C. — INTERPRETATION DES RESULTATS

Les résultats que nous avons avons obtenus appellent un certain nombre de commentaires et soulèvent des problèmes que nous ne pourrons qu'évoquer. Ils heurtent trop de dogmes admis en pathologie pour que nous puissions considérer nos expériences autrement que comme une introduction à des recherches ultérieures.

Deux points essentiels doivent être spécialement commentés, en conclusion de nos expériences : le mécanisme spécial des actions toxiques que nous avons produites ; l’interprétation des lésions hépatiques obtenues et la facon dont on peut concevoir leur pathogénèse.

I. — L'action toxique réalisée par l'intermédiaire du sympathique

Comme nous l’avons souligné à diverses reprises, nous avons toujours injecté à nos animaux des doses de produit largement inférieures à celles qui sont ordinairement toxiques. Ce fait est évident dans nos expériences sur le phosphore et sur la toxine diphtérique : nous n’avons guère dépassé pour ces substances le cinquantième de la dose minima toxique par voie générale. Il l’est encore plus pour le chloroforme, l’arsenic ou le plomb. Il est hors de toutes discussions pour l'alcool. La quantité d’alcool injecté était, en effet, de l’ordre du centigramme |!

Il ne saurait être question, par conséquent, d’une action toxique banale. On ne saurait dire non plus que nos injections ont été plus actives parce que le lieu d'introduction permettait une arrivée plus complète du produit dans le foie. Si celte hypothèse était formulée pour nos injections dans le pédicule hépatique, il suffirait de comparer nos résultats à ceux qui ont été obtenus par injection dans la veine porte ou le péritoine. Pour nos expériences effectuées par voie péri-

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splanchnique gauche, on ne peut évidemment parler d’une augmentation apportée dans les facilités d’accès au foie du produit introduit.

Force est, par conséquent, d’invoquer un mécanisme différent de celui de l’agression directe d’un agent toxique sur la cellule hépatique. Or, nous n’avons obtenu d’action toxique que lorsque nous déposions nos solutions au contact des nerfs du foie, soit dans leur trajet préganglionnaire (splanchniques), soit dans leur trajet postganglionnaire (nerfs du pédicule hépatique). Les injections pratiquées au contact d’autres nerfs, notamment du pneumogastrique et du sympathique cervical, ont été sans action. A plus forte raison, l’ont été les banales introductions entérales et parentérales de solutions à la même dose ou même à des doses notablement supérieures. C’est donc bien le lieu d’injection spécial qui a été la cause de l’intensité de l’effet que nous avons obtenu. Les hépatites que nous avons réalisées, de même que la mort des animaux, que ces lésions hépatiques ont sans doute contribué à hâter, ont par conséquent été obtenues par l'intermédiaire du sympathique et, en particulier, de sa portion hépatique.

Il faut donc considérer que, sous l’action d’une dose infime de toxique, les fibres sympathiques ont réagi d’une façon spéciale. Quelquefois, le résultat de cette réaction sympathique est la mort de l’animal sans constitution de lésions viscérales constatables. Mais plus souvent, les organes tributaires du nerf, sur lequel l’agression a été réalisée, réagissent par la constitution d'importantes altérations. Le tissu lymphoiïde intestinal est peut-être le système dont la réaction est la plus constante et la plus nette. Les reins, la rate, l’utérus, la muqueuse gastrique participent souvent à ce processus pathologique : les modalités de leurs réactions ont été antérieurement précisées ou feront l’objet de travaux ultérieurs. Quant au foie, il s’associe ordinairement au tableau morbide, qu’il peut même dominer par l'intensité de ses lésionss.

Nous sommes contraints pour qualifier les phénomènes qui prennent naissance dans les nerfs sur lesquels a porté notre intervention d'employer le terme vague de réaction sympathique. Ils ne correspondent, en effet, à aucune des fonctions qu’on reconnaît ordinairement à ces nerfs. Leur mécanisme nous échappe encore totalement. Nous pouvons toutefois dé-

finir cette réaction sympathique par trois particularités essentielles.

La première est l'absence de rapports entre la dose injectée et les résultats obtenus. Les lésions hépatiques n’ont été ni plus ni moins intenses, la mort n’a été ni plus ni moins rapide, selon que la solution d’huile phosphorée était de 1/1.000 ou à 1/10.000, selon que l'alcool était à 10° ou à 40°. Que l’on envisage le degré de la dilution ou la quantité de produit actif injecté, il est impossible de trouver un rapport entre ces éléments et les effets obtenus.

La seconde caractéristique est réalisée par les différences de susceptibilité individuelle des animaux à l’égard de l’agression. À des injections en tous points semblables, certains animaux meurent dans les 24 heures, d’autres ne succombent qu’au bout d’une semaine, certains après un épisode pathologique se remettent, quelques-uns enfin semblent ne présenter aucun trouble morbide. Les mêmes discordances se retrouvent si on compare l'intensité, ou le type des lésions hépatiques : nous ignorons absolument, par exemple, pourquoi nous avons obtenu dans certains cas une hépatite graisseuse et dans d’autres une hépatite cytolytique sans la moindre stéatose.

Enfin une troisième particularité nous semble être l’absence de spécificité des phénomèmes obtenus par les agents toxiques agissant sur le sympathique. On a pu remarquer combien sont comparables, par exemple, les protocoles d'injection d’huile phosphorée et d'alcool. Il est difficile d’assigner à un des produits que nous avons utilisés une toxicité plus grande ou une tendance à réaliser spécialement un certain type d’hépatite. Peut-être le phosphore donne-t-il plutôt une dégénérescence graisseuse, l'alcool une réaction mésenchymateuse. Il s’agit là de nuances plus que de différences.

Telles sont les modalités que nous avons constatées dans l’action toxique spéciale que nous avons réalisée. Il nous reste maintenant à interpréter les lésions hépatiques obtenues.

Il. — Les lésions hépatiques réalisées par l'intermédiaire du sympathique

Si on essaie de faire la synthèse des caractères des hépatites que nous avons obtenues, on voit qu’on y trouve -l’association de trois éléments : un constant, réticulo-endothélial ; deux inconstants, parenchymateux et mésenchymateux. En outre, peuvent s’observer des troubles circulatoires, plus ou moins importants, dont le plus typique est la dilatation veinocapillaire.

Nous allons envisager l’un après l’autre ces quatre éléments, puis nous essaierons de dégager une interprétation pathogénique.