RESUME HISTORIQUE

Avant d'aborder le côté expérimental de notre étude, nous passerons rapidement en revue ceux des travaux publiés sur l'action du chloral qui mentionnent ses effets cardiaques et respiratoires.

Lorsqu'on parcourt les nombreux travaux écrits sur l'hydrate de chloral, on est frappé d'un premier fait : presque tous les auteurs signalent des troubles cardiaques, respiratoires et vasculaires consécutifs à l'administration du médi-

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cament, mais bien peu insistent sur les phénomènes observés et cherchent à étudier expérimentalement la cause de ces troubles fonctionnels.

Cependant, lorsque Liebreich, le 22 juin 1869, communiquait à l'Académie des sciences de Berlin le résultat de ses expériences sur des grenouilles, des lapins, etc., il constatait, dès cette époque, les troubles circulatoires que nous venons de signaler, et, poussant l'analyse plus loin que la plupart des auteurs qui ont écrit après lui, il cherchait à expliquer ces phénomènes. Il ne s'est d'ailleurs pas borné à cette communication, et poursuivant ses expériences, il en a indiqué les résultats dans des publications plus récentes (1).

Liebreich reconnaît dès ses premières expériences que, chez les divers animaux qu'il soumet à l'influence du chloral, la mort est produite par la paralysie du cœur ; il constate que chez les grenouilles les battements s'éteignent peu à peu, et qu'à l'autopsie on trouve le cœur distendu par du sang noir. Il essaie alors de localiser l'action chloralique, de déterminer exactement quel est. le tissu impressionné, et, après plusieurs expériences, il arrive à cette conclusion, que le chloral agit sur le cœur par l'intermédiaire des ganglions intra- cardiaques.

Ainsi, presque du premier coup, Liebreich faisait faire un grand pas à la question, et la voie semblait tracée pour de nouvelles recherches. Malheureusement l'exemple de l'expérimentateur de Berlin fut peu suivi, et c'est en vain qu'on cherche parmi les nombreux travaux écrits depuis 1869, sur l'action du chloral , une étude suivie des phénomènes cardiaques indiqués.

En octobre 1869, parut dans la Gazette des hôpitaux un article de MM. Léon Labbé et Goujon, dans lequel ces auteurs signalèrent le résultat de nombreuses expériences qu'ils avaient faites à l'aide du chloral sur des animaux divers, tels que chiens, lapins, rats, oiseaux et grenouilles. Ils avaient introduit le chloral dans l'organisme par des voies diverses :

(1) Os. Liebreich. Action du chloral sur l'économie. Revue thérapeutique, oct. 1869. Hydrate de chloral, traduit par Levaillant, 1870. . Strychnine antidote du chloral. (C. -/?. Ac.sc, fév. 1870.)

1° par le tube digestif (estomac, rectum) ; 2° par injections sous-cutanées; 3° enfin, les premiers, ils avaient songé à utiliser la voie veineuse. Ils constatèrent toujours les mêmes phénomènes, à savoir que, sous l'influence du chloial, les animaux tombaient clans la résolution la plus complète ; qu'il y avait un abaissement de température d'un degré et plus, chez les animaux ainsi endormis ; que les battements du cœur devenaient d'abord très-tumultueux, la respiration très-accélérée, mais qu'en 3 ou 4 minutes les fonctions troublées se régularisaient. Enfin, ils signalèrent deux faits sur l'exactitude desquels nous aurons à revenir plus loin ; c'est que la mort se produit d'une façon lente par ralentissement graduel des mouvements respiratoires et du cœur ; que le cœur continue à battre longtemps après que la respiration a cessé.

Les faits rapportés clans ce travail sont, on le comprend, de la plus haute importance, puisqu'ils confirment l'exactitude des phénomènes observés par Liebreich et, en second lieu, signalent les résultats obtenus par une nouvelle voie d'introduction dans l'organisme, la voie intra-veineuse.

Cette même année, M. Carville soulevait à la Société de Biologie la question du chloral, et montrait des tracés prouvant que l'élévation de pression artérielle consécutive au pincement d'un nerf sensible ne se produit plus sur un animal chloralisé.

Mais il faut arriver en 1872 pour voir avec M. le professeur Oré (de Bordeaux) la question du chloral se présenter sous un nouveau jour. Dès 1869, MM. Labbé et Goujon avaient pratiqué des injections intra-veineuses de chloral. M. Oré reprit ces expériences et à la suite des résultats qu'il observa sur des chiens, il put formuler cette conclusion : « Le chloral, injecté dans les veines, constitue le plus puissant de tous les anesthésiques. » Mais ce n'est qu'en décembre 1872 que M. Oré fut amené, « par une heureuse témérité, » suivant l'expression de M. Vulpian, à pratiquer les injections chez l'homme (1).

(1) La première opération de ce genre, tentée sur un malade de M. Douaud, est consignée avec détails dans une brochure de M. Oré publiée en 1873 (').

(*) Oré, Des injections intra-veineuses de chloral, 1873-

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Tandis que M. Oré cherche à faire entrer dans la pratique les injections intra-veineuses, M. le professeur Gubler, dans ses cours à la Faculté de médecine (1872-73), expose le résultat de ses expériences commencées dès 1869. Il fait ressortir les effets toxiques du chloral sur le cœur, et revient sur ce sujet dans ses Commentaires de thérapeutique. Ses travaux ont contribué à bien établir l'action paralysante du chlo-

Au point de vue de l'action du chloral sur le système nerveux, du degré d'anesthésie auquel on peut arriver, et de la rapidité des résultats obtenus, les observations rapportées dans ce travail offrent le plus grand intérêt. Mais on y trouve peu de renseignements sur la question que nous nous proposons d'étudier, et l'auteur n'y signale qu'en passant les phénomènes cardiaques, vasculaires et respiratoires observés. Il est vrai que les troubles fonctionnels qui accompagnent d'une façon constante l'injection intra-veineuse de chloral étant très-passagers, ne peuvent être que difficilement observés au lit du malade, où l'on n'a pas toujours sous la main les instruments de précision qui permettent une exploration rigoureuse sur les animaux.

Cherchons cependant à retrouver dans les observations de M. Oré les indications des phénomènes signalés dans le cours de cette thèse.

« A la fin de la première injection qui avait duré deux minutes et demie (3 gr. chloral), le malade fut pris de toux quinleuse; la respiration parut gênée. Mais tous ces phénomènes que j'ai toujours observés dans mes expériences sur les animaux ne durèrent pas plus de deux minutes ; le pouls qui, avant l'injection, marquait 92 pulsations, descendit presque instantanément à 80, 76, 72, 68. »

Dans toutes les injections suivantes, qui sont au nombre de neuf sur le même sujet, M. Oré constate les mêmes phénomènes, gêne respiratoire, ralentissement du pouls, etc.

Dans une deuxième observation d'injection inlra-veineuse, pratiquée par M. Oré le 9 février 1873, voici ce que je relève : « Injection d'un seul coup de 3 gr. de chloral. Aussitôt le malade présenta une série de phénomènes remarquables qui se reproduisent constamment aussi bien dans les expériences de laboratoire que sur l'homme. Il accuse, en effet, une sensation de resserrement général dans tout le thorax; il se plaint; il répèle qu'il va mourir, les côtes sont immobiles^ la face cyanosée. Après une demie, une, deux minutes au plus, cet ensemble de phénomènes si inquiétants en apparence disparaît, pour faire place au calme. Je continuai à pousser l'injection, toujours lentement, ce qui amena les mêmes accidents, suivis bientôt du même calme. »

Ces citations, que je pourrais multiplier, seront suffisantes pour démontrer que les accidents immédiats, consécutifs à l'injection intra-veineuse de chloral, observés chez les animaux, ont été observés également chez l'homme. M. Oré, en observateur attentif, ne pouvait les méconnaître. Il en a été tellement frappé que, quelques lignes plus- loin, il ajoute : « J'ai insisté à dessein sur les particularités qui accompagnent l'injection intra-veineuse de chloral, afin de rassurer ceux qui, la faisant pour la première fois, pourraient se laisser impressionner par un ensemble de symptômes, qui est, je le reconnais, de nature à effrayer, quand on n'en a pas été souvent témoin. »

rai sur le cœur, aussi les auteurs qui ont écrit ensuite sur ce médicament, purent-ils insister sur ces troubles, vérifiés du reste par Horand et Peuch dans une série d'expériences dont les résultats sont consignés dans la Gazelle médicale de Paris, 1873.

Nous arrivons maintenant à une publication remarquable. Il s'agit de deux leçons professées à l'École de médecine par M. Vulpian et insérées dans le Journal de l'Ecole (1874). L'action physiologique du chloral y est abordée sous son véritable jour (1).

En 1875 parurent les leçons du professeur Cl. Bernard sur les anesthésiques. Dans le chapitre qui traite du chloral, M. Cl. Bernard fait remarquer que si la dose injectée est un peu forte et si l'injection est faite rapidement, on tue subitement l'animal. Il attribue la mort à un arrêt du cœur, « comme si ce muscle était directement atteint par l'arrivée du chloral au contact de sa surface interne. » M. Bernard a étudié, en outre, l'action combinée du chloral avec la morphine ; il a reconnu que ces deux agents augmentent le sommeil, que leur effet hypnotique est plus considérable. Mais il ne signale pas

(1) M. Vulpian, qui employait dans son laboratoire le chloral pour produire sur des animaux une anesthésie absolue, nécessaire à certaines vivisections délicates, avait fait de nombreuses observations sur l'action physiologique du médicament. Il avait remarqué les grands troubles fonctionnels consécutifs à l'introduction brusque ou trop considérable de chloral dans l'organisme, et il rapporte fidèlement dans son cours le résultat de ses observations. Il signale très-nettement les arrêts du cœur et de la respiration, les accidents qui peuvent en être la conséquence et,^ s'avançant sur le terrain physiologique plus loin que ses devanciers, il recherche par quel mécanisme se produisent ces accidents. Il émet à ce sujet plusieurs théories sur la valeur desquelles nous n'avons pas à nous prononcer ici, mais dont nous tiendrons le plus grand compte dans la dernière partie de cette thèse. En résumé, les leçons de M. Vulpian nous paraissent constituer le travail le plus complet et surtout le plus exact qui ait été publié jusqu'ici sur l'action physiologique du chloral.

Dans quelques mémoires étrangers, parus àptu près à la même époque, on trouve des indications très-précises sur ces troubles. C'est ainsi que Rokitansky (Stricker's Jarhucher, 1874) reconnaît, après Gubler, que le chloral est un poison du cœur. Mais un des premiers il nous paraît avoir bien apprécié les phénomènes consécutifs à l'injection intra-veineuse. Il déclare, en effet, que lorsqu'on injecte dans le système vasculaire une solution de chloral suffisamment concentrée, l'animal périt par arrêt du cœur, et que cet arrêt est produit par action immédiate sur l'appareil nerveux moteur du muscle cardiaque.

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l'atténuation des troubles cardiaques que nous avons cru remarquer à la suite de l'association du chloral à la morphine.

Postérieurement aux leçons de M. Cl. Bernard, parut dans la Ftivista clinïca di Bologna (1875) un travail de Tizzoni et Fogliata, relatif aux injections intraveineuses, et dans lequel ces auteurs cherchent à faire ressortir les dangers de cette méthode. Ils admettent, après Gubler, Rokitansky, que le chloral constitue un poison primitif du cœur et peut produire la mort par arrêt en diastole forcée ; mais que localement il agit en provoquant une contracture de la fibre musculaire, et donne lieu dans ces conditions à un arrêt systolique. Ces indications sont parfaitement exactes, et nous verrons dans les chapitres suivants que le chloral agit d'une façon toute différente sur le cœur, suivant qu'il en atteint les éléments musculaires ou nerveux.

La même année, fut publiée une leçon du professeur Mosso, où l'on trouve des faits importants, relativement à l'action du chloral sur le cœur détaché de l'animal. Le physiologiste de Turin indique les résultats qu'il a obtenus en pratiquant des circulations artificielles sur des cœurs de grenouilles, et constate que 1 an et du cœur déterminé par le passage du sérum additionné de chloral se suspend quand on fait circuler de nouveau du sérum normal.