azotée défectueuse qui tend à limiter le ravitaillement d’un tel malade en acides aminés non synthétisables par lui. En outre les microbes intestinaux sont d’une activité particulièrement grande chez le biermérien. Il en résulte, en ce qui concerne le tryptophane, une destruction dont l’intensité se mesure à la quantité extraordinaire d’indo.'jyle que renferme l’urine. Ce fait ne manque jamais quand on veut bien le rechercher.

On peut donc admettre que, chez le biermérien, l’organisme est en état de ravitaillement insuffisant— de carence ou tout au moins de subcarence — en un grand nombre de constituants protéidiques et notamment en tryptophane et en histidine. L’étude du poids vient confirmer cette opinion. Le biermérien est un « gros ». Mais, chaque fois qu’on peut avoir des renseignements précis sur son passé, on constate que l’amaigrissement a été continu depuis des années. Or, cette chute de poids, c’est la réponse que donne l’expérimentation chaque fois qu’un animal est carencé en tryptophane. Enfin, il a été noté, dans le chapitre précédent, que le Rat carencé exclusivement en acides aminés hématogènes devient rapidement et fortement anémique avec une valeur globulaire élevée, ce qui est aussi le Cas du biermérien.

Comme conséquence pratique de cette conception, l’effet de l’injection de tryptophane et d’histidine fut étudié chez le biermérien.

Les observations de Fontes et TiiivonLE, de Serio, de Botteri, d’ARNOVLJEvic, de Sassahd, de Lamblin, de Bécart, de Miohon démontrent que, dans certains cas tout au moins, on assiste à une montée extrêmement rapide du nombre des hématies et de leur teneur en hémoglobine cependant que le poids accuse des gains considérables et • que l’état général est transformé.

Dans de tels cas, il semble donc bien que la carence en tryptophane et en histidine ait été la cause principale de l’anémie, conformément à la théorie développée ci-dessus.

Dans d’autres cas d’anémies graves, non biermériennes, (anémies splénomégaliques, leucémiques, néoplasiques etc...) les résultats hématologiques ont été beaucoup moins heureux, comme on devait s’y attendre, puisque aucune carence en tryptophane et en histidine ne pouvait être prévue.

II. — Thérapeutique de l’anémie consécutive à des hémorragies.

Une telle anémie se prête à l’expérimentation rigoureuse. L’animal choisi fut le Chien. Des animaux reçoivent une nourriture, très pauvre en fer, qui ne varie pas pendant toute la durée de l’expérience. Ils subissent plusieurs saignées de façon à épuiser complètement leurs l'éserves hématopoïétiques et à créer un état tel qu’ils ne puissent plus spontanément fabriquer jamais d’hémoglobine. Dans ces conditions, toute augmentation de pigment sanguin ne pourra provenir que de l’intervention thérapeutique.

Le problème envisagé fut celui de la guérison aussi rapide que possible d’un tel état d’anémie. Il comportait évidemment l’étude préalable de la thérapeutique martiale.

~ él —

A) Thérapeutique martiale. — La première condition à exiger d’une préparation martiale quelconque, pour qu’elle soit active, est qu’elle soit facilement ionisable dans l’estomac puisque, conformément à ce qui a été écrit au chapitre IV « l’ionisation commande l’absorption ».

Le composé de fer le plus ionisé dans le contenu gastrique étant certainement le perchlorure de fer, ce fut celui-ci qui fut expérimenté tout d’abord.

x4jouté à la ration à une dose telle qu’il amène 40 mg. de fer par jour (quantité optima au delà de laquelle aucun effet meilleur n’est enregistré chez le Chien), il a permis d’obtenir les récupérations suivantes pour une période expérimentale de trois semaines :

Hémoglobine.... 1 g.,2 par kg. et par semaine

Hématies. 3.240.000

Mais ce perchlorure de fer est de goût extrêmement désagréable et risque d’être dangereux pour la muqueuse gastrique.

On supprime ces inconvénionts en s’adressant à du caséinate de fer, ionisable avec aisance par la pepsine chlorhydrique, dépourvu de goût et de toxicité.

En riitilisant dans des conditions identiques aux précédentes il permet d’enregister les mêmes résultats qu’avec le perchlorure de fer.

Le sulfocyanate de fer fut enfin expérimenté comme contre-épreuve puisqu’il s’agit là d’un complexe non ionisé, absorbé seulement à la faveur de sa liposolubilité.

Les résultats obtenus en ce qui concerne l’hémoglobine sont, comme on devait s'y attendre, de moitié inférieurs à ceux qu avaient donnée le perchlorure ou le caséinate.

Ce n est qu’au cours d’une longue postpériode que le rendement en hémoglobine s’améliore, quoique restant tiès inférieur à celui obtenu avec le chlorure ou le caséinate. Tout se passe comme si, avec le chlorure ferrique

ou (ce qui revient au même) avec le caséinate de Ier, l’ion martial absorbé était instantanément remanié par le foie en cette forme de fer, qui futdéjcà nommé « fer circulant» au précédent chapitre et qui est le vrai précurseur de l’hémoglobine. Avec le suHbcyanate, cette transformation exigerait au contraire un temps perdu relativement fort long.

On est donc en droit de conclure que « Vionisation commande l’hématopoïèse » parcequ’elle commande l’absorption ,

B) Thérapeutique cupro-martiale. — L’action hématopoïétique du cuivre fut mis en évidence par Waddel, Elveiijem, Steenbock et Hart dans l’anémie dite de nutrition. Postérieurement, un grand nombre de chercheurs démontrèrent que nul autre métal ne peut remplacer le cuivre dans une telle action.

Il était donc logique d’étudier l’action de la thérapeutique mixte martiale et cuprique dans l’anémie secondaire.

En ajoutant aux 40 mg. de fer donnés sous forme de caséinate. 5 mg. de cuivre administrés également sous forme de caséinate (et ce pour les raisons déjà exposées en ce qui concerne le fer) furent obtenus des résultats identiques en ce qui concerne les hématies, mais supérieurs en ce qui concerne l’hémoglobine (1 g. ,4 par kg et par semaine) .

Des dosages séparés de fer et de cuivre dans le foie permirent de comprendre le mécanisme de 1 action du cuivre. En effet, un animal, même anémié aussi totalement que possible, garde une notable quantité de fer dans son tissu hépatique. Or ce fer disparaît presque totalement à la suite de l’ingestion d’une forme de cuivre assimilable. On conçoit donc que les résultats de la thérapeutique cupro-martiale, supérieurs à ceux de la thérapeutique martiale seule, soient conditionnés par le fait que le

cuivre prend dans le foie la place du fer (métal catalytique) et libère ainsi ce dernier métal pour l’hématopoïèse, dans les processus généraux de laquelle il est évidemment irremplaçable.

L’application à l’homme de ces données expérimentales permit d’obtenir dans un cas d’anémie ferriprive chez un vagabond, des récupérations d’hémoglobine et d’hématies rapides et stables.

Quand à la préparation des caséinates de fer et de cuivre, elle est extrêmement aisée. 11 suffit de verser, en remuant sans cesse, dans du lail XXX gouttes du mélange suivant ;

Sulfate de cuivre cistallisê. 0 g.,25

Solution officinale de perchlorure de fer. 10 g.

Eau distillée Q. s. p. 60 cm^

L’ingestion de cette dose d’une telle préparation, 3 fois par jour, au milieu des repas, amène quotidiennement environ 70 mg. de fer et 5 mg. de cuivre. De telles quantités sont largement suffisantes pour assurer la guérison de l’anémie par carence cupromartiale.

Des quantités supérieures ne provoquent pas de résultats hématologiques meilleurs.

G) Thérapeutique cupro-martiale avec adjonction des acides aminés hématogènes. — Toutes les conditions expérimentales demeurant inchangées, l’injection des acides aminés hématogènes améliore nettement les rendements obtenus par la thérapeutique cupro-martiale.

Le gain d’hémoglobine par kg/semaine devient voisin de 2 g.

Quand aux hématies leur nombre augmente de

Mais un tel gain se poursuit encore après la cessation de la thérapeutique et, en 3 semaines, des chiffres voisins de 12.000.000 de globules sont obtenus.

Ici, le rendement des acides aminés hématogènes en hémoglobine est de 50 p. 100 de la quantité injectée, alors qu’il était de 100 p. 100 chez l’animal non anémique. C’est évidemment que, chez l’anémique, même traité aussi complètement que possible, les différents facteurs de l’hématopoïèse ne sont pas présents en quantités aussi coordonnées que chez l’animal normal.

Mais le tryptophane et l’histidine sont bien néanmoins « hématogènes ». Leur action est matérielle, quantitative, et ne résulte nullement d’une « e.xcitation » quelconque des processus de l’hématopoïèse.

Les facteurs actuellement connus de l’hématopoïèse de l’adulte sont au nombre de quatre :

Le fer : constituant minéral irremplaçable de la molécule d’hémoglobine.

Le cuivre : qui permet au fer absorbé d’être utilisé au maximum dans la molécule de pigment sanguin, en prenant sa place dans le foie.

Le tryptophane : précurseur non synthélisable du groupement tétrapyrrolique de l’hématine.

L'histidiae : constituant essentiel non synthétisable de la globine.

Aux résultats précédemment obtenus furent ensuite comparés ceux que permet d’obtenir la :

D) Thérapeutique par transfusion sanguine au sang citraté. — L’animal utilisé est toujours le Chien anémié jusqu’au point de ne plus pouvoir spontanément faire la moindre récupération sanguine Quand cet état est définitif, on lui transfuse, dans une jugulaire, une quantité rigoureusement mesurée de sang citraté dont on connaît la teneur en hémoglobine et le nombre d’hématies.

Les mêmes valeurs étant déterminées chez le récepteur et sa masse sanguine totale étant connue,on est en possession de tous les éléments nécessaires à la mesure exacte,

— Ti¬

en fonction du temps,de l’effet des transfusions successives. Voici ce qui fut constaté :

La première transfusion se solde par un bénéfice supérieur à celui qu’on pouvait prévoir tant en ce qui concerne l'hémoglobine qu’en ce qui concerne les hématies.

Ce fait ne peut s’expliquer que par la libération, sous l’influence d'une substance présente dans le sang transfusé et non encore identifiée avec certitude, d’hématies gardées en réserve dans les centres hématopoïétiques.

Cette substance pourrait être le cuivre car l’animal, soumis préalablement aux transfusions, à la thérapeutique cuprique per os, ne présente plus un tel phénomène.

Ce phénomène ne se reproduit plus aux transfusions suivantes.

La seconde et la troisième transfusions donnent encore des rendements élevés. La totalité de l’hémoglobine transfusée se retrouve dans le sang circulant.

Mais le rendement global en hémoglobine des trois premières transfusions, limité qu’il est par la quantité de sang que l’on peut injecter sans danger, ne dépasse pas en moyenne 0 g.,80 par kg et par semaine. Il est donc très inférieur à celui noté dans le paragraphe précédent.

Les transfusions postérieures à la troisième, n’ont plus qu’un effet négatif. Les hématies injectées sont détruites en 3 ou 4 jours et cette destruction s’accompagne de la lyse d’un petit nombre des hématies préexistantes. L’hémoglobine qui chargeait ces hématies détruites se transporte, pour une partie, sur les hématies restantes. L’autre partie n’est pas éliminée mais constitue, dans un lieu et sous une forme inconnus, une réserve éventuellement utilisable.

Au total, au point de vue hématologique strict, on ne parvient pas, par la transfusion, à guérir une anémie secondaire.

Cette pratique donne des résultats très inférieurs à ceux

de la thérapeutique martiale et à fortiori à ceux de la thérapeutique cupro-martiale surtout avec adjouction des acides aminés hématogènes. On devra donc, en clinique humaine, la réserver aux cas d’urgence notamment à ceux d’anémie post-hémorragique, dans lesquels elle donne d’inégalables résultats.

De telles recherches appelaient comme corrolaire l’étude du donneur de sang.

Le donneur de sang. — Sous l’influence des premières prises sanguines le nombre des hématies se relève avec une grande rapidité.

Ultérieurement, de l’hémoglobine se fixe sur les hématies nouvellement apparues en quantité telle que la valeur globulaire de ces hématies devient supérieure à celle que présentaient les hématies primitives. L’intensité de la formation d’hémoglobine par kg et par semaine dépasse de beaucoup celle qu’on peut atteindre par la meilleure thérapeutique actuellement connue, quand un fort degré d’anémie a été réalisé. Un tel fait ne peut se concevoir que par l’existence, chez l’animal normal, de matériaux hématopoïétiques qualitativement complets, et quantitativement mieux coordonnes que ceux qu’il est possible de faire pénétrer thérapeutiquement dans l’organisme anémique.

Ces récupérations diminuent en amplitude avec le nombre des saignées successives et finissent par cesser quand les réserves hématopoïétiques sont épuisées.

L'administration per os de caséinate de fer et de caséinate de cuivre permet d’avoir perpétuellement un donneur eu état hématologique normal. L’injection simultanée de tryptophane et d’histidine améliore encore cet état.

Une telle thérapeutique préventive est à retenir pour le donneur de sang professionnel humain. Grâce à elle, le clinicien ne risquera pas de créer un anémique pour en sauver un autre.

La thérapeutique vraiment complète de l’anémie consécutive à des hémorragies doit évidemment se préoccuper de la restitutio ad integrum non seulement du sang mais encore des réserves hématologiques et, singulièrement, des réserves martiales.

E) Disparition et reconstitution des réserves martiales.

C’est encore le Chien qui servit d'animal d’expérience.

Tout d’ahord des Chiens normaux furent sacrifiés par saignée maxima et lavés à Teau salée physiologique jusqu’à élimination aussi complète que possible de l’hémoglobine sanguine.

Le fer fut ensuite dosé dans les tissus et organes suivants : peau, muscles, squelette, foie, rate, tube digestif, reins, poumons. La teneur en fer de chaque organe ou tissu est enfin rapporté au kg du poids vif.

De tels dosages n’ont pu être pratiqués, avec une facilité relative, que grâce à la méthode d’incinération nitricomagnésienne. Chaque tissu ou organe fut dissous dans l’acide nitrique et amené à un volume connu. L’homogénéité du liquide ainsi obtenu est irréprochable. Une partie aliquote d’un tel volume fut enfin incinérée en présence de nitrate de magnésie et le 1er fut dosé sur le produit d’incinération par molybdo-manganimétrie.

Un second lot d’animaux fut anémié jusqu’à épuisement des réserves martiales. Les opérations ci-dessus décrites furent alors répétées.

Enfin un troisième lot fut soumis, après anémie, à la thérapeutique martiale et sacrifié après un temps plus ou moins long de thérapeutique.

Les résultats essentiels de ces recherches sont les suivants ;

Sous l’influence de saignées successives, la teneur en fer de chaque tissu ou organe diminue toujours mais beaucoup moins s’il s’agit de tissus renfermant de l’hémo-

globine, comme le muscle, qüë si l’on envisage ceux sans hémoglobine, comme le tube digestif ou le poumon par exemple.

Il existe donc une réserve martiale, mobilisable sous l’influence de saignées répétées, non seulement dans le foie et dans la rate, comme on l’admettait jusqu’ici, mais vraisemblablement dans chaque cellule de l’organisme.

Quant à l’hémoglobine musculaire, elle apparait comme un élément constitutif et pratiquement constant du muscle, élément dont il faudra bien, un jour, élucider le rôle dans les processus chimiques, si nombreux et si intriqués, qui se déroulent au sein de ce tissu.

La récupération consécutive à la thérapeutique martiale porte d’abord sur le sang et secondairement sur les tissus. Alors qu’en quelques semaines le sang a repris sa teneur normale en hémoglobine, il faut des mois pour que les réserves martiales des tissus soient reconstituées et pour que l’animal se retrouve dans le même état qu’avant les saignées.

La transposition de ces résultats à l’homme montre avec quelle constance doit être poursuivie la thérapeutique martiale de l’anémie secondaire jusqu’à la véritable reslitutio ad inlegrum.

11 ne faut pas en effet oublier que le suc gastrique humain normal renferme une quantité d’acide chlorhydrique inférieure de moitié à celle du Chien. La quantité de fer absorbé quotidiennement par l’homme est, en conséquence, environ deux fois plus faible que celle qui peut pénétrer dans l’organisme canin.

La durée totale de la thérapeutique de l’anémie secondaire devra donc, à degré d’anémie égal, être deux fois plus longue chez l’homme que chez le Chien.