MÉCANISME DE L IMMUNITÉ

«nie à l'extrémité de la queue, alors l'accident reste local et la vache a acquis l'immunité.

L'inoculation du coçcus de culture de la péripneumonic a été faite sur des bœufs. Il en résulta deux magnifiques pustules et une troisième moins réussie, à cause peut-être de certains vices dans la méthode de conservation ou d'inoculation. Depuis lors, de nombreuses inoculations ont été pratiquées avec succès. Dans le liquide des pustules ainsi développées, on retrouve en abondance le microbe. H faut donc admettre que l'agent actif de l'inoculation préventive est bien le microbe observé et décrit. Dans aucune de ces inoculations Ton n'a vu se produire les accidents phlcgmoneux qui se développent de temps en temps à la suite de linocubtion de la lymphe pulmonaire, accidents qui peuvenl *e propager de la queue à la croupe et au tissu cellulaire des lombes et des fesses, et déterminer de longues suppurations accompagnées d'amaigrissement et de fièvre, qui entraînent parfois la perte de la betc inoculée.

MÉCANISME DE L'iMMUNITB ACQUISE

Trois théories sont en présence pour expliquer le mécanisme de l'immunité acquise par une première atteinte de la maladie.

la première est celle de V épuisement: le microbe a épuisé tout ce qui pouvait le nourrir ou nourrir les microbes semblables à lui, qui pourraient venir après lui. C'est la théorie de {'assolement, en vertu de laquelle on sème une luzerne quand on pense que tout ce qui convient au blé est épuisé dans le sol.

La seconde est celle du contrepoison : l'immunité est due,

-suivant elle, à ce que le microbe a laissé dans l'organisme une matière toxique pour lui comme pour les microbes semblables à lui, qui viendront après lui.

La troisième voit entre les microbes et les cellules de l'organisme, véritables microbes aussi elles, une lutte, un duel, dans lequel l'un des deux est tué par l'autre. — Si te cellules sont les plus fortes, les cellules filles qui les remplacent dans rincessant mouvement de rénovation moléculaire, héritent de leurs qualités et resteront toujours plu* fortes que les microbes.

La vérité semble être dans l'adoption des trois théories, qui ne sont nullement exclusives Tune de l'autre.

La théorie de l'épuisement fut adoptée exclusivement par Pasteur; il a été amené depuis à renoncer à la regarder dn moins comme générale et exclusive.

La théorie qui admet que le microbe laisse dans l'organisme une substance toxique est due à Chameau. Combattue d'abord par Pasteur, elle est maintenant adoptée par lui. C'est en 1879 que Chameau constata pour le charbon que mrw alors qu'il n'y a pas eu passage des bactéridies par le placenta, même lorsque les brebis pleines ne sont pas morte;» du charbon, qu'elles n'ont eu que des accidents légers, caractérisés par un très petit nombre de microbes dans leur propre sang, mais cependant suffisants pour leur inférer l'immunité, il a constaté, dis-je, que toujours, tous te agneaux dont le sang n'avait jamais contenu de bactéridies naissaient avec l'immunité de leur mère; donc, disaitil, les microbes de la mère ont fabriqué une substance solubie, qui a passé par le placenta.

Depuis lors, d'autres expériences non moins concluantes sont venues se joindre aux siennes, et Chauveau, qui n'avait jamais abandonné ses convictions, a eu la satisfaction de voir Pasteur et ses élèves les adopter, après les avoir combattue'».

VACCINS CHIMIQUES. 300

et devenir, après lui, les promoteurs des vaccins chimiques. Charrin a montré, en effet, que lorsqu'on inocule le microbe de la maladie cyanique au lapin, après lui avoir injecté dans le sang une culture filtrée qui a servi à cultiver re microbe, c'est-à-dire qui n'a pu introduire dans le sang que les substances toxiques laissées par ce microbe, la mort survient beaucoup plus tard que si l'on n'avait pas fait cette injection. C'est donc un commencement de vaccination.

D'un autre côté, Pasteur, Joubert et Chamberland ont constaté, que si on injecte à un cobaye une culture de vibrion septique, chauffée à +110° pendant cinquante minutes, c'està-dire privée de tout élément vivant, l'animal, après avoir montré quelques symptômes qui rappellent la maladie, se rétablit rapidement et a acquis l'immunité contre la septicémie, maladie toujours mortelle pour lui. — Il faut donc que les microbes aient laissé quelque substance toxique et vaccinante, dans le liquide où ils ont été cultivés.

Pasteur est arrivé de même à chauffer le virus rabique ainsi que je lai dit plus haut et a pu amener ainsi l'infection suffisante pour vacciner, mais insuffisante pour tuer, en ne laissant plus que les produits toxiques.

Pour le charbon il est arrivé au même résultat : avec l'aide de H. Perdrix, il a conféré à des lapins l'immunité pour le charbon, en leur injectant une petite quantité de sang charbonneux frais, mais chauffé pendant plusieurs jours h + U'5.

D'un autre côté Bouchard a montré qu'en injectant à un wpin les urines filtrées d'un cholérique, on détermine une rototication spéciale, absolument différente de l'empoisonnement par l'urine normale et qui reproduit les symptômes du toléra : cyanose, algidité, crampes, diarrhée, desquammal,on de l'intestin, albuminurie graduellement croissante, tonrie, urémie et mort en troisà quatre joins. Il est donc évi-

310 THÉORIE DES ÉPIDÉMIES ET ÉPIZOOTIiS.

dent que les urines contiennent un principe toxique élimin par le rein que ce principe toxique sécrété par le micro li possède la même action que lui, et qu'il amène une in fer tion vaccinante.

Appliquant le même procédé de recherches à la maladi pyocyanique du lapin, Bouchard a pu compléter les re cherches de Charrin et déterminer chez le lapin l'immunité pour cette maladie en lui injectant l'urine filtrée de lapin: infectés par elle. L'avenir semble donc s'ouvrir pour les vaccins chimiques^ qui seront d'un maniement beaucoup plus précis, plus facile et moins dangereux que les vaccins vivants. Déjà Chante messe et Widal sont parvenusà rendre des souri> réfractaires au bacille de la fièvre typhoïde, en leur injectant quelques centimètres cubes d'une culture de bacille typhique, où tous les microbes avaient été tués par la chaleur. Enfin MM. Roux et Yersin ont démontré, dans les cultures du bacille diphtéritique, un poison qui tue rapidement les animaux et leur donne la paralysie diphtéritique, sans intervention de microbes vivants. — Introduit aux doses de 2 à 4 centimètres cubes sous la peau des animaux, le bouillon de culture filtré sur la porcelaine ne les rend pas malades : il ne contient donc pas de microbes vivants. Mais à la dose <le 35 centimètres cubes dans la cavité péritonéale d'un cobaye ou dans les veines d'un lapin, il entraine la mort après cinq à six jours, avec production de tous les symptômes paralytiques. Les cobayes, avec une forte dose de liquide toxique, meurenl <m vingt-quatre heures; les rats et les souris qui résistent bien au bacille de Klebs, résistent également à son principe toxique. — L'activité de cette matière toxique est diminuée par là chaleur, même modérée; l'air semble également l'altérer.

On sait que la présence d'une substance chimique déterminée décide de l'aptitude de l'organisme à telle ou telle maladie microbienne, en faisant de lui un terrain pins o«

COKUJtRENCE ENTRE LES MICROBES ET LES TISSl S. 311

moins favorable à la culture du microbe; MM. Nocard et Roux ont en effet réussi à vaincre la résistance naturelle du lapin au charbon symptomatique, en introduisant avec le riras une petite quantité d'acide lactique. — Les poisons sécrétés par un microbe peuvent de même déterminer l'aptitude ou l'immunité de l'organisme pour un autre microbe : si, par exemple, on injecte h un lapin 1 ou 2 centimètres cubes de culture du Bncillus prodigiosus, le résultat est négatif; même résultat négatif, si, sur un autre lapin, on injecte un certain microbe septique ; mais qu'à un même lapin, on injecte en même temps le B. prodigio$us et le vibrion sep tique et il mourra en vingt-quatre heures. — Dans ce cas, le poison sécrété par le vibrion septique joue le même rôle que tout à l'heure l'acide lactique : il détermine l'aptitude. — Nocard s'est assuré que le B. prodigiosus décrète en^ffet de la trimélhylamine, dont la présence suffit à déterminer l'aptitude des tissus à la culture du vibrion réplique. — 11 est permis d'entrevoir un moment, où deux microbes au lieu de s'entr'aider, se nuiront au contraire et où deux parasites dangereux deviendront par association deux microbes inoflensifs.

Quoi qu'il en soit il y a, en réalité, bataille entre les cellules qui composent l'organe atteint par les parasites et les parasites microbiens eux-mêmes : cette lutte entre un bœuf °u un homme et un microbe microscopique cesse de paraître disproportionnée, lorsqu'on songe qu'elle s'établit non avec le bœuf ou l'homme, mais avec les globules du sang ou avec les cellules des tissus, éléments eux-mêmes microbiens *H monocellulaires; la lutte pour l'existence a lieu, en réalité, entre des éléments microscopiques normaux et d'autres déments microscopiques aussi, mais anormaux, qui sont entrés dans l'organisme en intrus, en parasites. Les uns et. les autres ont les mêmes besoins et disposent des mêmes

moyens pour les satisfaire et il faut souvent peu de chose pour faire pencher la balance du côté du parasite : un homme porte dans ses alvéoles pulmonaires un certain nombre de microbes de pneumonie; il ne s'en aperçoit même pas et il est probable que ceux-ci ne vont pas pulluler et périront bientôt, vaincus par les éléments anatomiques aux dépens desquels ils veulent vivre ; mais que cet homme s'expose à un refroidissement, que les phénomènes de biologie interstitielle soient un instant troublés et, le parasite profitant en quelque sorte de ce faux pas de son hôte, la balance penchera du côté du microbe, une pneumonie éclatera. Ainsi que Ta dit Grawitz, il s'agit de savoir lequel affamera l'autre, du microbe ou de l'élément anatomique normal ; cette lutte se voit d'une manière qui semble schématique, mais qui est cependant réelle, dans une maladie parasitaire à laquelle sont sujettes les daphnées : ces crustacés sont transparents; il est donc possible d'observer ce qui se passe dans l'intimité de leurs tissus. Ils sont atteints parfois d'une maladie, dont le parasite est un champignon présentant des conidies et des spores ; les conidies entrent dans l'intestin, le perforent et passent dans le sac perintestinal; là, ils rencontrent les leucocytes en circulation; on voit alors ces leucocytes entourer chaque conidie et la digérer, la faire progressivement disparaître ; les spores sont attaquées de même par les leucocytes, mais la lutte change de face; elles sécrètent un liquide toxique qui détruit les globules blancs et cette fois la victoire reste au parasite: la daphnée succombe. L'état d'immunité pour une maladie microbienne est la conséquence d'une lutte de ce genre, dans laquelle le microbe parasite est toujours vaincu. Voyons, comme exemple, ce qui se passe chez la grenouille, animal naturellement réfraclaire au charbon, lorsqu'on insère sous sa peau un petit fragment de viande charbonneuse : les leucocytes l'entourent, comme

f.ELU LES PHAGOCYTES. 313

tout à l'heure chez la daphnée; la lutte s'établit entre eux et les bactéridies et au bout de quelque temps, le fragment de viande charbonneuse ne contient plus une seule bactéridîe ; elles ont toutes été détruites par les leucocytes, si bien détruites, que si on enlève ce morceau de viande aux tissus de la grenouille et qu'on l'insère ensuite sous la peau d'un animal qui ne présente pas d'immunité pour le charbon, cette inoculation demeurera sans résultat; le fragment de muscles charbonneux a été stérilisé dans la grenouille.

11 en est de même pour les animaux qui ont acquis l'immunité. Si Ton fait l'expérience précédente sur un lapin vaccinale résultat est le même que chez la grenouille : les leucocytes font disparaître les bac té rides insérées sous la peau, tandis que ce sont elles, au contraire, qui triomphent dans la lutte, si le lapin n'a pas été vacciné.

Les choses se passent de même dans tous les tissus et même et surtout dans le sang: si, chez un mouton qui a acquis, par vaccination antérieure, l'immunité pour le charbon, on injecte 70 centimètres cubes de culture charbonneuse, c'est* à-dire environ 300 ou 500 milliards de bactéridies, un quart d'heure après on n'en trouve qu'un très petit nombre dans le sang; deux ou six heures après on n'en voit plus une seule. D'après Metchnikoff, Pawlowskiet d'autres expérimentateurs, les leucocytes isolés ou associés sous forme de cellules géantes dans lesquelles les microbes semblent logés, comme dans la lèpre y dans la tuberculose, etc., représentent les éléments phagocytes chargés de dévorer les microbes ennemis.

Cette propriété phagocytique n'a d'ailleurs rien d'exceptionnel ; elle rentre dans les lois générales de la biologie ce n'est qu'une application de la digestion intra-cellulaire constatée dans les cellules mésodermiques des éponges ; c'est en vertu de la même loi, que les amibes ingèrent les substances avec lesquelles ils sont en contact. D'ailleurs chez les ver-

tébrés même, toutes les cellules ont la faculté d'entrer en activité digestive, toutes les fois qu'il s'agit de résorber des cellules voisines affaiblies ou mortes. C'est ainsi que, d'après Ranvier, se résorbent les cellules nerveuses mortiGées cî que se résorbe la queue des têtards.

Mais on se demande comment l'immunité peut se maintenir dans un même individu ; on cherche en quoi la vietoire remportée aujourd'hui par ses éléments anatomiques assure la victoire que remporteront dans un an, dans dix ans, sur des microbes semblables, des éléments anatomiques qui ne seront plus les mêmes, puisque l'individu se sera renouvelé plusieurs fois d'ici là. On explique le fait en disant que la sélection entre éléments anatomiques et l'hérédité, c'csl- A-dire le transfert aux cellules filles issues des cellule mères, des qualités phagoéytiques des parents, assurent In victoire des éléments anatomiques; mais ii est fort probable que le secours d'une substance toxique et vaccinante laissa par les premiers microbes vient se joindre-ici.

La fixation de qualités acquises, a un moment donné, par les éléments anatomiques, dans la série des génération* d'éléments anatomiques qui se renouvellent chez l'individu, n'est pas du reste un fait exceptionnel : nous avons déjà vu qu'il n'y a point de faits exceptionnels en biologie et en pathologie comparée; les lois sait les mêmes dans toute la hauteur de l'échelle, parce que l'élément anatomique primordial est partout le même. Ainsi Darwin nous a appris que chez certaines peuplades de l'Amérique du Sud, lorsqu'on veut changer, pour toujours, le plumage de certains oiseaux, on leur inocule sous la peau, une certaine quanliV de venin de crapaud : Les plumes qu'on a soin d'arracher repoussent alors et présentent une couleur nouvelle pour elles, d'un jaune brillant, et si on les arrache de nouveau, elle* repoussent encore avec la même couleur.