OPIUM. — EXTRACTION

les laticifères. Ces vaisseaux sont larges et peu ramitiés, leur slructure el leur formalion ne nous arrêteront pas, bien qu'elles soient assez curieuses, ainsi que Font montré les travaux de Trécul.

Les centres principaux de production sont : !• l'Asie Mineure, qui approvisionne presque exclusivement les marchés européens ; 2* la Perse et THindoustan, qui en produisent des quantités énormes, mais cet opium est entièrement consommé sur place, ou expédié en Chine ; 3^ quant ux cultures tentées dans différents pays d'Europe, et notamment en France, en Algérie et aussi dans le nord de l'Amérique, les opiums qu'elles kmnissent sont intéressants, sans doute, au point de vue théorique et expérimental, mais il n'y a pas là de quoi constituer une sorte yraimat commerciale.

CxÉraction. — La plantation se fait dans un terrain sec, et, le plus ordinairement, dans le voisinage des habitations, ce qui facilite la surveillana. On sème en automne, en mélangeant du sable ou de la terre à la graine, pov en assurer la parfaite division. Au mois de mars, on arrache les mauvaises herbes; vers le mois de juin, les pavots sont en fleurs, et, peu de temps après la chute des pétales, la capsule arrive à maturité. Cet instant doit être a avec précision. On le reconnaît à la teinte des capsules qui, d'un beau vert velouté, passent presque subitement à un vert fauve. A ce moment, a commence les incisions destinées à donner passage à un suc iaitefD<( épais. On y procède de la manière suivante :

Par un temps sec, TouvTier entre dans le champ, au point dujoor. Tourné vers l'est, et marchant à reculons, il incise les capsules en ma soin de ne pas les traverser complètement, sans quoi le suc se répandnit à l'intérieur. L'instrument en usage présente une ou plusieurs Umis parallèles; quant à la direction donnée à Tincision, elle est variable, ma il semble plus rationnel de donner la préférence à une incision din|B0e obliquement et en spirale, de haut eu bas. De cette manière, on atkii un grand nombre de vaisseaux laticifères, et, en outre, le liquide eisttt se rassemble à la partie la plus déclive de la plaie en une goutte uniqv»

L'incision doit rester exposée au soleil, ce qui favorise la concentratioi du suc, c'est pourquoi, jusqu'à midi, l'ouvrier reste tourné vers Test fts» cette heure, il se tourne vers l'ouest et continue de la même manière. U lendemain, chaque goutte évaporée fournit une larme, à la partie infénese des incisions. Ces larmes sont rougeàtres, dentelées, et quand elles soi sans mélange d'autres substances, elles constituent l'opium le plus pv Pour les récolter, l'ouvrier rentre dans le champ et les enlève au nwf« d'un couteau à lame plate ; si l'ouvrier est peu consciencieux, il racle foît^ ment la capsule, et augmente ainsi la quantité du produit aux dépens è sa pureté. Dès l'antiquité, on distinguait Vopium proprement dit («m»,^ oTTo;, suc) formé de l'assemblage des larmes; et le méconium obtenu ftf contusion et expression non-seulement des capsules, mais aussi des \iff^ et des feuilles. Beaucoup d'auteurs penchent à croire que le roécoiw^ arrive seul en Europe, l'opium en larmes étant consommé sur place ff les riches de l'endroit.

OPIUM. — PRINQPALES VARIÉTÉS. 625

Les paysans rassemblent leur opium en petites masses enveloppées dans des feuilles de pavot; les marchands sur\iennent alors, achètent Topium des paysans, le malaxent à nouveau avec des pilons de bois, et forment ainsi des masses plus grosses, qu'ils enveloppent de feuilles et introduisent dans des sacs contenant des fruits de Rumex. Ces fruits sont destinés à empêcher Tadhérence des morceaux d'opium les uns avec les autres.

Principales Tarlétés. — Opium de Smyrne, — L'opium d'Asie Mineure nous arrive par deux voies différentes. L'opium du Nord se rend à Constantinople, tandis que le centre et le Midi envoient leurs produits à Smyrne. Dans cette ville, des commissaires experts centralisent le produit, en apprécient la valeur et le classent en s aidant seulement des caractères organoleptiques. Cet examen, tout grossier qu'il est, suffit pour assurer à l'opium ' de Smyme une valeur relative considérable. Cette sorte présente une tex- ^ tare généralement granuleuse et une couleur fauve, se fonçant à l'air. - L'odeur en est forte et vireuse, la saveur acre et amère, et l'on remarque à î la surface un certain nombre de fruits de Rumex. La forme de cet opium est des plus variables, à cause de la mollesse primitive des différents morceaux.

L'opium de Smyrne contient toujours une forte portion de morphine : la moyenne est de 9 à 120/0, on a même constaté jusqu'à 21 0/0. On sait que le Codex français exige, pour qu'un opium soit officinal, qu'il contienne environ 10 0/0 de morphine ; l'opium de Smyrne satisfait parfaitement à cette condition.

Opium de Çonstantinople, — Les opiums de l'Asie Mineure qui passent par Çonstantinople ont parfois une qualité comparable à l'opium de Smyrne, mais, n'étant pas soumis au même contrôle, ils sont généralement moins estimés. L'opium de Çonstantinople se présente sous forme de pains analogues à ceux de Smyrne; toutefois on y rencontre peu de fruits de Rumex, et les pains sont enveloppés presque complètement par une feuille de pavot. La teneur en morphine ne s'élève guère en moyenne au-dessus de 8 à 0 0/0.

Opium d'Egypte. — Cet opium, connu des anciens sous le nom d'opium thébaïque, était préparé primitivement aux environs de la ville de Thèbes, et constituait alors une sorte très-recherchée. Depuis la conquête des Arabes, les procédés d'exploitation étant devenus défectueux, la proportion de morphine est tombée à 3 ou 4 0 0.

Plus récemment, grâce à l'impulsion d'un Français, Gastinel, certains opiums d'Egypte ont paru se relever : ils ont fourni jusqu'à 10 ou 12 0/0 de .morphine.

L'opium d'Egypte se présente sous forme de pains réguliers de 8 à 40 centimètres de diamètre, très-propres à l'extérieur et portant seulement la trace d'une feuille de pavot. Cet opium est d'une couleur rougeâtre, il est hygrométrique et comme poisseux.

Opium de Perse. — L'opium de Perse se rencontre dans les droguiers en bâtons cylindriques, longs de 10 centimètres environ et larges de 1 et demi. Ces bâtons sont enveloppés dans un papier glacé. Dans la majorité des cas,

cette sorte est pauvre en alcaloïdes. On y rencontre fréquemment du sucre, de la fécule, des gouttelettes d'huile, etc. Une partie de cet opium est dirigée sur Constaiitinople par la voie de Trébizonde, et la majeure partie est exportée en Chine, à travers le Turkestan.

Opium de VInde, — Les principaux centres de production de cet opium sont Patna et Bénarès.

Le monopole de la récolte et de la préparation est entre les mains do gouvernement anglais. La variété de pavots qu*on cultive est la même qu'en Pei'se, c'est-à-dire le Papaver somniferum y album.

On en distingue deux sortes principales : Vopium du Bengale, qui est cehu dont nous venons de parler : il titre de 5 à 9 0/0 de morphine ; et Vopium de Malwa. variété inférieure, qui n'est pas soumise à la même surveillance que le précédent.

Opium indigène, — Si l'on ne considère que la richesse en alcaloïdes, les résultais obtenus par la culture du pavot ont été des plus satisfaisants en Europe. Ainsi Petit, de Gorbeil, a obtenu un opium dont la richesse en morphine n'était pas inférieure à 16 ou 17 0/0. Celui du général Lamarque, dans le département des Landes, titrait 14 0/0. A Clermont, Aubergier a obtenu une moyenne de 10 0/0. En Algérie et dans l'Amérique do Nord, des tentatives analogues ont été également couronnées de succès; mais au point de vue commercial le prix de la main-d'œuvre élève assez le prix de revient pour qu'on ait avantage à se servir des opiums vcdos d'Orient.

€oiiipositioH. — Parmi les substances dont s'occupe la matière médicale, l'opium est probablement celle dont la composition est la plus complexe, et celle aussi qui a provoqué le plus grand nombre de recherckes et de travaux.

Les principes qu'on en retire sont fort nombreux; il est bon d'ajouter toutefois qu'il est possible et même probable que quelques-uns de ceux qu'on a signalés et décrits prennent naissance dans ropératioo môme destinée à les isoler, et sous l'action des réactifs. Cela posé, nocs commencerons par donner la liste des substances retirées jusqu'à préseot de l'opium.

Nous les diviserons naturellement en substances alcalines ou alcaloides, substances acides et substances neutres.

Les alcaloïdes sont :

La morphine, La porph3rroxîne,

— codéine, — papavérinc,

— narcotine, — pseudomorphine,

— narcéine, — opianine,

— thébaïne ou paramorphinc, — rhédine.

Il faut ajouter les alcaloïdes suivants, contenus, il est vrai, en très-petilr quantité dans l'opium, et que liesse a retirés des eaux mères proveniii de l'extraction de la morphine et de la codéine :

Méconidine, codamine, crvptopinc, laudanosine. Laudaoine, lanUiopine, protopine, hjdrocotamine.

Les substances acides sont :

L*acide méconique.

L*acide thébolactique (identique avec Tacidc lactique ordinaire).

INous ne mentionnons pas les acides minéraux.

Les substances neutres sont principalement : la méconine, la bassorine, le caoutchouc, la gomme, l'albumine, une substance cireuse, un principe volatil auquel est due plus particulièrement l'odeur vireuse de l'opium, enfin, des sels minéraux, parmi lesquels nous citerons le sulfate de potasse et le sulfate de chaux.

Pour donner une idée des proportions relatives des substances les plus importantes, nous reproduisons, d'après Smith, les chiffres suivants qui doivent être considérés comme une moyenne de nombreuses analyses cl*opium :

Morphine 10,00 p. 100

Narcéine 0,02 —

Codéine 0,30 —

Papavérine 1 ,00 —

Thébaïne 0,15 —

Narcotinc 6,00 —

Méconine 0,01 —

Acide méconique 4,00 —

Acide thébolactique 1,25 —

Nous passerons en revue les plus importantes substances contenues dans Topium, celles surtout qui offrent de Tintérét pour le médecin, et nous dirons rapidement le mode d'obtention , les propriétés physiques et les réactions principales sans entrer dans Ténumération de leurs transformations variables et de leurs nombreux dérivés.

Morphine. C^*H*^AzO^-|-H^O^. . — Cest de beaucoup le principe le plus important à considérer dans l'opium. Sa proportion (voy. le tableau ci-dessous, p. 635) lui assure la prédominance au point de vue thérapeutique, aussi est-ce la morphine qui détermine le sens général des phénomènes produits par l'opium, les autres alcaloïdes se trouvant, fcur ainsi dire, noyés dans la masse de la morphine.

Préparation. — Nous rappellerons seulement pour mémoire le procédé ancien dit procédé de Serturner. En substance il consiste à faire d'abord un «xtmit d'opium {voy. ce mot plus loin. Formes pharmaceutiques) y que Ion met en solution dans l'eau ; ensuite on déplace dans cette liqueur la morphine au moyen de l'ammoniaque. Mais cette addition de l'alcali se fait en deux temps, de manière à séparer en premier lieu ce qui reste de résine, d'huile et de narcoline, dont on se débarrasse par une flltmtion nouvelle, et c'est seulement alors qu'on effectue définitivement la précipitation de la morphine par l'addition d'un excès d'ammoniaque.

L'opération a lieu à chaud et l'on maintient l'ébullilion assez longtemps pour chasser l'excès d'alcali qui redissoudrait la morphine. Par le refroidis^ sèment on obtient la morphine brute. Pour l'avoir entièrement incolore,

faut reprendre par Tacide chlorhydrique, précipiter de nouveau par l'ammoniaque, et enfin faire cristalliser dans ralcool.

Un autre mode opératoire, connu sous le nom de procédé de Gregory et de Robertson, olTre l'avantage de donner à la fois la morphine el la codéine. On prépare encore un extrait aqueux d'opium, qu'on reprend par Teau froide. On filtre, on évapore la liqueur jusqu'à consistance de sirop clair (10° Baume). Alors, et sans interrompre rébullition,on ajoute environ 120 grammes de chlorure de calcium par kilogramme d'opium. Ce chlorure doit être pur et surtout ne pas contenir de chlorure de fer qui colorerait le produit en rouge. A ce moment, on ajoute au liquide houillant environ son volume d'eau froide (ce qui détermine la séparation d'une grapde quantité de sels calcaires, de matières colorantes el résineuses, etc.) ; puis on concentre la liqueur. A mesure que l'évaporation fait des progrès il se sépare de nouvelles quantités de méconate de chaux. Tous ces dépôts sont lavés avec un peu d'eau qu'oD ajoute à la liqueur, que l'on amène finalement à consistance de sirop. Od laisse refroidir el au bout de quelques jours tout se prend en masse. Cettr masse est formée par des cristaux de chlorhydrate de morphine el df chlorhydrate de codéine, imprégnés par une eau mère noire dont on se débandasse le mieux possible. Les deux chlorhydrates sont alors redissoos dans de l'eau légèrement acidulée par de l'acide chlorhydrique. On fait crislalliser de nouveau, on sature Ik^xcès d'acide par du carbonate de chaui, on décolore par le noir animal et l'on fait cristalliser une dernière fois

On arrive ainsi à préparer des cristaux entièrement incolores, constitues toujours par un mélange de chlorhydrates de morphine et de codéine. Reste à séparer les deux alcaloïdes, ce à quoi l'on parvient en précipitant pir l'aminoijiaque, la liqueur retenant en dissolution le chlorhydrate de codéine et le chlorhydrate d'ammoniaque.

Pour retirer la codéine, on triture le chlorhydrate de codéine, retenani dçs traces de chlorhydrate d'ammoniaque, avec une solution de potasse caustique qui précipite la codéine et dissout la petite quantité de morphine qui pourrait s'y trouver mélangée. On purifie cette codéine en la dissolvant, à l'ébullilion, dans un mélange d'alcool el d'élher: par l'évaporation spootanée de la liqueur, la codt'ine cristallise. En dehors de ces procédés classiques, il convient de mentionner les modifications suivantes : Merck substitue le carbonate de soude à l'ammoniaque, il reprend ensuite lami>rphine brute par l'alcool faible et sépare la narcotine par un traitement a l'acide acéticjue qui ne dissout que la morphine. Enfin, plus récemmeDl Thiboumery et Mohr se contentent d'épuiser l'opium par Teau bouillante et de traiter la solution par un lait de chaux. La morphine reste eo dissolution. On filtre, on concentre et, par une simple addition d'ammoniaque, on précipite la morphine.

Quel que soit le procédé auquel on a recours, il est rare que la morphinr soit entièrement dépourvue de narcotine, comme il est facile de s'en assurer soit au moyen de l'acide acétique très-dilué que ne dissout pas la narri>liJK soit encore en versant dans la solution des sels de morphine un peu dr sulfocyanure de potassium qui précipite en rose les sels de narcotine.

Propriétés de la morphine. — A l'état de pureté, la morphine se présente sous la forme de cristaux incolores appartenant au quatrième système cristallin ou orthorhombique, avec des facettes hémiédriques placées à gauche. La forme de ces cristaux varie suivant la température et la concentration de la solution qui leur a donné naissance (Decharme).

Le pouvoir rotatoire de la morphine est, d après le professeur Bou- <5hardat : [«] r = — 88%04.

La saveur est fortement amère. La morphine se dissout dans l'alcool (environ 4/100 dans l'alcool absolu bouillant, 5/100 dans l'alcool à 82 degrés h /roid, et 8/100 dans ce même alcool bouillant).

L'eau froide en dissout une quantité à peine sensible et 1 eau bouillante tout au plus 1/500. La morphine est presque insoluble dans le chloroforme «et dans l'éther, de môme que dans les huiles grasses ; mais elle se dissout dans les alcalis fixes, ainsi que dans l'eau de chaux.

Sous l'influence de la chaleur, elle perd d'abord une molécule d'eau de cristallisation, puis elle se fond vers + 120% et si alors on cesse l'action du feu, elle se prend en une masse cristalline rayonnée par suite du refroidissement.

Si la température dépasse 200% la substance se détruit en laissant un résidu charbonné.

Il est bon de noter que, lorsque l'opération est menée rapidement, une -certaine portion de l'alcaloïde échappe à la décomposition et se volatilise, ce à quoi l'on attribue l'action narcotique de la fumée d'opium.

La morphine est une base puissante, elle neutralise complètement les acides et verdit le sirop de violettes.

Elle présente aussi des propriétés réductrices tout à fait remarquables.

d'est ainsi que l'acide iodique, en présence de la morphine, fournit de

riode qui colore la liqueur en brun ; si l'on a eu soin d'ajouter une goutte

d'empois d'amidon, la coloration bleue de l'iodure d'amidon se manifeste

^vec sa sensibilité caractéristique. •

Le perchlorure de fer ou le sulfate de peroxyde de fer sont réduits par la morphine, la liqueur se colore en bleu ou en vert, suivant la proportion du sel ferrique.

Enfin l'acide azotique donne naissance à une coloration rouge de sang <)ui pâlit bientôt pour arriver au jaune clair.

La morphine se combine aux acides monobasiques, molécule à molécule ; la saturation est complète. Les sels obtenus sont solubles dans l'eau, Talcool et la glycérine; insolubles dans l'éther et le chloroforme. Ils possèdent Jes réactions et les propriétés physiologiques de la morphine.

Les sels de morphine les plus employés sont : le sulfate de morphine, C^Hl^^AzOsilSO* + lOHO, et surtout le chlorhydrate de morphine, €3*H»»AzO«,HCI + 6H0. Ce dernier contient 80 pour 100 de morphine.

Le chlorhydrate de morphine employé pour les injections hypodermiques doit être parfaitement neutre : pour l'obtenir on sature directement, à une douce température, 10 grammes de morphine pulvérisée avec 5 grammes d'acide chlorhydrique pur dissous dans 50 grammes d'eau. Par le refiroi^

dissement, le sel crislallise et on l'isole par compression entre des doubles de papier buvard.

Enfin, riodhydrate de morphine et Tacétate de morphine, peu usités d'ailleurs et difficiles à obtenir à Tétai de pureté.

Codéine, C'®IP^AzO®,2I10. — La codéine se présente tantôt à l'état anbydif, tantôt hydratée. L*hydrate de codéine est cristallisé dans le système rhomboédrique. La codéine anhydre cristallise dans le système orthorhom bique.

L'hydrate de codéine perd son eau à -f- ^50»; l'alcaloïde entre en fusion. La déshydratation s'opère même à 100", de telle sorte que, si Ton fait bouillir la codéine en présence d'une petite quantité d'eau, la portion non dissoute perd son eau, et prend la forme d'un liquide huileux.

La codéine est notablement soluble dans l'eau : un centième à froid, on tiers à -|- 40*, et 58 0/0 à 100*. Elle se dissout aussi dans l'alcool ordinairv. l'alcool amylique et l'éther pur, ce qui la distingue nettement de la morphine ; déplus, elle est insoluble dans les alcalis, ne réduit pas l'acide iixijque, ni les sels de fer au maximum ; enfin l'acide nitrique ne la colore ft> en rouge.

La codéine est employée surtout en nature, quelquefois aussi sous la forme de chlorhydrate.

Nous avons dit page 628 comment on l'obtient, en quelque sorte comiDf produit accessoire de la préparation de la morphine par le procédé de Gngory et Robertson.

Narcéine, C^^Il^AzO»*. Jusqu'aux travaux de Leconle et surtout jusqu'aux publications de Claude Bernard, la narcéine, dont on doit la découverte à Pelletier, a été regardée comme privée de propriétés mrtlifinali's. Elle se présente sous la forme de prismes aiguillés presque irisolubb dans l'eau froide, plus solublesà chaud. Son principal dissolvant est l'aimai bouillant, Téther n'en dissout que des proportions insignifiantes.

La narcéine fond vers +1^^*> dès +160*, elle 'se colore en jaune et U décomposition commence.

En solution alcoolique, elle dévie à gauche le plan de polarisation. U narcéine se distingue de la codéine et de la morphine au moyen de V^tc^ sulfurique concentré, dans lequel elle se dissout en donnant un liqui'r' rouge, ce liquide passe au vert sous l'influence d'une douce chaleur; «*a outre la narcéine forme avec l'iode une combinaison colorée en bleu q» l'eau bouillante ou les alcalis détruisent instantanément.

Narcotine, C^^ll^AzG*. La narcotine est le premier alcaloïde qu'on il isolé de l'opium (1803, Derosne).

Elle cristallise en prismes fusibles à +^70".

La solution alcoolique de narcotine dévie à gauche le plan de la \\ïmwy polarisée, tandis que ses sels dévient à droite (Bouchardat). Elle est insoluN" dans l'eau froide et presque complètement aussi dans Teau bouillante:*^ est plus soluble dans l'alcool et plus encore dans l'éther, ce qui la s«»pan'^

morphine ; mais c'est surtout dans le chloroforme qu'elle se dissout f»"» ent. Ce liquide, en effet, la dissout dans la proportion de 1 à i 1 :f lû pérature de 15°. L'acide nitrique la colore en rouge, réaction qui lui t^

6oi

commune avec la morphine. Lorsque l'acide nitrique est concentré, la masse peut s'enflammer spontanément ; si Tacide est dilué et qu'on chauÉTe vers 50°, il y a oxydation de la narcotine et formation de produits divers, parmi lesquels nous citerons : la méconine, la cotamine, l'acide opianique et l'acide hemipinique.

La narcotine est une base saliliable. L'acide chlorhydrique et Tacide sulfurique donnent avec elle des combinaisons stables et bien définies.

Autres alcaloïdes. — La thébame ou paramorphine n'a point de propriétés soporiliques; d'après Claude Bernard, c'est un convulsivant.

La pseudomorphine, décrite par les anciens auteurs, n'existe pas toujours dans l'opium, ainsi que l'ont établi les travaux d'Anderson.

La porphyroxine et la papavérine, découvertes par Merck, ont, jusqu'à présent, peu d'importance.

Leur histoire chimique est à peine ébauchée.

Il en faut dire autant de Topianine signalée dans l'opium d'Egypte.

Une place à part doit être réservée à la méconine, C'^^11'^^0*, substance neutre et non azotée découverte par Du blanc. Selon toutes les vraisemblances, la mééonine fait fonction d'alcool diatomique (Berthelot).

Quant aux alcaloïdes nouveaux découverts par Hesse, et dont les propriétés sont encore peu étudiées, nous nous bornerons à emprunter au Dictionnaire de chimie de Wurlz ;art. Opium) le tableau suivant, qui résume les réactions caractéristiques de l'acide sulfurique sur ces difl'érents corps.

Au surplus, ces corps ont peu d'intérêt pour le médecin, car ils existent en quantité très-minime et ne peuvent être extraits que par la concentration des eaux mères qui ont fourni déjà la morphine et la codéine.