CONCLUSION : THÉORIE

Nous devons maintenant essayer de dégager les lois générales qui résultent de ces faits.

Ce qui est d'abord tout à fait évident, c'est que l'organisme des animaux injectés à la congestine fabrique une substance spéciale tout à fait différente d'une antitoxi substance que je propose d'appeler toxogénine.

Quoique assurément cette substance n'ait pas pu être isolée, elle a cependant certains caractères bien nets qui permettent de déterminer les conditions de sa formation et ses effets physiologiques.

Les caractères que je donnerai ici s'appliquent évidemment à la toxogénine du poison des actinies ; mais il est probable que, pour beaucoup de poisons (et spécialement les poisons anaphylactisants), ces lois sont générales.

1° La toxogénine est inoffensive, puisque les chiens anaphylactisés ont toutes les apparences de la santé et que leur sang, injecté à des chiens normaux, n'est pas offensif;

2° Cette toxogénine inoffensive a l'étrange propriété de développer un poison par réaction avec la congestine ; car, si l'on injecte de la congestine soit à un chien anaphylactisé, soit à un chien ayant reçu du sérum de chien anaphylactisé, l'animal ainsi traité meurt très vite. Tout se passe comme si l'on avait la réaction suivante.

Toxogénine + Congestine — Apotoxine.

Ainsi, pour déterminer les accidents immédiats, soudains de coma, de dyspnée, de paraplégie et d'insensibilité, tous phénomènes de l'intoxication du système nerveux, deux substances sont-elles nécessaires et suffisantes : 1° la toxogénine,

CHARLES RICHET

qui se trouve dans le sang 15 ou 30 jours après injeetion de congestine ; 2° la congestine qu'on injecte 15 ou 30 jours après l'injection première. De même que pour l'intoxication cyanhydrique, il faut que l'amygdaline et Fémulsine réagissent l'une sur l'autre. C'est la seule explication rationnelle qu'on puisse donner de l'anaphylaxie ;

3° La toxogénine ne se produit pas immédiatement. Elle ne se forme qu'après une période d'incubation assez longue. Quoiqu'il soit difficile de préciser les jours, on peut admettre qu'elle commence à se former au 6e jour (expérience sur Plante) et qu'elle continue à croître jusqu'au 25e jour (Sapho). Elle commence à diminuer vers le 75e jour (Eudore). Elle a notablement diminué vers le 106° jour (Protagoras). Mais elle n'a pas disparu, même au 135° jour (Porphyre). Il y a donc une période d'incubation (25 jours); une période d'état (50); une période de déclin (50 jours). Ces chiffres, si approximatifs qu'ils soient, permettent pourtant de se faire une bonne idée du phénomène.

Nous dirons donc que la toxogénine (des actinies) se forme en 25 jours, persiste sans diminuer pendant 40 jours, et n'a pas disparu au 135e jour;

4° Comme il ne peut y avoir en même temps dans le sang toxogénine et congestine sans phénomènes graves, il s'ensuit que, chez les animaux qui doivent guérir, il ne peut y avoir en même temps toxogénine et congestine, de sorte que la toxogénine ne peut commencer à apparaître, vers le 12e jour, que quand il n'y a plus de congestine dans le sang. En effet, si, 12 jours après une injection de congestine, j'injecte une dose faible de congestine 0sr,001 (par kilogramme), immédiatement le vomissement apparaît, avec des phénomènes graves. Donc certainement il restait dans le sang de ce chien moins de 0&1 ,00 J de congestine;

5° L'expérience ingénieuse proposée par Roux, de donner de l'éther pour supprimer les effets de l'anaphylaxie prouve formellement que l'apotoxine (résultant de l'action

ANAPHYLAXIE.

de la congestine sur la toxogénine) est un poison du système nerveux; car les anesthésiques, comme on sait, empêchent les autres poisons d'agir sur le système nerveux. Un animal chloralisé ne peut plus être empoisonne par la cocaïne, la strychnine et les sels ammoniacaux;

6° Quoique la toxogénine existe dans le sérum, il n'est pas probable que le sérum la contienne toute; car les animaux injectés même avec beaucoup de sérum toxogénique ne présentent jamais les accidents foudroyants, immédiats, des animaux anaphylactisés. Provisoirement nous supposerons que la toxogénine existe dans les cellules nerveuses; cellesci, étant imbibées de toxogénine, réagissant immédiatement à l'action de la congestine injectée dans le sang, absolument comme des cellules imprégnées de phénolphtaléine réagiraient par une coloration rouge à une injection de soude dans le sang.

Mais, si la dose est petite, cet effet foudroyant se dissipe assez vite ; et d'autres symptômes, plus lents, au bout de quelques heures se produisent (congestion de l'intestin, selles sanglantes, etc.) qui indiquent la généralisation de l'action toxique à d'autres cellules que les cellules nerveuses de l'axe encéphalo-médullaire. Aussi bien pourrons-nous admettre que la toxogénine est diffusée dans toutes les cellules de l'organisme, mais qu'elle s'est surtout localisée dans les cellules médullaires et cérébrales, d'ailleurs plus sensibles que toutes les autres à l'action des poisons ;

7° La relation entre la toxogénine et l'antitoxine reste à établir. Avec le poison des actinies je n'ai pas pu déceler encore nettement une antitoxine, mais ce que j'ai vu sur la mytilo-congestine me permet de supposer que l'antitoxine se développe parallèlement à la toxogénine, de sorte que, lorsque la toxogénine a disparu, c'est l'antitoxine qui a pris sa place ;

8° Il est probable, quoique les expériences ne soient pas absolument démonstratives sur ce point, que la congestine

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in vitro, en solution, peut se transformer et donner de latoxogénine; ou tout aumoins qu'elle devient plus toxique i?i vitro, comme si les transformations successives qu'elle subit dans l'organisme pouvaient se produire in vitro.