I. — injections d’huile phosphorée
Pour les raisons déjà indiquées, nous ferons surtout état des cobayes, parmi les animaux à qui nous avons fait des injections d’huile phosphorée. Nous citerons seulement quelques protocoles de lapins, qui serviront à montrer que nos constatations ne sont pas propres à une espèce animale. L
Nous avons décrit ailleurs le matériel dont nous nous servions. Nous avons montré-que la dose utilisée était très inférieure à la dose ordinairement toxique. Ce fait a une particulière importance pour une lésion aussi nette que la stéatose hépatique. Les très beaux exemples de stéatose que nous donnons, si on les compare à la dose de phosphore qui les a produits, sont pleinement démonstratifs de notre conception.
Nous envisagerons d’abord les résultats obtenus par injection péri-splanchnique.
L’injection dans le pédicule hépatique d'huile phosphorée, à dose très inférieure à la dose habituellement toxique, s’est montrée d’une remarquable toxicité.
Après une telle injection, les animaux maigrissent rapidement et nous avons toujours observé leur mort, dans un délai ordinairement inférieur à 10 jours. Toujours, on constate, à l’autopsie, des lésions hépatiques extrêmement marquées et, en particulier, une dégénérescence graisseuse souvent considérable.
Les deux protocoles suivants sont spécialement démonstratifs par l’importance de la stéatose produite :
COBAYE 41/88. 475 grammes.
14 août. — Injection dans le pédicule hépatique de 1/20° cc. d'huile phosphorée à 1/2.500°, soit 0 mgr. 02 de phosphore.
15 août. — L'animal est très fatigué. Il ne pèse plus que 440 grammes. Pas d’albuminurie.
18 août (4° jour). — Mort de l’animal, L’autopsie est pratiquée une heure après.
rc mRetn2; Foie du cobaye 41/88
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Le foie est violacé, tacheté sur la surface et sur les coupes de points jaunâtres, de la dimension d’une petite tête d’épingle, uniformément répartis.
Aucune autre lésion viscérale n’est constatée à l'examen macroscopique, en dehors d’une importante congestion splénique.
Examen histologique du foie
L'architecture lobulaire n’est aucunement altérée, mais on note une surcharge graisseuse considérable de la moitié centrale des lobules.
Dans cette partie, presque toutes les cellules sont occupées par une vaste vacuole graisseuse unique, ayant fait disparaître presque complètement le parenchyme. Dans un plus petit nombre de cellules moins atteintes se voient plusieurs petites vacuoles graisseuses. Il n’existe dans cette région des lobules aucune cellule sans graisse. Sur les préparations osmiques, la zone centro-lobulaire et en particulier l’entourage immédiat des veines sus-hépatiques est entièrement occupé par de grosses taches noires serrées les unes contre les autres (fig. 1 et 2). A ce niveau, les capillaires contiennent de nombreuses hématies mais ne sont que peu dilatés.
Dans la partie périphérique des lobules, au contraire, les cellules sont pour la plupart d'aspect normal, un très petit nombre seulement contient quelques gouttelettes de graisse. À ce niveau, les capillaires sont presque entièrement libres d’hématies.
En dehors de la surcharge graisseuse, on ne constate aucune altération des cellules parenchymateuses.
Quant aux cellules de Kupffer, elles sont notablement hypertrophiées; on y voit certaines figures de mitoses.
Les espaces portes ne sont le siège d’aucune infiltration lymphoïde; on ne voit que de très rares cellules autour des canaux et des vaisseaux. Canalicules biliaires et veines portes sont normaux. Au contraire, les cellules de l’endothélium artériel sont tuméfiées et font une saillie notable dans la lumière du vaisceau.
Tout à fait analogue est le protocole suivant
COBAYE 44/55. 590 grammes.
Avait reçu, le 24 mai, 0 mgr. 2 de phosphore par ingestion, sans présenter de trouble d’aucune sorte.
27 juillet. — Injection dans le pédicule hépatique de 1/10° cc. d'huile phosphorée à 1/2.500°, soit 0 mgr. 04 de phosphore.
1% août (5° jour). — L'animal est profondément prostré. Son poids est tombé à 420 grammes. Par l’examen de ses urines, on constate une albuminurie massive. Au moment où il allait mourir, il est sacrifié.
Frc--3 et + Foie du cobaye 44/55
(Injection dans le pédicule hépatique de AOC:
d'huile phosphorée à 1/2.500. Mort le 5e jour.) Stéatose centro-lobulaire. (Fixation au Lindsay ; coloration au rouge Magenta-vert lumière.)
A l’autopsie, on voit un foie de couleur jaunâtre assez uniforme. Les autres viscères, y compris la rate, paraissent normaux.
Examen histologique du foie.
L'aspect des coupes de foie est assez voisin de celui de l’animal
précédent.
On constate essentiellement une dégénérescence graisseuse considérable de la partie centrale des lobules hépatiques. Environ les deux tiers de ceux-ci sont remplis de grosses vacuoles graisseuses. De très nombreuses cellules sont entièrement occupées par une énorme vacuole ayant complètement fait disparaître protoplasme et noyau. Sur les préparations osmiques, en certains endroits, les vacuoles, reliquats de telles cellules dégénérées, paraissent confluer. Ici encore, c’est au voisinage immédiat des veines sus-hépatiques que la stéatose est maxima (fig. 3 et 4). Contrairement aux coupes de l’animal précédent, on ne constate aucune infiltration hématique des capillaires de cette région.
Dans le tiers périphérique des lobules, on ne trouve aucune altération parenchymateuse en dehors de très rares cellules elles aussi stéatosiques. L'architecture lobulaire y est normale ; la lumière des capillaires n’est nullement dilatée et on n’y voit guère de globules rouges.
Les cellules de Kupffer paraissent normales. :
On ne remarque, au niveau des espaces portes, rien de notable en dehors d’une certaine tuméfaction des endothéliums artériels.
Les deux animaux dont on vient de lire le protocole ont présenté, par conséquent, à la suite de l’injection de 0 mg. 02 de phosphore chez l’un, de 0 mg. 04 chez l’autre, une dégénérescence graisseuse massive du foie. A l’examen histologique du foie, on ne notait, en dehors de la légère atteinte kupfférienne et de la réaction spéciale de l’endothélium artériel, rien qui s’écartait du tableau ordinaire des grandes dégénérescences graisseuses. Ce qui doit être remarqué chez eux, c’est qu'une dose inférieure d’au moins cinquante fois à celle qui produit habituellement de telles lésions les a provoquées.
Comme le phosphore a été déposé dans le tissu cellulaire du pédicule hépatique, en contact étroit avec les fibres nerveuses qui cheminent dans ce tissu, nous considérons que ce toxique a agi sur ces fibres elles-mêmes. La réaction des nerfs hépatiques à l’agression de la dose infime de produit a provoqué dans le foie les lésions que produisent des doses bien supérieures introduites par voies extra-nerveuses.
Il convient de remarquer que, chez ces deux animaux, les lésions obtenues se sont limitées sensiblement au foie. Elles
ont seulement débordé dans un cas sur la rate, dans l’autre sur le rein, créant, chez le premier, une grosse congestion splénique, chez le second, une congestion rénale ayant produit une importante albuminurie.
I s’en faut que chez les animaux ayant subi une injection analogue, la réaction soit toujours du même type. Bien que la mort de l'animal survienne presque toujours dans les dix premiers jours de l’expérience, l’atteinte hépatique est parfois toute différente. Le protocole suivant est un exemple d’animal ayant réagi, non par une dégénérescence graisseuse du foie, mais surtout par une hépatite cytolytique.
COBAYE 41/77. 570 grammes.
3 août. — Injection dans le pédicule hépatique de 1/5° cc. d’huile phosphorée à 1/2.500°, soit 0 mgr. 08 de phosphore.
13 août (10° jour). — L’animal très prostré ne pèse plus que 375 grammes. Sur le point de mourir, il est sacrifié.
À l’autopsie, on trouve un foie un peu jaunâtre.
La rate semble congestive.
On ne trouve aucune autre lésion viscérale.
Examen histologique du foie :
Toute la partie centrale des lobules, comprenant environ ses deux tiers, présente un aspect très spécial des cellules. Celles-ci sont le siège d’une cytolyse accentuée; le protoplasme semble avoir presque complètement disparu dans certaines, dont le noyau n’est plus relié à la membrane cellulaire que par quelques travées protoplasmiques elles-mêmes très claires. Quelques cellules, dont le noyau occupe une situation périphérique, donnent l’impression d’avoir été vidées de leur contenu. Mais, dans aucune d’elles, le noyau n’a d'aspect pycnotique.
Cette clarification cellulaire fait entièrement défaut dans la zone péri-portale des lobules, où les cellules ont un aspect normal.
Les colorations électives de la graisse montrent le faible degré de la stéatose. Au voisinage immédiat des veines sus-hépatiques, on constate quelques rares cellules entièrement occupées par une grosse vacuole graisseuse. Mais ces cellules restent l’exception et les autres sont dénuées de toute gouttelette de graisse.
Les cellules de Kupffer sont légèrement hypertrophiées; on note surtout en les observant un très grand nombre de mitoses.
On ne constate aucune ébauche de congestion. La lumière des capillaires est virtuelle et on ne voit entre les cellules hépatiques
aucune hématie, De même, on ne trouve aucune réaction des espa-
ces portes. = à On voit, au contraire, des lésions artérielles considérables. L’en-
dothélium est tuméfié et ses cellules font une saillie dans la lumière
Foie du cobaye 41/77
(Injection dans le pédicule hépatique de 1/5 cc. d'huile phosphorée à 1/2.500. Mort le 10m%e jour. Endothéliite artérielle desquamative.
vasculaire. Certaines paraissent pédiculées et sur quelques branches artérielles on voit une partie de la lumière occupée par des cellules libres tassées les unes contre les autres, provenant vraisemblablement de la desquamation endothéliale (fig. 5).
Voici donc un animal chez lequel l'injection dans le pédicule hépatique de 0 mg. 08 de phosphore a fait perdre, en dix jours, 35 % de son poids. Lorsqu’à ce moment il mourut, on put constater une hépatite diffuse sans aucune lésion d’au-
tres organes. Cette hépatite était essentiellement cytolytique et, très accessoirement, graisseuse.
On peut même quelquefois observer une hépatite pure, sans aucune stéatose :
COBAYE 48/47. 420 grammes.
7 octobre. — Injection dans le pédicule hépatique de 1/10 cc. d'huile phosphorée à 1/2.500°, soit 0 mgr. 04 de phosphore.
11 octobre. — Le poids de l’animal est tombé à 340 grammes. On constate une albuminurie importante.
15 octobre (8° jour). — L’animal est sacrifié.
On ne constate aucune lésion appréciable macroscopiquement.
Examen histologique du foie :
On est frappé par l’extraordinaire degré de la cytolyse. Celle-ci prédomine dans la région centro-lobulaire, mais est généralisée à la totalité des lobules.
Dans les centres des lobules, la cytolyse est telle que, non seulement les cellules n’ont plus que quelques fragments protoplasmiques reliant le noyau à la membrane, mais encore que certaines sont totalement vidées. Les noyaux, ici, sont loin d’être indemnes et certains ont une affinité tinctoriale diminuée tandis que d’autres sont petits, pycnotiques. Dans certaines cellules, on ne voit plus que des restes nucléaires et, dans d’autres, toute trace de noyau a disparu. Enfin, la membrane de quelques cellules a éclaté et l’intérieur de celles-ci est alors en communication.
Dans la partie péri-portale des lobules, la cytolyse est à peu près de même degré que dans la région centro-lobulaire du protocole précédent. On remarque un très grand nombre de cellules à double noyau.
Les imprégnations osmiques montrent l’absence à peu près complète de graisse. C’est à peire si, sur une dizaine de champs, on trouve une cellule occupée par des gouttelettes graisseuses.
On note une légère réaction kupfférienne.
La lumière des capillaires est virtuelle et les membranes cellulaires sont accolées les unes aux autres. Il n’y a ni dilatation veineuse, ni la moindre infiltration hématique.
Les endothéliums artériels sont très tuméfiés, analogues à ceux du protocole précédent.
Le foie dont on a lu le compte rendu histologique présentait, par conséquent, une hépatite cytolytique pure et d’une exceptionnelle intensité. Il n’y avait pas la moindre association
d’hépatite graisseuse.
Enfin, plus rarement, l’action du phosphore injecté dans le
pédicule hépatique est moins brutale et on assiste à la constitution de lésions d’un type tout différent :
COBAYE 48/51. 345 grammes.
9 octobre. — Injection dans le pédicule hépatique de 1/20° cc. d’huile phosphorée à 1/1.000°, soit 0 mgr. 05 de phosphore.
11 octobre. — 320 grammes. Pas d’albuminurie.
26 octobre. — 260 grammes.
28 octobre (19° jour). — L’animal est trouvé mort. Dans les urines prélevées sur le cadavre, on trouve une importante quantité d’albumine.
FiG. 6.
Foie du cobaye 48/51
(Injection dans le pédicule hépatique de 1/20 cc. d'huile phosphorée à 1/1.000. Mort le 19me jour). Nécrose insulaire avec infiltration de polynucléaires.
À l’autopsie, on note la coloration violacée du foie et des reins.
Examen histologique du foie :
On constate une importante dilatation des veines sus-hépatiques, qui sont gorgées de sang.
Entre les travées hépatiques, les capillaires sont élargis et bourrés de nombreuses hématies.
Quant aux cellules parenchymateuses, elles paraissent absolument normales. Les imprégnations osmiques, en particulier, montrent une absence complète de graisse,
Enfin, les cellules de Kupffer sont légèrement hypertrophiées.
et
Foie du cobaye 48/51
(Injection dans le pédicule hépatique de 1/20 cc. d'huile phosphorée à 1/1.000. Mort le 19% jour.) Endothéliite artérielle.
Contrastant avec ce parenchyme hépatique, qui est normal, en dehors d’une certaine congestion, on trouve quelques îlots nécrotiques. Ceux-ci sont situés en plein parenchyme, entre le centre et la périphérie des lobules. Dans ces îlots, les contours des cellules hépatiques hypercolorées sont difficilement reconnaissables; on distingue quelques noyaux pycnotiques. Ces plages très petites sont bourrées de polynucléaires (fig. 6). La limite des îlots de nécrose est très nette et à ce niveau on constate un arrêt de l’infilration hématique. tandis que quelques polynucléaires se voient entre les travées hépatiques saines, autour des îlots.
rer 2 ë :
Les branches atérielles sont le siège d’un processus d’endothé liite très accentué (fig. 7). Autour des espaces portes, on constate, enfin, une infiltration de quelques cellules allongées d'aspect fibro-
blastique.
En somme, chez cet animal a été réalisée une hépatite insujaire diffuse. L’atteinte parenchymateuse était strictement limitée à ces îlots. En dehors de ceux-ci, le parenchyme était normal et seulement congestionné, C’est un type d’hépatite que nous aurons d’ailleurs souvent l’occasion de rencontrer. Nous ne l’avons obtenu qu’exceptionnellement par injection phosphorée dans le pédicule hépatique. Ce mode d'injection produit, en effet, des lésions plus grossières, atteignant l’ensemble du parenchyme hépatique, et dans lesquelles la note stéatosique est ordinairement prédominante.
D'une façon générale, on voit, par conséquent, que l’injection dans le pédicule hépatique d’une dose de phosphore inférieure de 50 à 100 fois à la dose toxique a toujours réalisé une hépatite rapidement mortelle. Mais il s’en faut que les lésions ainsi produites aient eu un caractère univoque. Des types très différents ont été réalisés. Nous en avons décrit trois des plus marquants : l’hépatite graisseuse, l’hépatite cytoiytique et l'hépatite insulaire. L’intensité du premier type a été spécialement accusée.
Par conséquent, l’étude de ces premiers protocoles montre déjà que l’action sur les nerfs du foie d’une substance déterminée réalise des lésions variables. Il n’y a donc pas de spécificité d’un toxique, pour un type de lésion déterminée. Il y a seulement une tendance d’un toxique à produire des lésions d’un certain type. Pour le phosphore, on peut noter une tendance à réaliser une hépatite graisseuse. Cela s'accorde d’ailleurs avec les notions classiques concernant l’action du phosphore sur le foie. La particularité essentielle de nos expériences est que les lésions ordinairement obtenues peuvent être réalisées avec des doses bien moindres, lorsqu'on les fait agir sur le système nerveux hépatique.
2° INJECTION PÉRI-SPLANCHNIQUE
L'injection au contact des splanchniques d’huile phosphorée aux mêmes doses que précédemment a fourni des résultats bien différents.
Nous n’avons jamais observé par cette voie les hépatites rapidement mortelles que nous venons de décrire. Le processus pathologique est toujours resté moins brutal, les lésions parenchymateuses moins nettes et la mort de l’animal n’a pas été constante. Enfin nous n’avons jamais obtenu de dégénérescences graisseuses égales à celles que nous avons réalisées par injection dans le pédicule hépatique.
Un bon exemple du type réactionnel observé par injection péri-splanchnique est fourni par le protocole suivant :
COBAYE 4/79.
20 avril. — Injection au contact du splanchnique gauche, de 1/20° cc. d’huile phosphorée à 1/2.500°, soit 0 mgr. 02 de phosphore.
L'animal, après cette injection, ne présente pas de troubles pathologiques évidents. Il n’eût jamais d’albuminurie.
5 juin (46° jour). — Mort de l’animal.
L’autopsie pratiquée presque immédiatement après la mort, ne montra aucune lésion macroscopique.
Examen histologique du foie :
On note souvent une dilatation extrêmement marquée des capillaires, dont la jargeur atteint ou excède celle des travées hépatiques. Souvent même, ces dernières apparaissent disloquées. Ces capillaires distendus sont gorgés d’hématies.
On constate d’autre part une hypertrophie manifeste des cellules de Kupffer.
Quant aux cellules parenchymateuses, bien qu’elles soient un peu écrasées par la congestion des capillaires, elles paraissent absolument normales et en particulier ne contiennent point de graisse.
On note d’autre part une grosse dilatation des veines, d’où partent en rayonnant les capillaires gorgés de sang. Cette dilatation porte à la fois sur les veines portes et sur les veines sus-hépatiques.
Il existe un certain degré de tuméfaction des endothéliums artériels.
Enfin, autour de tous les espaces portes, on voit une quantité importante de cellules rondes, d’aspect lymphoïde, sans fibres conjonctives, ni fibroblastes bien nets.
Chez cet animal, par conséquent, les lésions hépatiques ont consisté surtout en une grosse congestion et une réaction mésenchymateuse : cette dernière a été réalisée par une importante hyperplasie kupfférienne et la constitution d’ilots Iymphoïdes. Lorsque l’animal est mort, 46 jours après l’injection,
ces derniers étaient restés au stade purement lymphoïde ; il ne s’agissait encore que d’un début de réaction conjonctive.
Tout à fait analogue sont les résultats obtenus par injection au contact du splanchnique droit :
COBAYE 44/25.
9 mai. — Injection au contact du splanchnique droit de 1/20° cc. d'huile phosphorée à 1/2.500°, soit 0 mgr. 02 de phosphore.
Au cours de plusieurs examens pratiqués entre cette date et celle de la mort, on constate toujours une albuminurie massive.
10 juin (32° jour). — Mort de l’animal.
Fi. 8.
Foie du cobaye 44/25
(Injection péri-splanchnique droite de 1/20 ce. d'huile EE à 1/2.500. Mort le 32% jour). Endothéliite artérielle. ;
O ne voit à l’autopsie aucune lésion macroscopique. Examen histologique du foie :
On est frappé par le degré considérable de dilatation des capil-
laires, qui, bourrés de globules rouges, écartent et disloquent les travées cellulaires.
Sur le bord de ces capillaires, les cellules de Kupffer, très hypertrophiées, forment une saillie importante.
Entre les sinusoïdes dilatés, les cellules parenchymateuses apparaissent entièrement normales, sans atteinte de leur protoplasme, ni de leur noyau, sans dépôts de graisse.
Les veines sus-hépatiques sont considérablement dilatées. Les veines portes le sont beaucoup moins.
Les artères sont le siège de lésions importantes. Sur ceriaines, on voit une tuméfaction et une pédiculisation des cellules endothéliales. Sur d’autres, dont l’atteinte est plus avancée, les cellules de l’endothélium se sont complètement détachées de la paroi artérielle, La lumière de l’artère est presque entièrement comblée de cellules rondes isolées les uns des autres, dont l’origine est manifestement la desquamation endothéliale (fig. 8).
Autour des espaces portes, on note une infiltration cellulaire assez marquée. Peu de cellules ont un aspect lymphoïde. La plupart sont allongées et ont une morphologie fibroblastique nette. En certains points, on voit entre elles quelques travées de collagène.
On voit que chez cet animal, comme chez le précédent, la lésion hépatique produite à consisté en une congestion intense et en la formation d’un début de sclérose. Ici, ces deux éléments sont encore plus marqués et, notamment, on a eu de véritables îlots lympho-conjonctifs. Il convient de noter, d’'autre part, l'intensité de l’endothéliite artérielle. C’est là une lésion constante chez nos animaux et nous insistons sur elle dans les cas, comme celui-ci, où elle atteint un degré extrême.
Dans le but d'augmenter la réaction conjonctive, nous avons chez certains animaux tenté de prolonger la durée du processus pathologique. Pour cela lorsque les troubles pathologiques semblaient terminés, c’est-à-dire après disparition de l’albuminurie et retour du poids à la normale, nous avons refait une injection analogue à la précédente. Nous n’avons pas obtenu le résultat que nous escomptions et n’avons pu augmenter l'importance des îlots Iympho-conjonctifs.
Tel est le cas de l’animal suivant :
COBAYE 41/78. 300 grammes.
3 août. — Injection au voisinage du splanchnique gauche de 1/20: cc. d’huile phosphorée à 1/2.500°, soit 0 mgr. 02 de phosphore.
L'animal ne présente pas d’albuminurie. Son poids s’abaisse progressivement; le 23 septembre, il est tombé à 260 grammes.
6 octobre. ——, L'animal pèse 325 grammes. Injection autour du splanchnique gauche de 1/10° cc. d’huile phosphorée à 1/2.500°, soit 0 mgr. 04 de phosphore.
11 octobre. — Le poids de l’animal est tombé à 255 grammes. Il n’a pas d’albuminurie.
26 octobre. — Le poids est remonté à 300 grammes.
10 décembre (129° jour). — L'animal est trouvé mort. L’autopsie
ne montre aucune lésion macroscopique.
Examen histologique du foie :
On note essentiellement une énorme dilatation des capillaires. Les travées hépatiques sont disloquées par l’engorgement des globules rouges qui distendent les sinus. Les veines hépatiques s’associent à la dilatation de capillaires.
Les cellules hépatiques sont entièrement normales.
L’imprégnation osmique montre sur un nombre infime de cellules l’existence de quelques gouttelettes de graisse.
L'hypertrophie des cellules de Kupffer est très modérée.
Les veines portes sont de dimensions sensiblement normales. L’endothélium des artères est légèrement tuméfié.
Autour des espaces portes, on note une légère couronne de cellules arrondies. Il s’agit d’îilots lymphoïdes très peu accentués, sans développement de tissu conjonctif.
L'animal dont on vient de lire le protocole a très peu réagi à l'injection péri-splanchnique d'huile phosphorée. Sans présenter véritablement d’amaigrissement, il a eu une stabilisation de son poids qui, chez un animal aussi jeune, témoignait d'un état général précaire. Il est mort le 129° jour après l’opération, sans qu’il soit certain que les lésions hépatiques provoquées aient été la cause de sa mort. A l’examen du foie, en effet, on ne notait guère qu’une congestion importante, sans aucune lésion parenchymateuse.
Dans certains cas, d’ailleurs, malgré la répétition des injections, on n’assiste à la constitution d’aucune altération hépatique. En voici un exemple, dont l'intérêt vient de ce que l’atteinte splanchnique a eu sa signature dans une albuminurie :
COBAYE 44/14. 340 grammes.
21 juin. — Injection au voisinage du splanchnique gauche de 1/20° cc. d'huile phosphorée à 1/2.500°, soit 0 mgr. 02 de phosphore.
L'animal continue à augmenter de poids et pèse 395 grammes le 29 juin. Il n’a pas d’albuminurie à ce moment.
13 juillet (32° jour). — 455 grammes. Albuminurie.
Laparotomie exploratrice: on ne note rien d’anormal, sauf une tuméfaction de quelques follicules lymphoïdes du cæcum. Injection autour du splanchnique gauche de 1/20° cc. d'huile phosphorée à 1/2.500e.
Les jours suivants; le poids de l’animal reste stationnaire. Il présente le 18 juillet et le 24 juillet une albuminurie nette.
2 août (45° jour). — 340 grammes. Pas d’albuminurie.
Nouvelle laparotomie; on ne trouve rien d’anormal. On pratique une biopsie du foie, dont nous allons voir les constatations histologiques.
L'animal subit le 2 août et le 6 octobre, une injection analogue qu’il tolère très bien, sauf une albuminurie transitoire. Il meurt malheureusement le 26 octobre d’une affection intercurrente.
Examen histologique du foie
Les capillaires ont un volume normal; il n’y a pas de dilatation veineuse.
Les cellules parenchymateuses sont entièrement normales et les cellules de Kupffer ne paraissent pas hypertrophiées.
Les endothéliums artériels sont légèrement tuméfiés.
I n’y a aucune infiltration lymphoïde autour des espaces portes.
L'intérêt de ce protocole est de fournir un exemple d'animal chez lequel l'injection d’huile phosphorée au voisinage du splanchnique a déterminé une réaction rénale certaine, prouvée par l’albuminurie qui suivit chaque injection, ainsi qu’une réaction du tissu lymphoïde intestinal, constatée par la laparotomie exploratrice, sans qu'aucune altération hépatique se constitua. La tuméfaction des endothéliums artériels représenta la signature élémentaire de l’atteinte sympathique. Mais aucune modification épithéliale ou mésenchymateuse ne fut constatée dans ce foie. On voit, par conséquent, que la voie splanchnique est peu sensible pour lintoxication phosphorée et que, chez certains animaux, elle ne produit aucune lésion hépatique.
Nous avons dit que, d’une façon générale, nous n’observions pas, après injection péri-splanchnique d'huile phosphorée, de iesions du parenchyme hépatique lui-même. Cette règle souftre quelques exceptions, comme le montre le protocole suivant :
COBAYE 44/54. 360 grammes.
8 juin. — Injection au voisinage du splanchnique gauche de 1/20° cc. d'huile phosphorée à 1/10.000°, soit 0 mgr. 005 de phosphore.
Après une légère chute de poids, l’animal reprend une courbe pondérale normale. Il ne présente pas d’albuminurie.
25 juin (17° jour). — 375 grammes. Laparotomie: on ne note rien d’anormal. Injection péri-splanchnique gauche de 1/20° cc. d’huile phosphorée à 1/5.000°, soit 0 mgr. 01 de phosphore.
A ce moment encore, après une légère chute de poids, la courbe pondérale de l’animal remonte. Il ne présente toujours pas d’albuminurie.
24 juillet (46° jour). — 455 grammes. Laparotomie: rien d’anormal au point de vue macroscopique. On pratique une biopsie hépatique.
La suite de l’évolution de l’animal ne put être observée, car il mourut quelques jours plus tard, le 29 juillet, dans des conditions qui empêchèrent une autopsie satisfaisante.
Examen histologique du foie prélevé par biopsie :
On constate une clarification importante du parenchyme des cellules hépatiques, dont certaines ont un aspect franchement cytolytique, le noyau n’étant réuni à la membrane cellulaire que par quelques étroites bandes de protoplasme. Au sein de ces cellules, les imprégnations osmiques montrent l’existence d’assez nombreux mais minuscules points de graisse. On ne note pas d’altération nucléaire. °
Les capillaires hépatiques sont écrasés; il n’y a pas d'infiltration de globules rouges entre les membranes cellulaires qui paraissent accolées l’une contre l’autre.
Les cellules de Kupffer sont de dimension normale.
Les veines portes et sus-hépatiques ont un diamètre normal. Les endothéliums artériels sont légèrement tuméfiés.
Autour des espaces portes, on note quelques cellules lymphoïdes, certaines arrondies, d’autres allongées, mais on ne voit pas de collagène autour d’elles.
Un tel protocole constitue un exemple d’hépatite cytolytique d'évolution subaiguë. Il faut noter en effet que l’aspect du foie que nous avons décrit a été constaté par biopsie, 46 jours après l'intervention, chez un animal semblant en parfaite santé. Il s’agit donc là de lésions hépatiques discrètes, dont l’évolution n'aurait peut-être pas été mortelle, Il faut noter d’autre part, l'existence d’un début de réaction conjonctive, sous forme de discrets îlots Iymphoïdes. Mais, répétons-le, les altéra-
Uons parenchymateuses comme celles que nous venons de décrire restent l’exception.
Les lésions que nous avons obtenues par injection périsplanchnique de phosphore ont, assez souvent, diffusé à bien d’autres organes que le foie. Nous avons déjà signalé les lésions rénales constatées anatomiquement et s'étant révélées par une albuminurie plus ou moins massive. Moins fréquemment nous avons observé des lésions digestives. Le protocole suivant en est un exemple :
COBAYE 45/47. 415 grammes.
Cet animal avait eu le 5 juin une injection sous-cutanée de 1 cc. d'huile phosphorée à 1/2.000°, soit 0 mgr. 5 de phosphore, qu’il avait parfaitement toléré, sans perte de poids ni albuminurie.
15 juin. — Injection péri-splanchnique gauche de 1/20° cc. d’huile phosphorée à 1/2.500°, soit 0 mgr. 02 de phosphore.
L'animal meurt le lendemain.
À l’autopsie, on trouve un foie d’apparence normale, mais, sur lestomac quelques points de nécrose hémorragique. On note d’autre part, d'importantes lésions du gros intestin prédominant sur le cæcum et consistant en une tuméfaction congestive des follicules clos et en de vastes ulcérations nécrotiques et hémorragiques.
Examen histologique du foie :
On constate un certain degré de dilatation des veines sus-hépatiques et des capillaires.
Les cellules hépatiques sont profondément altérées. La plupart sont le siège d’une cytolyse protoplasmique d’ailleurs minime. Mais en certaines zones mal circonscrites, on note des cellules à noyau pycnotique et certaines dont les bords sont peu nets et ont perdu leur noyau. Dans ces zones nécrotiques, on voit apparaître quelques polynucléaires qui restent peu nombreux et ne sortent pas des capillaires. La coloration osmique montre l’absence totale de graisse.
Les cellules de Kupffer sont nettement hypertrophiées.
L’endothélium artériel est tuméfié.
Il n’y a pas d'infiltration lympho-conjonctive dans les espaces portes.
En somme, cet animal a réagi d’une façon anormalement violente à l'injection d'huile phosphorée dans le pédicule hépatique. Il a présenté un grand syndrome toxique sympathique, dans lequel l’élément gastro-intestinal a été spécialement mar-
qué. La mort en a été le résultat dans les 24 heures. Au milieu de ce syndrome sympathique, on constate un élément hépatique important : c’est une hépatite suraiguë de type intermédiaire entre l’hépatite cytolytique et l'hépatite à nécrose insulaire.
Il est très possible que l'explication de cette réaction anormalement violente de l’animal doive être rattachée au fait que l’animal avait eu, dix jours auparavant, une injection sous-cutanée de phosphore. Cette première agression toxique n’avait déterminé aucun trouble parce que la dose était trop faible pour la voie générale. Mais elle avait pu préparer l’organisme du cobaye et déterminé chez lui une intolérance acquise au phosphore.
Tout à fait analogues sont les résultats obtenus chez le lapin. Ici encore les susceptibilités individuelles sont importantes, mais dans l’ensemble les résultats sont aussi nets.
Dans certains cas l'injection péri-splanchnique d’huile phosphorée a déclenché une hépatite à évolution rapidement mortelle. Tel est le cas de lanimal suivant :
