DE TEMPS

i en jours, entre l'injection anaphylactisante du 1er chien et la prise de sang ?

SORT de l'animal (survie ou mort en combien d'heures?)

Eus/rate. .

Aristée . .

Survie.

Erostrata.

Eu/né ni de.

Philo thée.

Eaque. . .

Alcyon . .

Survie.

Nicomède.

Hé cube . .

En étudiant ce tableau on peut constater quelques faits bien intéressants.

Sur neuf chiens injectés et ayant reçu des doses de congestine qui ne déterminent pas la mort chez les chiens normaux (pour lesquels la dose toxique est 7,8), il y a eu, en chiffres bruts, six morts, soit une mortalité de 66 0/0. Mais en réalité la mortalité doit être évaluée à 100 0/0.

En effet, il est nécessaire — si l'hypothèse d'une toxogénine est vraie — qu'il en soit injecté une quantité suffisante. Or, sur les neuf chiens ayant reçu du sérum anaphylactisant, il y en a deux qui n'en ont reçu qu'une très faible

ANAPHYLA XIE. 45";

quantité, probablement trop faible {Érostrata ; 2 ce. 6. Alcyon ; 2 ce. 6 par kil.). Ces deux chiens ont survécu à l'injection de congestine. Donc il est probable que l'action de la toxogénine n'est pas tout à fait comparable aux actions diastasiques pour lesquelles une dose minimale est suffisante, mais qu'il s'agit là d'une substance toxinogène qui doit être injectée en quantité appréciable pour produire une action toxique.

Si, de même que Érostrata et Alcyon, Aristée a survécu, c'est qu'il a reçu du sérum d'un animal imparfaitement anaphylactisé ; car il n'y avait que 12 jours que ce chien avait reçu l'injection de congestine, et nous avons vu qu'au bout de 12 jours l'anaphylaxie existe à peine : la période d'incubation nécessaire au développement de la toxogénine n'est pas achevée encore.

Aussi pourrons-nous conclure que la mort est fatale après des doses de 3, 4 ou 5 centigr. de congestine injectées à des animaux ayant reçu au préalable une injection de sérum anaphylactisant.

En réalité les animaux ayant reçu ce sérum anaphylactisant se comportent à peu près comme les animaux anaphylactisés, à l'intensité près des phénomènes. C'est-à-dire que la réaction à l'injection de congestine est violente et immédiate, et qu'il n'y a pas de période d'incubation.

Les expériences suivantes prouvent qu'il en est ainsi.

Eustrate, de 7k,3, a reçu à 5 heures du sérum de Proserine (70 ce), ce qui l'a rendu assez malade, contrairement à ce qu'on observe en général. Alors, à 6 h. 55, on fait l'injection de congestine. Après l'injection de 0,012 (par kil.) vomit. Respiration angoissée. Etat d'hypnose, presque de cécité psychique. Après une nouvelle injection de 0?r,012, il est dans un état comateux, ne cherche pas à se lever de la table, quoiqu'on l'ait détaché. Vomissements violents et douloureux. Fin de l'injection ( 0,055 par kil ) à 7 h. 9. Il est alors dans -un état lamentable. Vomissements, diarrhée,

CHARLES RICHE

ténesme. Il peut à peine se tenir debout. Le lendemain il à du sang dans les fèces ; et il meurt 36 heures après l'injection.

Nicomède, de 6 kilos, a reçu il y a 13 jours 19 ce. 6 par kil. du sang de Minos. Après injection de O^ÛOS? (par kil.) vomit. On continue l'injection, et on lui donne 0sr,035 (par kil.). Alors, détaché, il présente des phénomènes de vomissements répétés, de défécation, et surtout une sorte d'ataxoparaplégie du train postérieur. Il meurt dans la nuit.

Eaque, de 6k,2, a reçu, il y a deux jours, le sérum de Thalassa (29 ce. par kil.). Il vomit après injection de 0§r,0l4 (par kil.). Après injection de 0°r,0il, il paraît assez malade. Vomissements répétés, diarrhée séreuse, presque sanguinolente. Ténesme rectal intense.

Je pourrais donner le détail des autres observations, rappeler celle de Diogène, rapportée dans mon mémoire sur la mytilo-congestine, mais je pense que c'est assez pour prouver que le sérum des animaux anaphylactiques, quinze jours et même cinquante jours après l'injection de congestine, contient une substance qui n'est pas de la congestine, mais qui est une toxogénine capable de développer, par réaction avec la congestine même, une substance très toxique, une apoioxine (aiuo, dérivant de).

Enfin on remarquera que la mort, chez les chiens ayant reçu du sérum, survient assez vite. Sur les 6 chiens du tableau III, la durée moyenne de la survie a été de 53 heures, tandis que pour Pollux, Héliodora, Hippocrate et Alcide, normaux qui avaient reçu des doses beaucoup plus fortes, la moyenne de la survie a été de 90 heures, c'est-à-dire deux fois plus longue.

Le fait essentiel, c'est que, si les animaux ont reçu dans les veines du sérum anaphylactisant, ils n'ont pas, comme après injection de congestine, une période d'incubation. C'est tout de suite que s'établit la sensibilité de l'animal au poison. Deux heures après que le sérum a été injecté (Eustrate), l'hypersensibilité anaphylactique est manifeste.

ANAPHYLAXIE 457

On comprend facilement cette absence d'une période d'incubation. Si, après injection de congestine, il faut attendre quinze jours pour que l'effet anaphylactique soit maximum, c'est que les cellules de l'organisme mettent un certain temps à fabriquer la toxogénine, laquelle, par réaction avec la congestine, va déterminer des accidents toxiques. Or, dans le sérum des animaux anaphylactisés, cette substance (la toxogénine) est fabriquée déjà. Par conséquent nulle période d'incubation n'est nécessaire. La réaction de la congestine injectée, quand on avait antérieurement injecté du sérum avec la congestine, est immédiate, instantanée.

Evidemment il eût été d'un grand intérêt de faire l'expérience in vitro, en mélangeant l'actino-congestine avec le sérum des chiens anaphylactisés, sérum qui contient la toxogénine. Mais je n*ai pas pu encore faire méthodiquement cette expérience ; car je ne disposais que d'une quantité de substance relatieement faible.

La seule tentative de ce genre est la suivante. Actéon (16 kil.) reçoit 48 ce. soit 6 ce. p. k. du sérum de Chrysostoma, injectée à l'actino-congestine 40 jours auparavant, et en même temps 0si,015 p. k. d'actino -congestine. Il n'est pas très malade, et ne présente comme unique phénomène qu'une très forte diarrhée.

D'autres expériences, qu'on trouvera indiquées au chap. IV, semblent prouver que la solution d'actino-congestine abandonnée à elle-même augmente de toxicité.

IL — De la dose cmétisante.

L'étude de la dose érnétisante a une très grande importance ; car on peut ainsi établir une différence extrêmement nette, dès le début d'une expérience, entre les chiens normaux et les chiens anaphylactisés.

Voici d'abord comment se sont comportés, au point de vue du vomissement, les chiens normaux :

CHARLES RICHET

NORMAUX