Nouvelles recherches sur l'emploi thérapeutique du manganèse comme adjuvant du fer

Ex-chirurgien en chef de l’Hôtel-Dieu de Lyon, professeur de l’Ecole de médecine

de la même ville, eic.

Les préparations de manganèse, après avoir langui dans un oubli immérité, commencent à juste titre à fixer l’attention médicale. Le rôle important qu’elles me paraissent appelées à jouer en thérapeutique me fait une obligation de revenir sur cette intéressante étude. Selon moi, l’auteur d’un premier travail sur un point neuf ou difficile depiatique est obligé à des devoirs particuliers : s’il veut que son œuvre fructifie pour la science, il faut qu il la reprenne en sous-œuvre, poui lui imprimer tous les perfectionnements en son pouvoir. Autiement, son silence serait alors considéré comme un abandon de ses piopies idees, et passerait aux yeux de tous pour un témoignage de retiactation tacite. Le public médical , trop souvent déçu par des annonces trompeuses, incline à supposer que l’écrivain s’était trop avancé et qu’il a spontanément reculé devant ses doctrines 5 et, en conséquence, il ne ci oit pas devoir se préoccuper davantage de ce que l’auteur üe 1 initiative semble

abandonner lui— même tout le premier.

Il ne doit point en être ainsi à l’endroit du manganèse ; ii ne mérite pas de retomber dans un pareil oubli. J’espère démontrer qu’il est peu de sujets plus féconds en applications thérapeutiques» Depuis mon piemier mémoire (voy. Gazette médicale, 1849, p. 733), analysé dans le Bulletin de Thérapeutique, t. XXXVII, p. 355 et 377, mes études, mûries par une expérimentation de plusieurs années, sont devenues plus complètes : ]e me suis efforcé d’approfondir certains points delà question que je n’avais d’abord fait qu’indiquer ; j’apporte des faits nouveaux, des indications et des vues particulières, une expérience

pîus étendue et un ensemble de nouvelles préparations pharmaceutiques, aujourd’hui sanctionnées par la pratique.

Le manganèse se présente comme succédané et surtout comme adjuvant du fer, qui est si souvent prescrit en médecine , et vient combler de regrettables lacunes que ce dernier laisse dans le traitement des maladies hématiques ; c’est à juste titre que les intéressants travaux de MM. Hannon et Martin Lauzer l’ont, de leur côté, recommandé au monde médical : le fer et le manganèse sont congénères en thérapeutique ; on sait que leur affinité est des plus grandes ; ils se trouvent presque constamment mélangés dans leurs minerais, et les métallurgistes savent la difficulté qu’on éprouve à les séparer et à les obtenir purs. Une autre analogie, plus frappante encore, c’est que tons deux font partie intégrante de l’organisme humain : depuis que Mengbini, Forke et Lemery ont successivement démontré l’existence du fer dans le sang, où Leuwennoëck, de son côté, découvrait les globules, on a rencontré du fer dans le règne animal comme dans le règne végétal. Mais depuis 1774, époque où Schéele et Gabn découvrirent le manganèse, il a été surtout reconnu dans les végétaux. Toutefois Burdacb affirme déjà qu’on en trouve dans quelques-uns de nos organes, mais que les plantes renferment plus de fer et de manganèse que les animaux ( Physiologie , t. VIII, p. 26) ; et ailleurs il remarque judicieusement : « Si la silice et le manganèse n’ont pu être encore découverts dans le sang , il faut s’en prendre à leur petite quantité » (ibid., 463). Cette vue de l’esprit, inspirée par une puissante logique, devait complètement se réaliser : en 1847, M. Millon annonça à l’Institut que le sang de l’homme contient constamment du manganèse, et en 1848 il répétait, dans sa Chimie organique (t.II, p. 733), que la proportion du fer et du manganèse y est assez forte pour qu’on les dose par les méthodes d’analyse habituelles. Ce résultat frappa l’attention ; il parut nouveau. Cependant, en 1844, M. Marchessaux indiquait catégoriquement le manganèse parmi les éléments chimiques du sang (Anatomie gènérale^AbQ)', déjà, en 1830, Wurzerjl’avait signalé dans le résidu de la calcination du sang (Gaz. médic. de Strasbourg, 1849, p. 177) ; et même on pourrait ajouter que cette découverte remonte jusqu’à Fourcroy et Vauquelin, qui ont trouvé du manganèse dans les os; car ce métal avait du passer dans le sang avant de s’assimiler au tissu osseux. J’en dirai autant de Grnelin, qui a rencontré du manganèse dans le suc gastrique ; John, dans l’épiderme ; Vauquelin, dans les poils et les cheveux, etc. En 1849, M. Hannon a confirmé par de nouvelles expériences les conclusions de MM. Millon, Vurzer et Marchessaux ; en 1830 et 1831, M. Burin- Dubuisson, pharmacien chimiste à Lyon, à qui j’avais confié le soin

des préparations ferro-rnanganiques, reprenant les analyses chimiques du sang, a constaté que le manganèse y est aussi constant que le fer, et qu’il s’y trouve dans des proportions déterminées qu’il a dosées avec habileté. Enfin, je puis signaler un fait nouveau de chimie pathologique que nous avons découvert, M. Burin et moi, en faisant ensemble plusieurs analyses du pus pour mon Mémoire sur la pyogénie et la suppuration bleue. Nous avons reconnu que le pus louable, exempt de tout mélange de sang et d’impureté, renferme non-seulement du fer, mais encore du manganèse.

Ainsi ce métal, comme le fer qu’il accompagne, fait partie intégrante de notre organisme; on a établi l’existence du fer dans la plupart de nos solides et de nos liquides, par exemple : Thénard, dans la bile et la sueur ; Braconnot, dans le suc gastrique ; Marchand, dans la lymphe; Berzélius, dans le lait; Lassaigne, dans le cerveau ; Lhéritier, dans les tissus fibreux et la choroïde ; Berthollet, dans les poils; Gmelin et Berzélius, dans les pigments, etc. Je suis convaincu que partout où le fer se montre en quantité notable, le manganèse y existe aussi, et qu’en le cherchant mieux, on le démontrera dans plusieurs parties où il n’a pas encore été soupçonné. Son rôle principal pour nous, c’est de faire partie des globules sanguins, comme le fer.

Ceci posé, on comprend que dans les maladies du sang il ne suffise pas d’administrer le fer seul ; ses insuccès ne sont que trop manifestes dans une foule de cas : pour mon compte, j’ai depuis longtemps observé qu’il est certaines chloroses qui résistent opiniâtrement à la médication martiale; le fer se trouve à leur égard dépouille de toutes ses vertus spécifiques, et il ne les guérit pas plus qu’il ne guérit les chloro-anhéinies qui se lient aux affections cancéreuses et aux dégénérescences organiques.— - Il en est d’autres qui, après avoir subi une modification avantageuse, s’arrêtent dans la voie du progrès et restent stationnanes sans s’amender davantage. Le fer semble avoir épuisé son action sur elles; il ne peut plus terminer le traitement. B autres enfin cèdent d’abord plus ou moins vite à la médication ferrugineuse; maisja cure n’est qu’apparente, et la maladie, qu'on croyait guérie, reparaît apiès un temps variable. On sait combien ces récidives font souvent le désespoir du malade et du médecin. Citons à 1 appui de ce» remarques une autorité que personne ne contestera : « Il faut, écrivent MM. Trousseau et Pidoux, il faut dire, parce que c’ est une vérité que l’on comprendra en vieillissant dans la pratique, que le fei, apiès «voir amendé rapidement ies accidents les plus graves de la chlorose, devient quelquefois tout à coup impuissant, et nous laisse désarmés en présence d’une maladie qu’il semble dominer en général avec tant de facilite.

Ce médicament, dans ce cas, agit d’autant moins sûrement que l'affection est plus ancienne, et surtout que les récidives ont été plus fréquentes » ( Traité de thérapeut ., t. T;.

Il y a donc indication à rechercher un adjuvant du fer; car, du moment qu’il ne peut plus suffisamment réparer le sang appauvri, le fer ne manque pas seul ; c’est un autre élément qui fait défaut. Cet adjuvant efficace, je le trouve dans le manganèse qui, comme le fer, entre dans la constitution des globules sanguins. Aucun remède ne saurait être plus rationnellement indiqué. Ainsi, donner alors du manganèse, c’est fournir un agent réparateur et générateur du sang , dont il fait partie intégrante. On m’objectera sans doute qu’on guérit les chloroanhérnies sans cela ! Je suis le premier à le reconnaître, mais il importe d’en discuter les causes. C’est d’abord que les préparations ferrugineuses des pharmaciens contiennent fréquemment un peu de manganèse; M. Soubeiran remarque que le vitriol du commerce en renferme souvent ; et alors on donne ainsi du manganèse sans le savoir.

C’est, ensuite, qu’il nous vient du manganèse de nos aliments, comme il nous vient du fer : Liebig fait observer « que la plupart des plantes contiennent une certaine quantité de fer qu’on retrouve dans la partie colorante du sang » ( Chimie organique, p. 53). Il y en a dans le thé, le café, les marrons, le solanum lycospermum, le tabac, certaines graminées, le vin, les œufs, le fromage, le lait, les viandes, etc. — J’en puis dire tout autant du manganèse : nous avons démontré sa présence dans le sang, la chair musculaire et les os des animaux. Gmelin ajoute qu’il existe aussi dans l’écrevisse, l’huître, etc., et qu’il est très-répandu dans le règne végétal, dont il forme un des éléments constitutifs : il suffira de citer le thé, la pomme de terre, plusieurs fucus et lichens, le conium maculatum, le lycopodium, etc. Les sels ferro-manganiques sont absorbés dans le sol par les racines des plantes, pour leur être assimilés : Saussure a expérimenté que les cendres d’orge, de chanvre et de soleil, qui avaient germé et crû dans du protocarbonate de manganèse ou dans un sable arrosé d’une solution de protonitrate manganeux, étaient tr'es-riches en manganèse . Cette richesse paraît dépendre de la nature du terrain : dans un sol granitique offrant 9,00 d’oxyde de fer et de manganèse, Saussure a constaté que les cendres de myrtille en rendaient à l’analyse 6,43, et celles du polypode aspidié 8,40; et que, dans un sol calcaire, chargé de 13,00 du même oxyde, les cendres de pin en avaient 10,00 (Gmelin, Chimie organique , p. 39).

Ainsi donc, les sources (et il faut signaler encore les nombreuses eaux minérales ferro-manganifères) d’où dérive le manganèse de notre

économie sont multipliées ; mais en général les quantités qu’elles peuvent fournir journellement à l’organisation sont insuffisantes dans l’état morbide ; de là les insuccès de la médication exclusivement ferrugineuse, qui ne remplit que la moitié des indications ; de là ces guérisons si souvent incomplètes, et cette tendance lâcheuse à d’incessantes récidives. M. Trousseau est très-explicite à cet égard : <c La chlo- « rose est une maladie dont les femmes se souviennent toute leur vie,

« en ce sens qu’elles sont sans cesse sous l’influence de la récidive, ou <i bien, ce qui est plus commun, qu’elles conservent, avec les appa- « rences de la santé, la plupart des troubles fonctionnels qui formaient « l’apanage de la chlorose. » Les partisans les plus exclusifs du fer le reconnaissent tous plus ou moins. M. Cazin, tout en prétendant « avoir obtenu des succès constants de l’emploi exclusif du fer dans toutes les chloroses qu’il a eu à traiter depuis trente-six ans», avoue, d’autre part, avoir a connu beaucoup de femmes qui n’ont pu se préserver du retour de la chlorose, pendant un grand nombre d’années , qu’en faisant un usage fréquent et varié des préparations ferrugineuses » ( Monographie de la chlorose, 1850, p. 33 et 95). Aujourd’hui la chimie, en nous révélant la cause réelle de ces cures incomplètes, nous a indiqué le remède efficace. Dès lors, en adjoignant aux préparations martiales une petite proportion de manganèse, ainsi que l’analyse du sang le réclame, on imprime aux premières toute l’énergie qui leur manque, et 1 on aide puissamment à la réparation des globules et à la reconstitution normale du fluide sanguin.

Ici se présente une autre exagération à combattre, tant il est difficile de se défendre de l’erreur ! On a prétendu que parfois il fallait prescrire exclusivement du manganèse, sous le prétexte qu il manquait seul dans certaines chloro-anliémies, Mais c est là une théoiie purement spéculative, dont on n’a point administré la preuve, et même le diagnostic de ces différents états n’a pas été esquissé : « Si le fer, disait M. Hannon, ne produit pas de bons effets après un mois, il faut administrer le métal qui manque ; sans cela, il y a danger ; car lorsque les ferrugineux ne guérissent pas le malade, ils empirent sa position. Les globules sanguins, surchargés de fer, ne sauraient plus en absorber, et ce métal ne fera qu’obstruer les voies digestives. » Je me sms déjà élevé contre une pareille doctrine ; en procédant ainsi par un tâtonnement empirique, sans règle et sans signes pathognomoniques, on risque de faire perdre un temps précieux et d’exposer les jours du malade. Tous les praticiens sont d’accord sur l’immense danger que présente la durée prolongée de la chlorose, surtout chez les sujets disposés aux scrofules, aux tubercules, à la phthisie, aux hémorrhagies, etc. On a dit avec raison:

« Lorsqu on laisse la maladie s'invétérer , l guérison devient difficile, quelquefois impossible . ..; parfois l’extrême faiblesse amène l’extinction de la vie; enfin, des chlorotiques meurent d’une maladie intercurrente à laquelle, sans la chlorose, ils eussent pu résister » (Gazin, p. 69). Lors donc qu’il y a péril avéré, il serait aussi imprudent qu’irrationnel de perdre un temps irréparable à de malencontreux essais, surtout quand on a sous la main les moyens de faire beaucoup mieux et d’emblée.

Ajoutons à tout cela qu’il y a une erreur capitale dans le point de départ : on a supposé que tantôt le fer, tantôt le manganèse diminue et manque dans les globules et l’hématosine. La diminution du fer est un fait incontestable, mais on l’avait mal interpi été; elle correspond en général à la diminution des globules : ainsi, dans dix analyses deM. Lhéritier, on voit les globules, du taux normal 127, descendre successivement, dans la chloro-anhémie, de 100 à 63, et même au-dessous; tandis que dans la pléthore il a vu, dans dix inexpériences, les globules monter de 129 à 147 ( Chimie pathologique p. 160). Fœdisch a représenté dans le tableau suivant les rapports qui existent entre les différentes parties du sang chlorotique :

Sérum.

Cruor.

Fibrine,

Fer.

Eau.

Etat normal. . .

Chlorose .

Remarquons que les globules dans Lhéritier, et le fer dans Fœdisch, ont diminué de moitié. Mais en dosant le cruor in globo , on ne sépare point assez nettement les globules ; M. Denis a établi cette séparation dans son excellent ouvrage sur le sang : dans trente-une analyses trèssoignées, on voit le sang descendre de 1,075 de densité à 1,045; les globules, de 173,127 à 64,327 ; enfin, l’oxyde de fer, de 0,346 à 0,128. La différence ici est de près des deux tiers entre les deux extrêmes pour le fer et les globules. Quant au manganèse, il avait été oublié jusqu’à présent. M. Burin-Dubuisson a fait cette analyse comparative, et l’a résumée dans un tableau intéressant, qu’il rapporte à 1 ,000 grammes de sang :

Homme pléthorique. . .

Poid9 :

des globules,

de l’oxyde ferrique,

de l’oxyde manganique.

Sang normal .

Femme chlorotique. . .

On voit une diminution progressive, mais proportionnelle, du manganèse, du fer et des globules ; elle est ici d’environ 1/2, comme dans Fœdisch et Lhéritier; les petites différences qui existent dans les chif-

îres ^expliquent aisément par la délicatesse et les difficultés de semblables opérations. — Il survient donc une diminution générale du fer et du manganèse dans la masse totale du sang; il y aurait erreur à prétendre que tantôt le fer, tantôt le manganèse, fait défaut dans le globule sanguin, et que ce dernier peut être surchargé ou dépouillé de l’un ou l’autre de ces deux métaux. Dans l’état actuel de la science on ne peut pas soutenir que la constitution chimique des globules et de Î’hématosine n'est ni homogène ni identique, mais qu’elle est essentiellement variable. Car nous venons de voir, par un rare consensus dans les analyses, que la diminution des deux oxydes est généralement proportionnelle à celle des globules : on admet qu’il en est de même pour l’héinatosine, et l’on en donne la démonstration suivante : dans quatre expériences différentes, M. Lecanu, opérant sur 100 parties d’hématosine retirée du sang de deux femmes de vingt-huit et quatrevingt-trois ans, et de deux jeunes gens de vingt-neuf ans, M. Lecanu, dis-je, a pu extraire 10 parties de peroxyde de fer, représentant 7 p. 1 de fer métallique. Ces expériences, remarque M. Lhéritier, démontrent que le peroxyde de fer existe en proportion constante dans Lhématosine, circonstance qui doit faire croire à l’homogénéité de cette substance {Chimie pat ho log p.93). On en a conclu que la matière colorante du sang diminue comme le chiffre des globules, mais qu’elle ne subit pas elle-même de modification dans sa nature, et qu’elle ne saurait perdre ni prendre plus ou moins de fer, ni de manganèse, sans cesser d’exister comme liématosine.

Sous ces divers rapports, ce serait un véritable contre-sens chimique de prétendre que tantôt il y a plus de fer, tantôt plus de manganèse dans chaque globule du sang, et qu’il faut administrer l’un ou l’autre métal exclusivement. En conséquence, j’ai cru devoir suivre une marche tout à fait opposée à une pareille doctrine : les deux métaux existent simultanément dans le sang humain ; j’ai cru devoir les réunir ensemble dans mes formules ; cette alliance est rationnelle et commandée par les faits chimiques.

C’est surtout dans les maladies du sang que les préparations fèrromanganiques m’ont rendu de notables services ; elles ont une action spéciale sur l’appareil vasculaire, sur l’hématose et sur le iiquide sanguin lui-même; selon l’expression de M. Guersant, on ne saui ait douter que le fer ne se combine plus facilement et plus intimement (c’est aussi l’opinion de M. Lecanu) avec le sang qu avec les autres humeurs. On peut en dire autant du manganèse. Ils n agissent pas seulement comme toniques ou astringents ; car les astringents et les toniques purs sont d’une insuffisance reconnue. Ils sont les régénérateurs

du sang. Ils m'ont admirablement réussi dans les chloro-anhémies suite d’hémorrhagie, d’opération, de polypes, de métrorrhagie, etc. Ils m’ont été d’un merveilleux secours dans la chlorose que détermine la révolution de la puberté chez les jeunes personnes; j’ai pu constater d’ailleurs, comme MM. Blaud et Wahu, que cette maladie est beaucoup plus commune qu’on ne le pense chez les adolescents, et même les adultes du sexe masculin. J’ai eu souvent aussi à la traiter chez les femmes à l’âge critique, où il s’opère dans l’organisme une révolution inverse à celle de la puberté. Un phénomène que l’on regarde avec raison comme très-grave dans ce cas, c’est l’hémorrhagie passive ; s’il est vrai que la fibrine devient parfois prédominante par la diminution des globules au point de rendre le liquide sanguin (tout appauvri qu’il est), relativement plus plastique et moins disposé aux hémorrhagies, cependant il me semble que le plus ordinairement le sang est réellement plus fluide et plus aqueux lorsque la maladie est prononcée. J’ai souvent, chez des femmes sur le retour, rencontré des métrorrhagies inquiétantes, avec un teint bistre ou jaune-paille, qui pouvait faire craindre une maladie organique de la matrice. L’hémorrhagie n’était qu’une complication, et j’ai obtenu de beaux succès avec les formules ferro-manganiques sur des personnes qui étaient condamnées, et paraissaient perdues. J’ai l’habitude de m’aider alors des toniques et de l’ergotine-Boujean, etc.

L’aménorrhée et la dysménorrhée sont des complications plus communes, dont les femmes se tourmentent beaucoup ; la plupart se plaignent du sang, et prétendent qu’il les travaille, et qu’il faut qu’on leur en ôte, parce qu’il ne peut prendre son cours. En général, il faut bien se garder d’accéder à leur désir, sous peine d’aggraver l’état morbide. J’ai même constaté plus d’une fois, dans l’aménorrhée avec chlorose grave, qu’il ne faut pas désirer trop tôt les règles, ni rien faire pour précipiter leur retour , car l’écoulement menstruel fait empirer le mal, par la perte de sang qu’il détermine, et par la débilitation progressive qui s’ensuit. Il faut surtout s’attacher au traitement de la maladie générale.

On conçoit que, dans cet état d’altération du sang, la circulation souffre; aussi rencontre-t-on assez fréquemment un œdème des extrémités inférieures. C’est une complication digne d’une attention sérieuse, mais généralement moins grave que la métrorrhagie ; je l’ai vue disparaître, à mesure que la guérison s’opérait, sous l’influence de la médication ferro-manganique.

Son efficacité n’est pas moins heureuse dans les cachexies anhémiques qui succèdent aux fièvres intermittentes prolongées; elle m’a

rendu également des services notables dans les chloro-anhémies dont se compliquent les suppurations prolongées, les affections struineuses, syphilitiques, cancéreuses, la phthisie, etc. Je donne alors la préférence aux pilules et au sirop d’iodure ferro-manganeux, etc.

Dans tous ces cas on est porté à considérer les préparations ferromanganiques comme des toniques analeptiques et régénérateurs; on voit que non seulement elles exercent une action vivifiante sur l’estomac et le système nerveux, mais encore elles sont absorbées, et vont, en pénétrant dans le torrent circulatoire, porter au sang les éléments nécessaires à la formation de l’hématosine et à la formation de nouveaux globules, de manière à reconstituer l’état normal du liquide sanguin. Aujourd’hui la réparation du sang ne saurait être mise en doute ; voici un tableau où MM. Andral et Gavarret ont, dans la chlorose, démontré les progrès de la guérison, en étudiant comparativement le sang avant et après le traitement ferrugineux.