ETUDE DE L'ACTION DE LA THERAPEUTIQUE SUR LE PALUDISME EXPERIMENTAL

L'impaludation des syphilitiques, excellente méthode expérimentale pour étudier le paludisme, paraît également excellente, a priori, pour étudier l’action des médicaments sur le paludisme; mais ici encore il convient d’être prudent dans les conclusions, car ce dernier est loin d’être assimilable exactement au paludisme artificiellement créé. L

|. — Résultats obtenus par la quinine.

a) Doses. — Les infections produites par inoculation directe de sang infecté sont extrêmement aisées à guérir, et cela d’une facon définitive. La quinine est véritablement merveil- Jeuse contre elles. Les doses sont encore mal déterminées. Certes, 1 g. 50 à 1 gramme et même moins suffisent à arrêter l’évolution des accès dès le 1* Jour, et en continuant à donner cette dose pendant 5 à 6 jours on est à peu près certain d’arrêter définitivement l’évolution de la malaria.

W. Yorke a signalé 2 p. 100 de rechutes après la prise de 6 grains de quinine (le grain vaut 0,053) en 3 Jours, mais 57 p. 400 dans les cas infectés par piqûres de moustiques.

* Davidson, lui, eut respectivement 3,3 p. 100 et 5,6 p. 100

de rechutes, de sorte qu’il semble bien avéré que les sporozoïtes injectés par les anophèles sont d’une résistance à la quinine plus grande que les trophozoïtes des globules rouges de l’homme.

Ces observations sont conformes à celles des frères Sergent sur P. relictum. Mais n’arriverait-on pas aux mêmes résultats avec des doses moindres ? Les auteurs allemands indiquent la dose de 3 à 10 grains. ;

b) Recnüres. — D'autre part, la question des rechutes mérite d’être envisagée. Certaines des rechutes obtenues par W. Yorke signalées plus haut ne se sont produites qu'au 9° où 11° mois, et contrastent ainsi avec les rechutes du paludisme naturel, qui ne se produisent guère au delà du 2° mois suivant la cessation du traitement quinique.

Leur apparition n’a paru dépendre ni de la dose totale de quinine administrée pour juguler les accès primaires, ni du moment de l’année où les paralytiques généraux ont été inoculés, ni de la souche du paludisme utilisée, mais bien de facteurs individuels que nous étudierons plus loin.

Ainsi, Müblens et Kirschbaum ont remarqué que des parasites, apparemment réfractaires à la quinine chez un individu, se montraient très sensibles à celle-ci lorsqu'ils étaient inoculés à un autre individu.

Une nouvelle méthode peut permettre de s'assurer si le paludisme expérimental aussi bien que le paludisme vrai est bien guéri. Elle consiste à essayer de provoquer une « resurgence » par l'administration d’adrénaline; celle-ci provoquerait la contraction de la rate et la chasse dans la eirculation périphérique des globules rouges parasités, qui entraïneraient de nouveaux accès; on a également employé d’autres produits dans le même but (vaccins nucléinate de soude, etc.).

Journe, dans le service de Gougerot, après avoir arrêté les accès avec des doses quotidiennes de deux cachets de 0,20 de quinine, vit après 6 jours réapparaître les accès sous l'influence de l'injection de 1 milligramme d’adrénaline.

IT. -— Modes d’action de la quinine.

&) ACTION DIRECTE, PARASITICIDE ? — Le Dantec a, depuis longtemps, signalé qu'on pouvait suivre au microscope la destruction progressive du parasite, sous l'influence de la médication quinique : les formes annulaires et plasmodiques se désagrègent et fondent en quelque sorte sous l'action du spécifique; seuls les corps en croissants paraissent peu touchés. Le Dantec pensait « que la quinine s’oxydait au contact de l'oxygène dont les globules rouges sont saturés et se transformait en thalléoquinine, qui serait très toxique pour l’hématozoaire ». nu}

Cependant, cette action directe de la quinine est mise en doute. On connaît, entre autres, l'épreuve pratique où Mühlens et Kirschbaum ont mélangé du sang de tierce défibriné avec du chlorhydrate de quinine à 4 p. 5.000 et constaté que ce sang produisait l'infection malarique après 12 heures.

b) ACTION INDIRECTE PAR FORMATION D'ANTICORPS. — Dans ce cas, la guérison définitive ou Fapparition de rechutes dépendrait de la réaction du malade lui-même, de sa capacité à

produire des anticorps.

c) ACTION MIXTE. — Voici les observations de Warrington Yorke ef Macfie faites sur le traitément du paludisme à loccasion de la malariathérapie chez les paralytiques généraux :

IIS pensent que la quinine, en détruisant directement quelques hématozoaires dans le corps de l'individu, met en liberté une quantité considérable d’antigène soluble. Cet antigène provoquerait ensuite la formation d'anticorps en stimulant les tissus du sujet.

Puis lorsque ces anticorps seraient en quantité suffisante, ils détruiraient les parasites survivants et finiraient de stériliser l'infection. Ainsi la guérison du paludisme dépendrait de deux facteurs

1° La libération d’une quantité suffisante d’antigène;

2° La capacité de l'organisme de former une quantité sulfisante d'anticorps. *

Si l’un ou l’autre de ces facteurs est déficient, les rechutes se produisent. À l’appui de cette hypothèse, les auteurs font valoir que :

a) l'administration de quinine à un moment où le sang contient de nombreux parasites est plus efficace qu'au moment où le sang n'en à point.

b) l'organisme humain produit un certain degré de prémunition nalureile susceptible d’accroissement.

Nous avons déjà vu ce rôle important du terrain; en elfet :

1° il n'y a pas de relation constante entre la dose de sang virulent inoculé ét la durée de la période d’incubation;

2° certaines personnes ne contractent pas le paludisme (adultes de la race noire): |

3° la guérison spontanée du paludisme vrai s’observe (race noire par exemple), de même que la guérison spontanée du paludisme d’inoculation (8 à 10 mois pour un paralytique général sans traitement).

Les faits en faveur de la prémunition ont d'ailleurs fait l’objet d’un chapitre spécial.

Des diverses hypothèses faites sur le mode d'action de la quinine, nous déduirons en définitive que la quinine ne paraît pas agir directement sur le parasite et qu’elle s'ajoute à la liste croissante des remèdes dits spécifiques, qui agissent en réalité d’une façon à nous inconnue.

IT. — Acquisitions dans la thérapeutique du paludisme vrai.

En supposant que la quinine détruise les hématozoaires par formation d'anticorps (W. Yorke et Macfie) ou par formation d’une substance parasiticide (Mühlens-Le Dantec), Yorke et Macfe se sont demandé si l'abus de la quinine n’offrait pas le danger d’épuiser les cellules de l’organisme qui sécrètent ces anticorps (dans la première hypothèse) ou con-

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courent à produire la substance active (dans la deuxième). Ainsi s’expliqueraient les cas de paludisme qui ont été si difficiles à guérir.

De sorte que, pour Warrington Yorke :

1° La meilleure thérapeutique de la tierce bénigne simple serait de traiter l'accès de première invasion et les rechutes, s’il en survient, avec quelques doses modérées de quinine;

2° Comme l'apparition de rechutes ou la guérison définitive dépendent de la réaction du malade lui-même et de sa capacité de produire les anticorps, il est probablement de grande importance de porter attention à certains facteurs, comme l’état général, la fatigue, le régime. De même pour James :

Les Européens qui prennent de la quinine au début d’une attaque de paludisme vrai n’ont à la suite aucune prémunition, alors que dans les cas non traités de tierce bénigne, chez les indigènes des tropiques, une très petite dose de quinine suffit pour guérir l'attaque parce qu'elle renforce une prémunition en train de se former.

Ce dernier pense que la fréquence et la sévérité des rechutes dans la tierce bénigne sont fonction de la valeur de la prémunition acquise pendant l'accès primaire.

Aussi, continue James, pour éviter les cas de quinio-résistance (analogues aux cas d’émétino-résistance chez les amibiens), il convient de traiter l'infection malarique précoce- ment, mais avec des doses modérées de quinine. Ici encore on laissera se développer librement les facteurs de la prémunition.