LAPIN
19 avril. — Injection au voisinage du splanchnique droit de 1/10° cc. d'huile phosphorée à 1/2.500°, soit 0 mgr. 04 de phosphore.
23 avril (5° jour). — Mort de l’animal qui n’a jamais présenté d’albuminurie.
À l’autopsie, on est frappé par la couleur du foie. Celui-ci, qui au moment de l’intervention était d'aspect normal, est maintenant très pâle et truffé, tant en surface qu’à la coupe, de points franchement jaunes. Les autres organes paraissent normaux.
Examen histologique du foie :
On constate une dilatation considérable, mais régulière des capillaires dont la largeur atteint ou dépasse celle des travées hépatiques. Ces dernières très écartées l’une de l’autre ne sont pas disloquées et les lobules ont un aspect rayonnant remarquablement régulier. Dans les capillaires, outre les nombreux globules rouges, on constate une quantité importante de polynucléaires. On y voit, d'autre part, une hypertrophie extrêmement marquée des cellules de Kupffer. :
Les cellules parenchymateuses sont d’aspect très différent suivant les endroits. En certains points, elles paraissent absolument normales. Au contraire, en certaines plages, on constate une dimi-
nution considérable de l’affinité tinctoriale des noyaux, qui peuvent arriver à n'être plus visibles. Les limites de ces îlots sont très peu précises. L’infiltration de polynucléaires n’est pas plus marquée dans ces zones.
Les imprégnations osmiques montrent une importante stéatose. Celle-ci est assez diffuse, mais est, toutefois, nettement prédominante dans la zone centro-lobulaire, A ce niveau, les diverses cellules contiennent plusieurs grosses vacuoles graisseuses. La graisse déborde d’ailleurs les cellules et on trouve des gouttelettes dans les capillaires. On en voit aussi dans les cellules kupffériennes.
L’endothélium des artères est nettement tuméfié et ses cellules font saillie dans la lumière du vaisceau.
On ne constate pas d'infiltration lympho-conjonctive nette autour des espaces portes.
Chez cet animal, par conséquent, l'injection d’une dose minime de phosphore (0 mg. 04) au contact du splanchnique droit a déclenché une hépatite suraiguë qui a amené la mort en quatre jours. Cette hépatite est d’un type complexe : il s’y associe, en effet, une nécrose insulaire et une dégénérescence graisseuse. Ces lésions parenchymateuses vont de pair avec une congestion extrêmement marquée et une réaction endothéliale et kupfférienne très nette.
Des doses bien inférieures encore de phosphore peuvent amener la mort de l’animal, en donnant d’ailleurs des lésions hépatiques moins intenses :
EAPIN 15.
28 mai. — Injection au contact du splanchnique gauche de 1/20° cc. d’huile phosphorée à 1/10.000, soit 0 mgr. 005 de phosphore. 10 juin (14° jour). — Mort de l’animal qui. n’a jamais présenté
d’albuminurie.
L’autopsie ne montre aucune lésion macroscopique.
Examen histologique du foie :
On note une importante dilatation des capillaires qui écartent, mais, en même temps, désorganisent les travées hépatiques. Ici encore, on trouve dans les capillaires, non seulement des hématies, mais aussi de nombreux polynucléaires.
On constate, d’autre part, une hypertrophie considérable des cellules de Kupffer, dont certaines ont des dimensions approchant des cellules parenchymateuses. Quelques cellules de Kupffer ont un aspect franchement macrophagique et sont chargées de pigments.
Quant aux cellules hépatiques elles-mêmes, elles semblent très
peu touchées. C’est à peine si on relève chez certaines quelques
altérations nucléaires.
Enfin, les endothéliums artériels sont le siège de lésions très avancées. Dans presque toutes les artères, l’endothélium a entièrement desquamé et la lumière du vaisceau est presque oblitérée par des cellules mononucléées d’origine vraisemblablement endo-
théliale.
Il n’y a pas de réaction lympho-conjonctive péri-portale.
Chez ce lapin, l'injection de 0 mg. 005 de phosphore a donc amené la mort en 14 jours. Les lésions hépatiques ont presque entièrement frappé le système réticulo-endothélial, tant dans sa partie endothéliale que dans sa partie kupfférienne. Au contraire, l'élément parenchymateux a été presque entièrement respecté. C’est là un type d’hépatite bien particulier. Ordinairement l'atteinte réticulo-endothéliale, qui est constante, est associée à une atteinte parenchymateuse. Il est rare que la dissociation soit aussi grande que chez le lapin dont on vient de lire le protocole.
Il s’en faut d’ailleurs que l'injection péri-splanchnique d’huile phosphorée à très faible dose soit toujours mortelle chez le lapin et, à maintes reprises, les animaux ont survécu ou n’ont pas présenté de lésions nettes. D’autres fois, nous avons trouvé une réaction conjonctive importante, mais comme il s’agissait souvent d'animaux atteints de coccidose, nous n’avons pas. cru pouvoir en faire état. Nous avons donné les deux protocoles précédents pour montrer que, comme le cobaye, le lapin peut, avec une dose minime de phosphore, présenter une hépatite des plus nettes qui est parfois mortelle.
Les résultats obtenus par injection péri-splanchnique sont, comme on a pu le constater, assez différents de ceux que nous a donné l'injection dans le pédicule hépatique.
D'une façon générale, l’atteinte hépatique a été moins sévère, Nous avons rarement constaté de grandes hépatites cytolytiques ou graisseuses : les protocoles dans lesquels on les observe restent l’exception. D'autre part, dans un certain nombre de cas, il ne semble pas que la mort ait été due à la lésion hépatique : c’est que l’action du phosphore sur le splanchnique est très diffuse et les animaux peuvent mourir d'un grand syndrome d’intoxication sympathique, sans que
les altérations hépatiques soient prononcées. Les autres lésions viscérales, l’atteinte rénale notamment, peuvent prendre le pas sur la lésion hépatique.
Aussi dans la majorité des animaux dont on a lu le protocole, on a assisté à la constitution d’une hépatite subaigué, dans laquelle l'élément parenchymateux restait discret. Celà nous à permis d'étudier plus commodément deux éléments de cette réaction hépatique. L’un est conjonctif et, même chez les animaux ayant été tenus longtemps en observation, il est toujours resté discret. L'autre est réticulo-endothélial et nous avons donné des exemples dans lesquels il était d’une intensité toute spéciale. Dès maintenant, nous insistons sur son existence, nous réservant d’y revenir et d'envisager la place qu'on peut lui assigner dans la pathogénèse de ces hépatites.
Il. — Injections d'alcoo!
Les constatations que nous avons faites chez les animaux sur lesquels nous avons pratiqué des injections péri-splanchniques d’alcoo!l sont tout spécialement démonstratives. Comme nous l’avons dit plus haut, nous nous sommes servis de solution contenant 10 à 40 Z d’alcool éthylique ; de ces solutions nous n’injections que 1/20 à 1/10 cc. On voit que cela représente une quantité absolument infime d’alcool, variant entre 0 cgr. 5 et 4 cgr. On ne saurait dans ces conditions parler d’une toxicité du produit que nous injections. Il s’agit bien d’une réaction spéciale du sympathique sous l’influence de Pirritation créée par le dépôt d’une dose infinitésimale du produit.
Certes, une objection pourrait nous être faite. On pourrait supposer ‘que l’alcool, que nous avons mis au contact des nerfs, a eu une action destructive sur les fibres nerveuses. Nos expériences seraient dans ces conditions de simples épreuves d’énervation hépatique. Si l’alcool à 10° ou à 40° avait une telle action sur les fibres sympathiques, l’alcool à 90° devrait avoir une influence encore beaucoup plus nette. Donc si nos constatations expérimentales étaient produites par la destruction des nerfs du foie, des résultats de même ordre et même plus nets devraient être obtenus par l’alcool à 90°.
Or, il n’en est rien, l'injection d’alcool à 90° produit sans doute la destruction des fibres au contact desquelles il est introduit, mais aucun trouble clinique ou anatomique analogue à ceux que nous rapportons n’est constatable. On conçoit d’ailleurs qu’en détruisant certaines fibres sympathiques, on ne peut obtenir la réaction spéciale de ces fibres. Nous donnons à l’appui de ces constatations un protocole justificatif :
COBAYE 44/62. 295 grammes.
26 mai. — Injection au contact du splanchnique gauche de 1/20° cc. d’alcool à 90°.
27 mai. —— 260 grammes. Diarrhée importante. Hypothermie à 36°5.
28 mai. — 245 grammes. Persistance de la diarrhée. La température est revenue à la normale (38°8).
30 mai. — 250 grammes. Fin de la diarrhée. Pas d’albuminurie. Température à 39°3.
16 juin. — 330 grammes. Pas d’albuminurie.
29 juin. — 365 grammes. Pas d’albuminurie.
3 août (76° jour). — 420 grammes. Pas d’albuminurie. On prati-
que une laparotomie exploratrice, qui ne montre rien d’anormal et on fait une nouvelle injection d’alcool à 90°, cette fois au contact du splanchnique droit.
13 août. — 395 grammes. Pas d’albuminurie.
29 août (96° jour). — 415 grammes. Pas d’albuminurie.
L'animal, bien portant, est sacrifié. L’autopsie est entièrement négative.
Examen histologique du foie :
L’aspect du foie est entièrement normal.
Les travées sont régulièrement disposées. Elles sont tantôt appli-
quées les unes contre les autres, tantôt séparées par un fin espace sans globules.
Les cellules sont entièrement normales et dépourvues de graisse. Les cellules de Kupffer sont de taille normale.
On ne constate ni altération vasculaire, ni infiltration périportale.
Le cobaye, dont on vient de lire le protocole, constitue un très bon exemple de l’innocuité à l'égard du foie des injections péri-splanchniques d’alcool à 90°. Après l'injection au contact du splanchnique gauche, il a légèrement maigri et a présenté de la diarrhée ; il est vraisemblable que ces troubles ont été causés par la paralysie splanchnique. Puis l’animal, dès le
troisième jour, s’est complètement rétabli. Deux mois et demi après, nous avons fait au contact du splanchnique droit une injection analogue. Aucun trouble n’en est résulté, Quand nous avons sacrifié l’animal, enfin, au commencement du quatrième mois, nous avons trouvé un foie intégralement sain.
Ce protocole constitue un exemple pris parmi de nombreux animaux ayant subi l'injection d’alcoo!l fort. Tous sont superposables. Il est évident par conséquent que la destruction chimique des nerfs splanchniques est absolument incapable de réaliser les gros troubles que nous avons obtenus avec l’alcool faible.
C'est maintenant ces résultats que nous allons envisager, en les classant, ici encore, d’après le lieu d'introduction.
