HISTORIQUE

La liste des médications proposées pour traiter le Lupus érythémateux est très longue et reste ouverte. Cette abondance même est la preuve qu'aucune d'entre elles n'est capable d'assurer une guérison radicale et durable.

Les thérapeutiques classiques ont utilisé les médicaments les plus variés : huile de foie de morue, arsenic, iode. Le salicylate de soude, préconisé par R. Crocker, a connu une grande vogue. Les sels d'or ont pratiquement été abandonnés car leur emploi pouvait aboutir à des désastres {Hudelo, Räbut, et Geux). Les médicaments anti-syphilitiques ont été largement employés. Sans nous arrêter aux tentatives de Boas en 1922 avec le mercure et l'iodure de potassium et aux injections de calomel, il nous faut signaler l'emploi des arséno-benzènes par Ravaut, Tzanck, Hudelo, Jeanselme, etc.

Mais de tous les médicaments de cette catégorie, celui qui a fourni la plus lonque carrière a été indiscutablement le bismuth,. qui restait encore, il y a quelques années, le médicament du lupus érythémateux le plus couramment employé. Quoique on ait pu expliquer naguère son action par un pouvoir anti-syphilitique possible, le bismuth n'agit certainement pas comme médicament spécifique et il faut considérer avec M. Sezary que son mécanisme d'action est inconnu et qu'il est raisonnable de ranger plutôt le bismuth et les autres traitements dits spécifiques dans les médlications perturbatrices. Les sulfamides ont également été essayées en 1943 dans la forme chroniquement, notamment par M. Gougerot et MM. Bertin, Huriez et Leborgne.

Les traitements locaux, utilisés autrefois, ont pratiquement été abandonnés : l'expérience avait montré que le lupus érythémateux pouvait se montrer parfois très irritable et qu'il fallait toujours

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agir avec prudence si l'on voulait éviter les réactions inflammatoires fâcheuses et excessives ; seule la cryothérapie reste encore employée : bien maniée, elle peut rendre d'appréciables services dans les lupus érythémateux localisés et surtout hyperkératosiques.

Parmi les nouveaux médicaments, les hormones corticotropes furent largement utilisées alors que de nombreux autres furent rapidement abandonnés.

— Les antihistaminiques de synthèse se sont révélés inefficaces de même que la pénicilline et l'auréomycine.

—— Goldman a'utilisé le pentothéniate de calcium et Welsch, en 1952, l'a associé à la vitamine E, dont Burges et Pritchard avaient venté les plus heureux effets. Avec les doses quotidiennes de 400 milligrammes de vitamine E et 300 milligrammes à 3 grammes de pentothéniate de calcium il aurait obtenu de très bons résultats, après deux mois à trois ans de traitement, malheureusement suivis dans la plupart des cas de récidives.

— Goldblatt a expérimenté la vitamine B 12 aux doses de 15 y en injections intra-musculaires, trois fois par semaine : les résultats de cette thérapeutique ont paru peu encourageants.

Les hormones corticotropes : cortisone, et A.C.T.H., ont largement été expérimentées dans toutes les formes du lupus érythémateux. C'est Berhman et Goodman qui ont inauguré ce traitement en 1950 et les publications qui lui sont consacrées sont très nombreuses, ce qui permet de dégager l'expression d'une opinion sur la valeur thérapeutique de ces nouveaux médicaments. Dillaha et Saint-Rothman, de Chicago, H. Lever, de Boston, Levill et Bahr les estiment de grande valeur dans la forme aiguë ; au contraire, R.R. Kierland estime qu'ils n'apportent aucun espoir de guérison ; en effet, comme il est habituel dans les maladies qui réagissent bien à ce médicament, les rechutes suivent de très près l'arrêt de la thérapeutique.

Dans la forme chronique, Elkinton conclut aux excellents effets . de l'A.C.T.H. tandis que P.A. O'Peari et J.G. Erickson sont très restrictifs sur les indications de la cortisone en dermatologie.

Employées en application locale par Goldman et ses collaborateurs, les hormones cortico-surrénales leur ont semblé sans action. =

Dans le lupus érythémateux chronique, qui nous intéresse plus spécialement, ce traitement semble donc de peu d'intérêt à cause

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d'une part de l'imperfection des résultats et d'autre part, de la fréquence des rechutes dès l'arrêt du traitement.

Les antipaludiques de synthèse qui semblent apporter une révolution dans le traitement du lupus érythémateux sont actuellement remis en honneur après un long oubli immérité. À la suite de Kaposi, Hollander, Brocq et Jadassohn considèrent la quinine comme le remède le plus efficace du lupus érythémateux chronique : Brocq prescrivait suivant les sujets des doses variant de 0 gr. 20 à | gramme par jour en deux ou trois fois. Hollander combinait les prises de quinine à des badigeonnages à la teinture d'iode.

Au cours de ces dernières années, plusieurs produits, présentant une parenté chimique avec la quinine, ont été empiriquement expérimentés dans le traitement de l'affection.

— En 1928, Martenstein traita 28 cas de lupus érythémateux chronique et subaigu par la pamaquine avec 22 résultats favorables, les lésions congestives répondant plus rapidement que les lésions hyperkératosiques.

— Puis Lisner, en 1934, et Purkhauer, en 1935, utilisèrent le même produit ; mais par la suite, cette thérapeutique n'ayant pas trouvé d'échos retomba dans l'oubli.

Il faut attendre jusqu'en 1940 pour que l'attention soit à nouveau attirée vers un autre dérivé de la quinine. À cette date, le dermatologiste russe A.J. Prokoptchuk traita 35 malades par la quinacrine et fut impressionné par son efficacité. En 1941, L. Popoff et M. Kutinscheff constatent la guérison d'un lupus érythémateux chez 6 malades traités par la même thérapeutique. Peu après, Krynski publia également des résultats intéressants obtenus chez 6 malades : mais tous constatèrent des accidents d'intolérance, ce qui, semble-t-il, limita momentanément l'extension de ce produit qui transformait le devenir des lésions du lupus érythémateux.

L'attention fut à nouveau attirée sur la quinacrine par Pade, qui, en 1950 et 1951, rapporta 18 cas d'excellents résultats. || employait des doses moyennes de O0 gr. 30 par jour jusqu'à coloration jaune des téguments : il réduisait alors la posologie à O gr. 10 par jour pendant un traitement d'entretien de six semaines à trois mois. Les résultats étaient excellents : dans quelques cas les lésions avaient disparu en moins de six semaines : l'éry-

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thème diminuait, les lésions s'affaissaient, les cônes cornés s'effacaient, le prurit disparaisseit rapidement, la cicatrice restait souvent pigmentée à sa périphérie. La coloration jaune des téquments à la suite de cette thérapeutique était variable et il avait semblé aux premières observations qu'il existait une relation entre le degré de cette coloration et la réponse clinique : ceci ne semble d'ailleurs nullement certain.

Les travaux de Page furent confirmés par les observations de Somerville, Devine et Logan et celles de Black ; depuis, de très nombreux travaux, en particulier anglo-saxons, ont abondé dans le même sens.

Des réactions d'intolérance ou d'intoxication peuvent toutefois être notées au cours d'un traitement prolongé à la quinacrine ; c'est ainsi que Page signale la fréquence des troubles digestifs qui pouvaient obliger à interrompre là prise du médicament. Des accidents cutanés pouvaient revêtir différentes formes : dermatoses lichénoïdes, eczématiformes, ou exfoliantes, hyperkératose surtout palmo-plantaire, exanthème toxique pseudo-typhique, hémorragies capillaires, et surtout pigmentation jaune de téquments, des accidents nerveux à types de convulsions, polynévrites, troubles psychiques surtout : plus graves étaient les perturbations du système hématopoïétique, agranulocytoses, anémie aplastique rapportée par Wells, hémoglobinurie, des troubles hépatiques ou ophtalmologiques.

En réalité, malgré la longueur de cette liste de réactions, il semble, à la lumière des statistiques américaines faites sur des dizaines de milliers d'individus recevant un traitement prolongé à la quinacrine, à titre prophylactique du paludisme, que la proportion d'accidents toxiques soit assez faible, mais quelques-unes de ces réactions peuvent être graves et même fatales, en particulier la redoutable anémie aplastique.

Ce qui, à notre sens plus encore que ce risque d'accidents toxiques, rend peu séduisant l'emploi de la quinacrine dans le traitement du lupus érythémateux chronique, c'est la coloration jaune des téguments parfois très intense que provoque une administration prolongée. || est bien difficile d'imposer cette coloration à des malades qui viennent consulter surtout dans un but esthétique, pour pallier aux conséquences psycho-sociales de cette dermatose bien souvent fort disgracieuse.

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I! fallait donc trouver un corps de formule et de propriété voisine de celle de la quinacrine, si possible moins toxique et ne colorant pas les téguments, mais conservant la même action heureuse sur les lésions du lupus érythémateux. || semble qu'actuellement le plus satisfaisant soit le diphosphate de chloroquine ou Nivaquine. Ch. Grupper fut un des promoteurs de cette thérapeutique et pubiia des résultats très encourageants.

La Nivaquine [3377 R.P.), sulfate de diéthylamino 4 méthyl | butylamino 4 ch'oro 7 quinoléine, est un anti-paludique de synthèse.

Sa formule est la suivante :

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