INFECTION PURULENTE ET SEPTICÉMIE

Infection purulente à staphylocoques et à streptocoques.

Les cas d’infection purulente à évolution subaiguë, et caractérisés par l’évolutioii d’abcès multiples, peuvent céder en quelques jours à l’action des colloïdes phagogènes : on obtiendra ainsi la guérison de certains cas déjà presque désespérés, particulièrement dans l’infection par le staphylocoque. J’ai observé des guérisons analogues dans l’infection streptococcique, compliquée d’envahisseinent des grandes séreuses articulaires. Ces résultats sont analogues à ceux que,j’ai signalés dans la fièvre puerpérale et dans l’érysipèle, où le streptocoque est le seul organisme pathogène. Les suppurations streptococciques des séreuses doivent être traitées par l’incision et lé drainage. L’infection devient incurable lorsque les

abcès miliaires ont envahi le foie, les reins et les poumons.

Arthrites infectieuses.

Je citerai, parmi d’autres cas, la résolution d’une arthrite aiguë du coude, d’origine streptococcique probable, et qui paraissait devoir exiger l’arthrotomie. Lesinjections de Mycolysine ont provoqué l’arrêt immédiat et la régression rapide des accidents infectieux.

Piqûre anatomique.

La médication intensive par la mycolysine est suivie presque sans exception de la résolution rapide des accidents septicémiques produits par une piqûre septique, et particulièrement par la piqûre anatomique. Les injections de Mycolysine ont été suivies, il y a quelques mois, d’un résultat inespéré chez un collègue, ancien interne des hôpitaux et ancien chef de clinique de la Faculté, qui

POSOLOGIE DE LA MYGOLYSINE.

était atteint de piqûre anatomique. Deux autres jeunes médecins venaient de succomber dans des circonstances analogues, et le cas était considéré comme irrémédiable. Un de mes camarades d’internat traita ce jeune confrère par les injections de colloïdes phagogènes et fut assez heureux pour le sauver.

11 me donna l’observation, mais me dit que le malade lui avait formellement défendu de prononcer son nom. Il est probable que ce jeune candidat à des concours futurs craignait l’excommunication majeure de la part de ses maîtres, qui l’avaient abandonné.

Accidents infectieux chez les diabétiques et les albuminuriques.

L’action des colloïdes phagogènes est remarquable dans la plupart des accidents infectieux qui compliquent le diabète : anthrax, lymphangite à tendance gangréneuse, érysipèle, broncho-pneumonie. Il en est de même dans la plupart des cas d’albuminurie avec complications infectieuses.

Brôhchô-pneumonie post-opératoire.

Nous avons déjà signalé la disparition presque complète de la broncho-pneumonie post-opératoire chez les opérés soumis à la médication préventive par les colloïdes phàgogènes. On obtiendra également la résolution rapide des accidents déjà déclarés, si l’on traite cette complication avec énergie dès les premiers symptômes.

Infection et septicémie post-opératoires.

11 est très utile d’instituer, avant les opérations graves, la médication préventive par les colloïdes phagogènes : les phagocytes, stimulés à l’avance, ne sont plus sujets à la phagolyse au contact éventuel d’un microbe pathogène. Des expériences en cours me permettent d’annoncer qu’il sera bientôt possible de prévenir, dans un grand nombre de cas, la péritonite post-opératoire, chez les sujets antérieurement infectés, par l’injec-

POSOLOGIE DE LA MYCOLYSINE.

tion préventive d’un liquide phagogène spécial dans la séreuse. La même solution phagogène peut être employée en injection intraveineuse, dans les cas où il est nécessaire d’agir très vite.

L’ancienne préparation était destinée aux seules injections sous-cutanées; cette préparation produirait dans les séreuses une irritation très vive, et dans le sang des coagulations immédiates L

Tel est le résumé succinct des résultats thérapeutiques du traitement des maladies infectieuses aiguës, subaiguës ou chroniques, la tuberculose, la syphilis et le cancer exceptés, par les colloïdes phagogènes.

Les objections de quelques collègues qui disent, en souriant : « Alors, c’est la panacée

1. Les tubes de Mycolysine injectable dans les séreuses et dans les veines sont entourés d’une notice spéciale et cette indication est mentionnée sur les étiquettes des étuis de bois.

universelle ^), ne résistent pas à la discussion.

Nous avons vu que l’immunité naturelle, aussi bien que l’immunité acquise, correspondaient à un fait précis : l’attraction des phagocytes. Supposons un instant que, par un procédé quelconque, il devienne possible de provoquer l’attraction des phacocytes vers les poisons et les microbes vis-à-vis desquels ils éprouvaient une répulsion naturelle ; l’immunisation s’étendra d’un seul coup à toutes les intoxications et à toutes les infections contre lesquelles les phacocytes, antérieurement impuissants, seront devenus actifs.

Or, cet agent capable de stimuler les phacocytes avec une telle puissance, et de prévenir ou de guérir la plupart des maladies infectieuses, nous le possédons aujourd’hui dans la Mycolysine ; et les progrès incessants que j’ai réalisés dans la sélection des substances immunisantes que j’ai nommées « colloïdes phagogènes » me fait espérer que leur activité thérapeutique sera bientôt très sensiblement augmentée.

POSOLOGIE DE LA MYGOLYSINE. 233

Certaines de nos maladies chroniques, cependant, sont plus rebelles et ne cèdent pas à la seule action de ces stimulants de la phagocytose. Je vous démontrerai, dans les leçons suivantes, que la Mycolysine peut être adaptée au traitement des infections jusqu’ici les plus rebelles, comme la tuberculose et le cancer, en combinant à l’action des colloïdes phagogènes les injections d’un vaccin spécifique.

Le temps dont je dispose ne m’a pas permis de mentionner, sans eii oublier aucune, toutes les infections aiguës justiciables de l’administration des colloïdes phagogènes.

Les indications que je viens de vous donner sont suffisantes pour permettre aux adeptes de cette nouvelle médication de la généraliser aux cas les plus variés. Les résultats sont souvent surprenants, et il n’y a aucun inconvénient à adopter l’usage de la My colysine, puisqu’elle est tout à fait inoffensive, même à fortes doses.

J’insiste tout particulièrement sur les propriétés de la nouvelle Mycolysine injectable, qui peut être introduite aussi bien dans le tissu cellulo-graisseux sous-cutané, dans les grandes séreuses et dans les veines.

Dans un cas de pneumonie grave ou d’érysipèle infectieux, par exemple, on injecte 10 à 20 cc., sous la peau dé la fesse et 10 cc. dans une veine. L’amélioration est souvent très rapide; on répétera néanmoins les injections toutes les 6 heures jusqu’à guérison complète.

Dès que l’améliofàtion est persistante, on cessera les injections intra-veineuses, et on continuera les injections hypodermiques.

L’injection de 10 cc. du même liquide dans le péritoine, faite la veille de la laparatomie, vaccine le malade contre la péritonite. On peut aussi introduire le liquide dans la séreuse à la fin de l’opération ; mais l’injection préventive est la meilleure, car elle prévient la phagolyse traumatique.

L’immunité contre les maladies chroniques est très difficile à réaliser, en raison de la complexité du processus pathologique.

Nous avons vu que les microbes des maladies aiguës sont attaqués par les microphages. Si la phagocytose est énergique, le microhe est détruit et devient inoffensif ; s il se produit, au contraire, du côté des microphages', une réaction négative, le malade succombe. L’immunité existe, dans les infections aiguës, lorsque les microphages remplissent leur rôle bactéricide ; la maladie survient lorsqu’ils sont momentanément inactifs. Mais la réaction défensive peut survenir secondairement; en pareil cas l’infection s’établit, et le malade guérit après une

maladie plus ou moins longue et plus ou moins grave. De l’activité ou de l’inaction des phagocytes, dans les états infectieux confirmés, dépendent la guérison ou la mort.

Dans les maladies chroniques, la réaction de défense de l’organisme est beaucoup moins active. Metchnikoff a démontré que les microbes des maladies chroniques échappent le plus souvent aux microphages et ne sont attaqués que par les macrophages. On peut conclure de l’observation attentive des faits que, dans chaque espèce animale, les maladies infectieuses aiguës sont celles dont les microbes sont attaqués par les macrophages, tandis que les maladies infectieuses chroniques, chez les sujets qui ne jouissent pas d’une immunité individuelle, sont celles dont les microbes ne provoquent la réaction positive que de la part des macrophages.

Prenons, par exemple, la lèpre. Le bacille n’est pas arrêté par les microphages ; il est absorbé par les macrophages, qui sont incapables de le détruire. Le bacille vit en sym-

biose avec les cellules parasitées, et, comme il est également incapable de tuer les macrophages, ceux-ci disséminent, par leurs déplacements amiboïdes, le bacille pathogène. C’est ainsi qu’on trouve, dans toutes les lésions lépreuses, des cellules pathologiques, d’où le bacille peut envahir de proche en proche les tissus sains. Les macrophages, parasités par le bacille lépreux, présentent des mouvements amiboïdes et se déplacent par leurs propres moyens ; lorsqu’ils se multiplient par segmentation, chaque cellulefille contient plusieurs éléments du bacille pathogène.

Le bacille tuberculeux de l’homme paraît être englobé par les microphages, dans des conditions particulières. Il est même possible que, dans l’immunité naturelle de l’homme contre la tuberculose, le bacille de Koch soit détruit par ces phagocytes ; mais cette particularité n’a pas été constatée. Nous savons, au contraire, que, tout au début de l’infection tuberculeuse, les microphages sont inactifs i Le bacille tuberculeux est absôrbé

par les macrophages qui, sous Finfluence de l’irritation inséparable de la présence du bacille, prennent l’aspect de cellules géantes. La toxine sécrétée par le bacille de Koch se répand autour de chaque foyer d’infection et frappe de mort les microphages, accourus par milliers. Çeux-ci deviennent ainsi l’origine de la zone caséeuse du tubercule. Le bacille de Koch est caractérisé par ses propriétés nécrosantes. Supposons un instant que le processus tuberculeux s’arrête au moment de la formation de la zone caséeuse qui entoure les cellules géantes : la réaction d’immunité serait déjà beaucoup plus difficile à obtenir que dans les maladies infectieuses aiguës, où les lésions sont moins profondes.

Dans certaines infections comme la diphtérie et dans la plupart des abcès chauds, les leucocytes, bien qu’ils soient altérés par les sécrétions microbiennes ou leucocidines, demeurent vivants; ils accourent par milliers et tendent à limiter, par leur arrivée incessante, F envahis sement microbien . Vient-

on à injecter du sérum antidiphtérique ou de la Mycolysine, les mêmes leucocytes acquièrent immédiatement le pouvoir de neutraliser les toxines et de digérer les microbes, et le résultat thérapeutique est immédiat.

Envisageons, au contraire, le tubercule miliaire : le bacille de Koch, qui est presque toujours enfermé dans des cellules géantes, s’entoure d’une zone épaisse de leucocytes, mortifiés par ses sécrétions; cette zone, imprégnée de leucocidines, reste impénétrable aux cellules amiboïdes saines, qui viennent périr à sa périphérie. On comprend aisément, si l’on étudie simplement à l’aide du microscope la lésion initiale du tubercule, que les bacilles tuberculeux se trouvent protégés contre toutes les causes de destruction par la cellule géante qui les renferme, et, autour de cette cellule, par la zone caséeuse, où les capillaires sont oblitérés. Si l’on raélisait à ce moment l’immunisation antituberculeuse, les phagocytes auraient à absorber d’abord la masse des détritus caséeux; il leur faudrait ensuite englober et digérer

la cellule géante elle-même, avant d’atteindre les bacilles qu’elle contient. Or, lorsque l’organisme, par suite de l’inaction des microphages, s’est laissé envahir par certaines infections chroniques, il se produit une autre réaction défensive : la sclérose.

La surproduction de tissus fibreux d’origine inflammatoire s’observe comme réaction de défense dans la plupart des infections chroniques ; mais ce tissu fibreux néoformé isole et enkyste les foyers microbiens, qui conservent leur virulence. Lorsque le tubercule caséeux s’entoure de tissu fibreux, il devient ainsi plus impénétrable aux phagocytes, qu’il ne l’était auparavant. L’histologie pathologique de la tuberculose nous fait donc pressentir que, si nous possédions un vaccin antituberculeux préventif très puissant, ce vaccin préviendrait l’infection tuberculeuse chez les sujets indemnes, parce qu’il donnerait aux microphages la possibilité d’englober et de digérer le bacille de Koch.

Mais ce même vaccin préventif pourrait être insuffisant dans la tuberculose confirmée.

particulièrement dans la tuberculose chronique à évolution fibreuse, parce que les microphages, devenus capables de détruire le bacille de Koch à l’état libre, ne pourraient pas arriver jusqu’à lui.

Au contraire, la découverte d’un sérum animal antituberculeux très actif agirait particulièrement au début de la méningite tuberculeuse, où les lésions anatomiques sont disséminées et très superficielles. Il est facile de constater, en mettant en présence des leucocytes humains en émulsion dans du sérum normal et une culture de bacilles tuberculeux de l’homme, qu’ils englobent le bacille de Koch. Mais c’est un phénomène qui ne s’observe pas dans la tuberculose confirmée. Si nous étudions au contraire chez le cobaye, animal sensible à la tuberculose humaine, dont il est le meilleur réactif, la réaction des phagocytes du péritoine, préparés par une injection préventive de colloïdes phagogènes, on observe les phénomènes suivants : le bacille de Koch, de provenance humaine, qui doit être injecté après tritu-

ration de la culture, afin d’éviter de gros amas, né sê rencontre que très exceptionnellement dans les microphages. Chez cet animal, chaque petit foyer microbien se trouve rapidement entouré par une série de macrophages, qui s’allongent en prenant la forme de segments de cercle, et se fusionnent, en englobant les bacilles. C’est ainsi que se forment les cellules géantes. On rencontre ces images en nombre considérable dans toutes les préparations. Au contraire, le bacille tuberculeux d’origine aviaire, injecté dans le péritoine du cobaye après le même traitement préventif, ne provoque pas la formation de cellules géantes. Les bacilles sont englobés par les macrophages, qui [les digèrent lentement dans leurs vacuoles, après les avoir partiellement dissous et transformés en granules. Les granules se réunissent en petits amas dans des vacuoles protoplasmiques, perdant petit à petit la faculté de se colorer par la méthode de Ziehl, et disparaissent.

On se rend compte, à l’examen de ces

préparations, que si Ton venait à découvrir chez l’homme un anticorps suffisamment actif pour provoquer cette digestion du bacille de Koch par les phagocytes, la guérison de la tuberculose serait très rapide. Or, nous observons dans certains cas très précis, par exemple dans la péritonite tuberculeuse, après la laparotomie, la résolution complète de masses tuberculeuses, qui pouvaient atteindre auparavant jusqu’à 8 ou 10 millimètres d’épaisseur. J’ai observé cette disparition de lésions tuberculeuses à différentes reprises, chez de jeunes malades que j’ai dû laparotomiser plusieurs fois. Chez une jeune fille de 18 ans, opérée de péritonite et de salpingite tuberculeuses, des tissus pathologiques épais avaient dû être laissés sur une étendue considérable. Une seconde laparotomie, faite un an après, pour une crise aiguë d’appendicite, m’a permis de constater le retour du péritoine à l’état normal. J’ai observé plusieurs cas analogues.

La première fois qu’il m’est arrivé de faire cette observation, je fis appel au témoi-

gnage de plusieurs médecins qui avaient assisté à la première opération ; la résolution des lésions tuberculeuses était complète. Si l’on rapproche ces cas de certaines observations récentes, où l’injection d’azote dans la plèvre aurait été suivie d’une action favorable, il paraît possible de découvrir un traitement spécifique de la tuberculose.

Ce traitement serait-il découvert? Je dois faire observer qu’il est bien difficile d’affirmer, dans une maladie chronique aussi rebelle que la tuberculose, la guérison du patient. On a déclaré de tout temps qu’un tuberculeux était guéri lorsque les signes d’exploration s’étaient amendés et que l’état général était redevenu normal. Il ne faut cependant pas comparer ce qu’on appelle guérison, dans la tuberculose, à la guérison des maladies aiguës, par exemple dans l’anthrax ou la pneumonie, où le microbe pathogène est détruit par les phagocytes, ou bien expulsé au dehors. La guérison, dans la tuberculose, n’est bien souvent qu’une apparence de guérison- les bacilles tub'er-

culeux sont isolés de l’organisme et deviennent inolfensifs à la suite de la surproduction de tissu fibreux; mais ils restent vivants et virulents au centre de cette citadelle, prêts à provoquer à la moindre occasion, à la suite d’une grippe ou d’une coqueluche, une infection mortelle.

Ceci bien déterminé, nous devons rechercher pour le traitement de la tuberculose :

1® le moyen de neutraliser l’intoxication produite par les sécrétions du bacille de Koch; 2° la destruction de ce bacille.

Traitement actuel de la tuberculose.

Le traitement le plus généralement employé est le traitement hygiénique par l’aération, le repos, et la suralimentation, qui doit consister particulièrement en hydrocarbonés (graisses et alcool). De tous les médicaments connus, qui ont été expérimentés contre la tuberculose, nous n’avons guère à retenir que la médicatipn arsenicale et la médication sulfureuse.

Certains tuberculeux sont tellement sensibles aux réactions médicamenteuses que l’administration des ferrugineux, des arsenicaux ou des sulfureux suffit pour provoquer une congestion locale, suivie d’bémoptysie.

La créosote, le gaïacol et leurs dérivés, qui ont été employés comme succédanés de l’antique goudron, sont le plus souvent inutiles, parfois nuisibles. Ces médicaments exercent une action congestive sur les tissus tuberculeux et presque tous, même si on les administre en injections souscutanées, provoquent la perte de l’appétit, et rendent l’estomac intolérant.

J’ai étudié autrefois tous ces traitements, particulièrement la cure thermale des Eaux- Bonnes. Les Eaux-Bonnes, chez les tuberculeux au 1®'' et au 2® degré, même à la dose quotidienne d’un quart de verre par jour, provoquent rapidement une irritation de tout le territoire pulnaonaire infecté; certains malades présentent des hémoptysies.

Chez tous, les signes d’auscultation augmen-

tent en intensité et en étendue, et l’on perçoit des râles humides en des points où il n’existait auparavant aucun signe stéthoscopique.

La cure est de trois à quatre semaines : les phénomènes irritatifs pérituberculeux durent en général pendant deux mois ou deux mois et demi. Pendant cette période, les malades ressentent une grande lassitude, l’expectoration augmente, et beaucoup d’entre eux se croient perdus. Tous ces phénomènes^ s’amendent petit à petit et, quelques mois plus tard, l’amélioration locale et générale devient très appréciable. Dès la seconde cure aux Eaux-Bonnes, c’est-à-dire l’année suivante, les malades attendent d’eux-mêmes la période critique qui suit l’administration des eaux sulfureuses, et constatent sa venue avec satisfaction, parce qu’ils ont déjà l’expérience de l’amélioration consécutive. Chez deux malades que j’ai suivies depuis un peu plus de vingt-cinq ans et dont l’état a été très grave, — elles avaient des cavernes et expectoraient des bacilles par millions, — la période d’amélioration

persistante, que l’on nomme en pareil cas guérison, ne s’est manifestée qu’après huit ou dix années de traitement.

J’avais ainsi constaté à cette époque, — c’était avant la découverte de la tuberculine, — entre les années 1885 et 1890, que la tuberculose au 1®’’, au 2® ou au 3® degré n’évoluait vers la guérison qu’après un traitement susceptible de provoquer autour des tissus tuberculeux une réaction inflammatoire assez violente. Cette particularité est d’un grand intérêt, puisque nous la retrouverons dans le traitement spécifique de la tuberculose, dont je vais vous résumer les résultats.

Découverte de la tuberculine.

C’est en 1890 que Robert Koch annonça la découverte de-la tuberculine et sa réaction spécifique chez les tuberculeux. On a donné à cette réaction le nom de phénomène de Koch.

Le savant allemand n’a pas fait connaître, au moment de sa première communication, la nature du remède qu’il préconisait. J’ai pu

me procurer, l’un des premiers en France, la tuberculine de Koch. J’ai étudié, à l’hôpital de Reims, l’action de la tuberculine, à des doses qui variaient de 0®‘’,0001 dixième de milligr., 0=’',00001 centièmedemilligr., sur de nombreux cas de tuberculose. Le phénomène de Koch est particulièrement remarquable dans le lupus, dans les synovites et les arthrites tuberculeuses. Le lupus, vingt-quatre heures après l’injection, est le siège d’une inflammation œdémateuse, suivie de suintement et d’exulcération. Les fongosités des synoviales tendineuses et articulaires sont atteintes d’un œdème aigu qui les porte jusqu’à 10 ou 12 millim. d’épaisseur. Le malade présente de l’abattement et de l’hyperthermie. Je me souviens des désastres qui sont survenus à cette époque dans les services de médecine, où l’on injectait de la tuberculine à des doses dangereuses : certains malades succombaient à un œdème aigu du larynx ou du poumon. Verneuil trouva dans la mésaventure de Robert Koch l’occasion d’un jeu de mot et nomma son prétendu remède la

« Koch-ine ». Personne n’eut l’idée que les désastres observés devaient être attribués à l’emploi dé doses excessives. C’est à peine si l’on connaissait alors la toxicité considérable des toxines diphtérique et tétanique, qui n’étaient encore étudiées que dans quelques laboratoires, notamment par Behring et Ritasato, et il est évident que l’on ne pouvait pas prévoir a priori la toxicité extraordinaire de la tuberculine, Lorsque RobertKoch eut fait connaître la préparation de la tuberculine, des expériences furent entreprises, d’après les données qu’il venait d’établir, dans un grand nombre de laboratoires. On chercha à modifier la toxine du bacille tuberculeux. Koch, en 1897, préconisa la tuberculine alcaline TA; ensuite il traita le bacille tuberculeux lui-mênie par la dessiccation et parvint à en extraire, après macération, deux variétés de tuberculine, TO et TR. On sait, aujourd’hui, que, quel que soit le mode de préparation, il est impossible de modifier sensiblement le principe actif de la tuberculine. La toxine extraite

des cellules microbiennes desséchées et porphyrisées n’a pas une action différente de la toxine des bouillons de culture dépourvus de bacilles par la filtration.

Nocard et Roux, au moment où l’emploi de la tuberculine comme agent thérapeutique était déjà presque complètement abandonné, appliquèrent la réaction thermique si constante de l’injection de tuberculine au diagnostic de la tuberculose latente des vaches laitières. L’injection de tuberculine chez la vache, à la dose de 0,30 à 0,40 centigrammes, ne produit pas d’élévation de température lorsque l’animal est indemne, tandis que le thermomètre s’élève, chez la vache tuberculeuse, de 1°,5 à 3 degrés. La même méthode de diagnostic a été employée chez l’homme :

il suffit d’injecter 0^,0002 à 0^^,0005 dixièmes de milligramme de tuberculine pour provoquer, chez les tuberculeux, une réaction thermique de 1°,5 à 3°, avec phénomène de Koch (poussée congestive) au niveau des lésions. La réaction générale est quelquefois très violente et s’accompagne d’abatte-

252 CINQUIÈME LEÇOk

ment, d’hyperthermie (41°), de nausées, d’ictère, d’un exanthème ruhéiforme, etc.

Aussi ce procédé a-t-il été abandonné.

Calmette et von Pirquet, en 1907, et Mantoux, en 1908, découvrirent l’ophtalmo-réaction, la cuti-réaction et l’intrudermo-réaction de la tuberculine. Cette dernière est la plus précise : il suffit d’injecter dans le réseau lymphatique superficiel de l’épiderme une goutte de solution de tuberculine à 1 p. 100. La réaction est assez variable; elle consiste dans une zone inflammatoire, indurée et rouge vif, dont le diamètre varie de 4 à 6 centimètres; presque sans exception, on observe en même temps, si l’on fait l’injection à la partie supérieure de la cuisse, une tuméfaction très appréciable des ganglions inguinaux. Cette réaction est très utile quand le diagnostic de la tuberculose est douteux et j’ai toujours obtenu, même chez l’adulte, des résultats précis.

Bordet et Gengou ont préconisé de leur côté, pour le diagnostic de la tuberculose latente, la réaction dite de la fixation du

complément ; ils se servent, comme fixateur, d’un extrait de bacilles tuberculeux. Cette réaction est analogue à la réaction de Wassermann pour la syphilis.

Le traitement de la tuberculose chez l’homme par la tuberculine a été continué par un certain nombre de fidèles de Koch, mais à doses beaucoup plus faibles : un dix-millième ou un cent-millième de milligramme par injection. La tuberculine, employée à ces doses, produit quelquefois encore des effets nuisibles, et certains médecins commencent actuellement par un millionième de milligramme.

Ces doses faibles ont cependant provoqué des accidents graves, et un certain nombre de malades ont succombé à des accidents d’intoxication suraiguë, que l’on peut comparer aux accidents d’anaphylaxie ou d’hypersensibilité à certains poisons, par exemple l’actino-congestine de Richet et Portier. Ces accidents sont bien connus de tous les médecins qui ont continué à expérimenter la tuberculine de Koch ou les pro-

duits analogues : tous ces produits présentent d’ailleurs une action sensiblement identique.

L’idée de Behring et de quelques autres bactériologistes, que l’on devait pouvoir isoler des cultures et des cellules du bacille tuberculeux. 1° la substance toxique, 2° une substance immunisante, doit être considérée comme une simple conception de l’esprit, et n’est basée sur aucune constatation expérimentale. Les tuberculeux étant intoxiqués par l’ensemble des sécrétions du bacille de Koch, on peut supposer, aii contraire, que la tuberculine intégrale doit être la meilleure pour procurer l’immunité.

Les accidents toxiques de la tuberculine doivent être attribués à l’action nocive de ce produit sur les phagocytes. La tuberculine, comme la « diphtérine » et la « tétanine » , est une leucocidine très active.

De nombreux sérums antituberculeux spécifiques ont été préconisés, particulièrement par Marmorek et Maragliano. Ces tentatives n’ont pas donné des résultats probants ; elles

ont provoqué, en outre, de nombreux accidents d’anaphylaxie.

11 a été impossible, particulièrement, de provoquer, chez les animaux, la formation d’une antitoxine spécifique ou d’un fixateur antituberculeux.

J’ai déjà signalé que l’indication véritable d’un sérum antitoxique antituberculeux serait le traitement de la méningite bacillaire, dans la période de début tout au moins^ où les lésions sont diffuses et très superficielles. Or, les inventeurs de sérums antituberculeux qui ont, dans la méningite, un champ d’épreuves bien facile, n’oîit jamais publié d’observations concluantes; tous ont prétendu que leur sérum était actif contre la tuberculose chronique. C’était avouer eux-' mêmes l’insuffisance de leur méthode.

On a proposé aussi d’injecter aux tuberculeux du sérum de chèvre, sous le prétexte que la chèvre est insensible à la tuberculose humaine, ce qui est inexact. Je pourrais citer par douzaines d’autres traitements antituberculeux aussi bizarres qu’in-

cohérents, comme les injections rectales gazeuses d’acide carbonique, sur l’effet desquelles s’illusionnèrent un certain nombre de médecins.

Que reste-t-il de toutes ces tentatives?La tuberculine seule, et particulièrement la première tuberculine de Koch, ou tuberculine intégrale. Si l’on se rapporte à tout ce que nous savons de l’immunisation, il est, en effet, logique d’employer, pour la mithridatisation des tuberculeux, l’ensemble des produits toxiques sécrétés par le bacille au sein meme de l’organisme.

Comme le traitement de la tuberculose par la vaccination avec les toxines est difficile à régler, cette méthode a été généralement abandonnée.

Combinaison de la méthode phagogène et de la

vaccination antituberculeuse.

Les résultats remarquables que me donnait depuis plusieurs années, dans cer-

TRAITEMENT D E LA TÜBERGÜLOSE. 257

tains cas de cancer, la combinaison des injections des colloïdes phagogènes et d’un vaccin préparé avec les toxines et les cellules du micrococcus nédformans tuées par la chaleur, m’ont engagé à calquer sur ce traitement un traitement antituberculeux.

Des expériences nombreuses m’avaient permis de constater que l’hyperphagocytose produite par les colloïdes phagogènes déterminait une immunité très ^ appréciable contre certains poisons. Le résultat était, d’ailleurs conforme à la physiologie pathologique de l’immunisation par les microphages : nous avons vu que ces phagocytes absorbent et détruisent indifféremment les poisons minéraux, végétaux et organiques, les venins, les toxines et les microbes.

Ayant observé que les cancéreux soumis à Faction des colloïdes phagogènes présententune réaction d’immunité très intense à la suite de l’injection consécutive du vaccin de micrococcus néoformans, j’ai pensé que les tuberculeux traités par la Mycolysine réagiraient favorablement en présence

de doses de tuberculine jusqu’alors inapplicables.

Les colloïdes phagogènes me paraissaient devoir agir en stimulant les phagocytes, dont la réaction, devenue positive en présence de la tuberculine, serait le point de départ d’une immunité spécifique contre le bacille de Koch. Cette opinion a été corroborée par les résultats remarquables des injections de colloïdes phagogènes associés au sérum de Behring et Roux, dans plusieurs cas de diphtérie grave, compliquée d’infection streptococcique.

J’ai expérimenté pour la première fois cette nouvelle méthode de traitement de la tuberculose en septembre 1907.

Observation n° 1, — Un de mes malades, âgé de 45 ans, était atteint d’une arthrite tuberculeuse grave du coude. Il avait subi le 14 mai 1907 la résection du coude. La plaie était restée fistuleuse et de nouvelles fongosités avaient produit un gonflement considérable de toute la région. L’amputation paraissait inévitable et avait été conseillée par plusieurs chirurgiens. Je proposai au malade de le soumettre auparavant aux injections d’une

solution de colloïdes phagogènes combinée avec la tuberculine de l’Institut Pasteur, à la dose de 0 millig., 2. La plaie fut simplement recouverte d’un pansement aseptique. Les injections de tuberculine, combinées à la solution colloïdale, étaient faites une fois par semaine et, entre chacune de ces injections, le malade recevait 2 cc. de solution phagogène. L’amélioration fut évidente dès la tin de la deuxième semaine, c’est-à-dire après la 4® injection. La cicatrisation était complète au bout de 6 semaines. Il n’y a pas eu de récidive.

Observajtion n° 2. — J’ai soumis à ce traitement un cas très défavorable de tuberculose du poignet chez une jeune femme de 25 ans. La résection complète du poignet n’avait abouti qu’à la formation de fistules multiples. La cicatrisation se fit en quelques semaines.

Observation n° 3. —Une femme de 36 ans, atteinte de synovite bacillaire des tendons du pied, chez laquelle la cuti-réaction avait été très intense, fut soumise aux mêmes injections par le docteur Royer, de Boulogne-sur-Seine. La guérison se fit, par résolution, en 4 semaines.

Observation n° 4. — Une fillette de 4 ans, atteinte de coxalgie à la première période (douleurs, contractures, impotence fonctionnelle), fut guérie en

4 mois, sans application d’aucun appareil, par le repos dans le décubitus dorsal et les injections phagogènes combinées.

Observation n° 5. — Un jeune soldat, qui commençait à être atteint de tuberculose pulmonaire, fut guéri rapidement de ses lésions pulmonaires et d’une adénite inguinale tuberculeuse aiguë à forme inflammatoire, qui exigea l’intervention et le curettage.

Observation n° 6. — Un jeune homme de 31 ans, fils d’un de mes amis, était atteint, depuis 1901, à la suite d’une infection grippale, de tuberculose des deux sommets. Il avait maigri très vite' En 1903, il fit une saison à la Bourboule, où il fut atteint d’une hémoptysie grave. En 1904, il fut envoyé au Sanatorium de Leyzin, où il eut 3 hémoptysies. En 1908, le poids était tombé à 50 kilos; le malade fut soumis à mon traitement : au bout de 12 injections immunisantes, il avait atteint le poids de 75 kilos et avaient repris les apparences de la santé.

Toutes ces guérisons se sont maintenues sans rechute.

En novembre 1908, j’ai proposé au docteur Conil d’expérimenter ce traitement anti tuberculeux. J’ai communiqué le 13 octobre 1910 au Congrès de médecine les ré-

sultats qu’il a obtenus depuis cette époque.

Ces résultats se sont confirmés aujourd’hui.

Sur 206 malades, traités depuis assez longtemps pour permettre de constater un résultat précis, M. Conil note 116 améliorations, tellement accentuées qu’il les considère comme des guérisons. Il compte, sur 69 cas au premier degré, 47 guérisons et 22 cas en observation; sur 111 cas au deuxième degré (période de ramollissement), 69 guérisons et 36 améliorations ; sur 26 cas au troisième degré, 2 guérisons et 10 améliorations. Les autres observations n’ont pas été démonstratives.

180 nouveaux malades sont en traitement.

Les résultats sont d’autant plus encourageants que le médecin acquiert une plus grande expérience clinique.

Ce traitement comporte l’injection de trois liquides successifs, qui ont été récemment modifiés et améliorés :

1° Une solution arsenicale phagogène ;

2° Une solution de colloïdes organiques ;

3° Un liquide phagogène additionné d’une faible quantité de tuberculine.

Ces tubes portent respectivement les indications : Tube 1..A, Tube2..C, Tube 3..T.

La solution arsenicale phagogène s’injecte d’emblée à la dose de 2 cc. ; la solution de colloïdes organiques sera injectée la première fois à la dose de 1 cc. et demi seulement, afin d’éprouver la réaction individuelle du sujet; le tube n” 3, qui contient la tuberculine, ne sera injecté qu’à la dose d’un demi-centimètre cube. On fera les premières injections 3 fois par semaine, surtout dans les cas où l’évolution de la maladie est assez rapide.

On observe généralement, après l’une des 2 ou 3 premières injections de tuberculine, une élévation de température de 1 /2 degré à 1°,5, accompagnée de lassitude et de courbature. Ces symptômes durent vingt-quatre à quarante-huit heures et s’amendent rapidement, sous l’influence des deux injections suivantes, qui relèvent l’activité phagocytaire. Cette réaction ne manque jamais.

Elle se produit généralement après le 6® ou

le 9® tube. Elle marque la transformation dans la résistance vitale du sujet contre le bacille de Koch et ses toxines. Certains malades, très émus par cétte réaction, avaient abandonné d’eux-mêmes le traitement. Dix ou quinze jours plus tard, ils sont revenus pour faire constater l’amélioration tcès sensible qu’ils avaient ressentie eux-mêmes et pour réclamer la suite des injections. A partir de cette réaction, les injections des tubes T ne produisent plus de phénomènes pénibles ; les microphages ont acquis le pouvoir d’exercer vis-à-vis de la tuberculine une chimiotaxie positive très énergique, et chaque nouvelle; dose augmente le degré d’immunisation.

11 est évident que ce traitement est d’une application délicate ; l’ohservation tout entière, y compris la courbe de la température quotidienne, doit 4tre suivie minutieusement. Chaque particularité du traitement doit être notée, le numéro des tubes, la quantité injectée, etla réaction,s’il y en a une. Le médecin traitant se rend compte très facile-

ment de la marche de la maladie, s’il prend soin de noter en même temps les modifications dans les signes d’exploration locale, dans le poids et dans l’état général. Oh observe, presque toujours après une des trois premières injections de tuberculine, , une recrudescence des signes d’auscultadion et parfois de l’expectoration ; ces signes correspondent à l’élévation de température et à la sensation de lassitude que j’ai signalée. J’ai déjà dit que cette poussée inflammatoire aiguë était nécessaire à la production de la réaction d’immunité, et qu’elle s’observait dans tous les traitements actifs contre la tuberculose, particulièrement dans le traitement par les eaux thermales sulfureuses. Mais il y a une grande différence entre la réaction des lésions tuberculeuses sous l’influence des Eaux-Bonnes et leur réaction sous l’influence de la médication phagogène et de la tuberculine combinées : l’aggravation momentanée qui suit la cure sulfureuse dure sans exception de ,6 à 12 semaines, et

s’accompagne parfois d’un dépérissement considérable. Lorsque le malade doit s’améliorer, il ne ressent le bénéfice de la cure que 4 ou 5 mois plus tard. Au contraire, la réaction inflammatoire qui s’observe au début du traitement de la tuberculose par la méthode phagogène, dure quelques jours ou bien une semaine, et se trouve immédiatement suivie d’une réaction favorable. Ces observations ont été contrôlées chez un grand nombre de malades, et leur exactitude sera vérifiée par tous les médecins qui prendront la peine d’instituer ce nouveau traitement avec toute l’attention qu’il réclame.

Je suis obligé d’insister sur ce point, car beaucoup de médecins n’essaient les nouveaux traitements que sur des malades presque moribonds. Ne croyez pas que j’exagère; je puis vous montrer cent lettres où le traitement a été demandé d’urgence pour des malades dont un certain nombre sont morts avant que les tubes soient parvenus à destination, ou bien quelques jours plus tard. J’admets qu’aucun médecin ne puisse refuser ses

soins dans un cas désespéré ; quelquefois même un de ces malades, condamné à brève échéance, se rattache à la vie et revient à la santé. Mais on ne peut pas se baser, pour juger un nouveau traitement, sur une statistique composée de cas désespérés et éminemment défavorables. Commencez a soumettre à mon traitement antituberculeux des malades atteints de lésions au l®’’ou au 2® degré, et c’est ainsi que vous acquerrez, au bout de quelques mois, l’expérience nécessaire pour traiter avec succès des cas plus graves.

Le traitement diffère sensiblement suivant qu’il s’agit de tuberculose externe et chirurgicale ou bien de tuberculose pulmonaire et viscérale. *

1 ° Tuberculose cutanée et chirurgicale.

Dans les gommes tuberculeuses superficielles et dans les adénites tuberculeuses cervicales, axillaires et inguinales, la méthode phagogène donne des résultats très re-

marquables. Ce traitement peut être suivi de la résorption des ganglions engorgés. Si les ganglions sont déjà suppurés,il suffit de les ouvrir par une petite ponction et d’extraire les masses caséeuses avec une curette. Les fistules ganglionnaires tuberculeuses exigent également le curettage ; la combinaison des injections antituberculeuses et du curettage permet de réduire à de très petites interventions la chirurgie des ganglions suppurés du cou, pour lesquels on pratiquait jusqu’ici des interventions très larges ; or ces opérations ne mettaient pas à l’abri de la récidive. Les gommes tuberculeuses cutanées ou sous-cutanées et les lésions périostiques peuvent se résorber sous la seule influence des injections; lorsqu’elles se ramollissent, on pratiquera le curettage. Les cicatrices disgracieuses ne seront extirpées que plus tard, après cicatrisation définitive, lorsqu’on ne pourra plus craindre la récidive.

Les malades atteints de lésions tuberculeuses cutanées et chirurgicales supportent très bien 1 cc. 5 et même 2 cc. des Tubes T.

11 est d’ailleurs facile de juger, d’après la réaction locale ou générale, s’il faut s’en tenir à la dose dé 1 c. ou bien à celle de 1 c. 5.

Une de mes observations les plus intéressantes est celle d’un cas d’artbrilc sèche des deux genoux, chez une femme de 50 ans, autrefois suspecte de tuberculose, et chez laquelle la cuti-réaction se montra d’une intensité remarquable.L’impotence fonctionnelle, les douleurs et les craquements articulaires disparurent après 4 mois de traitement.

2“ Tuberculose pulmonaire et laryngée.

Les cas de tuberculose pulmonaire et laryngée sont plus sensibles à la tuberculine. 11 est indispensable de commencer, chez ces malades par un demi centim. cube du Tube T, et de n’augmenter la dose qu’après avoir constaté l’absence de toute réaction pénible. Lorsque la réaction normale du traitement se produit, il ne faut pas cesser les injections; il faut, au contraire, continuer la même dose des tubes A et C, et réduire l’injection du tube T à une

seule goutte. Au bout de 8 à 10 jours, la sensation de lassitude disparaît, et l’amélioration se produit. Les premiers malades traités étaient des ouvriers qui vivaient de leur travail. La plupart de ces malades se sont améliorés , très vite, et ils ont reprisleurs occupations dès qu’ils se sont considérés comme suffisamment guéris. Voici le résumé de quelquesunes des premières observations du D^Conil.

1° Homme, 36 ans, tapissier, amaigrissement énorme, râles dans tout le poumon droit, mauvais état généi’al, bacilles nombreux. Début il y a 18 mois. Traité en janvier 1909, 30 piqûres, reprend son travail le 1®"' avril.

Rechute à Tautomne. Le traitement est repris en janvier 1910, 23 piqûres. Ce malade reprend le travail en mars 1910. État actuel satisfaisant.

2® Homme, 45 ans, porteur de journaux. Amaigrissement, hémoptysies, nombreux bacilles.

Lésion au sommet gauche. Début il y a 6 mois; traitement en janvier 1909. 42 injections. A repris son travail à partir du l®''juin 1909. Pas de rechute.

3° Homme, 49 ans, ébéniste. Début il y a 11 ans, pleurésie, hémoptysies fréquentes, râles humides dans le poumon droit. Début du traitement le 27 janvier 1909. Cessation des hémoptysies après

la 5® piqûre. Après la 15® piqûre, disparition des râles. Ce malade a reçu 34 injections ; il a repris son travail le 4 mai 1909. La guérison s’est maintenue sans rechute depuis cette époque.

4® Homme, 43 ans. Représentant de commerce. Hémoptysies fréquentes, lièvre hectique. Cavernes à gauche, nombreux bacilles. Début il y a ê ans. Traitement à partir de mars 1909. 54 piqûres de mars à novembre 1909. État actuel excellent. Pas de rechute.

5° Madame X..., 35 ans, couturière. Amaigrissement, hémoptysies, râles humides, laryngite.

Mauvais état général. 18 piqûres du 9 mars au 31 juillet 1909. Amélioration rapide. Pas de rechute.

6° Homme, 43ans, pharmacien. Amaigrissement lésion au sommet droit et laryngite bacillaire. 25 injections du 10 mars au 23 juillet 1909. Amélioration rapide. Pas de rechute.

7° Homme, 15 ans, électricien. Début il y a 7 ans. Hémoptysies etamaigrissement, adénite cervicale volumineuse. 24 injections, du 17 mars au 25 juin 1909. Disparition des ganglions. A repris son travail. Pas de rechute.

'8° Femme de ménage, 40 ans. Cas grave. Hémoptysies. 20 injections du 20 mars au 15 juin 1909. A repris régulièrement son travail.

9° Homme, i8, ans, plombier. Hémoptysies.

Mauvais état général. 21 injections du 25 mars à juin 1909. A repris son travail.

10° Femme, 27 ans, couturière. 33 injections du 29 mars au 15 juillet. A engraissé de 6 kilogs. Elle travaille depuis cette époque.

11° Homme, 37 ans, cordonnier. Début il y a 7 ans. Traité à partir du mois d’avril. A repris son travaille 15 juin 1909.

12° Homme, 59 ans, garçon de magasin. Début

11 y a 8 ans. Amaigri de 29 kilogs. Laryngite bacillaire. Traité le20avril. A gagné 12 kilogs en juillet. A repris son travail le l®*' août.

13° Homme, 37 ans, maçon. État graye. 40injections de mai à juillet 1909. A repris son travail.

14° Femme, 53 ans, blanchisseuse. Début il y a

12 ans. 30 injections, du 23 juin au 15 octobre 1909. État actuel satisfaisant.

15° Homme, 24 ans, cultivateur, réformé au régiment pour tuberculose. Hémoptysies. 40 injections de juillet à décembre 1909. A repris son travail.

16° Femme, 31 ans. Début il y a 4 ans. Caverne, fièvre hectique, laryngite bacillaire. 31 injections du 15 juillet au 31 octobre 1909. État actuel'satisfaisant.

17° Femme, .28 ans. Début il, y a,5 ans. Hémoptysies, caverne, fièvre hectique, vomique, laryngite bacillaire. 35 injections du 20 juillet au 5 décembre 1909. État actuel satisfaisant.

18° Homme, 22 ans, épicier. Début il y a 4 ans. Réformé au régiment pour tuberculose pulmonaire et laryngée. Traitement à partir du 7 septembre 1909. Reprend son travail en décembre. Continue les-injections jusqu’au 25 février 1910. État actuel satisfaisant.

19° Homme, 32 ans-, bronzeur. Alcoolique.

Tuberculose pulmonaire et laryngée. 32 injections du 25 septembre à la fin décembre 1909. Reprend son travail.

20" Femme, 32 ans, couturière. Enceinte de 4 mois. Début il y a 8 mois. Très amaigrie. Hémoptysies, râles humides. 28 injections, du 20 octobre 1909 au 25 janvier 1910. A repris son travail.

21° Homme, 41 ans, quincaillier, alcoolique.

Tuberculose pulmonaire et laryngée. Traitement du 14 novembre 1909 au 10 février 1910. 28 injections. La voix est redevenue normale. Il a repris ses forces et vit à la campagne.

Je dois faire remarquer que le nombre des .injections a été relativement faible et que des résultats très appréciables ont été

obtenus au bout de 8 ou 10 semaines seulement, chez des malades gravenient atteints et qui ne jouissaient pas d’un confort suffisant pour se traiter dans de bonnes conditions.

Les malades doivent être soumis en même temps à la médication par la Mycolysine buvable, qui permet de combattre les infections associées.

L’amélioration est souvent très rapide :

on observe le relèvement des forces, le retour de l’appétit, l’augmentation du poids.

Les crachats se modifient, deviennent blancs et mousseux. Les râles humides et l’oppression disparaissent, et lé malade accuse une sensation de bien-être très appréciable.

Dans la plupart des cas de tuberculose laryngée, l’amélioration est également trps rapide. On observe la disparition de la douleur locale et le rétablissement de la voix.

Parmi mes observations personnelles, je dois citer le cas d’une créole de l’Afrique occidentale, âgée de 34 ans, gravement

CINQUIÈME LE;Ç0N

atteinte. L’amélioration a été rapide et s’accentue de mois en mois.

Plusieurs cas de tuberculose floride au 1®’’ et au 2® degré ont été rapidement améliorés, après une première poussée inflammatoire locale, suivie de disparition des phénomènes stéthoscopiques. Nous avons observé également un résultat favorable chez une femme de 60 ans.

3“ Méningite tuberculeuse.

Nous n’avons traité qu’un seul cas de méningite tuberculeuse au début. Cet enfant, âgé de 3 ans, très amaigri, présentait depuis quinze jours les signes d’une méningite tuberculeuse à marche torpide : raideur de la nuque, contracture en chien de fusil ou signe de Kernig, ventre en bateau, intolérance gastrique. L’enfant reçut une première injection de 1 cc. de Mycolysine et fut mis à la diète hydrique pendant vingt-quatre heures.

On lui administra 6 cuillerées à soupe de Mycolysine buvable dans, les vingt-quatre

heures; les vomissements ont cessé: il reçut alors 3 gouttes d’un premier tube T.

L’état général demeura stationnaire, mais la raideur de lanuque disparut. Les injections de colloïdes organiques et de tuberculine furent continuées 2 fois par semaine.

L’amélioration s’accentua, les symptômes cérébraux disparurent et la guérison survint.

Trois autres enfants, chez lesquels le traitement a été employé, ont été traités beaucoup trop tard. Le médecin traitant a déclaré que la méningite remontait à trois, ou quatre jours; mais cette date était celle de l’apparition des phénomènes ultimes : dilatation des pupilles, paralysies, état comateux. La première période de la maladie avait passé inaperçue et la famille seule se souvenait que l’enfant, depuis quatre ou cinq semaines, se plaignait de la tête. Chez deux de ces enfants, qui ont été traités en plein coma, une amélioration momentanée s’est produite, mais les accidents ont repris leur

cours. L’application de cette nouvelle méthode au traitement de la méningite tuberculeuse paraît mériter d’être étudiée avec soin, mais encore est-il indispensable que le diagnostic soit établi de bonne heure, et que le traitement soit institué dès la première période de la maladie.

J’ai annoncé le 17 juin dernier, après avoir résumé les principales de mes premières observations, que je mettrais le nouveau traitement à la disposition des médecins qui voudraient l’expérimenter.

Actuellement, le 9 décembre 1910,1020tuberculeux ont été traités par ma méthode et un peu plus de 30 000 . tubes, c’est-à-dire 10000 tubes de chacune des séries A, G et T, ont été eiiîployés. Un certain nombre de ces observations n’ont pas été suivies pendant assez, longtemps et sont inutilisables. La statistique des 513 cas qui ont . été traités avec persévérance comprend 248 améliorations rapides, dont beaucoup sont considérées par les médecins traitants comme des

guérisons; i29 améliorations, et 136 cas non démonstratifs. Voici le résumé de 77 de ces observations, choisies parmi les plus démonstratives :

I. — Tuberculose extra-pulmonaire et tuberculose pulmonaire au 1“’'degré.

Docteur Dhaossy, Maniievret (Aisne).