MORPHINE

qui en précipité la morphine; on laisse la préci- cipitation s’opérer pendant 24 heures; on décante, et on jette le précipité sur un filtre. On le lave à l’eau froide , puis avec de l’alcool à 18 degrés, qui dissout avec un peu de morphine beaucoup de matière colorante; enfin on le traite par de l'alcool rectifié bouillant ; on filtre et l’on fait cristalliser. Le produit est encore coloré, et demande à être purifié par plusieurs solutions et cristallisations.

M. Robinet a mis en usage un autre procédé qui, bien employé, peut offrir de très-bons ré- . sultats. Ce procédé est fondé sur ce qu’en ajou- tant à des dissolutions végétales différens sels neutres, ces sels, en saturant l’eau, en précipitent d’abord les substances les moins solubles : telles sont en général Les substances colorantes. Si donc on ajoute à une dissolution d’opium légèrement acidifiée, une quantité successivement croissante de sel marin en poudre, on en précipitera presque complétement la narcotine et la matière colorante brune: et la liqueur, décomposée par l’ammoniaque, produira de la morphine d’une très-facile purification. M. Robinet a découvert, à la même époque, la propriété dont jouit la morphine d’être très-soluble dans les alcalis fixes, et celle des dissolutions morphiques de produire une belle couleur bleue avec les sels de fer peroxidé (Journ. chim. méd.1, 310, 358, 461).

Pour éviter l’emploi dispendieux de l’alcool, nécessité par tous les procédés précédens, Plisson et M. Henry fils ont proposé de traiter l’opium trois fois de suite par l’eau aiguisée d’acide hydrochlorique : ils font concentrer les liqueurs réunies au tiers de leur volume, les filtrent à froid, et les précipitent par l’ammoniaque en léger ex- cès. Le précipité lavé est traité de nouveau par l’acide hydrochlorique très-étendu d’eau, jusqu’à parfaite saturation, et l’hydrochlorate est décoloré par le charbon animal, évaporé, cristallisé, et purifié deux fois par de nouvelles cristallisations, Les cristaux sont alors redissous dans l’eau, et décomposés par un léger excès d'ammoniaque : la morphine s’en sépare sous forme d’une poudre blanche que l’on recueille. Si on veut l’obtenir cristallisée, il faut la dissoudre dans l’alcool bouillant, et laisser refroidir la liqueur. (Journ. pharm. XIV, 241.)

Parmi le grand nombre d’autres procédés qui ont été proposés pour l'extraction de la morphine, il faut distinguer encore celui de M. Guillermond, par l’alcool et l’ammoniaque (ibid., p. 456), et celui de M, Blondeau par la fermentation de l’o-

pium (Journ. chim. méd., NY, 97); mais le plus important à connaître est celui de M. W. Grégory, dont l’examen a conduit M. Robiquet à la découverte d’un nouvel alcali végétal, auquel il a donné le nom de codéine.

Procédé de M. Grégory. On épuise de l’opium par l’eau froide, et on fait rapprocher les liqueurs sur le feu, en y ajoutant un peu de marbre en poudre grossière pour saturer les acides libres.

Quand la liqueur est réduite en consistance sirupeuse, on y ajoute de l’hydrochlorate de chaux en excès ; on la fait bouillir pendant quelques minutes; on la verse dans une terrine, et on la laisse refroidir. Alors on la délaie avec de l’eau, et voici ce qui se passe : Le soluté d’opium contenait du méconate de morphine; ce sel a été décomposé par l’hydrochlorate de chaux ; le méconate de chaux s’est précipité, et l’hydrochlorate de morphine est resté en solution; mais en outre, vu la neutralité de la liqueur et l'excès d’hydrochlorate de chaux ajouté, ce sel agit comme le chlorure de sodium, dans le procédé de M. Robinet, et une grande partie des priuncipes résineux et colorans se précipitent. On filtre et on évapore de nouveau, toujours en maintenant la neutralité de la liqueur à l’aide d’un morceau de marbre ; on sépare le liquide du dépôt, et on le met à cristalliser : il se prend

. en masse par le refroidissement.

On exprime fortement le sel cristallisé ; on le fait dissoudre dans l’eau ; on l’évapore, et on le fait cristalliser de même une seconde et une troisième fois. Enfin, ou le fait dissoudre une dernière fois ; on achève de décolorer avec du charbon animal, et on le fait cristalliser. (Journ. pharm., t. XIX, page 158.)

Le sel ainsi obtenu contient, indépendamment de l’hydrochlorate de morphine, de l’hydrochlorate de codéine, qui a suivi le premier dans les différentes manipulations qu’il a subies. On le fait redissoudre dans l’eau, et on le précipite par l’ammoniaque : la morphine se précipite , et la codéine reste en dissolution à l’état d’hydrochlorate double ammoniacal. On obtient ce sel par évaporation et cristallisation ; on l’exprime, on le purifie par une nouvelle cristallisation, et on le triture, à l’état pulvérulent, avec un soluté de potasse caustique : l’ammoniaque se dégage, et la codéine se précipite sous forme d’une masse visqueuse qui s’hydrate peu à peu dans le liquide, et se convertit en une masse opaque qu'il faut laver, sécher, réduire en poudre et traiter par l’éther. Ce liquide évaporé donne la codéine

pure. Pour l’obtenir mieux cristallisée, on la fait redissoudre dans l’eau bouillante , et on la laisse refroidir en repos.

Pour en revenir à la morphine , cet alcaloïde est sujet à contenir de la narcotine , surtout lorsqu'il a été préparé par la précipitation directe d’un soluté d’opium brut. Dans tous les cas, il est convenable de s'assurer de sa pureté, par trois procédés qui peuvent également servir de moyens de purification : 1° la morphine pure est insoluble dans l’éther sulfurique, tandis que la narcotine s’y dissout et peut ainsi en être séparée ; 2° la morphine est soluble dans la potasse caustique, et la narcotine ne s’y dissout pas : là première Peut ensuite être précipitée de la solution alcaline par un acide ; 3° la morphine est très-facilement soluble dans l’acide acétique, et la narcotine s’y dissout également, lorsque l'acide est en excés ; mais en évaporant le liquide jusqu’à siccité, au bain-marie , et traitant le résidu par l’eau, l’acétate de morphine se dissout seul et la narcotine reste.

Je résume les propriétes de la morphine pure : elle se présente sous la forme d’aiguilles brillantes, qui sont des prismes à base trapézoïdale, Jangs et presque carrés ; elle a une saveur amère, est insolube dans l’eau (1) et dans l’éther, est soluble à froid dans 40 parties d’alcool anhydre, et dans 30 parties du même liquide bouillant. Elle se dissout dans les huiles fixes et volatiles, dans la potasse et dans la soude caustiques, moins facilement dans l’ammoniaque. Elle est très-snluble dans les acides sulfurique, hydrochlorique et acétique, avec lesquels elle forme des sels amers et cristallisables ; elle se dissout également dans l’acide nitrique, en lui communiquant une couleur rouge de sang. Projetée en poudre dans un soluté concentré et peu acide de Peroxide de fer, elle le colore en bleu.

La morphine cristallisée ne perd rien de son poids, à la température de l’eau bouillante ; mais, d’après M. Liébig, elle perd 0,0632 d’eau , lorsqu’on la chauffe à 120 degrés ; chauffée un peu plus, la morphine se fond en un liquide jaune qui devient blanc et cristallin en refroidissant; une plus forte chaleur décompose l’alcaloïde, en dé- 5tge une odeur de résine, et le fait brûler avec une flamme rouge. :

D'après M. Liébig, la morphine anhydre, c’està-dire celle qui a été séchée à 120 degrés, est formée de :

(1} Cependant l’eau bouillante en dissout un peu plus d’un centième de son poids.

MÉDICAMENS CHIMIQUES

Carbone. . . . .

- 34 atomes 2598,858 72,20

Hydrogène. . . . , 36 224,632 6,24 Azoie). 4040 date. He 177,036 4,92 Osisene (Luisa 600,000 16,66 3600,326 100,02

(Ann. chim. phys., t. XLVIT, p. 167.)

Antérieurement à cette analyse, MM. Pelletier et Dumas en avaient publié une autre, qui prouverait, si elle se trouvait confirmée par de nouvelles recherches, que la morphine et la codéine sont isomériques. Voici les résultats de cette analyse de la morphine, qui avait été séchée dans le vide, à la température de 100 degrés :

Carbone . 120 30 atomes. 2293,14 AOC LT ENS 5,53 2 177,04 Oxigène . . . . 14,84 5 (1) 500 100. 1 3213,93

Acétate de morphine.

Pr. : Morphine pure. .%.,##M/0M 406 grammes.

Eau distilléeLt 1600, Nc :0MR Me D Acide acétique concentré. S. Q.ou 3

Faites dissoudre dans une capsule de porcelaine, à la chaleur du bain-marie ; évaporez à siccité complète, et renfermez le produit dans un flacon bouché.

On peut également faire évaporer la liqueur seulement en consistance de sirop clair, et l’exposer dans une éfuve chauffée à 25 degrés : au bout de quatre ou cinq jours, on obtient une masse soyeuse mamelonnée. Mais le premier procédé, qui donne l’acétate bien sec, sans excès d'acide; et tout pulvérisé, me paraît préférable.

Hydrochlorate de morphine.

Ce sel cristallise très-facilement en houppes Soyeuses, nacrées et flexibles, comme de l’amiante, ou en cristaux aiguillés et radiés. 11 est soluble dans 16 à 20 pärties d’eau froide, mais dans beaucoup moins d’eau bouillante, et le soluté chaud se prend en masse par le refroidissement ; comme tous les sels de morphine, il rougit par l'acide nitrique, et colore en bleu les sels de peroxide de fer. ,

D’après M. Liébig, 100 parties de morphine anhydre absorbent 12,66 d’acide hydrochlorique sec. J’ai obtenu 112,68 du produit de 100 parties

(1) D'après l'analyse , 4,7.

NARCOTINE. 505

… de morphine cristallisée, séchée à 100 degrés, … dissoute dans de l’eau acidulée par l'acide hydro- -chlorique, ét ramenée à siccité à la chaleur du bain-marie.

Sulfate de morphine.

Ce sel cristallise en aiguilles délices qui se groupent en houppes rayonnées, divergentes ; il est très-soluble dans l’eau, et possède une saveur très-amère. Suivant M, Liébig, ce sel, chauffé à

- 120 degrés, perd 4 atomes d’eau, et en conserve

. deux autres qui ne peuvent en être séparés que par sa décomposition totale. Voici le tableau de sa composition :

Morphine. 1 at. 3600,326 Eau combinée . 2 224,958 | 3825,254 80,09 100 … Acide sulfurique x 5or,165 10,49 13,10 Eau de cristallisa- RON IN TT A 449,916 9:42 11,76 4776,365 100,00 124,86

Il résulte de ce tableau que 100 parties de mor- … phine cristallisée doivent fournir 124,86 de sulà fate neutre également cristallisé, On obtient des - résultats moindres, et variables d’ailleurs, lors- . qu’on fait évaporer le sulfate à siccité. Ainsi, - ayant une fois dissous 5 grammes de morphine dans 0,89 d’acide sulfurique à 66 degrés étendu de 9 parties d’eau, j’ai obtenu 6,166 de sulfate desséché au bain-marie. Ce sel contenait : morphine, 100; acide sulfurique anhydre, 14,54 ; “eau, 8,78.

Une autre fois, 100 parties de morphine cristallisée , complétement dissoutes dans la moindre quantité possible d’acide sulfurique distillé et étendu d’eau, ontproduitseulement 118,75 desul- . fate pulvérulent, desséché au bain-marie : ce sel devait contenir 100 de morphine hydratée, 13,10 d’acide sulfurique , et 5,65 d’eau.