E. Metchnikoff, L’Immunité, p

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transparents, et que leur affinité pour les couleurs d’aniline se modifie. Si l’on étudie la digestion de la bactéridie charbonneuse dans les cellules lymphatiques de la grenouille, on constate que, peu de temps après leur pénétration dans les leucocytes, les bactéridies se colorent encore par la méthode de Gram. Plus tard, elles cessent de conserver le violet après l’action de l’iode et on ne peut plus les mettre en évidence que par les colorants simples (fuchsine ou bleu de méthylène). Les spores résistent davantage. Lorsqu’on fait phagocyter des spores charbonneuses par les leucocytes de la grenouille, ces spores résistent longtemps à la destruction intracellulaire. Si l’on recueille dans une pipette stérilisée une certaine quantité de plasma contenant de ces leucocytes chargés de spores du charbon, les spores germent, les bactéridies perforent les leucocytes morts et se développent dans le liquide.

La digestion leucocytaire des microbes s’observe très bien chez les animaux infé-

rieurs, particulièrement dans la maladie des Daphnies, décrite par Metchnikoff. Les Daphnies, petits crustacés d’eau douce, sont fréquemmentinfectéespardesBlastomycètes.

Les spores du parasite, très acérées, sont avalées avec la nourriture et perforent l'intestin; les leucocytes les entourent et les absorbent. La spore, douée d’une membrane résistante, s’échancre sous l’influence du ferment leucocytaire, puis elle se fragmente et se transforme en granulations brunâtres. Les Daphnies dont les phagocytes ont digéré les spores de blastomycètes sont immunisées.

Chez celles où les spores n’ont pas été saisies par les leucocytes, elles donnent naissance à toute une génération de cellules bourgeonnantes, dont les sécrétions repoussent les leucocytes, les tuent et les.4issolvent. Les Blastomycètes envahissent l’organisme privé de ses moyens de défense, et l’animal succombe.

Les phagocytes de la larve du scarabée Bhinocéros,qui sontinactifs contre le vibrion cholérique, englobent et digèrent très vite les bacilles du charbon et de la diphtérie; or.

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le plasma de ces larves, séparé de l’organisme, est un milieu de culture excellent pour le bacille charbonneux comme pour le vibrion cholérique.

On observe très facilement la résorption des globules rouges de l’oie par les phagocytes des larves du hanneton. '

Beaucoup de microbes, pendant la digestion phagocytaire, perdent leur forme et se changent en granules. Cette transformation est très remarquable pour le bacille tuberculeux aviaire, lorsqu’on étudie sa phagocytose dans le péritoine du cobaye après injection préalable de 2 centimètres cubes d’une solution concentrée de colloïdes phagogènes. Au bout de 24 heures déjà certaines races de bacilles sont transformés en granules, dans l’intérieur des phagocytes.

Les microphages et les macrophages.

Lorsque, dans l’étude de la phagocytose, on passe des invertébrés aux vertébrés, on constate que les cellules amiboïdes défensives.

au lieu d’a}-par tenir à un seul type, se divisent en deux catégories bien distinctes : 1° les leucocytes du sang, particulièrement les cellules dites polynucléaires, auxquelles Metchnikoff a donné le nom de microphages ; 2" les cellules amiboïdes des espaces interlymphatiqueSj auxquelles Metchnikoff a donné le nom de macrophages.

Les macrophages des espaces interlymphatiques sont le stade adulte des lymphocytes et des grands rnononucléaires du sang.

On constate, à l’éclairage parabolique, que les lymphocytes et les mononucléaires du sang ne contiennent dans leur protoplasma qu’un petit nombre de granulations phagocytéesL Au contraire, les microphages ou leucocytes polynucléaires, qui paraissent se former dans la moelle des os, ont des mouvements amiboïdes très actifs. Les microphages prennent le caractère de cellules granuleuses parce qu’ils englobent les particules mobiles

i-Kèvue crit. de méd. et de chir., 1909, p. 220.Résuiné des plis cachetés 7452 et 7470, déposés à l’Académie des Sciénces le 24 février et le 1®’’ novembre 1909,

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du plasma. Ces particules mobiles du plasma ne peuvent être étudiées que vers l’heure de midi, avec le condensateur parabolique de Zeiss, éclairé par la lumière solaire. On suit alors très bien les mouvements amiboïdes des leucocytes de l’homme ; le protoplasma s’allonge,le noyau, qui est très malléable, se dirige du même côté, et à sa suite un véritable torrent de granulations mobiles intra leucocytaires. Les granulations du plasma apparaisseut bien plus nombreuses à la lumière solaire qu’à la lumière artificielle. Je les ai nommées bioblastes. Les leucocytes de l’homme, séparés par centrifugation, restent vivants pendant plusieurs heures dans l’eau salée isotonique, et leurs propriétés phagocytaires se manifestent avec toute leur intensité lorsqu’on les place de nouveau dans leur milieu favorable, le sérum sanguin.

Lorsqu’on isole des leucocytes mononucléaires de la leucocythémie splénique, on constate que ces leucocytes, qui n’ont pas atteint le stade de complet développement.

sont inactifs en présence des microbes les plus facilement phagocytés.

Metchnikofî a démontré que les microphages jouent le rôle principal, sinon exclusif, dans la phagocytose des microbes des maladies aiguës, ainsi que dans la destruction des toxines, des venins; des poisons végétaux et minéraux.

Les macrophages sont les cellules aniiboïdes des espaces interlymphatiques. Les macrophages sont le plus souvent inactifs en présence des microbes des maladies aiguës.

Ils englobent, au contraire, les microbes de quelques maladies chroniques : par exemple, chez l’homme, le bacille tuberculeux, le bacille du rhinosclérome, le bacille lépreux, le microbe du cancer ; mais leur ferment cellulaire est incapable de digérer complètement le bacille pathogène. Qu’est ainsi que se produisent les accidents des maladies chroniques, dont plusieurs, notamment le rhinosclérome, la lèpre et le cancer, sont caractérisées parla symbiose des macrophages et du microbe pathogène.

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Ce sont donc les micrpphages qui absorbent et digèrent la bactéridie charbonneuse,- les microbes des supparations,. le bacille typhique et presque tous les microbes des mat-adies aiguës, tandis que les macrophages englobent le bacille tuberculeux, le bacille de la lèpre, le bacille du rhinosclérome et le microbe do cancer ; ce sont eux aussi qui réagissent contre'le streptotbrix de l’actinomycose, lorsqu’il n’y a pas suppuration, et contre le spirille de la syphilis.

Nous aYons yu que les grandes cellules amiboïdes des vers de terre, qui sont des macrophages, parcourent les espaces ccelpmiques en englobant les particules étrangères qu’ils rencontrent, et s’échappent au dehors avec leur contenu au travers des stomates cutanés,

Metchnikofî a démontré que le blanchi* ment des cheveux se- fait par un processus analogue. Bes macrophages, parGOurant la cavité médullaire du cheveu et les inters*tices de ses couches concentriquesy se chargent de grains de pigment, qu’ils portent

au dehors. Dans rexpérience de la phagocytose du hacille tuberculeux aviaire chez le cobaye, préparé par l’injection préalable de colloïdes phagogènes, ce sont les macrophages accourus dans le péritoine qui englobent les bacilles pour les transformer en granules et pour les digérer. Dans la, phagocytose des trypanosomes, on observe également, chezle cobaye, leur transformation en granules comme premier stade de destruction.

Les macrophages ont aussi pour fonction, chez les animaux supérieurs, la destruction des cellules altérées et devenues caduques. C’est ainsi qu’on observe la digestion des cellules nerveuses corticales du cerveau dans la paralysie générale, et la digestion des cellules sécrétoires du rein dans la néphrite interstitielle. Mais les macrophages n’englobent et ne détruisent que les cellules altérées par l’action de certaines toxines et de certains poisons. Ils ne jouent aucun rôle dans la genèse des accidents et débarrassent l’organisme des détritus cellulaires. Les désordres «bservés dépendent, non pas de la phagocytose

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des cellules altérées, mais des causes qiiiles ont détruites. C’est ainsi que dans de belles pré^ parations de M. Masson, de l’Institut Pasteur, vous constaterez, dans les tubes séminifères d’un épidydime atteint de lésions goutteuses, la phagocytose intense des spermatozoïdes par les macrophages. Sur un autre point de là préparation, on observe la phagocytose des cristaux d’acide urique par des cellules géantes, qui ne sont autres que des macrophages polynucléés.

J’ai démontré, à propos de l’étiologie du cancer, que les cellules néoplasiques, aussi bien les cellules épithéliales de l’épithélioma et du carcinome, que les cellules d’origine, conjonctive qui forment les tumeurs mésodermiques, renfermaient dans leur intérieur, et particulièrement dans leur noyau, le microbe pathogène.

Le microbe du cancer, qui pénètre difficilement dans les cellules saines, est au contraire absorbé dans leur protoplasme après qu’elles ont été le siège d’une irritation préalable. Les cellules qui, dans l’état phy-

éiologîque, sont trop différenciées pour remplir le rôle de phagocytés, récupèrent cette propriété lorsqu’elles sont en état d’irritabilité. Ces cellules irritées viennent-elles à se trouver' en contact avec le micrOcoccus néofoÈmâns, elles récupèrent les propriétés amiboïdes qu’elles possèdent dans l’endoderme et le mésoderme des animaux inférieurs. Le microbe pénètre dans le proloplasma, puis dans le noyau de la cellule, et provoque sa multiplication comme le spermatozoïde provoque la segmentation de l’ovule. Mais la multiplication des cellules cancéreuses aboutit à des néoformations désordonnées et atypiques. ’

Nous arrivons ainsi à cette double conception, que lés maladies infectieuses aiguës sont caractérisées par absence de la fçnc-^ tion phagocytaire des microphages, tandis que les maladies chroniques apparaissent comme une altéi^ation et une déviation de la fonction' phagocytaire des macrophages.