CHEZ L'HOMME

Les recherches que nous avons poursuivies, dans le but de mettre en évidence le rôle du système nerveux autonome dans la pathologie de certaines hépatites, sont restées volontairement cantonnées au domaine expérimental. C’est dans ce domaine seulement que nous déposons des faits, qui pourront être précisés et dont l'interprétation pourra être discutée. Le moment est venu pourtant de nous demander quelles applications cliniques nos résultats peuvent avoir.

Le problème que nous posons ici est de savoir s’il existe certaines hépatites observées en clinique humaine, dans lesquelles un mécanisme sympathique pourrait être envisagé. Nous ne possédons aucun document nous permettant de répondre d’une façon affirmative à cette question ; nous sommes contraints d’émettre des hypothèses.

Nous tenons d’abord à préciser qu’il n’est pas dans nos intentions de donner à nos constatations expérimentales une extension abusive. Il est infiniment probable que les agents toxiques peuvent avoir une action directe sur le foie et plus particulièrement sur la cellule hépatique. Il est probable que ce mécanisme ordinairement admis réponde à la majorité des cas d’hépatite. Tel est le cas, en particulier, des altérations hépatiques consécutives à l’introduction d’une dose massive de toxique.

Mais il s’en faut que dans toutes les hépatites diffuses observées en clinique ou constatées anatomiquement, la notion de l’absorption massive ou prolongée d’une substance toxique puisse être démontrée. Dans la plupart des cirrhoses, dans beaucoup d’ictères, pour ne prendre que ces deux exemples, la nature infectieuse ou toxique se discute ; même lorsqu'on admet l’étiologie toxique, il est souvent bien difficile de préciser quel agent toxique peut être incriminé. Les points obscurs dans la pathogénie des hépatites sont encore très

nombreux et on peut se demander si le mécanisme de la production de telles lésions est toujours univoque. Il n’est pas illogique de supposer que, tandis que beaucoup d’hépatites relèvent d’une action toxique directe, d’autres dépendent d’un mécanisme plus complexe dans lequel l’innervation hépatique peut jouer un rôle. Nous avons démontré que ce dernier type de lésions hépatiques est réalisable expérimentalement. Il est donc vraisemblable qu’il existe en clinique humaine. Si l’on admet cette possibilité, il restera à déterminer quels sont ces faits anatomo-cliniques et quelles en sont les particularités.

Il est deux notions, récemment introduites en pathologie hépatique, qui mériteraient peut-être d’être envisagées au point de vue spécial que nous suggérons. L’une est d'ordre clinique : c’est la notion d’hépatite par intolérance ou par sensibilisation. L’autre est expérimentale : c’est l'existence de lésions hépatiques au cours des phénomènes allergiques. La connexion de ces deux notions est d’ailleurs évidente. Il nous semble que c’est pour leur interprétation que les conceptions que nous essayons d'appliquer à la clinique pourraient le plus aisément pénétrer dans la pathologie hépatique humaine.

C’est la chimiothérapie antisyphilitique qui a permis d’introduire en clinique cette notion qu’une dose minime de toxique était capable, dans certaines circonstances, de donner naissance à une hépatite. A la suite de l'introduction de l’arsénobenzol en thérapeutique, il devint vite évident que la plupart des ictères observés au cours de cette médication ne pouvaient être expliqués par un mécanisme toxique ordinaire. Depuis lors, les discussions n’ont pas tari sur l’interprétation qu’on pouvait donner de ces faits. Tandis que certains pathologistes ont supposé le déclenchement d’un processus infectieux par la médication, d’autres ont envisagé un mécanisme toxique, mais d’un type spécial lié à l’état d’intolérance ou de sensibilisation du sujet récepteur. D’après cette conception que l’on doit plus particulièrement à TzANCK, à GATÉ, une solution toxique pourrait, lorsqu’elle surprend l’organisme dans un état particulier, créer une réaction d’un type bien différent de l’action toxique ordinaire. La question de dose toxique ou infra-toxique ne joue plus et seule intervient la façon d’agir du produit. On ne peut manquer de remarquer les analogies entre cette conception et les parti-

cularités de l’intoxication par voie sympathique, telles que nous les avons définies : dans les deux cas, la question de dose n'intervient plus, seule compte la susceptibilité du sujet. Il ne nous est pas interdit de supposer, par conséquent, que ces hépatites de la chimiothérapie pourraient être consécutives à l’action de la faible dose de l’agent thérapeutique sur un système neuro-végétatif hépatique spécialement sensible. Une telle hypothèse nous paraît d’autant moins aventureuse que l’on n’ignore point le sympathotropisme de l’arsénobenzol. Nous nous proposons d’ailleurs de montrer dans un travail en cours, en collaboration avec RIVALIER, PHAM et Ph. DECOURT, que la plupart des accidents des arsénobenzènes peuvent être expliqués par un mécanisme analogue.

Cette conception allergique de certains ictères de la chimiothérapie a eu d’ailleurs ses répercussions sur l'interprétation de l’ictère catarrhal lui-même. MARCOU-MUTZNER, POCRÉAN avaient soutenu le rôle de la sensibilisation, d’un choc protéique dans la pathogénie de cette affection et un rapprochement n’a pas manqué d’être fait avec la conception allergique de l’ictère parathérapeutique. Une nouvelle preuve de l’existence de phénomènes anaphylactiques dans l’ictère caiarrhal a été fournie par la coexistence parfois constatée avec une urticaire, que FLANDIN et VALLERY-RADOT avaient signalée el sur laquelle EPPINGER a récemment attiré l’attention. Aussi, pour un certain nombre d’auteurs, la conception allergique pourrait être également envisagée dans la pathogénie de l'ictère catarrhal. Peut-être pourrions-nous donc étendre à ce domaine l’hypothèse que nous formulions. Malheureusement nos essais pour réaliser un ictère par un mécanisme sympathique ont été infructueux et nous ne pouvons donc apporter d’argument expérimental direct à l’appui de cette suggestion.

L'interprétation allergique de ces divers types d’ictères repose sur un certain nombre d’arguments. Outre la démonstralion qui a pu être faite dans certains cas par les tests cutanés de la sensibilité des sujets à l'égard de certains antigènes, une preuve indirecte a été fournie par la constatation expérimentale de lésions hépatiques dans l’anaphylaxie. C’est une notion aujourd’hui bien établie que le choc anaphylactique peut réaliser des altérations du parenchyme hépatique parmi les travaux les plus marquants, nous citerons celui

de FEUILLIÉ, qui établit l’existence d’ilots Iymphoïdes au cours de ces chocs, et celui de MARTIN et CROIZAT, qui constatèrent au cours de ceux-ci des modifications du chondriome hépatique. Du point de vue physiologique, on peut, comme nous l’avons signalé, observer au cours de ces réactions des troubles des fonctions hépatiques et notamment de la fonction sucrée (AMOROSI, OHGURI).

Or, dans l’histogénèse de ces hépatites allergiques, le tissu réticulo-endothélial joue un rôle de premier plan. Le fait a été en particulier mis en évidence par CORNIL et VAGUE au cours de recherches récentes et, au nom de ce critère biologique, ces auteurs n’ont pas hésité à admettre le rôle de l’anaphylaxie dans diverses hépatites et, en particulier, dans certaines hépato-néphrites. Ils considèrent que relèvent d’un tel processus les lésions hépato-rénales que l'intensité de l’atteinte endothéliale permet de rapprocher du phénomène d’Arthus ou de celui de Schwartzmann. Comme exemple, ils donnent l’hépato-néphrite diphtérique, en qualifiant la toxine diphtérique d’endothéliotrope : ils ont observé, en effet, une diminution d'intensité de l’hépato-néphrite, que réalise l’injection de toxine diphtérique, chez des chiens dont le tissu endothélial vasculaire avait été diminué anatomiquement ou fonctionnellement par splénectomie, par injection d’encre de Chine, ou encore par choc sérique préalable. CORNIL et VAGUE considèrent donc, d’une part, que le tissu endothélio-vasculaire joue un rôle d’intermédiaire dans la génèse de certaines hépato-néphrites, telles que la diphtérique, d’autre part, que cette particularité montre qu’un facteur allergique intervient dans ces lésions. Encore que l'attention de ces auteurs n’a pas semblé être attirée sur les lésions de l’endothélium artériel, on ne peut manquer de constater combien leur conception de l’endothéliite primitive coïncide avec l'hypothèse que nous avons formulée sur l’histogénèse des hépatites que nous avons réalisées. Il est naturel de penser que si certaines hépato-néphrites ont ce caractère allergique qui se reconnaît à l'intensité de la réaction réticulo-endothéliale, c’est précisément parce que le toxique qui leur a donné naissance a agi sur le sympathique et non directement sur les parenchymes hépatique et rénal.

En somme, il existe une certaine catégorie d’hépatites que ne permet pas de comprendre la doctrine classique de l’in-

toxication : elles sont caractérisées par le fait qu’elles peuvent être produites par une quantité minime de toxique, par le fait que l’état de sensibilité de l'organisme joue le rôle majeur dans leur déterminisme, par l'intensité de leur réaction réticuloendothéliale. Ce sont là trois des caractères essentiels des lésions hépatiques expérimentales que nous avons réalisées en agissant sur le sympathique. Nous croyons donc pouvoir considérer ces hépatites comme l’équivalent clinique de nos constatations expérimentales. Nous pensons qu’elles sont produites par l’action de l’agent toxique sur le sympathique et non sur le parenchyme hépatique lui-même.