Nouveau traitement des maladies infectieuses. L'immunité (en six leçons)

On appelle immunité cette propriété que possède l’organisme de rester invulnérable aux agents morbides. Le rôle défensif de l’organisme contre les microbes, les poisons et les venins est dévolu à des cellules spéciales, qui les absorbent et les détruisent.

Metchnikoff créa le mot 'phagocyte (^ayo), je mange; /.utoç, cellule) en 1883,

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pour désigner les cellules qui concourent à cette fonction.

Les cellules destinées à absorber des particules étrangères se retrouvent chez les animaux les plus primitifs. C’est chez ces animaux inférieurs que Metchnikoff étudia la digestion intracellulaire, dont la découverte le conduisit à celle du mécanisme de l’immunité et de l’immunisation chez les animaux supérieurs.

Nous allons étudier dans cette série de leçons le phénomène de la phagocytose et ses rapports avec la thérapeutique des maladies infectieuses, La découverte de la phagocytose appartient dans tout son ensemble à Metchnikoff. Nous en résumons l’histoire en quelques lignes.

Les recherches de Metchnikoff sur la digestion intracellulaire chez les Spongiaires, chez les Planaires et les Cœlentérés remontent à l’année 1877. Il les poursuivit jusqu’à la fin de l’année 1881, tantôt à Odessa, tantôt dans le sud de rjtalie. L’in-

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flammation était alors considérée comme un trouble vaso-moteur. A la fin de l’année 1881, Metchnikoff, cherchant à interpréter la théorie de la diapédèse de Cohnheim, eut cette idée géniale que les leucocytes, dans l’inflammation, devaient sortir des vaisseaux pour jouer un rôle actif.

11 se procura des animaux qui ne possédaient ni vaisseaux ni système nerveux, et il chercha à reproduire chez eux des phénomènes identiques à la diapédèse. C’était à Messine, en 1882; Metchnikoff étudiait les larves d’étoiles de mer ou Bipinnaires, qui ont de 15 à 20 millimètres de longueur et sont très transparentes. Ayant pris dans son jardin de fines épines de rosier, il les implanta dans le tégument externe de ces larves : il observa que les cellules amiboïdes s’accumulaient autour des corps étrangers.

Au mois de mars 1883, Virchow vint à Messine pour se reposer quelques semaines. Metchnikoff répéta ces expériences devant lui et lui exposa ses idées originales sur l’inflammation : les globules blancs, qui sortent des

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vaisseaux pendant l’inflammation, n’auraient-ils pas comme rôle la destruction des microbes, par un procédé analogue à la digestion intracellulaire des protozoaires? Virchow répondit : « C’est précisément le contraire que nous enseignons; les leucocytes servent de véhicule aux microbes; répétez vos expériences et ne vous engagez pas davantage sans.circonspection. » Virchow, de retour à Berlin, cita dans une conférence les travaux deMetchnikotret dit combien ses découvertes lui semblaient dignes d’intérêt. Les paroles de -Virchow furent pour Melchnikoff un puissant encouragement. Il poursuivit ses recherches avec ardeur et établit bientôt après la théorie de la phagocytose.

Au moment où Metchnikoff découvrit la digestion intracellulaire chez les Invertébrés, la thérapeutique bactérienne était encore inconnue. Robert Koch, qui s’était fait remarquer, en 1876, par la découverte des spores de la bactéridie charbonneuse, étudiait les septicémies. expérimentales de certains animaux, notamment la souris et le lapin, et poursui-

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vait ses recherches sur le charbon bactéridien; il venait de démontrer, chez le mouton ^ la possibilité de la contagion par l’intestin. C’est à la même époque qu’il découvrit les cils des microbes mobiles et leur coloration.

Pasteur, déjà célèbre par ses travaux sur les fermentations, sur les maladies des vers à soie, sur le charbon et sur le choléra des poules, découvrit, en 1879, le vaccin du choléra des poules et, en 1881, le vaccin du charbon.

La même année, Koch exposa, au Congrès de Londres, sa technique de l’isolement des espèces microbiennes par la culture sur les milieux solides, laquelle fut immédiatement adoptée par tous les bactériologistes. A la même époque, Weigert enseignait la coloration des bactéries avec les couleurs d’aniline.

Koch a été, par sa technique, le véritable fondateur de la bactériologie médicale, de même que Pasteur, par sa découverte des vaccins du choléra des poules et du charbon, doit être considéré comme le fondateur de la thérapeutique bactérienne.

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Le 24 mars 1882, Koch annonça la découverte sensationnelle du bacille de la tuberculose, qu’il avait mis en évidence par un nouveau procédé de coloration ; la découverte simultanée d’un milieu de culture spécial pour ce bacille, le sérum sanguin gélatinisé, et celle de la production de la tuberculose expérimentale par l’inoculation de cultures pures aux animaux.

J’avais commencé moi-même mes études médicales en novembre 1877. La pustule maligne était fréquente en Champagne. Mon père, professeur d’anatomie à l’École de médecine de Reims, me montra, dès mon entrée dans les hôpitaux, la bactéridie charbon-f neuse dans la sérosité de la pustule maligne et, peu avant la mort, dans le sang. Il avait alors obtenu un certain nombre de guérisons dans des cas de pustule maligne en injectant tout autour de la lésion initiale, dans l’épaisT seur des tissus, de la liqueur de LabarraqueL

1. J’ai constaté ultérieurement que l’action microbicide de la liqueur de Labarraque pure est égale à celle de la solution aqueuse de sublimé à 1 p. 100.

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(hypochlorite de soude et chlorure de sodium).

En 1880, je créai à Reims un petit laboratoire de micrographie et je commençai à étudier l’histologie du cancer. Devenu externe des hôpitaux de Paris, en 1881, j’occupai les loisirs que me laissait la préparation de l’internat à étudier l’histologie normale et pathologique ainsi que la bactériologie de quelques maladies infectieuses, notamment l’érysipèle. Nommé interne à la fin de l’année, j’entrepris à l’hôpital Tenon, dans les laboratoires du service de mon maître, le D'’ Just Lucas-Championnière, des recherches sur les microbes de la suppuration, que venaient d’étudier Ogston et Rosenbach, et sur le bacille tuberculeux. Je possède encore des photographies de mes premières préparations, où l’on voit des microbes inclus dans des globules blancs. La recherche du bacille de Koch était difficile, car on avait peine à se procurer à Paris les réactifs nécessaires.

J’étudiai simultanément les septicémies chirurgicales, le charbon, et la production

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expérimentale de Farthrite tuberculeuse sur les animaux. Un premier mémoire, que j’adressai au Journal de Médecine et de Chirurgie pratique^ en novembre 1882, fut considéré comme subversif et resta inédit; je venais de partir pour le service militaire.

Je poursuivis ces recherches en 1884 à l’hôpital Beaujon. Koch venait d’annoncer, en 1883, la découverte du bacille virgule du choléra. J’eus la chance d’obtenir d’un fragment d’intestin grêle, fraîchement recueilli dans un cas de choléra foudroyant, une culture presque pure de bacilles virgule, la première observée en France.

J’avais apporté cette pièce au professeur Cornil. 11 m’ouvrit son laboratoire de bactériologie, où Babès m’enseigna la technique des cultures microbiennes ,sùr les milieux solides, d’après Bobert Koch.

J’étudiai, la même année, l’infection typhique sur des coupes microscopiques. J’ai observé, en particulier, un cas où le rein était rempli de zooglées de bacilles d’Eberth. Je fis

peu après,avec le professeur Cornil, des cultures pures du suc de la rate dans la fièvre typhoïde et j’étudiai sur des pièces histologiques la phlébite staphylococcique de la veine ophthalmique et du tissu caverneux, dont je venais d’observer deux cas mortels dans le service de mon maître Léon Labbé.

Ma thèse sur le choléra asiatique, de juillet 1885, élucida quelques points encore (fijscurs de l’évolution du choléra chez l’homme et de la maladie expérimentale chez le cobaye :

présence du bacille virgule et de quelques microbes de l’intestin, dans le sang et les viscères des cholériques ; —transformation du bacille virgule de Koch en granules dans les vieilles cultures ; — démonstration de ce fait que, dans l’expérience de Koch sur la teinture d’opium, l’action favorisante sur l’infection cholérique est exercée par l’alcool seul de cette teinture et nullement par l’opium.

En 1886, de retour à Reims, où j’avais à ma disposition le matériel pathologique considérable de l’Hôtel-Dieu, je me créai un laboratoire privé de bactériologie et je con-

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tinuai mes recherches sur les maladies infectieuses. C’est la même année que je fis mes premières observations sur le microbe du cancer : je les relaté^i dans un pli cacheté, déposé le 16 août 1886 à l’Académie des Sciences. Je fis aussi une série de recherches expérimentales sur le virus rabique, sur l’inoculation du tétanos aux animaux et sur les bactéries de la gangrène gazeuse chez l’homme. J’ai coloré sur les coupes et j’ai cultivé le gros bacille anaérobie de cette maladie, qui a été nommé depuis bacillus perfringens.

J’étudiai aussi, dans monlaboratoire, toutes les espèces microbiennes déjà connues, sans oublier les moisissures, les ferments et notamment les levures de bière et de vin. J’ai donné le premier, en 1888, dans une lecture à l’Académie de Médecine, la démonstration' de l’identité étiologique de la fièvre puerpérale, de Térysipèle et des abcès à streptocoques. C’est également en 1888 que je fis mes premiers essais de vaccination anticancéreuse. Mes recherches sur les bactéries de l’urine, en 1888-89, ont été résumées

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dans le livre du professeur Gornil. En 1890, je fis à l’Académie de Médecine une lecture sur l’étiologie de la fièvre typhoïde et sur plusieurs épidémies survenues dans la campagne rémoise à la suite de l’infection de l’eau par le bacille typhique et par des matières organiques.

Dès que Robert Koch eut ann oncé la découverte de la tuberculine, je cherchai à me procurer un premier échantillon de ce liquide, alors mystérieux, dont j’étudiai les effets sur de nombreux cas de tuberculose cutanée et chirurgicale. En 1891, j’étudiai l’actinomycose chez l’homme et, en 1892, j’entrepris des recherches originales sur la sélection, des levures de champagne et sur l’importance de cette sélection dans la vinification.

Behring et Kitasato venaient d’annoncer la découverte des sérums antitoxiques (1890) qui fut appliquée par Roux, en 1893, au traitement de la diphtérie chez l’enfant, puis, en 1895, par Nocard et Roux, à la vaccination préventive contre le tétanos, et par Calmette à la vaccination antivenimeuse. Mes re-

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cherches furént, à cette époque, momentanément interrompues, par suite de la création de ma nouvelle clinique et du transfert de mes laboratoires de Reims dans mon Institut de la rue Piccini, à Paris.

C’est dans ces laboratoires que j’ai réussi, en 1899, à découvrir la substance immunisante de la levure de bière, et, l’année suivante, â cultiver le microbe du cancer.

Je me suis aussi rendu compte, petit à petit, que la théorie cellulaire de l’iminunité, telle que l’avait conçue Metchnikoff, était la théorie qui fût la seule conforme à mes observations cliniques de tous les jours.

Et si le problème de l’immunité était demeuré pendant si longtemps très obscur, c’était à Cause de l’interprétation de certains phénomènes, dits humoraux, qu’avait soutenus avec ténacité l’école allemande, et particulièrement Ehrlich, de Francfort. La théorie humorale ne serait d’ailleurs parvenue qu’à obscurcir entièrement la question^ si Metchnikoff n’avait pas victorieusement démontré, grâce à une technique admirable.

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que la solution du problème résidait uniquement dans la phagocytose.

J’ai ainsi vécu depuis mes premières années d’études médicales dans cette atmosphère d’espérances que renouvelaient incessamment les découvertes des créateurs de la thérapeutique bactérienne, Koch, Pasteur et leurs élèves.

Je me suis permis de rappeler mes travaux bactériologiques à côté des leurs afin de démontrer que j’étais préparé, dès le début de ma carrière, à les comprendre, à les interpréter et à en déduire toutes les conséquences thérapeutiques qu’ils pourraient comporter.

Nous allons continuer l’étude de la phagocytose, d’après les recherches de Metchnikoff. Nous étudierons d’abord la digestion intra-

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cellulaire chez les animaux inférieurs et chez les vertébrés. Après avoir décrit la fonction des cellules auxquelles est dévolue la protection de l’organisme contre les poisons et les microbes, nous examinerons le rôle des phagocytes dans l’état de santé, c’est-à-dire la physiologie des phagocytes, laquelle a été beaucoup moins étudiée que leur rôle dans l’immunité.

Nous aborderons ensuite la découverte mémorable, faite par Metchnikoff et son élève Bordet, en 1895, des substances so^lubles immunisantes qui, dans l’immunisation, affaiblissent la vitalité des bactéries et les préparent à la digestion intracellulaire.

On sait que la découverte de ces sécrétions phagocytaires, ou anticorps, a permis d’analyser des phénomènes biologiques jusqu’alors inexplicables ét de créer de nouvelles méthodes de diagnostic clinique, basées sur des réactions humorales d’une délicatesse et d’une précision remarquables.

C’est en 1899 qu’ayant remarqué les dé-

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convenues de presque toutes les tentatives de sérothérapie animale, j’ai décidé de ne pas m’engager dans le chemin où s’attardaient tant de savants. La sérothérapie avait donné en quelques années ce qu’elle pouvait donner. La médication antifuronculeuse par la levure de bière était alors en vogue. J’ai réussi à isoler le principe actif de la levure de bière et je me suis rendu compte que cette substance thérapeutique agissait en stimulant la phagocytose. J’ai poursuivi mes recherches dans cette voie, qui m’a conduit à concevoir une méthode thérapeutique nouvelle contre les maladies infectieuses.

Cette nouvelle méthode est basée sur la stimulation des phagocytes par des colloïdes d’origine organique, qui agissent à titre polyvalent contre la plupart des maladies aiguës, et que l’on rend actifs contre les autres infections en les combinant avec un vaccin spécifique.

Je vais vous exposer comment j’ai appris à mobiliser l’armée des phagocytes et à les diriger contre les virus et les microbes.

Les résultats remarquables que je résumerai dans ces trop courtes leçons justifieront cet axiome : La phagocytose est la clé de la thérapeutique.

LA PHAGOCYTOSE

Découverte de la digestion intracellulaire.

Metchnikoff, étudiant l’appareil digéstil des Spongiaires, des Planaires et des Cœlentérés, découvrit, en 1877, la digestion intracellulaire. Il est facile de faire l’expérience suivante : faites absorber à des Planaires, petits invertébrés presque transparents, du sang d’oiseau défibriné et additionné de grains de carmin; on retrouve au bout de quelques instants, par dissociation ou bien, après fixation, sur les coupes, les grains de carmin et les hématies nucléées dans l’intérieur des cellules épitbé^ liales de l’intestin, qui les englobent et les

I digèrent. La digestion intracellulaire se fait d’une manière identique chez les animaux unicellulaires, tels que les Amibes. Il est facile de voir, dans une culture mixte des Amibes de la dysenterie et du bacteriumcoli, les Amibes, dont lès mouvements sont incessants, englober et digérer le microbe. Les mouvements des Amibes sont très actifs dans les préparations fraîches de la dysenterie amibienne du chat, que m’ont confié M. Mesnil, de l’Institut Pasteur, et son élève, M. Delanoë. Ce sont ces mouvements incessants des Amibes qui ont été considérés comme le type des mouvements sarcodiques des cellules contractiles, que l’on nomme mouvements amibo'ides. Nous emploierons ce terme pour désigner les mouvements actifs des phagocytes.

MetchnikolT étudiait la digestion cellulaire des Amibes et des cellules intestinales de quelques animaux inférieurs, lorsqu’il eut cette intuition que des phénomènes analogues devaient se produire dans le mésoderme des animaux transparents qui ne possédaient

LA PHAGOCYTOSE.

ni vaisseaux, ni système nerveux. Il avait été frappé par la découverte du phénomène de la diapédèse, c’est-à-dire l’issue des leucocytes au travers des parois des capillaires dans l’inflammation; mais la théorie de Cohnheim lui semblait inexacte. Les leucocytes qui sortaient des vaisseaux enflammés n’étaient-ils pas destinés à jouer un rôle actif dans ce phénomène encore inexplicable et que l’on considérait comme un troublé vasomoteur? Metchnikôff, qui se trouvait à Messine, — c’était en décembre 1882, — eutl’idée d’implanter dans le tégument externe de larves d’étoile de mer, ou Bipinnaires, de fines épines de rosier. Ces larves étant transparentes, il vit les cellules amiboïdes du mésoderme s’accumuler autour du corps étranger. Il avait ainsi reproduit un phénomène identique à celui de la diapédèse, sur des animaux dépourvus de vaisseaux et de nerfs, et chez lesquels on ne pouvait pas invoquer les phénomènes vaso-moteurs. ‘

J’ai déjà dit que le professeur Virchow, devant qui Metchnikôff reproduisit, en 1883,

cette expérience, lui conseilla de poursuivre ces observations, qu’il considérait comme très remarquables. Metcbnikoff étudia les cellules amiboïdes du mésoderme chez les invertébrés. Il remarqua que ces cellules, aussi bien que les Amibes et les cellules intestinales des Planaires, sécrétaient dans leur intérieur un ferment analogue aux diastases et à la trypsine, et capable de dissoudre les parcelles nutritives solides ou bien les microbes incorporés. Metcbnikoff a démontré depuis que l’expérience du déplacement des cellules amiboïdes mésodermiques se réalise très bien chez un petit crustacé d’eau douce, la Daphnie, lorsque l’on ampute son extrémité caudale. Des phénomènes analogues s’observent sur les Plasmodes des Myxomycètes, parasites de certains détritus végétaux et minéraux, qui se rencontrent particulièrement dans les tanneries.

Ces Plasmodes sont composés d’une substance gélatineuse amorphe où l’on observe de. nombreux noyaux, et présentent dans leur masse des mouvements identiques à ceux

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des Amibes. Certains d’entre eux se cultivent, comme des Amibes, sur des milieux pauvres, où végètent, pour les nourrir, certains microbes. Les Plasmodes particulièrement émettent des prolongements dans l’obscurité. Ils englobent et digèrent, comme les Amibes, les particules destinées à les nourrir.

Lorsqu’un Plasmode, après avoir donné de longs prolongements, est exposé à une lumière vive, ou lorsqu’on le met en contact avec une solution acide, sucrée ou saline, ces prolongements se rétractent très vite.

Un Plasmode neuf, par exemple, se rétracteen présence d’une solution de glucose à 0,25 p. 100. Ce même plasmode cependant (nous verrons quelle importance a ce phénomène dans ses rapports avec l’immunisation des animaux supérieurs contre les poisons et les toxines) peut être accoutumé à vivre dans une solution de glucose à 2 p. 100, qui est 8 fois plus concentrée.

Un tel Plasmode, accoutumé à vivre en présence du glucose, présente alors la parti-

cularité de se rétracter au contact de Teau pure. C’est un exemple d’immunisation contre une substance soluble, primitivement nocive.

On rencontre chez certains invertébrés, par exemple chez les myriapodes, de grandes cellules amiboïdes polynucléées, qui se meuvent dans leur cavité cœlomique; ces cellules amiboïdes se rapprochent des plasmodes et englobent des particules graisseuses, très brillantes à l’éclairage parabolique. De grandes cellules amiboïdes polynucléées'se trouvent également dans le cœlome de la salamandre.

Lever de terre (Allobophora fœtidus) et la plupart des invertébrés contiennent, outre les cellules amiboïdes du cœlome, des cellules migratrices géantes qui absorbent, jusqu’à en être remplies complètement, toutes les particules solides qui ne peuvent pas servir à la nutrition ; elles sortent alors par les stomates cutanés et entraînent avec elles ces corps étrangers, qui sont ainsi expulsés au dehors. C’est le même phénomène que nous

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observons dans le blanchiment des cheveux, tel que Fa découvert Metchnikoff.

Nous avons trouvé dans le cœlome d’un ver de terre des cellules amiboïdes rayonnées à longs tentacules mobiles. Ces tentacules vont saisir à distance les particules nutritives à l’exemple des filaments des cellules digestives desActinies, qui vident la carapace d’une crevette de tout son contenu, en pénétrant à travers les segments interchitineux.

L’englobement des particules solides et leur digestion intracellulaire s’étudie très bien chez de gros infusoires, comme les Paramœcies, quiserencontrentfréquemmentdans les eaux stagnantes riches en végétaux et en algues (chlorophycées). Les Paramœcies présentent une extrémité buccale garnie de cils vibratiles où sont absorbés les grains de carmin, dont la matière colorante, pendant la digestion, produit une coloration vitale du noyau et du nucléole.

La phagocytose des grains de carmin s’étudie très facilement dans le cœlome de la salamandre.

Si l’on injecte dans la cavité péritonéale de la salamandre une émulsion de grains de carmin, la phagocytose commence au bout de quelques heures. Le phénomène est particulièrement intéressant après 24 ou 48 heures.

Si l’on fait, des prélèvements successifs du liquide cœlomique, on constale que le noinbre de grains de carmin libres diminue rapidement. Au bout de 24 heures, ils sont, presque tous englobés par les cellules amiboïdes. Certains phagocytes sont entièrement bourrés de grains de carmin et présentent, à l’éclairage parabolique, une couleur rouge vif. A partir du 3® jour, la digestion dè grains de carmin commence et l’on observe, à côté de grains bien colorés, d’autres grains roses ou même tout à fait décolorés.

La décoloration des grains de carmin dans les phagocytes du cœlome de la salamandre est très remarquable et peut être enregistrée avec précision sur les plaques autochromes de Lumière.

Au bout de quelques jours, on trouve eq-

LA PHAGOCYTOSE,

core des phagocytes remplis de grains de carmin; mais ils ont perdu leur couleur et présentent,à l’éclairage parabolique,l’aspect des granulations brillantes et légèrementjaunâtres desleucocytes éosinophiles de l’homme ou du cobaye. La phagocytose et la décoloration des grains de carmin peuvent être également étudiées chez le cobaye; mais l’englobement se produit beaucoup plus vite que chez la salamandre, et on observe déjà au bout de 48 heures, à côté des leucocytes remplis de grains de carmin d’un rouge vif, d’autres leucocytes remplis de grains de carmin décolorés par suite de l’oxydation intracellulaire.

Les phagocytes bourrés de grains de carmin sont généralement immobiles, tandis que les cellules amiboïdes qui n’en ont pas absorbé ont conservé tous leurs mouvements. On est frappé de cette particularité dès le premier examen. Les mouvements amiboïdes des phagocytes de la salamandre sont très faciles à observer à la température du laboratoire; pour les leucocytes du cobaye et de l’homme, il faut chauffer la pla-

tine du microscope et la préparation par le rayonnement d’une lampe électrique à incandescence de 16 bougies. Il est facile d’obtenir, après quelques tâtonnements, la température.favorable, qui est de 38° environ.

Cette immobilité des phagocytes, pendant la digestion des particules qu’ils ont englobées, est un phénomène très remarquable.

Les cellules amiboïdes auxquelles est dévolu le rôle d’absorber et de dissoudre les microbes se présentent, comme beaucoup d’animaux inférieurs, sous deux aspects bien distincts : l’état d’activité et l’état de repos.

Par exemple, une anémone de mer, fixée sur un rocher, étale ses tentacules jusqu’au moment où elles saisiront une crevette : la corolle vivante se referme sur sa proie et l’actinie reste immobile; elle ne s’ouvre qu’au moment où elle rejette au dehors, vidée par ses filaments mésentériques, la carapace chitineuse du petit crustacé.

Nous reviendrons sur ce phénomène de l’inaction des phagocytes pendant la période

LA PHAGOCYTOSE.

de digestion, lorsque nous étudierons le mécanisme de l’immunité, r Besredka a imaginé, à ce propos, une expérience très démonstrative. Le cobaye résiste très bien à l’injection péritonéale d’une certaine quantité de poudre de trisulfure d’arsenic, sel peu toxique et d’une couleur orangée : les leucocytes englobent les grains de trisulfure d’arsenic et le transforment en un sel soluble non toxique, qui est éliminé par les émonctoires naturels. Si l’on injecte 24 heures auparavant dans le péritoine de l’animal une certaine quantité de poudre de carmin, les leucocytes, bourrés de ces grains, sont devenus immobiles et inactifs ; ils n’absorbent pas les grains de trisulfure d’arsenic et l’animal succombe à l’intoxication arsenicale.

Le même phénomène se produit pour les microbes : les leucocytes du péritoine du cobaye englobent très rapidement le Streptocoque pyogène et leProteusvulgaris, lorsque ces microbes sont injectés à deux animaux différents. Lorsqu’on injecte à un cobaye neuf

UDe grande quantité de culture de streptocoque, certains de ces microbes réussissent à échapper aux phagocytes et s'entourent d’une gaine protectrice. Si l’on injecte alors dans le péritoine de l’animal une culture de Proteus vulgaris, les phagocytes englobent ce microbe et deviennent inactifs à l’égard du streptocoque, dont la multiplication tue l’animaP.

On observe fréquemment dans les suppurations chroniques cette paresse des leucocytes. Les malades atteints de ces suppurations peuvent présenter 40 000 leucocytes polynucléaires, qui sont les phagocytes les plus actifs, c’est-à-dire 40000 microphages, par millimètre cube; ces microphages, fatigués et paralysés par la quantité de toxines et de microbes qu’il leur faut détruire chaque jour, finissent par s’épuiser, deviennent inactifs et le malade succombe.

Lorsqu’on étudie la digestion intra-cellulaire des microbes englobés, on constate qu’au bout de très peu de temps ils deviennent