MORPHINE

delà morphine n’étaientpas dues à l’ammoniaque, substitua la magnésie ordinaire à cette base , traita le précipité par de l’alcool affaibli , pour le priver de sa matière colorante , et le dissol vit ensuite dans l’alcool rectifié bouillant, afin d’obtenir la morphine cristallisée par le refroidissement de la liqueur. M. Robiquet prouva, de plus, que le principe cristallisable de Derosne , qui fut dès-lors nommé narcotine, était un principe sui generis , préexistant à l’état de liberté dans l’opium , et ne contenant ni morphine ni acide méconique. ( Ann . chirn. phys. Y, 27 fr.)

M . Hottot a proposé de revenir à l’emploi de l’ammoniaque, mais en la fractionnant en deux parties : il conseille d’épuiser 1 kilogramme d’opium par plusieurs macérations dans l’eau; de faire concentrer les liqueurs réunies jusqu’à deux degrés de l’aréomètre; de verser dans le liquide à demi refroidi 8 grammes d’ammoniaque liquide , ou seulement ce qui est nécessaire pour le neutraliser. Cette première addition dé « termine la séparation d’une matière brune et poisseuse , composée principalement de narcotine et de matière grasse (1). Après avoir séparé cette matière, on ajoute à la liqueur 60 grammes d’ammoniaque , qui en précipite la morphine; on laisse la précipitation s’opérer pendant 24 heures; on décante, et on jette le précipité sur un filtre. On le lave à l’eau froide, puis avec de l’alcool à 18 degrés , qui dissout avec un peu de morphine beaucoup de matière colorante; enfin on le traite par de l’alcool rectifié bouillant; on filtre et l’on fait cristalliser. Le produit est encore coloré, et demande à être purifié par plusieurs solutions et cristallisations.

(1) Cette matière contient nne assez forte proportion de morphine, qni se trouve perdue , ou qu’il est très- difficile d’obtenir pure. Il vaut mieux faire évaporer à siccité le soluté d’opium fait à froid, et redissoudre l’extrait dans l’eau froide : alors l’ammoniaque produit de prime-abord un précipité blanchâtre. De plus , ce précipité est presque exempt de narcotine , celle-ci étant restée dans le marc de l’opium ou dans le xésidu coloré que laisse l’extrait redissous,

MÉDIGA. BIENS CHIMIQUES.

M. Robinet a mis en usage un autre procédé qui , bien employé, peut offrir de très-bons résultats. Ce procédé est fondé sur ce qu’en ajoutant à des dissolutions végétales différons sels neutres , ces sels , en saturant l’eau , en précipitent d’abord les substances les moins solubles: telles sont en général les substances colorantes. Si donc on ajoute à une dissolution d’opium légèrement acidifiée, une quantité successivement croissante de sel marin en poudre, on en précipitera presque complètement la narcotine et la matière colorante brune ; et la liqueur, décomposée par l’ammoniaque, produira de la morphine d’une très-facile purification. M. Robinet a découvert, à la même époque , la propriété dont jouit la morphine d’être très-soluble dans les alcalis fixes, et celle des dissolutions morphiques de produire une belle couleur bleue avec les sels de fer peroxidé ( Journ . chim. méd . /, 5io,358, 461).

Pour éviter l’emploi dispendieux de l’alcool , nécessité par tous les procédés précédens , Plisson et M. Henry fils ont proposé de traiter l’opium trois fois de suite par l’eau aiguisée d’acide hydrochlorique: ils font concentrer les liqueurs réunies au tiers de leur volume , les filtrent à froid, et les précipitent par l’ammoniaque en léger excès. Le précipité lavé est traité de nouveau par l’acide hydrochloriqne très- étendu d’eau , jusqu’à parfaite saturation, et l’hydrochlorate est décoloré par le charbon animal, évaporé, cristallisé, et purifié deux fois par de nouvelles cristallisations^ Les cristaux sont alors redissous dans l’eau, et décomposés par un léger excès d’ammoniaque : la morphine s’en sépare sous forme d’une poudre blanche que l’on recueille. Si on veut l’obtenir cristallisée , il faut la dissoudre dans l’alcool bouillant, et laisser refroidir la liqueur. { Journ, pharm, XIY, 241.)

Parmi le grand nombre d’autres procédés qui ont été proposés pour l’extraction de la morphine , il faut distinguer encore celui de M. Guillermond, par l’alcool et l’ammo-

MORPHIKE. S5y

niaque ( ibid , p. 456), et celui de M. Blondeau par la fermentation de l’opium (Journ. cJiim, med ., VI ,97)5 mais le plus important à connaître est celui de M. W. Grégory , dont l’examen a conduit M. Robiquet à la découverte d’un nouvel alcali végétal, auquel il a donné le nom de codéine .

Procédé de M. Grégory . On épuise de l’opium par l’eau 1 froide, et on fait rapprocher les liqueurs sur le feu, en y ajoutant un peu de marbre en poudre grossière pour saturer les acides libres.

Quand la liqueur est réduite en consistance sirupeuse , on y ajoute de l’hydrochlorate de chaux en excès-, on la fait bouillir pendant quelques minutes; on la verse dans une terrine, et on la laisse refroidir. Alors on la délaie avec de l’eau, et voici ce qui se passe : Le soluté d’opium contenait du méconate de morphine; ce sel a été décomposé par l’hydrochlorate de chaux ; le méconate de chaux s’est précipité, et l’hydrochlorate de morphine est resté en solution; mais en outre , vu la neutralité de la liqueur et l’excès d’hy- 1 drochlorate de chaux ajouté, ce sel agit comme le chlorure de sodium, dans le procédé de M. Robinet, et une grande partie des principes résineux et colorans se précipitent. On filtre et on évapore de nouveau, toujours en maintenant la neutralité de la liqueur à l’aide d’un morceau de marbre; on sépare le liquide du dépôt, et on (e met à cristalliser : il se prend en masse par le refroidissement.

On exprime fortement le sel cristallisé; on le fait dissoudre dans l’eau; on l’évapore, et on le fait cristalliser de même une seconde et une troisième fois. Enfin, on le fait dissoudre une dernière fois; on achève de le décolorer avec du charbon animal, et on le fait cristalliser. (Journ. pharnù t. XIX , page 1 58.)

Le sel ainsi obtenu contient, indépendamment de l’hydrQ*

MÉDIGAME3NS CHIMIQUES.

chlorate de morphine, de l’hydrochlorate de codéine, qui a suivi le premier dans les différentes manipulations qu’il a subies. On le fait redissoudre dans l’eau , et on le précipite par l’ammoniaque : la morphine se précipite, et la codéine reste en dissolution à l’état d’hydrochlorate double ammoniacal. On obtient ce sel par évaporation et cristallisation ; on l’exprime, on le purifie par une nouvelle cristallisation, et on le triture, à l’état pulvérulent, avec un soluté de potasse caustique : l’ammoniaque sp dégage, et la codéine se précipite sous forme d’une masse visqueuse qui s’hydrate peu à peu dans le liquide , et se convertit en une masse opaque qu’il faut laver , sécher , réduire en poudre et traiter par l’éther. Ce liquide évaporé donne la codéine pure. Pour l’obtenir mieux cristallisée , on la fait redissoudre dans l’eau bouillante, et on la laisse refroidir en repos.

Pour en revenir à la morphine, cet alcaloïde est sujet à contenir de la narcotine , surtout lorsqu’il a été préparé par la précipitation directe d’un soluté d’opium brut. Dans tous les cas, il est convenable de s’assurer de sa pureté , par trois procédés qui peuvent également servir de moyens de purification : i° la morphine pure est insoluble dans l’éther sulfurique, tandis que la narcotine s’y dissout et peut ainsi en être séparée; 2° la morphine est soluble dans la potasse caustique, et la narcotine ne s’y dissout pas: la première peut ensuite être précipitée de la solution alcaline par un acide -, 3° la morphine est très-facilement soluble dans l’acide acétique , etla narcotine s’y dissout également, lorsque l’acide est en excès; mais en évaporant le liquide jusqu’à siccité , au bain-marie, et traitant le résidu par l’eau, l’acétate de morphine se dissout seul et la narcotine reste.

Je résume les propriétés de la morphine pure : elle se présente sous la forme d’aiguilles brillantes, qui sont des prismes à base trapézoïdale , longs et presque carrés ; elle a une

MO PUINE. 559

saveur amère, est insoluble dans l’eau ( l) et dans l’éther, est soluble à froid dans 40 parties d’alcool anhydre , et dans 00 parties du même liquide bouillant. Elle se dissout dans les huiles fixes et volatiles , dans la potasse et dans la soude caustiques; moins facilement dans l’ammoniaque. Elle est très-soluble dans les acides sulfurique, hydrochlorique et acétique , avec lesquels elle forme des sels amers et cristallisables; elle se dissout également dans l’acide nitrique, en lui communiquant une couleur rouge de sang. Projetée en poudre dans un soluté concentré et peu acide de peroxide de fer, elle le colore en bleu.

La morphine cristallisée ne perd rien de son poids, à la température de l’eau bouillante; mais, d’après M. Liebig , elle perd 0,0602 d’eau, lorsqu’on la chauffé à 120 degrés; chauffée un peu plus , la morphine se fond en un liquide jaune qui devient blanc et cristallin en refroidissant; une plus forte chaleur décompose l’alcaloïde , en dégage une odeur de résine, et le fait brûler avec une flamme rouge.

D’après M. Liebig, la morphine anhydre, c’est-à-dire celle qui a été séchée à 120 degrés, est formée de :

Carbone

Hydrogène

Azote

Oïigène

( Ann . cJiim. phys.,

t. XLVII , p.

Antérieurement à cette analyse, MM. Pelletier et Dumas en avaient publié une autre, qui prouverait, si elle se trouvait confirmée par de nouvelles recherches, que la morphine et la codéine sont isomériques. Voici les résultats de cette analyse de la morphine, qui avait été séchée dans le vide, à la température de 100 degrés :

(1) Cependant l’eau bouillante en dissout un peu plus d’un centième de son poids,

540 MÉDICAMEKS CHIMIQUES.

Carbone. 72,02 3o atomes. 2293,14

Hydrogène... v.... 7,61 39 243,75

Azote 5,53 2 177,04

Oxigène 14,84 5 (1) 500

Acétate de morphine.

Pr. : Morphine pure 10 grammes.

Eau distillée 20

Acide acétique concentré, S. Q. ou 3

Faites dissoudre dans une capsule de porcelaine , à la chaleur du bain-marie; évaporez à siccité complète, et reti fermez le produit dans un flacon bouché.

On peut également faire évaporer la liqueur seulement en

consistance de sirop clair, et l’exposer dans une étuve chauf-

fée à 2.5 degrés : au bout de quatre ou cinq jours , on obtient une masse soyeuse mamelonnée. Mais le premier procédé, qui donne l’acétate bien sec , sans excès d’acide , et tout pulvérisé, me paraît préférable.

Hydrochlorate de morphine.

Ce sel cristallise très-facilement en houppes soyeuses , nacrées et flexibles, comme de l’amiante, ou en cristaux aiguillés et radiés. 11 est soluble dans 16 à 20 parties d’eau froide, mais dans beaucoup moins d’eau bouillante, et le soluté chaud se prend en masse par le refroidissement \ comme tous les sels de morphine , il rougit par l’acide nitrique , et colore en bleu les sels de peroxide de fer.

D’après M. Liebig, 100 parties de morphine anhydre absorbent 12,66 d’acide hydrochlorique sec. J’ai obtenu 112,68 du produit de 100 parties de morphine cristallisée, séchée à 100 degrés , dissoute dans de l’eau acidulée par l’acide hydrochlorique , et ramenée à siccité à la chaleur du bainmarie.

(1) D’après l’analyse , 4»7*

CODÉINE.

Sulfate de morphine.

Ce sel cristallise en aiguilles déliées qui se groupent en houppes rayonnées , divergentes ; il est très-soluble dans l’eau , et possède une saveur très-amère. Suivant; M. Liebig , ce sel , chauffé à 120 degrés, perd 4 atomes d’eau, et en conserve deux autres qui ne peuvent en être séparés que par sa décomposition totale. "Voici le tableau de sa composition :

Morphine t at.

Eau coin binée 2

Acide sulfurique 1

Eau de cristallisation . . 4

que 100 parties de

morph

ine cris-

tallisée doivent fournir 124,86 de sulfate neutre également

cristallisé. On obtient des résultats moindres , et variables

d’ailleurs, lorsqu’on fait évaporer le sulfate à siccité. Ainsi, ayant une fois dissous 5 grammes de morphine dans 0,89 d’acide sulfurique à 66 degrés étendu de 9 parties d’eau, j’ai obtenu 6,166 de sulfate desséché au bain-marie. Ce sel contenait : morphine , îoo-, acide sulfurique anhydre, 14, 54; eau , 8,78.

Une autre fois, 100 parties de morphine cristallisée, complètement dissoutes dans la moindre quantité possible d’acide sulfurique distillé et étendu d’eau, ont produit seulement 118,76 de sulfate pulvérulent, desséché au bain-marie: ce sel devait contenir 100 de morphine hydratée , i5,io d’acide sulfurique, et 5,65 d’eau.