CONCLUSIONS

1. — L'innervation centrifuge du foie est de nature mixte ; la partie sympathique provient des splanchniques, la partie parasympathique des pneumogastriques. Presque tous ces nerfs abordent le hile du foie après avoir accompagné les divers éléments du pédicule hépatique. La plupart des fibres sont post-ganglionnaires, le siège de leur synapse étant situé dans les ganglions semi-lunaires. Anatomiquement, l'apport sympathique est le plus riche.

Dans l’intérieur du foie, certaines fibres nerveuses pénètrent dans les tuniques vasculaires et se terminent dans les fibres . musculaires, d’une part, sur les cellules endothéliales, d’autre part. Les autres fibres nerveuses constituent des plexus interlobulaires, puis intralobulaires et se terminent finalement au contact ou dans l’intérieur des cellules hépatiques et des cellules de Kupffer. Il ne semble pas exister de ganglions viscéraux intra-hépatiques.

2. — Le rôle physiologique de l’innervation hépatique est double : vaso-moteur, d’une part, sécréteur, d’autre part.

Au point de vue vaso-moteur, l’action principale se fait sur les branches de la veine porte et de l’artère hépatique : elle semble être uniquement d’ordre sympathique et d’effet vaso-constricteur. La vaso-dilatation hépatique paraît être, au contraire, un phénomène passif: Une action secondaire est exercée sur la veine sus-hépatique, amenant la contraction de fibres musculaires qui jouent sur cette veine un rôle de sphincter. Cette vaso-motricité hépatique permet au foie de se comporter comme un réservoir sanguin, dont la contraction et la dilatation produisent les modifications de la masse sanguine demandées par les besoins physiologiques, et, en même temps, comme un organe d’arrêt atténuant les effets des agressions toxiques trop brutales.

Quant à l’action sécrétrice de l’innervation hépatique, elle s'accompagne de modifications vaso-motrices qui la facilitent en augmentant ou diminuant les matériaux nécessaires au travail cellulaire, mais compliquent son étude et ont longtemps fait mettre en doute son existence même. Elle règle les diverses fonctions du foie, tâche dans laquelle elle est aidée par les influences hormonales. Il semble qu'à la régulation nerveuse soient dévolues les modifications fonctionnelles brutales, à la régulation hormonale les modifications prolongées.

Sur la fonction sucrée du foie, l'influence nerveuse dominante est glycogénolytique et d’origine sympathique. Elle provient de centres tubériens et diencéphaliques et gagne le foie en passant par le bulbe, la moelle et les splanchniques. On peut la mettre en évidence en traumatisant diverses parties du cerveau, en faradisant les splanchniques. Le mécanisme glycogénolytique mis en jeu dans ces cas est double : à l’action directe sur les cellules hépatiques s’associe une augmentation de la sécrétion adrénalinienne. Quant à l’influence des pneumogastriques, elle parait être surtout d'ordre centripète. L'intervention de l’innervation hépatique peut être en particulier mise en évidence au cours des réactions glycémiques brutales que produisent lPapport massif d’hydrates de carbone, l’action de certains agents médicamenteux.

Sur la fonction azotée du foie, l'influence dominante de l’innervation hépatique est uréogénétique : elle semble provenir de centres bulbo-protubérantiels par l'intermédiaire des pneumogastriques. Enfin des influences nerveuses moins bien précisées règlent la sécrétion des divers éléments de la bile, notamment de la bilirubine et de la cholestérine.

Le rôle fonctionnel de l’innervation hépatique peut être démontré par les expériences d’énervation du foie. Après cette intervention, on assiste à des modifications des fonctions hépatiques, consistant essentiellement en une diminution des capacités réactionnelles du foie à l'égard des changements brusques dans le régime de travail. Ces modifications sont d’ail: leurs transitoires et ont presque entièrement disparu au bout de trois mois.

Aux perturbations fonctionnelles qu’entraînent les interventions sur les nerfs du foie, correspondent des altérations histologiques qui montrent que l’innervation hépatique a un rôle non seulement sécréteur, mais aussi trophique.

3. — Certaines affections hépatiques peuvent s’expliquer par l’action de l’innervation centrifuge du foie.

Tel est le cas des syndromes hépato-striés et, en particulier, de la dégénérescence hépato-lenticulaire. La pathogénie de cette affection est encore l’objet de discussions. Tandis que certains arguments anatomo-cliniques et expérimentaux tendent à faire admettre une altération secondaire du corps strié par des toxines qu’un foie primitivement atteint serait incapable d'arrêter, d’autres arguments militent pour une conception inverse. La cautérisation des noyaux gris centraux produit, en effet, chez l'animal des troubles circulatoires accompagnés de lésions parenchymateuses plus ou moins importantes. D’autre part, des altérations anatomiques et fonctionnelles du foie sont parfois observées au cours d’affections striées certainement primitives, telles que la maladie de Parkinson, l’encéphalite chronique, les chorées chroniques. Il paraît donc logique d'interpréter les lésions hépatiques associées à des altérations striées comme la conséquence de l’atteinte primitive des centres nerveux qui président à la trophicité hépatique.

Enfin, l’action du système nerveux a été mise en évidence dans la pathogénie de certaines hépatites, notamment des dégénérescences graisseuses du foie. La section de la moelle dorsale haute empêche ou ralentit le développement des dégénérescences graisseuses du foie consécutives à l’intoxication phloridzinique ou phosphorée.

4. — Dans le but d’étudier le rôle du système neuro-végétatif dans la pathogénie de certaines hépatites, nous avons injecté au contact des splanchniques droit ou gauche ou des nerfs - du pédicule hépatique des dilutions très faibles de substances toxiques diverses. Nos expériences ont surtout porté sur le phosphore et l’alcool et ont été effectuées essentiellement chez le cobaye.

La dose de phosphore injectée n’était pas supérieure au cinquantième de milligramme. Elle était donc au plus égale au cinquantième de la dose toxique par voie générale. Quant à la dose d’alcool introduite, elle était relativement beaucoup plus faible encore, puisqu'elle était de l’ordre du centigramme. Nous avons donc éliminé dans nos expériences la possibilité

d’une action toxique banale sur le foie de nos animaux. Il s'agissait pas conséquent d’un mécanisme d'action bien particulier faisant intervenir le sympathique du foie.

Nous avons obtenu par ce procédé des lésions hépatiques plus ou moins graves amenant souvent la mort et associées à d’autres lésions viscérales, notamment rénales.

Les hépatites ainsi réalisées sont constituées par l’associa-

tion en proportion variable de lésions des divers tissus du foie. L’atteinte parenchymateuse est observée dans la plupart des cas et elle est de types divers : dégénérescence graisseuse, hépatite cytolylique, dégénérescence atrophique homogène, nécrose insulaire. Le développement d’ilots lymphoconjonctifs est fréquemment noté, n'ayant pas de rapports évidents avec l’atteinte parenchymateuse. Un élément constant est la réaction réticulo-endothéliale : hypertrophie des cellules de Kupffer, endothéliite artérielle desquamative et thrombosante. Il est possible que cette endothéliite soit une étape dans la constitution des autres lésions observées. En tout cas, la prolifération réticulo-endothéliale donne aux hépatites que nous avons obtenues, un caractère hyperergique. . Ces hépatites expérimentales doivent être considérées comme la réponse hépatique d’une réaction du sympathique sous l'influence de l’agent agressif. Les particularités de cette réaction sont : l’absence de rapports entre la dose injectée et les résultats obtenus ; les différences de susceptibilité individuelle des animaux ; l’absence de spécificité des phénomènes réalisés par les agents toxiques divers.

Nos expériences prouvent que l’action d’une substance toxique sur un parenchyme tel que le foie n’est pas de mécanisme univoque. À côté de l’action destructive exercée par une dose suffisante d’un de ces corps, il faut faire intervenir, dans certains cas, une action se faisant par l’intermédiaire du sympathique ; à ce moment, la dose de l'agent agressif ne joue plus, la susceptibilité du sujet commande seule la réaction. D'ailleurs, des actions mécaniques exercées sur les nerfs peuvent aboutir à des résultats du même ordre que celles exercées par les substances chimiques, ce qui montre bien que, dans nos expériences, les agents toxiques n’agissent pas directement sur les cellules hépatiques.

On peut se demander à quels faits observés en clinique humaine correspondent ces constatations expérimentales. À titre

d’hypothèse d’attente, il est permis de supposer que les hépatites par intolérance, les hépatites allergiques répondent à ce mécanisme sympathique. Elles ont en effet dans leur déterminisme et dans leurs caractères histologiques les mêmes particularités que les hépatites expérimentales que nous avons obtenues.

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LE Doyen, Le PRÉSIDENT DE LA THÈSE ROESS \": LEMIERRE

Vu et permis d'imprimer :

LE RECTEUR DE L'ACADÉMIE DE Paris,

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