I. Historique de la question

Ici l'historique se résume en peu de mots. En effet il n'ya que de très rares sujets qui décèdent d’un ictère attribué à tort ou à raison à l’arsénobenzol. D'où la difficulté d’avoir des autopsies de sujets traités par les arsénicaux. Il faut pour cela qu'ils meurent d’une affection intercurrente ; et encore souvent, les cas d'accidents mis à part, n’est-on pas sûr que cel- Le=ci n'a pas influé plus ou moins sur le foie. [l est vrai qu'à côté l’expérimentation sur l'animal a pû permettre d'étudier Jes réactions de la glande hépatique à la suite d’injections novarsénobenzoliques.

D'après Barpet GoLay, LAURENT, ARNo HorFFMANN, Laca- PÈRE, SEVERIN, HEINRICHSDORF, les altérations constatées après les'ictères graves soit immédiats, soit tardifs, sont des lésions d’atrophie jaune aigüe du foie et signent J'intoxication par l’arsenic : nécrose et stéatose de la glande. MM. Paurrier, Mer- KLEN ET Wozr concluent dans le même sens à la suite d’un ictère mortel chez lequel toutefois se présentait le fait particulier de la préexistence dans le foie d’un kyste hydatique. observation XI)

D'un intérêt plus direct sont les travaux qui ont irait à l’étude expérimentale sur les animaux, des lésions du foie au cours d’injections d’arsénobenzènes. Nous ne pouvons pas. évidemment rappeler tous les travaux faits en France et à l’étranger sur la question. Ceci nous entrainerait trop loin. Nous nous bornerons à citer les plus importants ; ceuxde GAUCHER, Tomasi, Cairocororr, Morez, Mouriquanp et Pozicarp,. RavaurT et JEANSELME.

GaucHer dès le début de la médication montra expérimentalement combien fréquentes étaient les lésions congestives au niveau du foie surtout et en général de tous les viscères, le rein venant en second lieu. Mais cette expérimentation n’a qu’une valeur toxicologique puisque les doses employées étaient netlement supérieures aux doses thérapeutiques.

Ravaur et JEANSELME insistent sur cette action hémorragique. Tommasr fait l’expérience suivante : à un lapin de 1 kg 500 ii injecte d’abord 2 centigrammes de 606 intraveineux ; rien de fâcheux, puis 10 centigrammes intramusculaires. Au bout de vingt jours : amaigrissement et mort dans le marasme. Autopsie : rien au cœur, foie congestif avec cellules en tuméfaction trouble et quelques unes détruites. Après fixation au Flemming gouttelettes graisseuses de grandeur variable ; elles sont distribuées homogènement en dedans et au dehors des cellules (infiltration plutôt que dégénérescence). Mais c’est surtout le rein qui est atteint (néphrite dégé-. nérative) (1).

Ce que nous retenons de cette observation c'est que la dose de 2 centigrammes déjà supérieure à la dose thérapeutique employée chez l’homme n'avait produit aucun trouble.

CHirocororr, MouriquanD, Morez et Pozicarp, ULLMANN, dans leurs études très complètes sur le sujet sont unanimes.

(1 Ce passage est en partie extrait de la thèse d’Archimbaud.

e SE

pour trouver des lésions du foieet du rein, surtout pour lepremier, de la dégénérescence graisseuse.… Fe.

Méthode employée

Ici les méthodes employées ont moins d'intérêt à être exposées en détail que pour les deux autres séries d'expériences. En effet ce sont les méthodes histologiques ordinaires : fixa-

: tion au formol piérique de Bouin ; inclusion à Ja parafine ;. ee coupes de 5 h ; coloration à l’hématoxyline éosine. , 2 “20 Quant aux sujets d'expérience nous avons choisi le cobaye | et le lapin, comme pour nos dosages d'arsenic. Certaines ex- > périences sont d’ailleurs communes à nos recherches quantitatives d’arsenic et à notre étude des lésions anatomiques à la

suite d’injections arsénobenzoliques.

Résultats.

Nous avons fait deux sortes d'expériences © Fe 1°) avec des doses très faibles d’arsénobenzol correspon-- | dant à peu près aux doses thérapeutiques fortes employées. chez l’homme. | 2°) avec des doses nettement supérieures aux doses théra- ce peutiques employées chez l’homme.

Première expérience.

. Cobaye 500 gr. injection de 2 centigrammes de sulfarsénol intramusculaire — sacrifié 24 heures après.

macroscopiquement : foie normal microscopiquement : id Fait d'expérience. Une injection unique de novoarsénobenzol faite à dose thérapeutique ne détermine aucune lésion dela glande hépatique.

| Deuxième expérience Cobaye 400 gramines, 5 injections de 3 centigrammes.

chacune à une semaine d'intervalle, sacrifié après la dernièreinjection.

Macroscopiquement : foie légèrement congestionné. : Histologiquement : congestion du foie ; dans les cellules hépatiques quelques rares granulations jaunes brun qui res-

semblent à du pigment biliaire.

Fait d'expérience. Après une série d'injections quiserapprochent de la dose thérapeutique employée chez l'homme, on voitvers la

fin de cette série que le foie réagit légèrement au point de vue ana-

lomique.

Troisième expérience Cobaye 400 grammes. 5 injections de 3 centigr. de sulfar- -sénol intramusculaire à une semaine d'intervalle, sacrifié un

mois après la dernière injection.

Pas de lésions du foie

Fait d'expérience: 4 semaines après la dernière d’une série d'injections à doses presque thérapeutiques le foie d’un animales entièrement normal.

Quatrième expérience

Cobaye 550 gr. injection unique de 10 centigrammes de -sulfarsenol intramusculaire, sacrifié l'heure 1k.30 après la

piqûre.

Foie congestif macroscopiquement et histologiquement. On ne peut tirer aucune conclusion de cette expérience.

Cinquième expérience.

Lapin 2 kgs 500, reçoit quatre intraveineuses de 0 gr. 10 de Rhodarsan par kg. d'animal, à une semaine d'intervalle chacune, sacrifié le lendemain de la dernière.

Macroscopiquement foie très congestionné.

Microscopiquement : « les cellules hépatiques sont littéralement bourrées de granulations cristallines qui ne sont autre -chose que du pigment biliaire. La présence de ce pigment est un fait anormal ; car la cellule hépatique ne renferme jamais

ET Te

de pigment biliaire visible à l’état normal; c’est la preuve-

d’une manifestation pathologique de la cellule hépatique » (1). Fait d'expérience. Lorsqu'on dépasse la dose thérapeutique

dans une série d'injections de novoarsénobenzol on finit par obtenir des lésions nettes de la cellule hépatique.

IV. Adaptation de ces résultats à la pathogénie des ictères dits arsénobenzoliques.

Ces résultats cadrent tout à fait avec notre théorie pathogénique.

Le fait qu’une seule injection de novoarsénobenzol ne provoque pas de lésion du foie corrobore notre opinion de l’impossibilité de production d’un ictère toxique au début d’une série novarsénicale.

Immédiatement après plusieurs injections de novoarsenobenzol il y a au contraire des signes discrets traduisant une anomalie légère de la cellule hépatique. Voilà pourquoi l’ictère se produit en fin de série. Et encore ces lésions discrètes sont elles capables de l’engendrer ? Ne faut il pas à côté l'existence d’une lésion antérieure du foie ?

Si on examine le foie plusieurs semaines après une série de novoarsénobenzol faite à doses thérapeutiques on ne constate pas de lésions. C'est là encore un argument contre l’ictère tardif.

Enfin il est évident que si comme dans la méthode de SicaRD on dépasse de beaucoup la dose thérapeutique on aboutit à des troubles nets de la cellule hépatique.

(4) Cette interprétationest celle de notre camarade,le Docteur Cour-rier, préparateur au laboratoire d'hitsologie, que nous assurons denotre particulière gratitude.