Injections de chloroforme
Comme nous l’avons dit précédemment, nous avons injecté à nos animaux des solutions huileuses très diluées de chloroforme, représentant toujours une dose absolument minime de produit.
Les résultats ont été tout à fait comparables à ceux obtenus avec les produits précédents. Mais, ici encore, l’intensité de l’action a été très différente suivant les animaux et tenait manifestement aux susceptibilités individuelles, non aux différences de doses.
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Dans certains cas, nous avons obtenu de véritables hépatites suraiguës. L'animal suivant, chez qui l'injection a amené la mort d’une façon foudroyante, en est un exemple.
COBAYE 41/22. 300 grammes.
26 juin. — Injection au contact du splanchnique gauche de 1/20* cc. d'huile chloroformée à 1/10.000, soit 0 mgr. 005 de chloroforme.
L'animal est trouvé mort 7 heures après.
Son abdomen était extraordinairement augmenté de volume et tendu.
A l’ouverture de l’abdomen on ne trouve pas de liquide dans le péritoine, mais un énorme estomac sort par l’incision. Ses dimensions sont environ de 5 cm. sur 10 cm. Extérieurement, il est de couleur très pâle. Lorsqu'on l’ouvre, on le trouve plein de gaz, sans liquide. Sa muqueuse est congestionnée avec quelques points purpuriques.
L’intestin grêle est normal. Le cæcum, au contraire, est très distendu, violacé. Sa muqueuse est très congestive et on constate l’hypertrophie considérable des follicules clos, parsemés de points hémorragiques.
La rate est très grosse, violacée, avec des zones noirâtres.
Le foie est pâle avec un piqueté violacé.
Les reins sont très congestifs.
La vessie est vide.
L’étage sus-diaphragmatique est normal.
Examen histologique du foie:
On trouve, à l'examen de ce foie, de grosses altérations parenchymateuses, qui prédominent en îlots, à contours d’ailleurs peu nets. Dans ces îlots, le protoplasme cellulaire est soit en dégénérescence : graisseuse, soit cytolysé. Les noyaux sont ou bien peu colorables, ou pycnotiques. Quelques cellules sont presque entièrement vidées de leur contenu. Entre ces cellules et autour des îlots on voit de nombreux polynucléaires. Ces zones très altérées se continuent avec beaucoup de transitions avec le reste du parenchyme.
Ce dernier d’ailleurs est, lui aussi, profondément altéré; beaucoup de cellules sont en dégénérescence granuleuse ou en homogénéisation. Au voisinage des îlots, que nous avons décrits, les travées sont disloquées et l’architecture lobulaire bouleversée.
Dans l’ensemble, les capillaires sont distendus contenant soit des globules rouges et des polynucléaires, soit une substance anhiste, réticulée, vestige d’œdème,
Les cellules de Kupffer sont le siège d’une hypertrophie considérable.
Les endothéliums artériels sont fortement tuméfiés.
Le protocole précédent est d’un intérêt évident par l’intensité et la diffusion de la réaction sympathique. Le dépôt au contact du splanchnique gauche d’une quantité infime de chloroforme (0 mgr. 005) a déterminé, en moins de 7 heures, la mort de l’animal avec une dilatation aiguë de l’estomac accompagnée de suffusions hémorragiques de la muqueuse. Si on se rappelle les incertitudes pathogéniques dont est entourée la dilatation aiguë post-opératoire de l'estomac, on doit convenir que cette expérience, que nous n'avons malheureusement pas pu reproduire dans toute son intensité, a une grande valeur pathogénique. La réaction sympathique a été très diffuse, puisqu'elle a atteint, en même temps, l’intestin, la rate, les reins, le foie. Au niveau de ce dernier, elle a été d’une grande violence et on a pu lire l’importance de l’hépatite que nous avons ainsi déclenchée.
Voici un protocole analogue d’hépatite aiguë rapidement mortelle, mais qui s’est accompagnée de moins de lésions associées.
COBAYE 44/86. 270 grammes.
12 juin. — Injection au contact du splanchnique gauche de 1/20* cc. d'huile chloroformée à 1/1.000°, soit 0 mgr. 05 de chloroforme.
14 juin (3° jour). — Mort de l’animal.
A l’autopsie, on note, outre la pâleur du foie, l’hypertrophie et la tendance hémorragique des ganglions mésentériques.
L’urine trouvée dans la vessie contient de l’albumine.
Examen histologique du foie:
On remarque une importante dilatation des veines sus-hépatiques.
Quant aux capillaires, ils sont très dilatés, mais à peu près dépourvus de globules rouges, ne contenant guère que des vestiges d’æœdème.
Les cellules parenchymateuses sont le siège de lésions importantes. On trouve disséminées un certain nombre de cellules en homogénéisation. D’autre part, on note quelques rares îlots de cytolyse, où affluent quelques polynucléaires. Les colorations électives montrent l’absence totale de graisse.
Les cellules kupffériennes sont considérablement hypertrophiées.
Les endothéliums artérie!s sont non seulement tuméfiés, mais desquamés.
Autour des espaces portes, on voit quelques cellules lymphoïdes.
L’hépatite aiguë qui a été obtenue chez ce cobaye, a donc été remarquable par l'intensité de son élément réticulo-en-
dothélial. Au point de vue parenchymateux, c'était le tableau d'une hépatite diffuse d’une intensité modérée.
Souvent d’ailleurs les lésions ont été moins sévères et nous avons ainsi pu pratiquer plusieurs injecuons.
COBAYE 41/30. 285 grammes.
28 juin. — Injection au contact du splanchnique gauche de 1/20° cc. d'huile chloroformée à 1/10.000°, soit 0 mgr. 005 de chloroforme.
2 juillet. — 215 grammes. Albuminurie.
18 juillet. —— 285 grammes. Pas d’albuminurie.
22 août (55° jour). — 295 grammes. Albuminurie. Laparotomie exploratrice: rien d’anormal. Biopsie hépatique. Nouvelle injection péri-splanchnique gauche de 1/20° cc. d’huile chloroformée à 1/10.000°.
28 août. —— 290 grammes. Urines chargées en mucus.
23 septembre. — 255 grammes. Urines à mucus.
30 septembre (94° jour). — Mort de l’animal cachectique.
À l’autopsie, on remarque que le foie est petit, violacé. On ne trouve rien d’autre d’anormal.
Examen histologique du foie prélévé le 22 août par biopsie:
Dans l’ensemble, le parenchyme hépatique apparaît normal, mais on constate, par imprégnation osmique, que quelques peu nombreuses cellules contiennent d’assez grosses vacuoles graisseuses, ou même sont occupées par une vacuole unique. De telles cellules sont plus spécialement visibles vers le centre des lobules. D’autre part, on voit quelques zones, en plein parenchyme, où les contours cellulaires deviennent vagues et où chaque cellule renferme plusieurs vacuoles de graisse.
Le reste du parenchyme est normal; les capillaires ne sont pas dilatés.
On note une réaction endothélio-kupfférienne discrète.
Examen histologique du foie prélevé à l’autopsie le 30 septembre:
On constate une congestion considérable du foie. Les veines sushépatiques sont très grosses. Les capillaires sont très dilatés et gorgés de globules rouges. Ils écartent, compriment et disloquent les travées. En certains points de véritables lacs sanguins sont constitués (fig. 18).
On note, d’autre part, de grosses lésions cellulaires, prédominant sur les noyaux, dont beaucoup sont pycnotiques. Ces lésions cellulaires sont mal systématisées, mais semblent prédominer dans les régions où la congestion capillaire est maxima, c’est-à-dire au voisinage des veines sus-hépatiques. Les imprégnations osmiques montrent l’absence totale de graisse,
Les cellules de Kupffer sont nettement hypertrophiées, de même que les cellules endothéliales.
1 n’y a aucune réaction lymphoiïde.
Fic. 18.
Foie du cobaye 41/30
(Injection péri-splanchnique gauche de 1/20 cc. d'huile chloroformée à 1/10.000. Même injection le 55me jour. Mort le 94e jour.) Dilacération des travées par la congestion hématique des sinusoïdes. (Fixation au Lindsay ; coloration au rouge Magenta-vert lumière.)
Au cours de la longue histoire de cet animal, on a donc pu assister à deux stades différents, le premier d’hépatite graisseuse, le second de congestion avec dégénérescence pycnotique. Mais, il faut noter que, malgré la longueur d’évolution de l’hépatite, aucune réaction Iympho-conjonctive ne s’est installée.
Voici maintenant un autre animal, dont nous n’avons obtenu la mort qu'après trois injections d'huile chloroformée.
COBAYE 44/87. 260 grammes.
12 juin. — Injection au contact du splanchnique gauche de 1/20° cc. d’huile chloroformée à 1/100°, soit 0 mgr. 5 de chloroforme.
L'animal ne maigrit pas et ne présente pas d’albumine.
24 juillet (42° jour). — 405 grammes. Laparotomie: rien d’anormal. Mème injection au contact du splanchnique gauche.
L'animal maigrit légèrement (355 grammes le 25 juillet) et présente une albuminurie éphémère.
30 août (79° jour). — 385 grammes. Laparotomie: rien d’anormal. Même injection péri-splanchnique gauche.
1% septembre (81° jour). — Mort de l’animal.
On trouve à l’autopsie un foie un peu jaune. Les urines contiennent de l’albumine.
Examen histologique du foie:
On constate des îlots de dégénérescence cellulaire, dans lesquels les cellules perdent la netteté de leurs contours, le protoplasme devient partiellement cytolytique, les noyaux sont'parfois en pycnose. À ce niveau on peut voir une stéatose importante, presque toutes les cellules contenant quelques vacuoles de graisse de dimensions modérées. Le contour de ces ilots est peu net et des dégénérescences cellulaires se retrouvent à quelque distance.
Le reste du parenchyme est normal.
On note une importante réaction des cellules de Kupffer et des endothéliums artériels.
Les capillaires ne sont pas dilatés.
Autour des espaces portes, on voit quelques cellules lymphoïdes.
Il semble, en somme, chez ce cobaye que la troisième injection seulement ait déterminé l'apparition d’une hépatite aiguë à prédominance graisseuse.
Enfin, voici le curieux protocole d’un animal qui semblait n'avoir aucunement été atteint par l'injection et chez lequel, lorsque nous l'avons sacrifié, nous avons eu la surprise de trouver d'importantes lésions hépatiques :
COBAYE 41/20. 265 grammes.
25 juin. — Injection au contact du splanchnique gauche de 1/20° cc. d'huile chloroformée à 1/1.000°, soit 0 mgr. 05 de chloroforme. 16 juin. — 255 grammes. Pas d’albuminurie.
. 29 juin. — 290 grammes. Pas d’albuminurie.
9 juillet. — 310 grammes. Pas d’albuminurie. 27 juillet (32° jour). — 370 grammes. Pas d’albuminurie, L'animal
bien portant est sacrifié. L’autopsie ne montre aucune lésion macroscopique.
Examen histologique du foie:
On note une importante clarification des cellules. Cette cyto-
lyse prédomine dans la zone centro-lobulaire, où elle peut devenir totale et même atteindre la membrane.
Eine Foie du cobaye 41/20
(Injection péri-splanchnique gauche de 1/20 cc. d'huile chloroformée à 1/1.000. Mort le 32me jour.) Endothéliite et thrombose artérielles.
Les capillaires et les veines ne sont pas dilatés.
Les cellules de Kupffer sont très hypertrophiées. <
Les endothéliums artériels sont très atteints. Ils sont non seulement tuméfiés, mais desquamés. On voit une artère dont l’endothélium a presque entièrement disparu et dont la lumière est oblitérée par un thrombus fibrineux contenant quelques cellules en son jntérieur (fig. 19).
Il n’y a pas d'infiltration lymphoïde péri-portale.
Chez cet animal, par conséquent, une hépatite cytolytique avait évolué à bas bruit et ne s’était marquée par aucun symptôme clinique. Ii faut retenir l'importance de la lésion réticulo-endothéliale : l’altération endothéliale a ici atteint son degré extrême puisqu'elle est parvenue à la thrombose.
Dans l’ensemble, on voit que le chloroforme injecté à dose presque infinitésimale au contact du splanchnique a produit, chez le cobaye, des lésions du même type que les deux substances que nous avons précédemment éludiées.
