LA PHAGOCYTOSE DANS SES RAPPORTS AVEC L’INFLAMMATION ET L’IMMUNITÉ

La vie n’est qu'une lutte perpétuelle de l’organisme contre les agents extérieurs.

Parmi ceux-ci, les plus redoutables sont les infiniment petits, les microbes, qui pullulent à la surface de la peau, dans les cavités naturelles et dans le tube digestif. Heureusement les callules épithéliales opposent une barrière puissante à leur pénétration. L’épiderme les rejette par la desquamation de sa couche cornée, et les cellules épithéliales cubiques et cylindriques des muqueuses leur sont impénétrables. La moindre fissure, ouvrant les réseaux lymphatiques, peut être le point de départ d’une infection grave. Le

germe pathogène est parfois introduit dans les tissus par une mouche charbonneuse, par les moustiques, par les puces, qui contribuent à la propagation de la peste. Quelquefois aussi, les microbes se développent dans un cul-de-sac glandulaire superficiel. C’est ainsi que se produisent l’acné, le furoncle et l’anthrax. Le staph^ylocoque doré, qui existe presque toujours à la surface de la peau, se multiplie dans un follicule pilosébacé et pénètre dans le tissu cellulaire ambiant. Immédiatement, les leucocytes accourent par le phénomène de la diapédèse. Ils englobent quelques staphylocoques, mais ceux-ci, devenant plus nombreux, paralysent les leucocytes et dissolvent les tissus enflammés par leurs sécrétions où existe, à côté d’une toxine antileucocytaire, un ferment analogue à une diastase. Le pus, formé de leucocytes et de plasma, s’accumule dans la zone liquéfiée au centre de laquelle se produit, autour du follicule pilo-sébacé, une petite masse jaunâtre et sphacélée, le bourbillon:

Le point culminant du furoncle se pérfore.

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le pus s’écoule; quelques jours après, le bourbillon s’élimine et la cavité se cicatrise. L’accident se réduit très souvent à cette inflammation locale. Le pus des suppurations aiguës est composé d’une masse de globules blancs en suspension dans une petite quantité de plasma.

On considère généralement les globules blancs du 'pus comme des cellules mortes.

J’ai démontré que cette interprétation était inexacte L Examinez à l’éclairage parabolique, et de préférence à la lumière solaire, du pus d’abcès chaud, fraîchement recueilli, et vous constaterez que presque tous les leucocytes présentent des mouvements intracellulaires actifs. Les bioblastes qui les remplissent se déplacent; si on laisse reposer la préparation pendant une demi-heure, à la température de 38®, on constate que la plupart des leucocytes présentent des mouvements amiboïdes aussi actifs que dans le plasma sanguin. Nous devons conclure que

i. Revue crû. de méd. et de chir., 1909, p. 220

l’afflux des leucocytes a pour but l’expulsion des microbes qu’ils n’ont pas pu englober et de leurs toxines, hors de l’organisme. On sait le rôle protecteur des bourgeons charnus d’une plaie qui se cicatrise par seconde intention, contre les microbes pathogènes. Les anciens cliniciens conseillaient de ne jamais faire saigner ces plaies, lorsqu’on faisait le pansement. La moindre blessure de la barrière protectrice formée par les bourgeons charnus, qui sont infiltrés de leucocytes en migration vers la surface suppurante, exposait alors à des accidents infectieux.

Les leucocytes du pus, bien qu’ils aient conservé leurs mouvements amiboïdes, n’englobent pas le staphylocoque; on sait aujourd’hui que le staphylocoque sécrète une substance nocive pour les leucocytes. Cette substance nocive se produit en abondance au début de l’infection ; c’est pourquoi les leucocytes du pus des abcès à staphylocoques contiennent rarement des microbes. On rencontre au contraire des streptocoques inclus dans les leucocytes du pus, quand l’infection

L’IMMUNISATION.

date déjà de plusieurs semaines, particulièrement dans les pleurésies à streptocoques.

Les accidents locaux peuvent se compliquer d’accidents généraux; quelquefois aussi, les accidents généraux précèdent les accidents locaux ou coïncident avec leur invasion : par exemple, dans l’érysipèle.

Les accidents généraux sont produits par la pénétration, soit des toxines microbiennes seules; soit des microbes qui franchissent la barrière leucocytaire et se disséminent dans le plasma. Lorsque la maladie se termine par la guérison, c'est que les leucocytes, d’abord paresseux, se sont accoutumés à absorber et à détruire les microbes et les toxines.

Dans cette lutte contre les infiniment petits, la victoire des leucocytes est la vie, leur défaite est la mort.

Le rôle des leucocytes dans l’immunité est facile à démontrer. Metchnikoff a signalé que la larve du scarabée Rhinocéros résiste à l’inoculation de la bactéridie charbonneuse, tandis qu’elle succombe à l’inoculation du bacille

virgule du choléra. Si Ton examine le plasma de ces larves, on constate que la bactéridie charbonneuse est rapidement englobée et digérée par les phagocytes, tandis que ces mêmes cellules sont inactives contre le bacille virgule du choléra, qui se développe à l’infini dans le plasma et détermine la mort.

Les macrophages du pigeon, qui est insensible à la tuberculose humaine, englobent et digèrent rapidement le bacille de Koch de provenance humaine, de même que les macrophages du péritoine du cobaye, lorsqu’ils sont stimulés par l’injection préalable de colloïdes phagogènes, transforment en granules et dissolvent le bacille de la tuberculose aviaire. Certains microbes cependant résistent à la destruction phagocytaire; é’est ainsique le streptocoque pyogène, inoculé au cobaye, sécrète une sorte de capsule gélatineuse qui le protège contre Faction du ferment cellulaire. Chez la gerbille, petit rongeur d’Afrique, le bacille tuberculeux humain s’entoure de plusieurs zones cal ■

L’IMMÜNISATION.

caires concentriques, au centre desquelles il demeure virulent.

11 est facile de suivre chez le lapin la destruction des microbes non pathogènes. Si on inocule dans la veine de l’oreille une certaine quantité de culture de staphylocoque doré virulent, le lapin succombe en 2 ou 3 jours avec des abcès métastatiques dans tous les viscères, et le staphylocoque existe dans l’urine. Les leucocytes du pus, paralysés par la sécrétion du staphylocoque, se sont accumulés autour de chaque foyer microbien, mais ils n’ont pas englobé les staphylocoques. Si l’on injecte à d’autres lapins,dans la veine de l’oreille, une dose non mortelle de bacilles pyocyaniques ou bien une culture de micrococcus [prodigiosus, on constate que, dans les premières heures, les microbes passent simultanément dans la bile et dans l’urine. J’ai entrepris ces expériences en 1887, après avoir observé ungrand nombre de fois chez l’hoiiime la présence de certains microbes pathogènes dans l’urine. Ce liquide doit être recueilli aseptiquement, après lavage

de Turèthre avec une solution antiseptique, à la température de 40°. J’ai constaté dans un certain nombre de cas de furonculose et d’érysipèle, où il n’y avait aucune trace d’al' buminurie, la présence du staphylocoque ou du; streptocoque dans ta vessie. J’ai observé en même temps que l’acidité de Turine diminuait considérablement et qu’on y trouvait des substances toxiques. Chez lo lapin, qui est peu sensible à l’inoculation d’une forte dose de micrococeus prodigiosus ou d’une faible dose de bacille pyoGyanique, le passage des microbes dans la bile et dans l’mîine cesse subitement, au bout de 12 à 18 heures. Tous les microbes qui restent dans la circulation (ce sont les plus nombreux) sont alors englobés par les leucocytes. Beux jours après, les leucocytes bourrés de microbes ne se rencontrent plus dans le plasma sanguin ; on ne les retrouve que dans la moelle des; os, dans la rate et les organes lymphoïdes, où: ils achèvent la digestion des parasites.

L’IMMUNISATION.

L’Immunité naturelle.

. Dans les maladies aiguës, l’immunité na-^ turelle ' est caractérisée par l’activité des phagocytes et par la digestion rapide des microbes pathogènes ; la réceptivité est caractérisée par l’inaction des phagocytes.

La bactéridie charbonneuse, chez le mouton et le bœuf, n’est pas attaquée par les microphages ; le bacille se développe dans le plasma sanguin et l’animal succombe. Au contraire, le chien, la poule et la grenouille, dans l’état physiologique, sont insensibles à l’inoculation de la bactéridie charbonneuse, qui devient immédiatement la proie de leurs microphages.

Roux et Yersin ont démontré que la sout ris et le rat supportent des quantités considérables de cultures diphtériques entières ou filtrées. Par exemple, le rat supporte en injection sous-cutanée une dose de toxine diphtérique capable de tuer plusieurs lapins. 11 en est de même de l’injection intrapéri-

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tonéale. Au contraire, l'introduction d’une faible dose dans le crâne détermine une paralysie totale, qui aboutit à la mort. Roux et Borrel ont conclu que si le rat ne meurt pas après l’injection sous-cutanée de toxine diphtérique, c'’est que celle-ci n’arrive pas au cerveau ; elle est arrêtée par les phagocytes^

A côté de l’immunité naturelle contre les microbes et les toxines, nous devons étudier l’immunité naturelle contre les poisons. La chèvre broute impunément la belladone ; le lapin et le cobaye, qui sont très sensibles à l’action de la strychnine, supportent des doses considérables d’atropine ou d’opium.

Calmette a démontré qu’on pouvait injecter impunément au lapin 0 gr. 20 de sulfate d’atropine, c’est-à-dire environ 40 doses toxiques pour l’homme adulte.

Le mécanisme de cette immunité contre l’atropine est facile à démontrer. On saigne à blanc un lapin auquel on a injecté la veille dans la veine de l’oreille 0 gr. 20 de sulfate d’atropine et on sépare les leucocytes par centrifugation. Les leucocytes, desséchés

L’IMMÜNISATION.

dans le vide, sont broyés avec de l’eau stérilisée. On ÿ retrouve la presque totalité de l’atropine injectée. Il suffit d’injecter au chat, animal sensible à l’atropine, cette émulsion de leucocytes, pour déterminer des accidents caractéristiques. Le lapin résiste à l’action toxique de l’atropine parce que ses leucocytes ont la propriété d’englober très rapidement les sels d’atropine. Injectez au contraire directement dans le cerveau du lapin une faible dose de sulfate d’atropine, et l’animal succombe. Cette expérience est identique à celle de Roux et de Borrel sur le mécanisme de l’immunité du rat contre la toxine diphtérique.

Besredka a démontré — j’ai déjà cité cette expérience — que le cobaye supportait très facilement le trisulfure d’arsenic, sel d’une faible toxicité, parce qu’il est rapidement englobé par les phagocytes, dans l’intérieur desquels il se transforme en un sel non toxique, qui se détruit et s’élimine petit à petit.

Hornemann, après avoir injecté dans le

sang du lapin du saccharate de fer oxydé, étudia sa répartition dans rorganismè par la réaction histochimiqué du ferroeyanure de potassium. Il constata que le sel de fer était surtout absorbé par les microphages de la moelle des os et de la rate. Ces expériences sur l’immunité contre les poisons solubles confirment les expériences que nous avons résumées sur l’immunitécontrelesmicrobes.

Nous conclurons avec Metchnikoff que l’immunité naturelle contre les microbes et leurs toxines, contre les venins et contre les poisons végétaux ou minéraux, dépend exclusivement de là fonction phagocytaire. Les microphages absorbent les poisons solubles dans leur protoplasma comme de petites éponges, et le poison absorbé ne diffuse plus hors de la cellule, qui le transforme et le détruit lentement ; les substances résiduales sont ensuite abandonnées par les microphages âûx émonctoires naturels. \i'attraction des microphages pour les poisons solubles comme pour les microbes caractérise Vimmunité ; leur inertie caractérise la réceptivité.

L’IMMUNISATION.

bl

L’immunité naturelle s’observe pour chaque espèce animale à l’égard d’un certain nombre de poisons et de microbes. La chèvre, au moins à l’état sauvage, est réfractaire à la tuberculose, comme elle est réfractaire à la belladone, et les oiseaux sont réfractaires au charbon bactéridien; les bovidés, si sensibles au charbon symptomatique, sont réfractaires à la gangrène gazeuse, qui s’observe chez l’homme. L’homme, de son côté, est réfractaire à la plupart des maladies infectieuses des animaux, rouget du porc, péripneumonie, fièvre aphteuse, etc.; il.est sensible au charbon bactéridien, à la morve, à l’actinomycose, à la rage.

Dans chaque espèce animale, la réceptivité aux virus pathogènes varie beaucoup d’un sujet à l’autre. Chez l’homme^ un grand nombre de sujets sont réfractaires à la tuberculose, particulièrement dans la race blanche. On a constaté de tout temps de nombreux exemples d’immunité naturelle contre la scarlatine, là variole, la fièvre typhoïde et aussi contre la malaria.

Le nègre, si sensible à l’infection tuberculeuse sous notre climat, est presque réfractaire, dans l’Amérique équatoriale, à la fièvre jaune, qui frappe surtout les Européens. Dans l’Afrique occidentale, il est à peu près insensible à la malaria et contracte la maladie du sommeil.

L’Immunité acquise.

L’immunité acquise est connue depuis la plus haute antiquité. L’immunité acquise est le résultat de l’immunisation. Les premiers exemples d’immunisation spontanée ont été constatés à propos des fièvres éruptives et notamment de la variole. On sait que des personnes atteintes d’une infection variolique légère sont généralement à l’abri d’une nouvelle infection. L’immunisation contre la variole est un exemple de l’immunisation spontanée, c’est-à-dire dé l’immunité conférée par une première atteinte non mortelle d’un virus doué de propriétés vaccinales.

L’immunisation spontanée s’observe égale-

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ment après une atteinte bénigne de rougeole, de scarlatine et de fièvre typhoïde.

Certains sujets atteints de furonculose peuvent se trouver vaccinés temporairement contre le staphylocoque. De même, l’érysipèle à répétition s’atténue presque toujours au bout d’un certain nombre de crises.

L’immunisation spontanée contre des poisons minéraux et végétaux, particulièrement contre ces derniers, s’observé chez certains animaux, qui s’accoutument petit à petit à ingérer des plantes toxiques.

Dès la plus haute antiquité, les esprits observateurs cherchèrent à produire artificiellement l’immunité, dont ils avaient des exemples journaliers. L’histoire de l’immunisation artificielle comprend trois périodes.