H., 34 ans. — Alcoolique. Hémoptysies

Dyspnée. Faiblesse. Vomissements. Tuberculose du sommet droit au deuxième degré avec caverne probable.

Traitement le 8 juillet. Amélioration rapide. Les crachats disparaissent. La respiration est encore rude et soufflante, mais les cavernules se sont desséchées. Il est probable qu’un tissu de sclérose a envahi lapartie malade.

L’amélioration est réelle. Augmentation de poids de 2 kg. 500. Le malade a repris son travaü de menuisier.

Je puis affirmer que cette amélioration était tout à fait inespérée,les crises d’oppression, les quintes de toux et la transpiration sont supprimées.

24 novembre 1910.

Docteur Parent, Douarnenez (Finistère).

72. '—H., 24 ans.—Début en 1908. Tuberculose du sommet gauche. Troisième degré avec caverne. Râles crépitants dans toute la hauteur du poumon.

Traitement le 16 juillet.

Amélioration de l’état général. La courbe de température baisse. Diminution de l’expectoration. Augmentation de poids de 3 kilogrammes. Disparition presque totale des signes d’expectoration et bon état général.

En résumé, améhoration considérable de l’état

général. Amélioration sensible de l’état local. Je trouve le traitement excellent.

24 novembre 1910.

Docteur Donnât, Saint-Junien (Haute-Vienne).

73. — H., 23 ans. — Tuberculose du sommet droit au troisième degré et tuberculose du sommet gauche au deuxième degré. La maladie remonte à deux ans. Ancien pneumo thorax droit, plusieurs hémoptysies. État général très mauvais. Fièvre hectique.

Traitement le 1®*' août, 24 injections hypodermiques.

Augmentation de 3 kilos en deux mois. Les lésions locales ont beaucoup diminué. L’état général est très amélioré. L’appétit est excellent. L’essoufflement est moiQS accentué. La toux a disparu. Le malade ne présente plus de transpiration. Le sommeü est bon. « Résultat très satisfaisant et très encourageant. » •

26 août 1910. ■ ' ' .

Docteur Huriez, Ferrière-la-Gfande.

74. — H., 36 ans. Troisième degré. Hémoptysies. Caverne à gauche. A droite, tuberculose au deuxième degré. Expectoration abondante.

Traitement le 7 juület. .

Amélioration rapide des symptû'fifôs. locaux et généraux. Augmentation de poids'^t^ '3 ^kg. 500. Très bon état général. , , - ^ ,

« Ce traitement est le meilleur que j’aie employé jusqu’à ce'jour. »

24 novembre 1910.

- Docteur Vernière, Paris.

•7i). —H., 37 ans; ^ Pleurésie en 1901. Caverne au sommet gauche (troisième degré). Râles souscrépitants dans les deux poumons. État général très mauvais. Perte d’appétit. Vomissements.

Traitement le 11 juillet.

Le malade recouvre très rapidement l’appétit. Les vomissements cessent après la troisième piqûre. Une fistule anale, auparavant intolérable, commence à se tarir. Sommeil excellent. Augmentation de 4 kilogrammes.

24 novembre 1910.

Docteur Thomas, Aix.

76. — Tuberculose grave à foi’me hectique avec température atteignant souvent 40°. Anorexie: poumon droit complètement infiltré. Nombreuses cavernes, gargouillement. Râles sous-crépitants.

Traitement fin août.

Disparition de la fièvre. Diminution de la toux. L’expectoration et les sueurs disparaissent également. État général beaucoup meilleur. Disparition des bruits humides. État général nettement meilleur. Assèchement notable des. cavernes. Augmentation de poids de 6 kg..700..Je,dois à la vérité de reconnaître que jusqu’ici aucun des traitements

pratiqués n’avait amené une amélioration aussi nette et aussi persistante. »

24 novembre 1910.

Docteur Boigey, Fontainebleau.

77. — H., 30 ans. — Tuberculose au début. Pleurésie. Amaigrissement rapide, 10 kilos en six mois. Petite caverne à la partie moyenne du poumon gauche avec zone congestive.

Traitement le 20 juillet.

Augmentation de l’appétit. Accroissement de poids. Chute de la température. Diminution de la dyspnée. Le poids augmente après la douzième piqûre. Cette augmentation a été de 7 kg. 500 en trois mois.

29 novembre 1910.

Ces 77 cas de tuberculose sont, à l’exception de trois, des cas de tuberculose pulmonaire; deux malades sont atteints de lupus, et un de tumeur blanche du genou, sans bacillose des poumons.

Chez les tuberculeux pulmonaires, au contraire, la lésion est compliquée, dans un certain nombre de cas, de laryngite, de cystite bacillaire, d’arthrite tuberculeuse, d’épididymite ou de fistule a l’anus.

Chez 67 de ces malades, le poids a été noté avant et après les injections antituberculeuses. ^

Nous diviserons, pour mieux apprécier les augmentations de poids, les cas de tuberculose pulmonaire en trois catégories :

1“ Tuberculose pulmonaire au Z®’’ degré [infiltration tuberculeuse sans ramollissement et sans ulcération). malades toussent et maigrissent, leurs forces disparaissent, l’appétit diminue, mais l’expectoration est nulle ou presque qulle. Les signes d’exploration sont cependant très nets : craquements, expiration prolongée, submatité. Il serait à désirer que tous les tuberculeux fussent traités à cette période.

La statistique générale démontre, en effet, que 69 p. 100 ont été considérés comme guéris après trois mois de traitement, et que tous les cas en observation se sont améliorés.

2“ Tuberculose pulmonaire au degré [ramollissement et fonte caséeuse). Il se produit à cette période, dans les lobules tuberculeux.

de petites cavités minuscules, caractérisées à l’auscultation par des craquements humides. L’expectoration est purulente et contient des bacilles de Koch.

Cette période de ramollissement et de fonte des poumons tuberculeux s’accompagne le plus souvent de fièvre hectique et de sueurs profuses. Elle aboutit plus ou moins vite à la 3® période, celle des cavernes. Nous avons vu que, dans la 2'" période, la statistique générale indique 2S p. 100 d’améliorations notables au bout de 3 mois, améliorations considérées par beaucoup de médecins comme des guérisons. 60 p. 100 des cas sont en voie d’amélioration lente, enfin 15 p. 100 né permettent de tirer aucune conclusion et n’ont pas été influencés par le traitement.

3° Tuberculose imlmonmre au degré.

Chez ces malades le ramollissement et la fonte des masses tuberculeuses ont abouti à la formation de cavités suppurantes ou cavernes; le pronostic est alors très grave.

Aussi la statistique générale comporte-t-elle

seulement 8 p. 100 d’améliorations très évidentes, presquedesguérisons,et60 p.lOO d'améliorations appréciables. Les autres cas, soit 32 p. 100, n’ont pas été améliorés.

Pour les 10 cas de tuberculose au 1®’’degré dont les poids ont été notés avant et après le traitement, 2 ont augmenté de 1 kilogramme, 1 de 1 kg. 700, 2 de 2 kg., 2 de 3 kg., 2 de 4 kg., et 1 de 4 kg. 400, soit en tout 18 kg. 100 pour ces 10 malades.

Pour les 43 cas de tuberculose au 2® degré dont les poids sont notés, nous relevons :

3 augmentations de 1 kg., 1 de 1 250 gr., 2 de 1300 gr., 1 de 1500 gr., 15 de 2 kg., 1 de 2 kg. 250,1 de 2 kg. 300, 2 de 2 kg. 800, 1 de 2 kg. 900, 3 de 3 kg., 1 de 3 kg. 400,

1 de 3 kg. 500, 1 de3 kg. 700,1 de 4kg. 200,

2 de 4 kg. 500, 1 de 5 kg., 1 de 5 kg. 500 ;

1 de 5 kg. 900, 1 de 6 kg., 1 de 6 kg. 200,

2 de 7 kg., soit, en tout 126 kg. 800 pour 43 malades.

14 tuberculeux au 3® degré ont augmenté :

2 de 1 kg., 1 de 1 kg. 500, 2 de 1 kg. 700; 2 de 2 kg., 1 de 2 kg. 500, 2 de 3 kg., 1 de

3 kg. 500 ; 1 de 4 kg,, 1 de 6 kg. 700 ; 1 de 7 kg. 500 ; en tout 41 kg. 100.

Soit un total de 186 kg. pour 67 malades, c’est-à-dire une moyenne de 2 kg. 760 par malade.

L’augmentation de poids la plus forte s’est produite chez un tuberculeux au S*" dey gré ; elle a été de 7 kg. 500.

Ces chiffres sont concluants, si l’on considère que beaucoup des augmentations de poids signalées se sont produites en 6 à 12 semaines de traitement.

J’ai jugé inutile de multiplier ces observations, tellement elles sont démonstratives. Tous les médecins qui ont traité des malades disent que le traitement est inoffensif, que son application n’expose à aucun accident et que dans aucun cas les injections n’ont produit d’aggravation. Ce traitement a été appliqué depuis plusieurs mois sur de nombreux malades dans le Dispensaire du lll® arrondissement (44, rue de Poitou), dans le Dispensaire Émile Loubet * (1, boulevard Arago) ; et dans le Sanatorium

de Sainte-Feyre (Creuse), dont une partie des observations ont été résumées cidessus.

Cette méthode est à la portée de tous les médecins qui prendront la peine de suivre chaque jour l’évolution clinique de la maladie. Le point le plus curieux est que la dose de tuberculine suffisante pour provoquer une amélioration très appréciable atteint rarement 1 /2 milligramme. Il est facile de concevoir que des injections tellement actives exigent une surveillance journalière des malades et la rédaction d’une observation précise, concernant l’état général, l’état local, le poids, la nature des crachats et la médication journalière.

De nouveaux malades sont mis en traitement chaque jour dans plusieurs dispensaires de Paris et de province, et j’espère pouvoir multiplier d’ici peu les observations concluantes.

le cancer

Mes recherches sur l’étiologie du cancer remontent aux premières années de mes études médicales. J’ai commencé à étudier l’histologie des tumeurs malignes à l’Hôtel- Dieu de Reims,en 1880. J’ai observé à cette époque une diversité remarquable de . néoplasmes rares, provenant de toute une région encore inexplorée. Ces recherches ont été poursuivies pendant mon internat dans % les hôpitaux de Paris, où mes loisirs étaient employés à l’étude histologique et bactériologique de toutes les lésions qu’il m était donné de rencontrer. J’ai exposé dans une précédente leçon l’ensemble de mes travaux sur les maladies infectieuses. Les contre-

verses presque métaphysiques qui divisaient alors les savants sur la question de l’étiologie du cancer m’engagèrent à suivre une méthode toute différente pour résoudre ce problème. J’ai étudié l’histologie des tumeurs, non seulement après fixation et coloration, mais aussi à l’état frais, quelques instants après l’opération.

C’est dans des préparations fraîches que j’ai remarqué, en 1885, la présence constante de sphérules, très analogues par leur volume à des microcoques, et qui différaient nettement, par leur réfringence, des granulations graisseuses et albuminoïdes animées du mouvement brownien. J’ai constaté, en faisant varier les conditions d’éclairage, et particulièrement à la lumière solaire, en diaphragmant convenablement, qu’il n’existait, dans le suc cancéreux, ni bâtonnets, ni spirilles, ni éléments ovalaires analogues à des torula ; j’ai rencontré au contraire dans le suc frais de toutes les tumeurs, aussi bien de nature épithéliale ou sarcomateuse, des diplocoques, des triades, des tétrades et des

chaînettes de 4 à 6 éléments, qui me paraissaient tout à fait caractéristiques. J’ai signalé les résultats de mes premières observations dans un pli cacheté, déposé le 16 août 1886 à l’Académie des Sciences. J’ai indiqué une méthode de coloration de ces éléments, et j’ai signalé leur présence dans les cellules cancéreuses aussi bien que dans le suc cancéreux. Une expérience m’avait permis de m’assurer qu’il s’agissait bien d’éléments doués d’une vie propre : j’avais conservé en chambre humide, dans des tubes stériles, des fragments de tumeurs cancéreuses aseptiques et des fragments de viscères sains.

J’ai observé, dans le suc cancéreux conservé depuis plusieurs semaines, des éléments mobiles identiques à ceux du suc cancéreux frais, tandis que le suc des tissus et des viscères normaux ne présentait plus que des granulations informes et sans structure appréciable. J’ai émis dans cette note l’hypothèse que ces éléments, analogues aux mU crobes pathogènes, pouvaient être susceptibles de vivre en symbiose avec les cellules

SIXIÈxME LEÇON.

cancéreuses. Le parasite, vivant dans l’intérieur des cellules sans les frapper de mort, produirait des néoplasies en provoquant la prolifération anormale et exagérée des cellules parasitées. La généralisation des’ tumeurs avec conservation du type primitif s’expliquerait ainsi par ce fait que les tumeurs secondaires seraient consécutives, non plus à la migration du microbe seul, mais de la cellule dite « cellule cancéreuse », portant avec elle « l’élément irritant qui la fèra se reproduire à l’infini ».

Cette note indique clairement que j’ai observé, dès 1886, la présence d’un microbe rond dans les tumeurs les plus variées, aussi bien dans les tumeurs bénignes que les tumeurs malignes, dans les néoplasmes de nature conjonctive ou épithéliale, et dans les ganglions dégénérés. Mes tentatives d’inoculation des tumeurs de l’homme aux animaux, notamment au cobaye et au lapin, demeurèrent infructueuses. De nombreux fragments de tumeurs de toute nature, épithéliome, carcinome, sarcome, ostéo-sarcome.

LE CANCER

furent introduits sans résultats dans les séreuses et dans le canal médullaire du tibia ou du fémur de ces animaux. L’observation constante de la résorption de ces fragments de tumeurs, chez les animaux, me donna l’idée, en 1888, de tenter, chez des femmes cancéreuses atteintes de récidives successives, la vaccination antinéoplasique par une méthode analogue aux procédés d’immunisation contre la variole de l’homme,la clavelée du poumon et la péripneumonie du bœuf: l’introduction de virus frais dans les tissus. Ayant à opérer, avec le professeur Décès, de Reims, plusieurs cas très graves de récidives de cancer et de sarcome du sein, je tentai d’immuniser plusieurs malades en insérant aseptiquement sous la peau, du côté opposé à l’opération, un fragment de la tumeur qui venait d’être enlevée.

Ces tentatives ne furent suivies d’aucun résultat pratique. Chez la première malade, opérée d’une neuvième récidive de sarcome du sein, une petite tumeur se produisit au point d’inoculation. L’ablation de cette tu-

meur fut pratiquée ; rexamen montra qu’elle était identique à la tumeur primitive. On ne connaissait alors que très peu d’exemples précis de greffes cancéreuses chez l’homme.

Le professeur Woefler m’avait signalé, en juillet 1883, dans le service du professeur Billioth, la greffe pariétale, dans l’épaisseur de la paroi abdominale, d’uii cancer du pylore extirpé en 1881. Il n’y avait aucune adhérence péritonéale au-dessous de la cicatrice, et il n’y avait pas de récidive au niveau de l’abouchement gastro-duodénal.

Le professeur Woefler, qui m’a montré la malade et la tumeur enlevée depuis quelques jours, m’a fait observer qu’on pouvait considérer ce cas comme un cas de greffe directe d’une cellule cancéreuse dans la plaie opératoire. ^

J’ai pensé qu’il pouvait s’agir également, chez la malade du service du professeur Décès, d’une greffe sarcomateuse ; on pouvait cependant songer, chez une femme qui avait déjà présenté 9 récidives, à la production d’un noyau secondaire en un point traumatisé.

LE CANCER

La campagne extraordinaire qui fut entreprise contre moi, en 1891. à l’instigation de quelques médecins ignorants et jaloux, mit fin à ces recherches.

Ces expériences sont intéressantes à rappeler, puisque c’est par le même procédé, l’insertion sous la peau de la souris d’un fragment de tumeur provenant d’une autre souris, qu’Ehrlich, près de vingt ans plus tard, a démontré la possibilité de vacciner cet animal contre le cancer.

J’ai repris mes recherches en 1899, dans le nouveau laboratoire que je venais d’installer dans la clinique de la rue Piccini.

J’avais à opérer chaque semaine de nombreux cas de tumeurs de toute nature. Je faisais l’examen du suc cancéreux frais immédiatement après l’opération, et je cherchais un milieu de culture. J’ai répété maintes fois mes observations des années 1885 et 1886, notamment sur la persistance d’éléments analogues à des microbes, dans des tubes ensemencés depuis plusieurs semaines avec des fragments de tumeurs aseptiques. Au

commencement de l’année 1900, étudiant divers milieux acides, je réussis à obtenir, dans le bouillon de mamelle de vache peptonisé et non neutralisé, mes premières cultures du microbe que j’ai nommé, après m’être assuré qu’il s’agissait d’une espèce nouvelle, le micrococcus néoformans. J’avais en réserve, en chambre humide, des tubes contenant depuis deux ou trois mois des fragments de ganglions cancéreux et restés stériles. Ces tubes contenaient de rares éléments mobiles. J’y introduisis aseptiquement quelques centimètres cubes de bouillon de mamelle de vache, identique à celui qui m’avait donné mes premières cultures : dix heures après, tous ces tubes contenaient des cultures du même microbe. J’avais ainsi la confirmation de mes observations antérieures. J’ai comparé le nouveau microbe à toutes les espèces connues ; j’ai constaté qu’il présentait des particularités suffisantes pour le différencier de tous les autres microcoques. Son aspect, dès que la culture commence h se faire, sous forme de diplo-

LE CANCER

coques, de triades, de tétrades et de courtes chaînettes qui tendent à se bifurquer en Y comme les levures, est tout à fait caractéristique pour un œil exercé. Quelquefois on observe des microcoques, non colorables par la méthode de Gram, dans des tubes de bouillon où le microbe, après un commencement de multiplication, n’est pas arrivé au stade de développement qu’il atteint sur les milieux artificiels. Transplanté suragaragar et étalé en couche mince, le micrococcus néoformans donne, pendant les premières heures, une culture fluorescente à la lumière du gaz et forme au bout de vingtquatre à trente-six heures une couche régulière, d’un blanc grisâtre. La culture est visqueuse et s’étire en filaments au contact de l’aiguille. Au bout de quelques jours, elle tend à devenir transparente. Transplanté de l’agar-agar sur la gélatine peptone ordinaire, en piqûre, elle liquéfie le milieu un peu plus lentement que le bacille virgule de Koch ; la partie liquéfiée est de consistance oléagineuse. Les fragments de tumeur sont d’au-

SlXlÈxME LEÇON.

tant plus fertiles qu’on les prélève plus près de la zone d’envahissement. Les cultures les plus rapides se font au bout de seize à dixhuit heures ; les plus lentes ont été obtenues au bout de cinq jours. La présence du micrococcus néoformans a été vérifiée, aussi bien dans les tumeurs malignes de l’homme que dans celles des animaux, par un grand nombre de bactériologistes.

La coloration du microbe sur les coupes est presque impossible si l’on emploie- les méthodes ordinaires, parce que les microcoques intracellulaires ne se colorent pas par la méthode de Gram. J’ai cependant réussi à mettre en évidence, par la méthode du carmin-gram, un certain nombre de diplocoques à grains inégaux, dans des métastases cancéreuses de récente formation, et particulièrement dans les petites, granulations cancéreuses de l’épipLoon. La méthode de Giemsa donne de meilleurs résultats que la méthode de Gram ; j’ai pu obtenir le micrococcus néoformans coloré en rouge violacé sur fond bleu, tandis que d’autres

LE CANCER

microbes, par exemple ceux qui étaient à la surface d’une tumeur ulcérée, se trouvaient colorés en bleu. J’ai eu l’idée d’employer à la coloration du microbe du cancer le nitrate d’argent, suivant la méthode de Levaditi et Manouelian. M. Manouelian a obtenu des préparations démonstratives dans toutes les tumeurs, épithéliales ou sarcomateuses, qu’il a examinées. J’ai retrouvé les mêmes éléments dans les préparations de M. Masson et de M. Borrel. M. Borrel est d’avis que ces granulations, malgré leur disposition en diplocoques et en courtes chaînettes, ne sont pas des microbes. Cette opinion me paraît contraire à la stricte observation des faits.

Nous avons coloré, en effet, des pièces provenant de cancers ulcérés : ces coupes montraient que l’argent s’était fixé de la même manière sur les microbes de la zone ulcérée et sur les sphérules intracellulaires et intranucléaires que je considère comme le micrococcus néoformans. Les imprégnations d’argent démontrent que le parasite du cancer habite non seulement le protoplasma.

mais aussi le noyau des cellules pathologiques, dont il est le « primum movens ».

On m’a objecté que l’on pouvait rencontrer sur la peau un microbe identique au micrococcus néoformans. J’ai vérifié, à maintes reprises, la présence du micrococcus néoformans dans la couche cornée de l’épiderme, chez les vieillards atteints de cancer du visage. Je ne vois pas comment on a pu faire de cette constatation un argument contre le pouvoir pathogène du micrococcus néoformans. C’est précisément parce que ce microbe infecte fréquemment l’épiderme et les muqueuses, que le cancer épithélial est si fréquent. Le micrococcus néoformans végète également avec toute sa virulence au milieu des microbes saprophytes de la bouche et de l’intestin.

11 est facile de constater que le cancer de la peau et le cancer buccal ne se développent guère s’il n’existe pas préalablement des lésions irritatives chroniques : papillomes enflammés, excoriations cutanées recbüVertes dè squames, fissures de la lèvre,

JÆ CANCER.

de la langue et de la muqueuse jugale, en rapport avec des dents carriées,ou bien psoriasis buccal syphilitique. J’ai vu un épithélioma cutané se développer dans une fissure épidermique sanieuse, au point d’implantation d’une corne du creux.poplité. Dans la bouche, les lésions épithéliales hypertrophiques de la syphilis ont la même action favorisante pour le développement du cancer que les ulcérations produites par la pointe d'une dent cariée. L’inflammation chronique des cellules épithéliales est l’occasion de leur réceptivité pour le virus cancéreux, auquel résistent les mêmes cellules lorsqu’elles sont saines. C’est par le même phénomène d’irritation cellulaire qu’on peut expliquer l’origine traumatique de beaucoup de cancers et de sarcomes.

Les expériences sur des animaux sont démonstratives. L’injection du micrococcus néoformans dans le testicule et la mamelle du|cobaye démontre que, chez cet animal, où l’on n’observe pas le cancer spontané, le micrococcus néoformans pénètre dans les

cellules épithéliales du testicule et de la mamelle et dans les cellules conjonctives voisines. Ces cellules, qui ne remplissent jamais vis-à-vis d’autres microbes le rôle de phagocytes, agissent, au contraire, vis-à-vis du micrococcus néoformans, comme les cellules épithéliales et mésodermiques des animaux inférieurs. Les microbes, englobés dans ces cellules, cessent de se colorer par la méthode de Gram et sont, au bout de quelques jours, entièrement digérés. Chez la souris blanche, l’inoculation péritonéale a été suivie de lésions épithéliales du hile du foie, du voisinage du pancréas et du poumon. J’ai obtenu aussi, chez la souris, des noyaux de sarcome mélanique, en injectant simultanément dans le péritoine du suc stérile de sarcome mélanique de l’homme et une culture jeune de micrococcus néoformans.

Chez le rat blanc, l’inoculation péritonéale provoque le plus souvent dans le poumon des néoformations épithéliales et des noyaux myxo-cartilagineux juxtaposés, très analogues aux métastases spontanées du poumon

LE CANCER

du chien. J’ai aussi observé, chez le rat, des lésions des glandes en tubes du cæcum, analogues aux lésions du début du cancer de l’intestin chez l’homme, un fibro-myome kystique de la trompe de Fallope, un cancer papillaire de la vessie, développé entre deux foyers d’inoculation testiculaire, et un épithélioma pavimenteux stratifié du poumon.

Les inoculations sous-cutanées et intrapéritonéales ont produit, chez la chienne, trois lipomes à marche rapide et, chez deux souris blanches, une lipomatose rétropéritonéale généralisée. L’inoculation d’une culture virulente dans la mamelle de la guenon a produit un adénome kystique, identique à l’adénome kystique du sein chez la femme, et dont les cultures ont reproduit le microbe pathogène. On observe fréquemment, chez le rat, des lésions ganglionnaires assez analogues à des métastases.Mais ces animaux meurent trop vite pour que les lésions puissent atteindre une évolution caractéristique.

Si l’on prend la peine d’examiner l’ensemble de mes préparations, il est facile de

constater que l’inoculation du micrococcus néoformans a produit, chez les animaux en expérience, pour employer l’expression du Professeur Cornil, « des lésions identiques au cancer spontané de l’homme et des animaux ».

11 est à remarquer qu’aucun de ceux qui considèrent le micrococcus néoformans comme un microbe sans importance n’ont pris la peine d’examiner mes préparations.

Ils nient parce qu’il est de bon ton de nier, et ils refusent de voir, parce que l’interprétation de mes. préparations les embarrasserait. De mon côté, je ne cherche que la vérité, et je suis prêt à reconnaître mon erreur si on me démontre l’existence constante, dans le cancer, d’un autre microbe que le micrococcus néoformans, et qui soit doué de propriétés pathogènes indiscutables. Tant que cette démonstration n’aura pas été faite, je considérerai le micrococcus néoformans comme le microbe pathogène du cancer. Je puis même affirmer que ni pour le bacille virgule du choléra, ni pour le

LE CANCER

pneumocoque, ni pour le bacille d’Eberth, on n’a jamais obtenu par l’inoculation aux animaux des lésions qui se rapprochent de l’infection spontanée chez l’homme, autant que les lésions produites par l’inoculation du micrococcus néoformans se rapprochent des cancers spontanés. On n’a jamais produit ni le choléra véritable, ni la pneumonie typique, ni la fièvre typhoïde, mais simplement des septicémies mortelles. Inoculez au lapin le staphylocoque doré, vous ne reproduirez jamais le furoncle avec son évolution cyclique. Pour les microbes de la lèpre, de l’actinomycose, etc., l’inoculation n’a jamais été suivie de succès. Tous ces microbes ont cependant eu grâce devant la critique, et on les considère comme pathogènes, en raison de leur seule présence dans les tissus pathologiques.

Il est vrai que la prétention de découvrir le microbe pathogène du cancer, et surtout celte opinion qu’il n’existe, pour toutes les variétés de tumeur, qu’un seul et même microbe, ne pouvaient pas être acceptées sans

protestation par les histologistes. Les expériences d’Ehrlich et de ses élèves, que j’ai déjà citées,sont cependant venues confirmer, en 1906, l’unité étiologique du sarcome et du cancer épithélial, que j’avais signalée vingt ans auparavant, le 16 août 1886, dans mon pli cacheté à l’Académie des Sciences.

L’unité étiologique des diverses variétés microscopiques du cancer a été confirmée par une autre expérience du professeur Ehrlich : l’introduction sous-cutanée d’une quantité non virulente de cellules fraîches provenant d’une des trois tumeurs qui ont été étudiées à Francfort chez la souris, épithélioma, sarcome, et enchondrome, vaccine l’animal à la fois contre ces trois tumeurs.

Les nombreuses cultures que j’ai faites dans les cas de tumeurs bénignes démontrent que le micrococcus néoformans se trouve, sans exception, dans les ganglions hypertrophiés qui coïncident avec l’adénome kystique du sein, dans les lipomes et dans les fibro-myomes à marche rapide.

Comment se produit le cancer ? Il paraît

LE CANCER. 331

démontré que les cellules saines ne présentent aucune réceptivité pour le virus cancéreux. Le cancer ne se développe guère, dans les tissus profonds, qu’en des points violemment traumatisés, ou bien altérés par une infection syphilitique antérieure : sarcome musculaire, ostéo-sarcome, cancer du testicule, etc.

A la surface de la peau, l’épithélioma se développe de préférence sur le visage des vieillards peu soucieux des soins de propreté. Le parasite du cancer vit en parfaite harmonie avec la plupart des microbes saprophytes de la surface de la peau et des muqueuses. Ces microbes entretiennent des fissures, des zones d’irritation chronique, dont les cellules enflammées sont prêtes à recevoir le microbe du cancer. La syphilis n’agit pas autrement que le traumatisme ; les cellules épithéliales hypertrophiées du psoriasis buccal sont prêtes à recevoir le parasite du cancer. La syphilis crée, au même titre que l’ulcération par dent cariée et que le traumatisme, un

« locus minoris resistentiæ », un foyer de cellules altérées, dont le pouvoir défensif est amoindri. Le cancer est le résultat d’une infection nouvelle, qui se greffe sur une lésion irritative antérieure, de nature quelconque. Le psoriasis buccal, les ulcérations de la carie dentaire, l’ulcère de l’estomac, la cholécystite infectieuse, les polypes et les ulcérations du col de l’utérus, sont autant de lésions favorisantes : vienne à survenir le microbe pathogène, le cancer se produit par suite de la pénétration du microbe dans les cellules altérées, qui vivront désormais en symbiose avec lui et détruiront les tissus sains par leur végétation désordonnée.

L’examen des faits cliniques permet de constater, comme corollaire à ce qui précède, que le cancer cutané et le cancer buccal ne se produisent jamais sur la peau ni sur la muqueuse buccale lorsqu’elles sont intactes.

Le cancer de la peau et des muqueuses accessibles peut être prévenu, presque sans exception, par l’observation des règles de l’hygiène et des soins de propreté.

LE CANCER. 333

Il est absolument démontré que la genèse du cancer exige, pour les cellules qui lui donnent naissance, un état de^ réceptivité spécial. C’est pourquoi il est si difficile de reproduire le cancer expérimental, chez les animaux, par l’inoculation, du micrococcus néoformans. Au contraire, la greffe de la cellule cancéreuse fraîche est presque la règle chez certains animaux, particulièrement chez la souris, à la condition que la tumeur provienne d’une autre souris.

La greffe du cancer chez la souris est l’image de la greffe du cancer pendant les opérations chirurgicales. On sait qu’après l’extirpation d’une tumeur très limitée et d’évolution bénigne, on observe très souvent, au bout de deux ou trois mois, la production de noyaux cancéreux, disséminés dans tout le champ opératoire.

Ce phénomène est identique à la greffe du cancer chez les animaux ; quelques cellules cancéreuses se trouvent disséminées dans le champ opératoire et sont incluses dans la cicatrice. Ces cellules parasitées, que les

phagocytes sont incapables de détruire, se multiplient avec le microbe qui en est inséparable, et deviennent le point de départ d’autant de métastases.

Le rôle du microbe pathogène, dans le développement du cancer, est très analogue au rôle du spermatozoïde dans le développement de l’ovule. Le microbe du cancer, lorsqu’il pénètre dans une cellule irritée et préparée à le recevoir, excite le noyau et provoque la multiplication de la cellule ; mais tandis que le développement de l’ovule, qui se produit suivant un ordre déterminé, aboutit à la formation de l’embryob, la multiplication de la cellule cancéreuse est atypique et désordonnée. La multiplication de la cellule parasitée par le micrococcus néoformans est facile à concevoir, depuis que des naturalistes et particulièrement Hertwig, Delage, Loeb et Bataillon ont démontré qu’on pouvait provoquer artificiellement le développement des œufs d’oursin, en dehors de l’intervention de la cellule mâle, par toute une série d’agents

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irritants ; l’agitation violente de ces œufs avec l’eau de mer, le brossage, le contact de l’acide chlorhydrique dilué, d’une solution étendue de strychnine, d’une solution saturée de chlorure de sodium ou d’acide carbonique, du sérum antidiphtérique ou d’un extrait de liquide spermatique, agissent à peu près d’une manière identique. Bataillon a obtenu le même résultat, c’est-à-dire le développement de l’ovule par parthénogenèse, en piquant les œufs de grenouille avec une aiguille très fine. Un des rôles du spermatozoïde paraît donc être, dans la fécondation naturelle, la perforation de l’ôvule. Il est cependant évident que l’origine de la cellule mâle doit être appropriée à l’origine de l’ovule; et que de leur conjonction résulte pour l’embryon un ensemble de caractéristiques qui, pour les animaux supérieurs, dérivent, avec une prédominance variable, du père et de la mère tout à la fois.

Le problème longtemps obscur de la formation du cancer nie paraît donc complètement élucidé.

Viendrait-on à démontrer que le microbe pathogène n’est pas le micrococcus néoformans et qu’il en existe un autre, seul spécifique, il n’en est pas moins certain que j’ai le premier donné l’explication scientifique de la production des tumeurs.

Dès que le micrococcus néoformans a pénétré dans une cellule quelconque, cette cellule vit désormais en symbiose avec lui et se multiplie plus ou moins vite. La multiplication modérée des cellules parasitées produit des tumeurs bénignes ; leur multiplication rapide et désordonnée produit des tumeurs malignes; les tumeurs malignes peuvent aussi provenir de l’irritation accidentelle d’une tumeur primitivement bénigne. C’est ce qu’on observe dans beaucoup d’opérations, où l’ablation d’une petite tumeur, à évolution bénigne, produit des métastases à évolution maligne. Nous avons vu que presque toutes les cellules conjonctives et épithéliales, aussi bien les cellules simples que les cellules différenciées, comme les cellules glandulaires, les cellules rénales.

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les cellules séminifères et les cellules de la névroglie, sont susceptibles de devenir les hôtes du parasite du cancer. La symbiose de la cellule et du parasite produit tantôt le lipome, le myxome, le sarcome, le myome, le fibromyome, le gliome, l’ostéosarcome, tantôt toutes les variétés des tumeurs épithéliales, tantôt des tumeurs mixtes, suivant l’espèce de cellules primitivement intéressées.

, Ces différents points étant établis, j’ai cherché à démontrer l’action pathogène du micrococcus néoformans par des réactions spécifiques, telles que l’agglutination, la détermination de l’index phagocytaire et la fixation du complément, en présence du sérum des sujets sains et cancéreux et de l’extrait de micrococcus néoformans ; j’ai obtenu dans mon laboratoire des résultats démonstratifs.

Lorsque j’ai commencé à cultiver le micrococcus néoformans, — c’était en 1900, — j’ai cherché immédiatement à obtenir de mes cultures une toxine analogue à la tubercu-

line et à la malléine. Je suis arrivé à produire, au bout de six mois, dans des milieux appropriés, des toxines suffisamment actives pour tuer les petits animaux et le cheval à une dose de quelques centimètres cubes pour les premiers, de 100 à 150 centimètres cubes pour le dernier. J’ai étudié l’action de ces toxines en dilution appropriée, chez les cancéreux, et je me suis rendu compte que l’on pouvait provoquer chez eux des phénomènes analogues au phénomène de Koch, qui est le résultat de l’injection d’une faible dose de tuberculine aux tuberculeux. J’ai étudié également l’action des microbes tués par la chaleur ou par divers agents chimiques. Ce sont des toxines et des microbes morts, atténués par l’acide cacodylique, par l’acide méthylarsénique et par le chlorhydrate de quinine qui m’ont servi à faire, ^en février 1901, chez un malade atteint de cancer du testicule, plusieurs fois récidivé et considéré comme perdu, mes premiers essa,is de vaccination anticancéreuse. Ce malade vit toujours et n’a pré-

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senté aucune récidive. Je donnerai dans quelques instants le résumé des résultats obtenus. En 1902, j’ai commencé à combiner les injections de toxines et de microbes morts avec mes premières solutions de colloïdes phagogènes. En 1904, j’ai fait des essais de sérothérapie animale avec le sérum de chevaux qui avaient reçu de nombreuses injections de toxines et de microbes morts.Plus tard, j’ai ajouté à mes premières injections des injections de toxines combinées à l’atoxyl à dose inoffensive (0,05 à 0,10 cent.). Les résultats de la vaccination anticancéreuse m’ont paru supérieurs à ceux de mes tentatives de sérothérapie animale. J’ai obtenu des succès inespérés dans des tumeurs profondes, notamment dans le cancer de l’estomac et dans un certain nombre de cas de généralisation, qui se sont trouvés momentanément enrayés. Les tumeurs qui résistaient le plus à la vaccination antinéoplasique étaient ; 1° le sarcome mélanique en voie de généralisation ; 2° l’épithélioma pavimenteux lobulé, particulière-

ment les cancers de la langue et de la cavité buccale.

J’avais observé que le micrococcus néoformans est frappé de mort, dans les cultures, par la température de 50 à 52 degrés.

Après avoir vérifié la présence constante de ce microbe dans l’épithélioma pavimenteux et les métastases ganglionnaires, j’ai recherché si la virulence de ces tumeurs ne pourrait pas être détruite en les soumettant dans toute leur épaisseur à cette température de 52°. J’ai fait mes premières expériences avec l’eau chaude, avec le marteau de Mayor et avec la vapeur surchauffée ; il était impossible de faire pénétrer la chaleur au delà de 2 ou 3 millimètres. J’ai obtenu par Faction de la vapeur, en 1907, la destruction d’un cancer de la muqueuse buéco-pharyngée. C’est la même année que M. Pozzi préconisa, sous le nom de fulguration, les étincelles de hautefréquence, qu’il prétendait refroidir par un courant d’air; M. Pozzi attribuait, sans avoir soumis cette assertion à Fexa-

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men de physiciens compétents, l’action destructive de ces étincelles sur lesèancer à des phénomènes mystérieux. La faillite des Hayons X et du Radium pour le traitement du cancer confirmé était depuis longtemps consacrée par des désastres sans nombre, et j’avais fait sur l’action de ces agents physiques les expériences les plus concluantes. Dès que j’ai commencé à étudier l’action des étincelles de hautefréquence, selon la technique recommandée par M. le professeur Pozzi, je me suis rendu compte que ces étincelles agissaient simplement par la chaleur, et qu’au-dessous de la zone carbonisée, qui était de 1/2 à 1 millimètre, les tissus cancéreux étaient détruits jusqu’à une profondeur de 2 ou 3 millimètres. Les tissus pathologiques de cette deuxième zone se trouvaient coagulés parce qu’ils avaient été soumis à une température supérieure à 65°.

Le courant employé me paraissant insuffisant pour produire une pénétration thermique profonde, j’ai vérifié son intensité avec un ampèremètre thermique : elle était

au maximum de 0,3 dixièmes d’ampères. J’ai cherché immédiatement d’autres dispositifs et j’ai étudié diverses modalités des courants de hautefréquence, susceptibles de donner une intensité de plusieurs ampères..

Mns premiers essais furent concluantà. Les étincelles courtes et puissantes que j’ai employées en août 1907, sous le nom de voltaïsation bipolaire, étaient produites par des courants de hautefréquence et de basse tension, et coagulaient en quelques instants les tissus cancéreux jusqu’à une profondeur de 15 à 20 millimètres. Au-dessous de la zone carbonisée, qui présentait 2 ou 3 millimètres d’épaisseur, se trouvait la seconde zone, beaucoup plus épaisse, blanchâtre, et dure comme du blanc d’œuf coagulé. J’ai étudié comparativement sur les tumeurs l’action de la vapeur surchauffée, de l’air surchauffé, de la fulguration (étincelles de haute fréquence et de haute tension unipolaires), et l’action des courtes étincelles de hautefréquence et de basse tension, en circuit fermé. J’ai fait de nombreuses préparations microscopiques et

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j’ai constaté que, dans la zone coagulée, les cellules cancéreuses épithéliales étaient détruites à une profondeur plus grande que le stroma fibreux qui les entoure. Ayant reçu à l’improviste, le 9 novembre 1907, la visite du professeur Czerny, d’Heidelberg, que le professeur Pozzi avait convoqué pour lui démontrer la fulguration, je lui ai exposé rapidement ma technique et je l’ai prié d’examiner mes coupes microscopiques, en lui faisant constater la destruction des cellules épithéliales dans toute la profondeur de la zone coagulée, à 15 ou 20 millimètres au-dessous de la surface carbonisée. J’ai insisté sur cette particularité, et je lui ai fait remarquer que la couche superficielle, carbonisée par les étincelles, était sans importance, mais que l’action du courant de grande intensité que j’employais était beaucoup plus profonde et ne s’expliquait que par la pénétration de la chaleur.

11 m’a été impossible, tellement le professeur Czerny était pressé, de lui démontrer que j’obtenais le même résultat, la coagula-

tion profonde des tissus cancéreux, en maintenant l’électrode à 1 centimètre de distance, c’est-à-dire par l’intermédiaire d’étincelles courtes et chaudes, ou bien en plaçant cette électrode au contact des tissus.

J’avais observé pour la première fois la coagulation des tissus sans l’intermédiaire des étincelles dans une intervention pour un épithélioma bourgeonnant du col de l’utérus. L’électrode, introduite dans la cavité cervicale de l’utérus, avait provoqué un tel dégagement de chaleur que toute la tumeur avait blanchi en quelques instants, sans se carboniser, — il n’y avait pas eu d’étincelles, — et la muqueuse vaginale fut légèrement brûlée par la vapeur qui se dégageait de ce foyer thermique. Je tiens à signaler tous ces détails en réponse à divers articles du professeur Czerny. Le professeur Czerny a écrit que, le 9 novembre 1907, je ne lui ai pas montré autre chose que la fulguration et qu’il n’a pas observé chez moi le phénomène d’électrocoagulation. Comme le professeur Czerny reconnaît avoir examiné mes coupes mi-

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croscopiques, je conclus simplement qu’il a perdu un temps précieux chez le professeur Pozzi, lequel aurait été victime d’un audacieux mystificateur, également incompétent en médecine et en physique. De mon côté, dans le laps de temps trop court que m’a accordé le professeur Czerny, il ne m’a pas été possible de lui démontrer suffisamment les caractéristiques de ma méthode personnelle, qui étaient tout à fait différentes de la fulguration. Aujourd’hui l’effet des divers traitements locaux du cancer est bien connu : leur action se réduit à l’action des vibrations calorifiques ou de vibrations très analogues (rayons X et radium). L’insuffisance des rayons X et du Radium d’une part, de l’eau chaude, de la vapeur sous pression et de l’air surchauffé d’autre part, tiennent à l’iniipossibilité où se trouvent ces agents physiques d’agir à une profondeur suffisante. J’ai le premier démontré que les cellules cancéreuses perdent leur virulence entre 55 et 58®, tandis que les cellules saines ne sont détruites qu’au-dessus de 60®. J’ai

déterminé par ces expériences comment il convenait de détruire les tissus cancéreux accessibles.

Le radium et les rayons X ont sur les autres agents physiques l’avantage d’exercer à une petite profondeur, en raison de la moindre résistance des cellules pathologiques, une action élective sur les cellules cancéreuses. Mais cette action est bien imparfaite ; presque toujours, après une cicatrisation superficielle, le cancer se développe dans la profondeur et tue le malade par généralisation. Ces procédés devront donc être abandonnés pour une méthode de l’électrocoagulation thermique, qui permet seule de détruire, lorsqu’ils n’atteignent pas les troncs vasculaires et nerveux, des cancers étendus et térébrants en une seule séance, et dans toute leur profondeur..

Nous verrons dans un instant que, dans les grandes plaies opératoires et au voisinage des gros faisceaux vasculo-nerveux, on obtient le même résultat par le bain thermoélectrique.

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Traitement du Cancer.

La variabilité de l’évolution du cancer comporte des indications spéciales pour chaque cas particulier.

1“ Traitement général.

Le cancer a été considéré depuis longtemps comme une maladie générale. J’ai démontré que l’infection cancéreuse débute presque toujours par une petite lésion locale. Cela est très évident dans la plupart des cas d’épithélioma cutané et de cancer de la langue. Mais le moment où les cellules cancéreuses ^ commencent à se disséminer est très variable. On voit de très petits épithéliomas de la lèvre s’accompagner de grosses adénopathies. Dans d’autres cas, on observe l’évolution simultanée de plusieurs tumeurs, épithéliomas multiples de la peau du visage, de la muqueuse buccale ou pharyngée. L’épithélioma s’inocule parfois

de la base de la langue à la muqueuse pharyngée, par contact direct. Dans le sarcome mélanique, les métastases paraissent provenir presque toujours d’un foyer primitif.

11 n’en est pas moins vrai que la production, à un certain intervalle, de plusieurs tumeurs de type histologique différent, et développées dans des organes différents, chez un même sujet, démontre la possibilité de l’infection générale de l’organisme par le microbe pathogène. Il est probable qu’il'en est pour le cancer comme pour d’autres infections microbiennes, particulièrement pour les infections par le staphylocoque doré et le bacille tuberculeux; l’organisme tout entier, aussi bien à la surface de la peau et des muqueuses que dans les conduits glandulaires et les plasmas, peut être pendant plusieurs mois ou plusieurs années, le siège d’unmicrobisme latent. Le cancer se développe, comme l’ostéomyélite et la tuberculose épiphysaire, sous l’influence d’une cause occasionnelle, du traumatisme, — c’est ce que l’on observe dans le développement du can-

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cer du sein, du cancer du testicule, du sarcome musculaire et de l’ostéo-sarcome,— soit sous,l’influence d’une inflammation favorisante, comme le cancer des voies biliaires et de la langue, compliquant la cholécystite calculeuse ou la syphilis.

Nous arrivons ainsi à cette conclusion :

il est impossible d’affirmer, en présence d’une lésion cancéreuse locale, qu’il n’existe pas en même temps une infection générale, soit antérieure, soit secondaire au développement de la lésion locale.

Le premier malade sur lequel j’ai tenté la vaccination anticancéreuse avec les cultures du micrococcus néoformans était un homme de 37 ans, atteint en six mois de plusieurs récidives du cancer du testicule. La tumeur envahissait le pli de l’aine, présentait le volume de la tête et pénétrait dans le canal inguinal. J’opérai ce malade sur sa demande expresse : trois semaines après, j’étais obligé d’extirper une récidive du volume d’un petit œuf. Ce malade reçut environ 25 injections de 10 centimètres cubes de

mon premier vaccin, qui était un mélange de toxines et de cellules microbiennes tuées par la chaleur. Ce malade était considéré comme irrémédiablement perdu en décembre 1900, puisque les récidives s’étaient produites moins de quatre semaines après chaque opération; il se trouvait en parfait état en octobre 1901. C’est à ce moment que j’ai commencé à employer la même méthode chez un certain nombre de malades atteints de cancers inopérables. Ces expériences étaient ingrates, puisqu’il s’agissait de très mauvais cas. A partir de 1902, j’ai combiné aux injections de toxines et de cellules mortes de micrococcus néoformans des injections de mes premières solutions de colloïdes phagogènes, dont j’étudiais l’action stimulatrice sur la phagocytose en général.

J’ai continué à obtenir des résultats très encourageants, et j’ai observé chez un certain nombre de malades, dont l’état était désespéré,"un arrêt, puis une régression des lésions cancéreuses. Dans le cancer en cuirasse, par exemple, les rougeurs pâlissent,

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les nodosités cutanées s’affaissent et prennent en quelques semaines une teinte jaune clair ou feuille morte. Chez plusieurs malades, les tissus indurés se sont assouplis, et les téguments sont revenus presque à l’état normal. Un certain nombre de ces malades étaient assez âgés et ont succombé à des affections intercurrentes ; d’autres ont interrompu le traitement malgré mes conseils, parce qu’ils se trouvaient bien. Chez plusieurs d’entre eux, j’ai pu juguler, par une reprise du traitement, une ou deux rechutes graves, mais l’infection avait fait chaque fois des progrès qui rendaient mon intervention plus difficile. En 1904, j’ai essayé de préparer chez le cheval un sérum anticancéreux, que je voulais employer pour le début du traitement, dans les cas très graves. Ce sérum animal ne m’a pas donné de résultats précis. J’ai donc persévéré dans la méthode de la vaccination, sans m’écarter sensiblement de mon premier vaccin.

J’ai simplement modifié la virulence des cultures et les procédés d’atténuation, puis

les doses et les intervalles des injections.

En 1904,leprofesseurWright, de Londres, vint me demander des cultures pures de micrococcus néoformans; il voulait essayer dans le cancer la méthode de vaccination qu’il expérimentait contre le bacille typhique, le staphylocoque doré, le bacille tuberculeux, et d’autres microbes. Le professeur Wright a obtenu dans le cancer un certain nombre de résultats intéressants. Je crois mon procédé de vaccination anticancéreuse très supérieur à celui de Wright, qui n’emploie que des cellules microbiennes en émulsion dans l’eau salée et tuées par la chaleur.

Je citerai quelques observations concluantes : 1“ Le premier cas de tous, celui de ce cancer du testicule qui récidivait moins de quatre semaines après chaque opération, traité en février 1901 et qui est resté sans récidive.

2° Une série de cas de cancers de l’estomac pour la plupart opérés de gastroentérotomie avec examen des ganglions, chez lesquels la tumeur s’est presque com-

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plètement résorbée. Chez l’un de ces malades, le traitement par les injections seules détermina la fermeture d’une fistule gastrique ; chez un autre, traité en 1905, la vaccination anti néoplasique fit disparaître un ictère de trois mois, dont l’origine cancéreuse était indiscutable. Chez un homme de 64 ans, diabétique depuis dix ans et qui avait maigri de 17 kilos en quatre mois, le vaccin fit disparaître une tumeur épigastrique considérable. Chez d’autres malades, la vaccination suffit pour faire disparaître des signes de sténose pylorique. Dans un certain nombre de cas, le traitement a été institué chez des malades qui présentaient tous les signes du cancer de l’estomac au début :

troubles gastriques graves, amaigrissement, perte des forces, teint jaune paille, et, chez presque tous, induration gastrique appréciable. Les injections de vaccin ont déterminé en six à huit semaines le retour à la santé.

Un certain nombre de tumeurs du sein, au début, ont complètement disparu. sous

la seule action du vaccin. Le cas le plus remarquable de tous et qui démontre d’une manière irréfutable l’efficacité de la vaccination anti-cancéreuse par ma méthode est celui d’une femme de 47 ans, traitée en janvier 1907; elle était atteinte à ce moment de cancer atrophique des deux seins avec généralisation cutanée en cuirasse, adénopathie axillaire bilatérale, cancer de l’épiploon et de l’estomac, ascite considérable et vomissements incoercibles; le début remontait à 1904. Cette malade ne supportait plus qu’un quart de litre de kéfir glacé par vingt-quatre heures. Je ne consentis à la traiter que sur les instances de son mari. Au bout de cinq semaines, cette femme, qui n’avait pas quitté le lit depuis quatre mois, s’alimentait d’une manière satisfaisante et commençait à se lever. Les deux tumeurs mammaires s’étaient considérablement réduites et toute l’étendue du cancer en cuirasse avait repris, en même temps qu’une certaine souplesse, une teinte presque normale. L’ascite était considérable; je fis une

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laparotomie le 13 mars 1907, afin de juger s’il existait des masses cancéreuses extirpables. Je constatai un cancer de l’estomac, de l’épiploon et de la totalité du péritoine pariétal et viscéral ; le foie était indemne. L’examen histologique a démontré la dégénérescence cancéreuse de tout le péritoine pariétal. Cette femme, à laquelle on faisait une ponction tous les deux mois, était arrivée à vaquer à ses occupations. Elle succomba subitement en août 1910. Cette survie extraordinaire suffirait à démontrer à elle seule qu’il est possible d’obtenir, avec les cultures du micrococcus néoformans, une immunité anti-cancéreuse indiscutable.

Il est probable que ma méthode actuelle pourra être améliorée. Telle que je l’emploie actuellement, elle permet déjà d’enrayer l’évolution de beaucoup de cancers profonds, et de prolonger d’un certain nombre d’années la vie de malades voués à une mort imminente.

L’application de la vaccination anti-cancéreuse est assez délicate. Beaucoup de

médecins ne songent à l’employer que chez des malades presque moribonds. C’est là une bien mauvaise méthode pour apprendre à combattre une maladie aussi grave et aussi rebelle que le cancer. Il est à espérer que la majorité des médecins prendront à cœur de faire le diagnostic précoce du cancer et d’employer ma méthode de vaccination dès les premiers symptômes. Cela est surtout facile dans beaucoup dé cas de cancers de l’estomac au début, où les troubles digestifs et l’amaigrissement permettent de reconnaître très tôt la nature de la maladie.

Le traitement général du cancer par la vaccination anti-néoplasique doit être pratiqué :

1° Chez tous lès malades en imminence de cancer ;

2° Dans tous les cas où l’on constate déjà une lésion suspecte, superficielle ou profonde, si petite qu’elle soit.

Je résumerai à là fin de cette leçon les observations des malades qui ont été présentés le 6 octobre dernier à MM. les membres du Congrès de Chirurgie.

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Traitemenl local.

Les lésions cancéreuses superficielles et accessibles doivent être combattues, aussitôt qu’elles sont reconnues, par divers moyens physiques, particulièrement par l’électrocoagulation et le bain thermo-électrique, qui détruisent à une certaine profondeur, en les soumettant à une température supérieure à 55 ou 58®, la virulence des cellules pathologiques. Comme il est impossible, quelque petite que soit l’étendue de la lésion locale, de savoir si l’organisme n’est pas déjà infecté soit par le microbe du cancer seul, soit par des cellules cancéreuses, c’està-dire parasitées et vivant en symbiose avec le microbe' pathogène, la vaccination antinéoplasique sera dirigée contre cette infection intangible.

Le traitement local du cancer superficiel remonte aux temps les plus reculés. Ce traitement a consisté d’abord dans l’emploi des caustiques. Le fer rouge ne réussit que

dans les très petits épithéliomas superficiels, qui ne sont pas des véritables cancers, et il en est de même des caustiques chimiques, qui donnent des désastres dans tous les cas de cancer confirmé. Aussi les caustiques ne furent-ils plus employés, depuis la découverte de l’antisepsie, que par les seuls charlatans, qui abusaient de la crédulité publique en présentant des cas de guérison basés sur des erreurs de diagnostic.

Le seul traitement local du cancer généralement admis par tous les médecins actuels est le traitement chirurgical. Opérez le plus tôt possible, affirment-ils, suivez une antisepsie rigoureuse et vous extirperez avec succès, non seulement les tumeurs superficielles, mais aussi les cancers de l’utérus, de l’intestin, de l’estomac, du rein, etc.

C’est ainsi que la plupart des chirurgiens se sont laissés illusionner par les résultats immédiats des opérations, négligeant volontairerpent d’en rechercher les résultats ultérieurs.

J’aj vu faire et j’ai fait moi-même, depuis

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plus de trente ans, des milliers d’opérations pour cancer; j’ai analysé avec soin tous les résultats de ces opérations. Il est indiscutable que, si l’on excepte les opérations palliatives pour sténose de l’intestin ou du pylore, qui parent à des accidents aigus et permettent au malade de succomber à l’évolution naturelle du cancer, l’ablation de la plupart des tumeurs, notamment des tumeurs du sein, précipite la mort des malades. Il nous suffira de citer une. seule de ces observations, entre cent : une jeune femme présente, à la suite d’un traumatisme, une petite tumeur mammaire très mobile, distante du mamelon, et du volume d’un œuf de poule. On ne perçoit pas de ganglions axillaires. Un chirurgien fait l’ablation totale du sein, le curage de l’aisselle et il enlève partiellement les pectoraux. L’examen microscopique démontre qu’il s’agissait d’un adénome polykystique en voie de transformation cancéreuse. Six ou huit semaines après, cette malade- vient mé consulter; elle était atteinte de noyaux cancéreux dis-

séminés dans tout le champ opératoire. Un certain nombre de ces malheureuses présentent, quelques mois après une opération malencontreuse, des plaques de cancer en cuirasse, des ganglions sus-claviculaires et commencent à se cachectiser. J’ai souvent observé la production des premiers noyaux cancéreux à l’orifice cutané des drains axillaires. Ces observations, malheureusement trop nombreuses, sont démonstratives. Il existe, même dans les cas de tumeur localisée, des cellules cancéreuses aberrantes qui infectent le champ opératoire. Ces cellules parasitées ne sont attaquées ni par les microphages, ni par les macrophages, et une seule d’entre elles , suffit pour produire une métastase. J’ai déjà signalé la propriété que possèdent les cellules cancéreuses de se déplacer par leurs propres moyens dans des espaces lymphatiques, comme les cellules amiboïdes. C’est ainsi qu’en quelques jours, l’infection cancéreuse peut se propager dans des proportions considérables. Ces particularités Son

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aujourd’hui bien connues et c’est pour cette* raison que presque tous les chirurgiens ont cherché à prévenir la récidive dans la plaie opératoire par des procédés divers, par exemple, par l’exposition directe aux rayons X, avant la suture de la peau, pendant cinq mu dix minutes. Ces tentatives n’ont été suivies d’aucun résultat pratique. Je ne citerai même pas les autres procédés qui ont été préconisés, aucun d’eux ne méritant la moindre attention.

Ces tentatives de traitement des plaies opératoires par les rayons X étaient d’ailleurs basées sur une première erreur, la croyance que les rayons X guérissaient les cancers superficiels. A côté des rayons X, on a préconisé les sels de radium. J’ai étudié l’action de tous les agents physiques. J’ai constaté que les rayons X et le radium exerçaient une action destructive sur les cellules cancéreuses ; mais cette action élective, qui est loin d’être constante, ne s’exerce qu’à quelques millimètres de profondeur et elle tient, non pas à une action spéciale

de ces agents, mais à la moindre résistance des cellules cancéreuses. J’ai constaté, pour le radium, que Faction sur les cellules pathologiques pouvait être évaluée assez exactement d’après le nombre de calories dégagées par le sel radio actif, en diminuant le chiffre donné par la formule de 50 à 60 p. 100, pour compenser la perte delà chaleur qui diffuse dans les tissus. L’inconvénient de ces agents physiques est qu’ils agissent aussi aveuglément que le fer rouge ouïes caustiques chimiques. La question des rayons X est résolue depuis longtemps; ils ne sauraient être considérés comme doués d’aucune action réelle contre les lésions cancéreuses d’une certaine profondeur. Quant aux épithéliomas superficiels, on peut les détruire par beaucoup de procédés différents et particulièrement par les caustiques chimiques, par la vapeur surchauffée et par l’air surchauffé. Le radium a une action beaucoup plus profonde, particulièrement lorsqu’on emploie des quantités considérables. J’ai pu, grâce à l’obligeance

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du D" Dominici et de la Société du Radium, étudier l’elfet de 0s'’,70 à O^^SO de sels de radium sur un sarcome du cou très étendu, envahissant la gaine des vaisseaux ; les tubes de radium ont été introduits dans la profondeur de la tumeur ; chez un autre malade, atteint de métastases d’un cancer du testicule dans la région rénale et pancréatique, les tubes de radium furent introduits au centre de la tumeur principale : le sarcome se modifia à peine; le carcinome abdominal diminua d’abord de volume, puis se généralisa; ces deux malades succombèrent, l’un à la destruction du pneumogastrique, l’autre à l’ulcération d’un des gros vaisseaux de la région pancréatique. Les prélèvements histologiques démontrèrent que l’action du radium était aveugle et irrégulière et que si, par exception, on pouvait obtenir un résultat thérapeutique durable, ce ne pouvait être que par la coïncidence de circonstances exceptionnelles : tumeur très limitée et destruction totale de cette tumeur. Les cellules cancéreuses qui se trouvent à 2 millimètres

seulement des cellules détruites conservent, en effet, toute leur virulence. La question du traitement des tumeurs cancéreuses profondes par le radium est donc jugée : il est impossible d’en atteindre les limites sans provoquer des lésions irrémédiables et des hémorrhagies foudroyantes. L’action du radium sur les vaisseaux est d’autant plus dangereuse qu’il en détruit les parois sans provoquer la formation d’un caillot obturateur.

La thérapeutique locale du cancer doit être actuellement régie par cette constatation, faite dans mon laboratoire en 1907, que la virulence des cellules cancéreuses est détruite par la température de 55 à 58°, et que le micrococcus néoformans, à son tour, est tué en quelques instants dans les tubes de culture au-dessus de 50°. Il est donc possible de détruire la virulence des cellules cancéreuses en les soumettant à une température de 58° centigrades, qui ne détruit pas les cellules saines : celles-ci résistent en général jusqu’aux environs de 60 degrés. Il y

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a cependant quelques variations dans ces chiffres, suivant la nature et la vascularisation des tissus soumis à l’action de la chaleur. La difficulté était de faire pénétrer la chaleur dans les tissus ; le fer rouge coupe, en carbonisant à peine la surface de section : une artère vient-elle à saigner, il faut agir avec un cautère au rouge sombre, et son action est souvent insuffisante. L’eau chaude et la vapeur surchauffée sous pression n’agissent que très superficiellement. L’air surchauffé à 600 degrés carbonise très vite la surface des tissus; si l’on prolonge l’action, on constate, au-dessous de la zone carbonisée, qui présente 2 ou 3 millimètres d’épaisseur, une ione coagulée comme du blanc d’œuf bouilli et d’une épaisseur de 3 à 4 millimètres. 11 est facile de constater que cette coagulation se produit dans toute la zone soumise à une température supérieure à 65 degrés. Lorsque j’ai étudié les étincelles de haute fréquence d’après la technique recommandée par le P'" Pozzi, j’ai constaté que leur action en profondeur est sensible-

ment identique à celle de l’air surchauffé, avec cette différence que l’air surchauffé agit beaucoup plus vite et sur une surface plus considérable en un temps déterminé.

Sans insister davantage sur l’absurdité de cette prétention du promoteur de la fulguration, de refroidir les étincelles électriques, il est facile de constater, par une expérience de quelques minutes, que cette méthode est insuffisante, parce que les étincelles de haute fréquence et de haute tension ne dégagent pas assez de chaleur. Il m’a suffi de placer dans le circuit un ampèremètre thermique et de comparer aux chiffres de cet ampèremètre la profondeur de la zone de coagulation pour formuler le problème : le courant alternatif n’occasionnant aucune lésion par électrolyse, il s’agissait de produire une quantité de chaleur suffisante et de faire pénétrer réchauffement à une profondeur de plusieurs centimètres. Pour augmenter la quantité de chaleur, il fallait augmenter l’intensité du courant et diminuer sa tension. Pour faire pénétrer la chaleur à une grande

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profondeur, il était nécessaire d’augmenter le nombre des fréquences, c’est-à-dire de diminuer les longueurs d’onde, ce qui dorme des vibrations plus pénétrantes, avec un minimum de contractions musculaires.

Après avoir obtenu les premiers résultats en groupant en court-circuit la borne moyenne et la borne terminale du résonnateur de Oudin, et en plaçant le malade nu sur un lit métallique en rapport avec le pôle inférieur du résonnateur, j’ai prié les ingénieurs de la maison Gaiffe de me construire un transformateur et un éclateur spéciaux, capables de me donner une intensité supérieure à 10 ampères.

J’ai signalé plus haut que j’ai découvert le phénomène de l’électro-coagulation d’une manière toute fortuite en 1907, dans mes premières expériences sur Faction des étincelles de haute fréquence et de basse tension bipolaires, c’est-à-dire en circuit fermé. Pour les tumeurs superficielles, j’employais de courtes étincelles de 5 ou 6 millimètres ; j’avais remarqué que la zone de carbonisa-

tion n’excédait guère quelques millimètres et que la zone de coagulation sous-jacente atteignait 15 à 20 millimètres. Étudiant l’action des mêmes courants sur le cancer de l’utérus, j’ai observé que l’électrode, introduite dans le col cancéreux, ne donnait plus d’étincelles, et que le courant électrique coagulait les tissus pathologiques, en portant à l’ébullition la sérosité qui s’en écoulait. Je me suis immédiatement rendu compte qu’on pouvait agir soit par contact direct, sans étincelles, soit à une distance de quelques millimètres, par l’intermédiaire des étincelles. L’action des étincelles est beaucoup plus brutale que celle du contact direct.

Il m’a été possible d’étudier d’après ces données une technique applicable aux cas les plus variés. Je puis détruire avec le même appareil, suivant l’intensité que j’emploie, et sans risquer de dépasser l’effet utile, un petit épithélioma de la paupière de 3 millimètres de diamètre, ou bien une tumeur cancéreuse du volume du poing.

Les premiers résultats remontent à plus

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de trois ans et sont confirmés par des guérisons indiscutables.

Je puis affirmer actuellement que l’électro-coagulation est le seul traitement local rationnel des lésions cancéreuses superficielles et accessibles. Ces cancers sont détruits en une seule séance, à la seule condition de les porter dans toute leur étendue à la température de 55 à 58 degrés centigrades. Je ne puis pas insister ici sur la technique de l’électro-coagulation, qu’il est préférable de démontrer parla manipulation des appareils.

L’électro-coagulation provoque l’élimination d’une certaine épaisseur de tissus intéreant la zone coagulée ; mais il y a peu d’hémorrhagies secondaires, parce que le sang se coagule au delà de cette zone et que l’élimination se fait au bout de quinze à vingt jours. Il faut cependant se tenir prêt à parer à toute hémorrhagie secondaire. Cet accident serait particulièrement à craindre pour les gros vaisseaux. L’action de ces courants de grande intensité, particulièrement dps étin^

celles, est destructive pour les gros troncs nerveux ; une seule étincelle, le courant possédant plus de trois ampères d’intensité, détruit le nerf pneumogastrique. Le desideratum restait donc le traitement des adénopathies cancéreuses du cou adhérentes à la gaine des vaisseaux, et dont l’extirpation complète est souvent impossible.

J’ai imaginé pour ces cas une technique nouvelle, le bain thermo-électrique ; la masse des ganglions cancéreux étant partiellement extirpée et partiellement curetée, les lèvres de la plaie sont soulevées avec plusieurs anses de fil de soie, de manière à former un orifice horizontal ; la cavité est remplie d’eau salée stérilisée, à 5S degrés centigrades, le lit métallique est relié au solénoïde, et l’électrode active est placée dans l’intérieur du liquide. Le courant est ainsi transmis très régulièrement à toute la surface du champ opératoire, qu’il est facile de porter, jusqu’à une certaine profondeur, à la température de o8 degrés. Cette température est impuissante à détruire les gros troncs vasculo-nervoux.

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L’opération sera répétée au bout de trois ou quatre semaines, si l’action de la chaleur est restée insuffisante en certains points. Cette technique demande un doigté très délicat; elle donne, lorsqu’on sait l’employer, des résultats remarquables, en des régions où la plupart des lésions cancéreuses étaient jusqu’alors inaccessibles au chirurgien. Lorsque la plaie est très étendue, il faut employer une intensité supérieure et dépasser 15 ampères. 11 est nécessaire, pour pouvoir se servir de ces grandes intensités, de s’accoutumer progressivement à cette technique, en traitant d’abord des cancers de moyenne étendue.

. Intervention chirurgicale.

L’électro-coagulation et le bain thermo-^ électrique sont de véritables interventions chirurgicales. Elles doivent être pratiquées par des chirurgiens de profession, par leur application exige souvent la décoi.uverte de ganglions cancéreux adhérents, dans des

régions dont l’abord exige une connaissance approfondie de l’anatomie.

Pour la moitié antérieure de la langue et pour l’amygdale, l’électro-coagulation se fait par les voies naturelles ; si la lésion siège à la base de la langue ou dans la partie inférieure du pharynx, il est nécessaire de pratiquer une pharyngotomie latérale. Pour le larynx, on fait la thyrotomie. Le bistouri cesse d’être l’agent thérapeutique; il n’est plus qu’un adjuvant, et sert à ouvrir une voie d’accès, par laquelle le chirurgien, après avoir mis à découvert la lésion cancéreuse, pourra la soumettre à l’électro-coagulation.

Dans certains cas, le rôle du bistouri est plus complet ; par exemple, dans les cas de tumeurs du sein. J’ai remarqué, en effet, que la chaleur se propage .très mal dans le tissu graisseux. Voici la technique la meilleure pour la destruction des tumeurs du sein ; la tumeur est extirpée au bistouri, à 5 ou 6 millimètres seulement de ses limites ; j’extrais ensuite les ganglions axillaires. La plaie est alots traitée, suivant la technique décrite

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plus haut, par le bain thermo-électrique à 58 degrés centigrades. Le chirurgien est ainsi certain de prévenir toute réinoculation cancéreuse dans le champ opératoire. La plaie doit être tamponnée avec de la gaze aseptique. On suture la peau par quelques points très espacés et l’on enlève les premières compresses au bout de quelques jours. La cicatrisation se fait par seconde intention. La guérison de la lésion locale est définitive si l’action de la chaleur a été suffisante.

Le bain thermo-électrique et l’électro-coagulation se font, dans le vagin, avec des spéculums de bois. Pour les cancers du rectum remontant à une certaine hauteur, il est bon de faire la rectotomie linéaire, afin de s’assurer de la destruction complète du néoplasme. La rectotomie permettra aussi d’éviter un rétrécissement cicatriciel.

Je ne puis pas insister sur toutes les autres indications de l’électro-coagulation et du bain thermo-électrique, qui s’appliquent à la cure de beaucoup d’autres lésions infectieuses :

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anthrax à marche envahissanle, lésions tuherculeuses et actinomycosiques rebelles, gangrène diabétique ou sénile, etc. Pour agir sur les surfaces étendues et dans certaines plaies anfractueuses, tout en étant sûr de ne pas dépasser la température de 58°, j’ai fait construire des électrodes de dimensions variées, qui distribuent le courant électrique par l’intermédiaire d’un courant d’eau salée, à 58°. Ces électrodes peuvent être recouverts d’une compresse de gaze stérilisée, constamment irriguée. Cet artifice m’a permis de généraliser ma méthode à des lésions en surface où l’action des courants intensifs exposerait à une destruction trop considérable des tissus.

Toute cette nouvelle technique pour la destruction des cancers accessibles, qui est basée sur l’action de la chaleur pénétrante à une température inférieure à celle qui produitla brûlure au premier degré (60° centigrades), réalise une transformation complète de la technique chirurgicale ; le bistouri, comme je l’ai indiqué plus haut,

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n’est plus qu’un instrument accessoire, destiné à préparer l’acte principal de l’opération, la destruction des tissus pathologiques par la chaleur.

Le rôle du bistouri demeure toutefois ce qu’il était jusqu’ici dans la plupart des interventions péritonéales, particulièrement dans les anastomoses intestinales, qui sont indispensables lorsqu’il existe une sténose.

Le traitement général ne doit être omis dansaucuncas : nulle opération pour cancer, que ce soit une opération radicale ou palliative, ne doit être tentée sans que le malade ait été soumis régulièrement à la vaccination anti néoplasique.

L’observation de ces règles aboutira à la guérison de beaucoup de cancers profonds et à celle de tous les cancers superficiels, à la seule condition de les reconnaître et de les traiter assez à temps.

Résultats éloignés de la vaccination antinéoplasique et de l’électro coagulation.

Préaentaiion de malades, le 6 octobre t9i0, par M. Doyen, à MM. les Membres du Congrès de Chirurgie.

J’ai présenté, comme je le fais tous les ans, à MM. les membres du Congrès de Chirurgie, un certain nombre de malades atteints d’affections cancéreuses et traités par ma méthode. Ces messieurs ont retrouvé parmi ces malades un certain nombre des cas qu’ils avaient suivis depuis plusieurs années, et dont la survie démontre la valeur de mon procédé de vaccination anticancéreuse.

J’ai exposé à MM. les membres dii Congrès de Chirurgie que la vaccination antinéoplasique, très efficace dans certains cancers profonds, s’est toujours montrée moins

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active dans les cancers superficiels, particulièrement dans l’épithélioma pavimenteux lobulé de la peau et dans l’épithélioma tubulé du col de l’utérus ; et je leur ai fait la démonstration de l’électro-coagulation thermique, y compris le bain thermo-électrique.

Voici les observations de ces malades :