Historique de la question

L'historique de l'exploration fonctionnelle du foie au cours d'un traitement à l’arsénobenzol estévidemment très restreinte, <t ceci pour une raisonbien simple. C’est qu’en effetla question de l'étude du fonctionnement hépatique n’est elle même pas au point, Aussi n’a-t-on appliqué que récemment et sans grande conviction nos méthodes imparfaites d'exploration fonctionnelle du foie, à des individus en cours de traitement arsenical. Les méthodes qui ont surtout été employées dans ce sens sont : la méthode glycorégulatrice, l’uropoièse, la biligénie. Quevrar, dès 1914, étudie l’urobilinurie chez ses malades traités au salvarsan et montre que celle-ci étant transitoire il n'y a qu’un trouble léger du foie ; mais ce trouble existe. LaxGevin et Brûlé insistent sur cette même urobilinurie et décèlent aussi l’apparition de pigments et de sels biliaires.

Cavina (1917) trouve à la fois de l’urobilinurie et de l’'hématoporphyrinurie dans 40°/, des cas après salvarsan (1)

(1) Voir thèse Abithboul (Paris 1921)

Eafin c’est surtout SrcarD avec ses élèves HaGuENau et

Kupecskr, qui se sont adressés à l‘étude de l'ureopoièse pour

voir comment le foie était troublé par le traitement arsenical. D'après eux, le taux de l’urée monte progressivement au

cours des injections d’arsénobenzol.

L'affinité de l’arsenic pour la cellule hépatique trouble la

fonction ureopoietique du foie, excite vraisemblablement celle-

ci et paraît conditionner l’hyperazoténie progressive sans participation rénale »

Voilà la conclusion de Sicarp qui pose en principe le trouble profond provoqué par le salvarsan sur la glande hépatique.

En regard voici l'opinion de LanGevi et BrûLé :

« Les injections de néosalvarsan retentissent d’une façon incontestable sur le foie, mais si nous comparons..., le salvarsan ne paraît avoir qu'une faible action toxique sur le foie. Tandis qu’une simple affection grippale, que des troubles intestinaux, qu'un excès de boisson peuvent suffire à faire apparaître dans les urines des éléments de bile en quantité notable, des doses élevées de Salvarsan n’amènent au contraire que de façon inconstante et passagère l'apparition de sels bi. liaires et d’urobiline dans les urines : encore convient-il de faire état de la syphilis en évolution et des troubles antérieurs du foie.

Alors même que le foie est sérieusement lésé par la syphilis secondaire, les injections de néosalvarsan agissent à peine sur la rétention biliaire. »

Ainsi deux thèses sont en présence .. — d’une part celle du trouble net et Caoipunl de la fonction hépatique ;

— d'autre part celle du troubleléger et superficiel de celleci. Voyons quelle méthode nous emploierons pour vérifier l’une ou l’autre de ces hypothèses.

Il. Méthode employée.

Nous allons envisager successivement :

1°) — le principe de la méthode et sa valeur. eue 2°) — Ja technique. : 17 A

= 1°. Principe et valeur de la méthode.

Le principe sur lequel repose la méthode d'exploration fonctionnelle du foie, que nous employons est le suivant : A normalement le rein excrète un certaine quantité d'acides = aminés. Ceite quantité varie évidemment avec le régime. Mais | si on fait le rapport, entre l'azote aminé et l'azote total, on trouve un chiffre qui varie de 0,5 à 3 %environ chez l'homme è sain. Si au contraire le foie est adultéré l’amino-acidurie aug-. as. mente et le rapport monte lui aussi. C’est là le principe de 5 l'amino-acidurie spontanée qui nous permet déjà d’avoir une 3 idée précise de la valeur fonctionnelle du foie. à

A côté nous étudierons l’amino-acidurie provoquée. Normalement un sujet sain qui ingère 30 gr. de peptone ne voit pas changer l’excrétion de ses acides aminés, ni par consé-

se Naminé nee quent son rapport ; au contraire, si le foie de l’indi- N total =

vidu est attaqué, on verra dans ces cas, augmenter nettement son excrétion aminée, et par conséquent son rapport s'élèvera.

k Cette amino- acidurie ainsi comprise a surtout été étudiée par Deraunay, LamBLiNG, HENRIQUEz et Mazrarri, FREY, MAsupA, YoscxipA, H. LABBé et HENRY Biru. C’est en particulier dans la thèse si intéressante et si complète de ce dernier que nous avons puisé des renseignements précieux surce sujet. Ses conclusions nous permettent de voir quelle est la valeur de l’amino-acidurie au point de vue de l'étude du fonctionnement hépatique :

« L’hyperamino-acidurie portant sur l’ensemble des aeides aminés se rencontre au cours de nombreuses affections. Trois grandes causes lui donnent naissance :

a) — l'insuffisance aminoacidolytique du foie ;

ho

b)— l’hyperalbuminolyse des tissus ; 4 |

__ c)— l'insuffisance de la quantité d'oxygène mis à la disposition de l'organisme, ou une incapacité des tissus pour fixer l'oxygène offert provoquant lacidose qui entraîne secondairement l’amino-acidurie. F 3

L'insutfisance amino-acidolytique du foie est la cause la plus fréquente de l’hyperamino-acidurie. Alors que normalement l'acide aminé, d'origine alimentaire, est arrêté par lefoie sain et décomposé en ses deux molécules, il passe intact dans les urines, si la cellule hépatique malade n’accomplit plus sa fonction. Cette insuffisance peut-être transitoire dans les cas de troubles hépatiques passagers, ou permanente si une lésion anatomique a frappé la cellule ; .….. l'hyperamino-acidurie est un moyen très sensible de reconnaître l'insuffisance dufoie vis à vis des aliments azotés.....» Ê

Il est évident que l'on élimine facilement les deux autres causes d’hyperamino-acidurie et que par conséquent celle-ci est un excellent test du fonctionnement anormal de la cellule hépatique.

Voyons maintenant comment nous appliquerons ce principe dont la valeur ést indiscutable.

2 La technique.

La technique à employer doit donc nous permettre d’obte-

nir deux chiffres :

le chiffre de l’azote total | contenus dans l'urine

le chiffre des acides aminés | du sujet d'expérience.

A). DosAGE DE L'AZOTE TOTAL DE L'URINE. -— Le dosage de l'azote total de l'urine peut se faire de différéntes manières qui toutes résultent du principe de Kjeldahl : décomposition des matières organiques azotées par l'acide sulfurique avec transformation de leur azote en ammoniaque qui reste fixée à l'état de sulfate et dont le dosage permet de calculer la quantité d'azote renfermée par i’urine.

nee

Nous avons choisi la méthode de titration au formol de

Roncuèse ; nous allons en résumer rapidement la technique.

La titration de l'azote total se fait en deux temps : 1°T temps, transformation de l'Ntotal en NH3 (DENIGÈS). Dans un ballon de 500 cc. on introduit ;

: 10cc. d'urine. :

5 cc. d’unesolution d’oxalate neutre de potassium à 80%

5 cc. d'acide sulfurique concentré :

Chauffer à l’ébullition sur toile métallique.

Il s'évapore de l’eau, puis le ballon redevient clair ; enfin au bout d’un laps de temps variable il se forme des vapeurs blanches dans le ballon. À ce moment obturer l’ouverture de. celui-ci par un petit entonnoir à extrémité en biseau ; s'il se faitun bruissement intermittent dans le ballon c'est que l’eau n’est pas évaporée tout entière.

Alors enlever l’entonnoir et le remettre quelques instants après. Continuer l’ébullition jusqu’à teinte ambrée du contenu qui doit rester supérieur à 2 cc.

2me femps : dosage de l'N total par la formol-titration (Rox- CHÈSE). Compléter la solution ainsi obtenue à 50cc. avec de l'eau distillée, après refroidissement.

Prendre 5 cc sur 50 cc. ; ajouter environ 100 cc. d’eau distiliée et quelques gouttes de phtaléine du phénol. Neutraliser presqu'entièrement la liqueur avec de la soude concentrée et ramener la réaction légèrement acide par l'acide sulfurique décinormal. Laisser bien refroidir le mélange, puis achever la neutralisation par de la soude décinormale en amenant la solution à teinte rose pâle. Ajouter 20 cc. de formol neutre et titrer la liqueur à la soude décinormale.

Multiplier le nombre de centimètres cubes de soude décinormale employée par 1,446 pour avoir l'azote total d’un litre d'urine.

B). DosAGE DES ACIDES AMINÉS. Le dosage des acides amiaés de l’urine a surtout été étudié et mis au point par MEsTRE-

zaT à la suite des travaux de SôrensEN et Roncuèse. Îlse fait en deux temps : dans un premier temps on dose |’ azote de l’u- __ rine libérée par le formol ; celle-ci comprend : N ammoniaque + N aminé

Dans un deuxième temps on dose l'azote ammoniaque. Une = soustraction nous donne l'azote aminé.

ue Les procédés de MEsrREzAT sont d’une technique évidemment rigoureuse mais un peu longue. Aussi, si nous les avons : conservés pour l'azote amoniaque, leur avons-nous préféré la technique plus rapide de Vire et DERIEN pour le dosage de l'azote formol. :

1° temps : dosage de l'azote formol. «Dans un verre à expérience verser :

10 cc. d'urine.

+ 100 cc environ d'eau distillée bouillie et refroidie,

et une dizaine de gouttes de la solution de phénol-phtaléine ; verser goutte à goutte, de la soude décinormale, jusqu’à teinte rose pâle, pour neutraliser l’urine et ajouter 20 cc. de la solution de formol neutralisée. A l’aide de la burette graduée, verser à nouveau de la soude décinormale jusqu’à teinte rose pâle. » LE En multipliant le chiffre de centimètres cubes de soude déci- ie normale par 0,1446 on obtient la quantité d’azote ammoniaque ? renfermée dans un litre d'urine.

Qme femps : dosage de l'azote ammoniaque. Nous le doserons par le procédé à la cloche de ScaræssixG, modifié par MEs- TREZAT et Mademoiselle P. JaAxET.

« Les cloches de ScHLæŒssiNa sont encombrantes pour les dosages en série. Nous avons utilisé à leur place des dessicateurs du modèle courant de ScaxiBcer. L'appareil dont la partie inférieure a un diamètre intérieur de 11 cm. présente audessus de l’étranglement un triangle surélevé en verre sur lequel repose une capsule à fond plat de 7 cm. de diamètre.

Dix centimètres cubes d’acide sulfurique decinormal sont