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a) Ecuecs. — La quinine donnée aux malades immédiatement avant ou après l’inoculation directe de sang infecté prévient le développement de l'infection parce que les trophozoïtes sont détruits, mais elle est inefficace quand on la donne trop tard, pendant la période d’incubation de cas infectés par les moustiques; alors elle retarde bien l’apparition des parasites dans le sang, mais elle ne retarde pas l'accès de fièvre.

De plus, James, à Horton, a constaté que, si des personnes soumises à des piqûres de moustiques continuent à prendre journellement leur dose prophylactique de quinine, elles souffrent seulement de fièvre modérée et irrégulière, mais si la dose journalière de quinine est négligée un jour, un accès fort grave éclate bientôt après. De même un accès grave peut se déclarer à la suite de fatigue ou de séjour prolongé au soleil. |

Ainsi, dans ces cas, la quinine prise préventivement ne donnerait qu’une légère prémunition tout à fait insuffisante.

Enfin, l’existence de souches de plasmodium falciparum quinio-résistantes, existence que l’on a démontrée en malariathérapie, explique certains des mauvais résultats de la prophylaxie par la quinine.

Ainsi Plehn cite le cas d’une souche de P. falciparum qui conserva le caractère quinio-résistant pendant trois passages successifs sur des paralytiques généraux. L'on ne pourrait donc pas toujours incriminer la mauvaise administration de la quinine pour expliquer la quinto-résistance.

On à remarqué que, dans une collectivité coloniale, par exemple, les souches quinio-résistantes, d’abord rares, finissent par prédominer à la longue; c’est que les races quinio-sensibles s’éteignent, les schizontes étant régulièrement détruits par la quinine avant qu'apparaissent les gamétocytes dans la circulation périphérique, alors que les souches quinio-résistantes arrivent toujours à former des gamétocytes.

Ce serait donc une erreur que de vouloir forcer l’action

parasiticide de la quinine sur ces dernières souches en augmentant les doses. Mieux vaut, dit Plehn, écarter les paludéens qui, après un traitement quinique de 3 jours par exemple, présentent encore des parasites : ils sont dangereux pour le voisinage. :

b) VALEUR EXACTE DE LA PROPHYLAXIE QUINIQUE. — Mais si la prophylaxie quinique est inefficace contre les plasmodies quinio-résistantes, si elle ne supprime pas l'infection, du moins prévient-elle l'apparition des accès fébriles et les formes graves et pernicieuses de la maladie; si elle ne détruit pas le parasite, ne modifie pas sa vitalité et son pouvoir de multiplication, elle paraît modifier ses propriétés biologiques ou les moyens de défense de l’organisme, de sorte qu'elle nuit à son pouvoir pathogène, à condition qu’elle soil donnée à doses prolongées longtemps après l’infection du sujet (1 à 2 mois).

D'après les résultats des inoculations dans le traitement de la paralysie générale, la quinine prise quelques jours avant et après la piqûre par un anophèle infecté de P. vivax ne réussit pas à prévenir l'infection, mais réussit à l'arrêter si elle est continuée pendant 10 jours après la piqüre. Comme l'écrit Rogers, ces faits sont à l’appui de l'utilité d’une quinisation préventive.

Ces expériences méritent d'être rapprochées des conditions d'apparition du paludisme primaire. |

Prenons l'exemple de ces matelots qui vont sur la côte

d'Afrique, à Kaolack particulièrement, ef que nous avons l'occasion de voir ensuite dans nos salles d’hôpitaux à Bordeaux : ils prennent régulièrement la quinine à doses prophylactiques tant qu'ils sont en zone impaludée, mais ïls ont le tort de cesser toute ingestion de quinine dès leur sortie de la zone tropicale, aux îles Canaries, comme il est classique. Or, presque mathématiquement, s'ils ont fait le voyage à la fin de l’hivernage — d'août à septembre — <e déclenchent bientôt après chez eux de graves accès de palu-

pes

disme à P. falciparum, et cela un peu après leur arrivée en France |

Dans ces cas, les hématozoaires avaient été bien inoculés sur la côte d'Afrique, mais ils restaient inoffensiis tant que le sujet prenait de la quinine; celle-ci n'empêchait pas la maladie de se produire, mais elle était insuffisante à détruire tous les hématozoaires, qui déterminaient des accès fébriles une fois la quinine disparue de l'organisme et après une certaine durée analogue à l’incubation.

Bref, la quinine à titre prophylactique, si elle n'empêche pas toujours l'infection, agit néanmoins pour la rendre moins pathogène. Elle ne détruit pas les sporozoïtes, mais réalise une prophylaxie de la maladie, sinon de l'infection, et reste précieuse, à condition de la donner d’une facon continue et prolongée hors des régions impaludées,

V. — Actions des médicaments autres que la quinine sur le paludisme expérimental. Conséquences.

a) PLAsMociNE. — Les résultats obtenus sur des sujets impaludés ont confirmé les notions déjà classiques sur ce médicament synthétique. Alors que son action sur les gamétocytes est puissante (donc fort utile dans la prophylaxie du paludisme), son action sur les schizontes est faible (done peu marquée dans le paludisme expérimental).

C'est ce qu'a vérifié entre autres Wagner von Jauregg, qui a même remarqué qu'après un traitement des impaludés à la plasmochine exclusivement la résistance des parasites s'élevait de telle sorte qu'après plusieurs passages des souches les doses employées furent six fois supérieures aux doses primitives, et d’un effet cependant minime.

De même Ciucca, Baltéanu, Ballif, en 1931, ont rapporté les résultats de l’inoculation des paralytiques généraux avec

des souches de P. falciparum; ils ont traité certains de ces

malades avec de la plasmochine, et aucun ne s’est infecté

Mais dans une communication antérieure, en 1930, Ciucca,

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Ballif et Iruneseo concluaient que la plasmochine ne présente pas suffisamment d'avantages pour être utilisée seule, aussi bien dans le paludisme expérimental que dans le paludisme vrai.

Il y à avantage à utiliser la plasmochine composée (quinoplasmine), qui réunit les qualités thérapeutiques de la quinine à l'action gamétocide de la plasmochine.

De plus, les accidents toxiques provoqués par cette dernière substance ne permettent dans aucun cas de dépasser la dose-limite journalière de 0,04 à 0,06 pour 70 kilos de poids; on ne saurait la confier directement aux malades et au personnel auxiliaire comme on le fait avec la quinine dans la lutte antipaludique.

b) 664 Fourneau. — C’est un corps dérivé de la quinoléine et aussi de la plasmochine. Il a donné des résultats satisfaisants en malariathérapie à la dose de 0 g. 06 à 0 g. 08 par jour en deux injections sous-cutanées. La dose de 0,10 paraît dangereuse (Monnier).

ec) A0 Fourneau (RnonoouNe E). — C’est un autre dérivé

de la quinoléine, très actif, contre P. vivax à la dose de 0 8. 04 à O0 g. O8 par jour en injections sous-cutanées. Il n’a produit aucun effet sur un porteur de P. falciparum. Aucun phénomène d’intolérance n'a été constaté (Monnier. dans le service du Professeur Claude).

d) Arsenicaux (Novarsenobenzol, stovarsol). — Ils sont également très efficaces dans la malaria expérimentale à P. vivax. Journe rapporte le cas suivant : « Un malade était en traitement par le stovarsol pour une paralysie générale; puis il est inoculé, mais, par mégarde, on fait encore une injection de stovarsol; à aucun moment le malade ne présenta des symptômes de paludisme. »

e) Quiniosrovarsoz. — Ciucea, Balteanu et Ballif ont également administré préventivement du quiniostovarsol à des

impaludés expérimentalement de tierce maligne el reconnu

l’action très efficace de ce médicament. Dans un seul cas sur 80 ils notèrent l'existence de croissants dans la cireulation périphérique et cela jusqu'au 10° jour après Pinoculation.

Mais si le sang de ce malade se montra infectant jusqu'au 2 jour après le début du traitement, il cessa de l'être par la suite malgré qu'il contint encore des gamétocytes.

De même, six sujets inoculés avec le sang d’un autre malade traité par le « quiniostovarsol » et porteur malgré ce de gamétocytes n'ont pas présenté d'impaludafion. ©

Donc, le quiniostovarsol est excellent sur les trophozoïtes et les schizontes de la tierce maligne d'inoculation, son action est plus faible sur les gamétocytes de celle-e1 (lesquels, d’après les auteurs précédents, n’entretiennent pas la maladie, la schizogamétocie n’existant pas.)

f) ATÉBRINE ET QUINACRINE. — Les premiers essais sur l’homme ont été effectués par Sioli à Dusseldorf et par Peter à Gurbanesti, en Roumanie, qui employèrent ce médicament chez des paralytiques généraux soumis à la malariathérapie par P. vivax.

Ces cliniciens reconnurent la nécessité de 3 doses de 0 g. 10 espacées dans la journée, pendant 3 jours consécutifs, soit en tout 0 g. 90, pour obtenir la disparition définitive de la fièvre.

Les 80 paralytiques généraux ainsi traités furent débar-

rassés d’emblée de leur paludisme d’inoculation.

En doublant les doses, soit 0 g. 60 par jour, et 1 8. 80 en tout, il se produit parfois des vomissements et de la diar-

rhée, sans autre accident sur l'organisme, en particulier sans lésion du rein et du foie; mais avec ces doses plus élevées, les résultats sur les hématozoaires ne sont pas sensiblement supérieurs. Sioli à déterminé pour l'atébrine ce que l’on nomme le. coefficient de sécurité, c’est-à-dire le rapport entre la dose curative 0 g. 90 et la dose minima ( &. 30), influençant de façon manifeste la courbe fébrile: ce voefficient a pour chiffre 3, Celui de la plasmoquinine est 42 (dose

curative — 0 g. 45; dose active sur l'hyperthermie — 0 g. 0375).

James et Nicol, dans un certain nombre de cas de tierce maligne (souche italienne) provoquée chez des paralytiques généraux, ont eu d'excellents résultats. Une dose quotidienne de 0 g. 30 répétée 5 jours a fait disparaître rapidement la fièvre et les parasites, et sauf dans 1 cas sur 17 on n'a pas observé de rechutes (obs. de 3 à 7 mois).

Enfin, cette année-ci (1933), V. Chorine rapporte également que l’atébrine, à la dose journalière de 0 g. 30 administrée pendant 5 Jours, guérit sûrement le paludisme expérimental à P. vivax; il a noté quelques accidents, les uns très bénins, comme la coloration jaune de la peau, les autres beaucoup plus graves (une crise épileptiforme, 3 ictus, dont 2 mortels), qu'il attribue non à l’atébrine mais à l’état précaire des paralytiques généraux, dont le système vasculaire est plus ou moins fortement lésé.

GONCLUSIONS

Quoique l’impaludation expérimentale ne puisse être exactement assimilée au paludisme vrai, elle a permis cependant l'acquisition de notions nouvelles sur le paludisme.

4° Inoculation :

a) La transmission accidentelle par anophèle du paludisme d’inoculation semble possible mais très rare.

b) Théoriquement, la propagation par simple transport par d'autres insectes piqueurs est également possible.

c) Du sang pauvre en plasmodies est très infectant.

2° Incubation.

a) La durée d’incubation de l’impaludation expérimentale est variable; elle dépend de la quantité de parasites inoculés, de leur espèce, des souches, du climat, de la réceptivité des sujets (réceptivité en fonction des groupes sanguins et des antécédents paludéens).

b) I] convient de distinguer une incubation parasitaire et une incubation thermique.

c) Les premiers signes d’invasion sont les signes sanguins (leucopénie, monocytose, hypoalbuminose).

3° Prémunition :

a) Il existe une certaine prémunition contre l'impaludation : incubations prolongées, échecs d’inoculations, réac-

tions biologiques (?).

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b) De nouveaux arguments ont pu être apportés à la notion de guérison rapide et spontanée du paludisme.

c) La biologie de l’anophèle a été précisée (mode de contamination, durée d'infection). :

4° Evolution :

a) L'évolution de l'impaludation expérimentale est variable, les types de fièvre n'étant pas constants et dépendant surtout du terrain.

b) La théorie pluraliste de l’hématozoaire se vérifie 5° Thérapeutique :

a) Qu'elle agisse directement sur J’hématozoaire ou en renforcant de mystérieuses défenses de l'organisme, l’emploi retardé de la quinine est préconisé par certains pour permettre la mise en prémunition de l'organisme.

b) L'action préventive de la quinine sur la maladie palustre est vérifiée, mais ce médicament doit être donné de facon

régulière et prolongée.

c) Le bon état général du sujet est un élément essentiel de protection.

d) L'étude des médicaments antimalariques synthétiques bénéficie chaque jour de la malariathérapie,