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__ Utilisation de ces produits dans la préparation des malades à l’acte opératoire ; Association à la pénicilline, comme nous le verrons, lorsqu'il existe des germes gram-négatifs. Pénicilline

C’est le principe actif qui renferme le jus d’une culture de moisissure : le penicillum notatum.

Les auteurs anglais, au début, ne reconnurent à la pénicilline qu’un rôle bactériostatique ; elle ne modifiait que la structure des bactéries, les rendant plus vulnérables à la phagocytose.

Mais en 1944, Nitti et Faguet aboutirent à des conclusions un peu différentes ; « Dans un premier temps, deux à trois heures environ, le développement microbien est ralenti, mais ensuite il se produit une lyse progressive qui devient totale en quelques heures si la quantité de pénicilline est suffisante.» Told, d’ailleurs, devait confirmer ces résultats : la pénicilline exerce une action bactériolytique qui dépend de la phase de croissance : la lyse atteint son maximum au moment où la croissance est la plus active. à

L'activité générale de la pénicilline, à l'inverse de celle des sulfamides, est indépendante de la présence de pus. Mais elle est annihilée par la sécrétion d’un enzyme, de la part de certains germes comme le colibacille. Récemment, on a insisté sur l'effet anticoagulant de la pénicilline employée localement : Fleming et Fish étudièrent expérimentalement la question ; la pénicilline, même purifiée, a par elle-même un effet-retard net sur la coagulation ; elle modifie également la rétraction du caillot. Dans la pénicillinothérapie générale, le taux sanguin de pénicilline est d’au moins une unité par C ; l'effet anticoagulant n’est pas alors à redouter ; il en. est tout autrement dans les applications locales ; «lorsqu'on désire obtenir une coagulation rapide dans une cavité chirurgi- . cale, il faut s’en tenir, concluent Fleming et Fish, à des lavages avec une solution dont le taux ne dépasse pas cent unités par C3 auxquelles on associera, le cas échéant, des injections I.M. ».

orne

La pénicillinothérapie est admirablement bien tolé-

rée ; depuis que les chimistes se sont attachés au problème de sa purification, en la privant des impuretés qu’elle contenait, la pénicilline apparaît de moins en moins toxique ; elle est beaucoup moins réactogène que les sulfamides.

Les voies d'absorption sont, par ordre de préférence : la voie intramusculaire, la voie intraveineuse A voie buccale a été expérimentée, mais l'acidité du suc gastrique et les bacilles du côlon sont des agents de sa neutra- Hisation. L’absorption de l’antibiotique est très rapide ; la concentration la plus élevée dans le sang est atteinte en trente minutes, mais ce taux ne se maintient qu’une heure, d'où la nécessité de répéter les injections toutes les trois heures ; pour pallier cet inconvénient (chansement de position et trouble du repos des opérés), on s’est adressé à des pénicillines-retard ; toutefois, nombreux sont les auteurs qui préfèrent l'emploi de pénicilline ordinaire, qui paraît mieux garantir à l'organisme une impré- - gnation constante et égale. On a cherché également à augmenter les taux de pénicilline par adjonction de produits chimiques tels que caronamide et benzoate de soude. Strauss et Richeburg ont comparé les concentrations plasmatiques obtenues avec chacun de ces deux produits. Pour vingt-cinq mille unités de pénicilline IM. cet accroissement est de l’ordre de 2 à 8 fois la concentration initiale. Les seuls effets toxiques observés ont été une diarrhée bénigne et quelques nausées. Le pouvoir de la caronamide serait équivalent à celui du benzoate de soude, mais, phénomène intéressant, il y a addition des effets par association des deux produits.

Tréfouël, se basant sur les avantages respectifs de la pénicilline et des sulfamides, a vivement recommandé leur union en thérapeutique : «Les sulfamides sont plus maniables, d’une activité plus rapide que celle de la pénicilline ; la pénicilline présente une toxicité faible, une résistance à une haute concentration en germes microbiens et à la présence d’autolysat ou de peptone.. La thérapeutique mixte s'impose par le fait que la pénicilline agit surtout localement, tandis que le sulfamide agit par voie

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séncrale ; les inhibitions-enzymatiques créées par l’une et l'autre de ces deux médications se répartissent sur des facteurs différents. »

Pour confirmer ces notions, Nitte, en 1945, a procédé sur des souris à trois séries d'expériences : il inocule, à ces animaux, des cultures de streptocoques et de pneumocoques ; puis les répartissant en divers lots, il traite les uns par les sulfamides, les seconds par la pénicilline, les derniers par une association des deux médications ; il obtient dans le troisième groupe des résultats nettement supérieurs à ceux obtenus par chaque agent thérapeutique employé isolément.

Ces données expérimentales se sont trouvé vérifiées par les résultats obtenus en clinique. De plus, cette harmonie d'action a permis de diminuer les doses de l'un et l’autre médicament. «En réalité, la découverte de la pénicilline n’a fait que renforcer l'étude parallèle des sulfamides et démontrer la possibilité de nouvelles applications de ces derniers. »

£Streptomycine

Sa découverte fut annoncée, en janvier 1944 par Selman, Waksmann, Bugie et Schatz, du département de microbiologie de la New-Jersey Agricultural experimental Station. Elle est obtenue à partir d’un actinomycète sporogène, Streptomyces griseus. |

L'action antibactérienne, comme le fait remarquer Abaza, s'exerce avec prédilection au moment où les micro-organismes sont en voie de multiplication. L'effet est donc le plus marqué et le plus rapide dans les infections aiguës. La grande étendue des variations de sensibilité des germes nécessite de rechercher, chez tout malade à traiter, la sensibilité des bactéries responsables de l'infection ; il est indispensable de faire correspondre la dose administrée aux enseignements du laboratoire, en se rappelant qu'il faut quatre à huit fois plus d’antibiotiques pour inhiber le microbe, en présence de sang total, qu'il n’en faut dans les milieux de culture.

La concentration sanguine s'élève plus lenternent qu'avec la pénicilline, mais la chute de concentration en est plus lente, d’où la possibilité d’espacer les injections. Leur nombre, réduit à un intervalle de quatre heures (6injections par 24 heures), maintient la concentration dans le sang avec sécurité. L'unité adoptée est non physiologique comme pour la pénicilline, mais pondérale : c’est le y. La dose pour un adulte peut varier de 100.000 y (2 c*) à 500.000 y (10 c°) par injection, ce qui correspond à une thérapeutique journalière de 600 mgr. à 3 gr.

La voie LM. est la plus courante : l’injection est faite lentement en plein muscle. Mais la voie intraséreuse peut constituer une voie complémentaire de choix, dans les péritonites par exemple, quoique la streptomycine pénètre normalement dans les séreuses ; on conseille d’injecter 100 à 500 mgr. une fois par jour en plus des injections LM. Enfin, précisons que certains auteurs ont signalé linaction de l’antibiotique dans les milieux acides.

La streptomycine, agissant sur les bactéries gramnégatives, a été associée à la pénicilline dans les infections mixtes ou avant la détermination du germe bactériologique.

C’est pourquoi Mollaret, dans «Les médications du jour », met l’accent sur l’intérêt chirurgical de cet antibiotique, spécialement en matière de chirurgie intestinale et rectale : « Quand le médicament sera assez abondant, toute la chirurgie correspondante se fera sous le contrôle systématique de la streptomycine et les fermetures sans drainage deviendront règles. »