III. — Injection de substances pharmacodynamiques

L'étude des réactions vaso-motrices du foie à l'égard des substances pharmacodynamiques diverses est d’une grande importance pour la compréhension du mécanisme de l’innervation vaso-motrice de cet organe.

Puisqu’il ressort des expériences que nous venons de résumer que les nerfs vaso-moteurs du foie sont exclusivement d'origine sympathique, il n’est pas étonnant que l'étude des substances qui agissent sur les terminaisons du sympathique, soit ici la plus intéressante, la plus riche en enseignements. Tels sont l’adrénaline et les dérivés de la choline, qui ont en outre l’avantage d’être normalement les deux substances qui règlent vraisemblablement le tonus des vaso-moteurs hépatiques.

1° Action de l'adrénaline

L'action de l’adrénaline sur le foie est d’une importance telle que son étude a donné lieu à une littérature d’une extraordinaire abondance. Multiples sont les problèmes de physiologie qu’elle pose. Nous devrons y revenir, notamment à propos de l’action de cette hormone sur le métabolisme hydrocarboné. Pour l’instant, nous désirons nous borner à son action vaso-motrice et tâcher de la schématiser aussi simplement que possible.

D'une facon générale, l'injection d’adrénaline commence par produire une diminution de volume du foie. Telle est la réaction fondamentale, comme l’ont observé MAUTNER et PICK, Luisapa, MATTSON. L’hépato-contraction ainsi produite s’accompagne d’une augmentation du débit sus-hépatique par expression d’une partie du sang contenu dans le foie (GRAB, JANSSEN et REIN). Cette hépato-contraction à l’adrénaline a été appliquée à la clinique par BENHAMOU et MARCHIONI, qui ont vu dans l’absence de cette réaction un signe important de cirrhose.

Mais, comme l'ont montré GRIFFITH et EMERY, confirmés par FAUVERT, à cette rétraction hépatique fait suite une dilatation. Chez l'animal très choqué, n’existerait même que la dilatation. Elle paraît être la conséquence des modifications circulatoires générales, notamment de celles du système splanchnique. Cette dilatation apparaît donc commen phénomène passif et, de fait, c’est la seule réaction qui subsiste après énervation du foie. Inversement, par la perfusion du foie isolé, on n’observe qu’une contraction sans dilatation secondaire.

L'importance des phénomènes vasculaires du territoire splanchnique sur les réactions hépatiques est mise en lumière par l'accroissement de l’hépato-contraction après splénectomie (BeNHaMou et MARCHIONI). Dans ces conditions, en effet, le foie ne reçoit plus la masse sanguine chassée par la splénocontraction.

Il va sans dire que les réactions hépatiques à l’adrénaline agissent, d’autre part, sur la circulation du système splanchnique, encore qu’on discute sur l’importance du barrage hépatique dans l’hypertension portale adrénalinique (CARNOT, GAYET et MERKLEN).

L'action de l’adrénaline est d’ailleurs subordonnée aux conditions physico-chimiques du milieu. Cela se dégage des constatations faites par SNYDER et ses collaborateurs, ANDRUS, CAMPBELL, MARTIN. Ces auteurs perfusèrent le foie de tortues avec des liquides de contentration variable en ions H et en ajoutant au liquide la dose efficace minima d’adrénaline. Dans ces conditions l’adrénaline n’a son effet presseur ordinaire que pour des liquides ayant une faible concentration en ions H. Au contraire, pour des liquides de forte concentration, on observe une inversion de l’action de l’adrénaline, dont l'effet est alors dépresseur, produisant une dilatation hépatique.

On voit, par conséquent, que si l’adrénaline a comme action fondamentale la vaso-constriction hépatique, si c’est elle qui normalement entretient le tonus de la musculature vasculaire du foie, il faut toutefois remarquer que cette action est subordonnée d’une part à l’état physico-chimique des humeurs, d'autre part aux réactions propres des autres viscères et de la circulation générale. Enfin, l'influence de l’adrénaline se trouve plus ou moins combattue par celle des antagonistes, c’est-àdire les divers produits à réaction histaminique élaborés par l'organisme.

2° Action de la pituitrine

Cet extrait du lobe postérieur de l’hypophyse exerce, comme l’adrénaline, un effet presseur sur le foie. L’injection de cette hormone produit, en effet, une diminution du volume de cet organe (MAUTNER et PICK; GRIFFITH et EMERY).

Mais, comme l’a montré CLARK, confirmé par VILLARET, JUSTIN-BESANÇON et FAUVERT, l’action de la pituitrine est bien différente de celle de l’adrénaline. On observe, en effet, que la diminution de volume du foie due à l'injection de pituitrine s’accompagne de diminulion de la pression portale et de la pression sus-hépatique. L'action directe de la pituitrine sur le foie est minime, comme le prouvent les expériences de perfusion de foie isolé. La diminution de volume du foie causée par la pituitrine semble relever surtout de la spléno-contraction et de la vaso-constriction mésentérique. Le manque presque complet de réaction directe du foie s’expliquerait par l’absence de capillaires proprement dits dans cet organe.

3° Action de l'histamine

L'action de l’histamine sur le foie a une grande importance théorique, car les substances à réaction histaminique jouent normalement un grand rôle dans la régulation du tonus vasculaire. Le mécanisme de son action a été minutieusement étudié, notamment par Pick et récemment par VILLARET, JUS- TIN-BESANÇON et FAUVERT.

On observe après injection d’histamine une augmentation importante du volume du foie. Cette modification s’accompagne de réactions circulatoires paradoxales au prime abord. Au niveau des veines sus-hépatiques, on observe une diminution de pression et de débit, qui intervient sans doute dans l’hypotension générale. Au contraire, en même temps qu’une grosse dilatation des vaisseaux mésentériques, on constate une élévation très nette de la pression portale.

Cet ensemble de phénomènes a été diversement interprété. Il faut d’abord remarquer que, dans les expériences de perfusion, l’histamine produit la même augmentation de volume du

foie (BAER et RossLer). La réaction hépatique est donc bien primitive. D'autre part, CARNOT, GAYET et MERKLEN ont montré qu'après anastomose porto-rénale, la pression portale diminue comme la pression veineuse générale. L'augmentation de la pression portale normalement constatée apparaît donc comme la conséquence de la réaction hépatique. Il semble se produire au niveau du foie une sorte de barrage et on s’accorde ordinairement à le localiser sur les fibres musculaires qui entourent les veines sus-hépatiques. L'existence de ce véritable sphincter sus-hépatique, mis en évidence par GILBERT et VILLARET, minutieusement étudié par POPPER, apparaît d’une importance considérable en pathologie circulatoire.

Outre l'intérêt qu’elle a pour la compréhension des mécanismes régulateurs physiologiques de la circulation hépatique, l’étude des réactions hépatiques à l’histamine permet de pénétrer le mécanisme de diverses réactions pathologiques. L’histamine est en effet le type des substances génératrices de choc. Il est vraisemblable que ce que nous avons vu de la réaction de l’histamine s'applique aux divers chocs, anaphylactiques ou autres.

4° Action de substances diverses

De multiples substances à action pharmacodynamique sont susceptibles d'intervenir sur la vaso-motricité hépatique. Leur

effet est analogue à celui des substances dont nous venons d'étudier l’action.

L’acétylcholine produit une augmentation de volume du foie.

Au contraire, le nitrite d’amyle amène sa diminution {MATTSON).

Quant à la digitaline, elle agirait, pour PIcK, sur la musculalure des veines sus-hépatiques.

»>° Mécanisme de l'action des substances pharmacodynamiques

Le mécanisme des réactions vaso-motrices du foie à Pinjection de substances pharmacodynamiques pose des problèmes

de physiologie qui dépassent de beaucoup le cadre de cette étude.

On peut dire que la réaction adrénalinique reproduit celle de l'excitation électrique du sympathique hépatique. Au contraire, l’histamine a une action assez différente, qu’on peut rapprocher de celle de l'excitation des nerfs sensibles. Il s’en faut toutefois qu’il y ait identité absolue. D’autre part, il convient de remarquer que l’action de ces substances n’est pas supprimée par la dégénérescence des nerfs du foie. Aussi il n’est pas certain que le point d'attaque de ces substances soit vraiment et uniquement situé sur les terminaisons nerveuses.

En l’état actuel de nos connaissances, nous sommes réduits à des hypothèses, comme la séduisante théorie de la « substance réceptrice >» de LANGLEY.