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qués, la mort survient par paralysie du cœur et de la respiration.

Dans les cas foudroyants, enfin, l'animal tombe ; il vit encore quelques instants sans reprendre connaissance, mais l’'asphyxie survient avant que les vomissements puissent se produire.

Le poison des glandes génitales est done un paralysant des centres nerveux, qui atteint la sensibilité, la motilité, les centres cireulatoires et respiratoires. La salivation et les vomissements, qui peuvent d’ailleurs manquer, sont les premiers résultats de l'action sur les centres nerveux.

Osawa (1) trouve le poison non seulement dans les œufs, mais encore dans le foie, l'estomac et l'intestin, et aussi dans les laitances chez quelques espèces. IF agit sur les nerfs moleurs comme le curare.

Miura et Takesaki (2) ont recherché la localisation du poison chez Tetrodon rubripes, à laide d'extraits hydro-alcooliques du foie, du rein, du cerveau, des os et des muscles de la peau, des glandes génitales. Ils ont trouvé, comme Remy, que ces dernières étaient seules actives. Le poison agit, d'après ces auteurs, en paralysant les muscles du squelette, puis la respiration s'arrête ; il survient de la mydriase, des mouvements péristaltiques de lintestin, et Le cœur s'arrête à son tour.

TFakahashi et Inoko (3) ont fait sur le poison des Tetrodon un remarquable ensemble de recherches. Les ovaires de T. rubripes et pardalis étaient épuisés par Palcool, le résidu repris par de l’eau acidulée (HCD, filtré et neutralisé au carbonate

de soude. L’extrait avait pour composition:

A Ps LR AT à OO FAC Ro | Matières organiques. . 11,4

* | Cendres. . . . + . 3,8 (surtout chl. de sodium).

(1) In Taxanasur et Ixoko, loc. cit. (Mém. orig. en japonais).

(2) Mrura et Takesakr, Zur local. des Tetrodongift. Zeitschr. des Tokioer med. Gesellsch., HI Bd, p. 451 et 515, 1889.

(3) Takanasar et Ixoko. Experimentelle Untersuch. über das Fugugift. Arche Experiment. Pathologie, p. or, 26 Bd, 1889-90. — Id. Weilere Untersuch. über das Fugugift. Arch. f. Exper. Path., p. 453.

Les auteurs ont expérimenté sur des grenouilles le résidu du traitement par l'alcool. A des doses faibles (quelques milligrammes), on voit survenir peu à peu de la difficulté des mouvements ; l'animal ne peut plus se retourner si on le place sur le dos, les réflexes sont notablement diminués, la respiration fréquente, puis la paralysie survient. Le cœur ne paraît presque pas touché, et l'animal se remet habituellement. A la dose de 20 milligrammes, la paralysie totale survient d'emblée, avec arrêt de la respiration et abolition des réflexes. La moelle et les nerfs ischiatiques ne réagissent plus aux courants induits, la paralysie des nerfs moteurs suivant celle de la moelle. Les fortes doses ralentissent aussi notablement les contractions cardiaques, qui tombent, par exemple, de 44 à 18 en 5 minutes, deviennent ensuite faibles et irrégulières, jusqu'à l'arrêt complet en diastole. Il ÿ a probablement paralysie des ganglions du cœur.

Des expériences nombreuses ont également été faites sur des Chiens, des Chats, des Lapins et des Rats; Takahashi et Inoko en rapportent six avec détails. Avec de faibles doses, la motilité est surtout affectée, il survient de la parésie des membres, la marche est incertaine et chancelante, les chiens et les chats vomissent souvent. Le cœur et la respiration sont normaux.

Avec les doses élevées de poison, ces accidents se compliquent de la diminution des mouvements et de l'anxiété respiratoire, les muscles accessoires buccaux et nasaux de cette fonction entrent en jeu, on observe de légères secousses dans les membres. Il y a de la cyanose, de lhypothermie, les réflexes plantaires et cornéen disparaissent. La respiration s'arrête sans convulsions, avec élargissement de la pupille ; le cœur continue cependant à battre, mais ses pulsations sont irrégulières, celles des oreillettes sont plus nombreuses que celles du ventricule, et peuvent persister très longtemps après la mort.

Les nécropsies ne donnent aucun résultat.

Les auteurs étudient ensuite les troubles particuliers de chaque système organique. Sur la respiration, l'injection de

fortes doses se manifeste surtout par la diminution de fréquence des mouvements, puis par leur arrêt, sans convulsions. La diminution est souvent subite, tombant à o après avoir montré d'abord une lente décroissance. Dans un cas, par exemple, on compte 65 respirations par minute au début de l'expérience. Deux injections consécutives de 114 milligrammes du résidu alcoolique font tomber graduellement le nombre de pulsations à 60, puis à 48, après 15 minutes. Les vaisseaux de l'oreille sont dilatés, la pression sanguine s’abaisse, les réflexes sont encore présents; 5o minutes plus tard, les réflexes sont très faibles, on ne compte plus que 12 respirations, puis, en 4 minutes, ce nombre tombe à 0, avec disparition du réflexe cornéen, et sans convulsions.

Dans une seconde expérience, le nombre des respirations tombe de 62 à 28 (10 minutes), se maintient à cette fréquence pendant bo minutes, et tombe à o en 4 minutes.

Le phénomène le plus caractéristique, en ce qui concerne les troubles de la circulation, est la diminution de la pression sanguine qui suit l'injection de fortes doses. Dans beaucoup de cas, chez le chien notamment, cette chute de la pression suit une courbe très analogue à celle de la fréquence respiratoire : diminution lente au début, chute subite très marquée arrivant rapidement à o. Dans d’autres cas, la courbe de diminution est presque régulière. Le pouls devient de plus en plus lent, mais il reste régulier jusqu'à la mort.

On voit ainsi tomber la pression sanguine (en millim. de mercure) de 115 à 35 (ro minutes), à 27 (17 m.), à 13 (4o m.), puis à 3 (50 m. après l'injection). Dans une seconde expérience, on passe de 162 à 148 (12 m.), puis à 54 (1 h. 18) et à o quelques minutes après. Pendant ce temps, les pulsations sont tombées de 21 à 6, régulièrement.

Le rythme du cœur n'est pas affecté par la dépression sanguine, ilne devient irrégulier, par diminution des contractions ventriculaires, qu'après arrêt de la respiration.

Takahashi et Inoko ont recherché s’il ne se produisait pas un amoindrissement dans la puissance du muscle cardiaque.

Pour cela, chez les animaux en expérience, on entretenait la respiration artificielle par trachéotomie préalable ; la carotide gauche servait à enregistrer la pression, et on pratiquait soit la compression de l'aorte, soit l'injection veineuse de diverses substances: helléboréine, curare, chlorure de baryum ; dans un cas, même, on pratiqua la transfusion directe du sang d'un animal intact à l'animal en expérience.

Ces expériences montrèrent que le cœur n’est pas affecté directement par le poison des Tetrodon, au moins chez les Mammifères, car les artifices exployés ci-dessus permirent à la pression sanguine de remonter jusqu'à la normale et même au-dessus, après la chute habituelle suivant l’injection.

La dépression sanguine, comme l’ont montré Takahashi et Inoko, est la conséquence de la paralysie des centres vasomoteurs. Pour s’en assurer, ils sectionnent, chez les animaux en expériences, soit les deux vagues, soit, avec ceux-ci, le sympathique et le nerf ischiatique d’un côté du corps. On note la pression sanguine, et la respiration artificielle est pratiquée. L'excitation du bout central du nerf ischiatique ne produit aucun effet de relèvement de la pression sanguine ; si au contraire, les deux vagues étant coupés, ainsi qu'une moitié de la moelle, on faradise le bout périphérique de cette moitié, la pression sanguine remonte à la normale, En ‘même temps que les centres Yaso-moteurs sont paralysés, la voie périphérique reste done intacte.

Par l’injection de fortes doses, l'action modératrice du vague sur le cœur, est rapidement diminuée, puis abolie. Chez un chien où lun des vagues a été sectionné, et où la pression sanguine baisse régulièrement, Pexcitation du vague amène une dépression subite. Au cours d’une même expérience, on observe ainsi, pendant une excitation de 2 secondes chaque fois, la pression tomber de 46 à 27 millimètres, de 28 à 17, de 26 à 20. À partir de ce point, la pression tombe rapidement à o, et le vague ne réagit plus à l'excitation par les plus forts courants.

On a vu que les troubles de la motilité caractérisaient

surtout l'injection des doses faibles de poison ; l’expérience montre une excitabilité graduellement décroissante dans les nerfs moteurs périphériques. L'arrêt de la respira- Uon, amenant la mort, n’est pas une conséquence de ce fait, car les phréniques réagissent, mème à de très faibles courants, après larrèt de la respiration. Quant aux nerfs ischiatiques, leur réaction peut être soit normale, soit diminuée, soit tout à fait abolie, Là encore, ce sont les centres respiratoires qui sont touchés.

Chez les Lapins, la pupille est largement dilatée jusqu'au moment de l'arrêt de la respiration ; elle peut toutefois se rétrécir brusquement un peu avant ce terme, puis la mydriase survient de nouveau, moins accentuée toutefois. Les chiens et les chats ne présentent rien de semblable. Comme phénomènes intestinaux, il faut noter les vomissements, la diarrhée, les contractions péristaltiques, ces dernières augmentant au moment de l'arrêt respiratoire. Takahashi Inoko rapportent aussi les cas observés chez l'homme, dont les symptômes concordent avec les expériences sur les animaux. Ils résument ensuite l’action du « Fougou », en quelques propositions que nous n'avons pas à rapporter, les ayant formulées au cours de cette analyse rapide.

Dans leur second mémoire, les mêmes auteurs se proposent de rechercher si le poison qu'ils viennent d'étudier agit sur le poisson lui-même d'où on l'extrait. Ils rappellent à ce sujet les résultats négatifs obtenus avec les Serpents venimeux, Vipère, Trigonocéphale, Céraste, Crotale, par Lenz, Guyon, Brunton et Fayrer, Vulpian (1), résultats montrant que ces animaux sont vaccinés contre leur propre venin, et que même le Crotale n'est pas incommodé par les poisons du groupe de la digitaline, auquel appartient son venin (Vulpian). D'après Kobert (2), cependant, les Crotales non

(1) Vuzrrax, Mém. Soc. de biologie, p. 102, 1856. (2) Koserr, in Schmidt's Jahrb. Bd. 204, p. 114, 1884. Voir aussi: Husemanx, Handbuch d. Toxicologie, p. 306, 1862.

os —

adultes et ne possédant pas encore d'appareil venimeux, ne sont pas immunisés contre le venin de l'adulte. Le poison du Triton et des Salamandres terrestres n’est pas toxique pour l'animal qui le sécrète, mais il l'est pour le Crotale et réeiproquement (Vulpian).

Les résultats ont été les mêmes avec diverses espèces du genre Tetrodon. T. vermiculatus et T. pardalis, très toxiques, supportent une dose de poison 6 fois plus grande que celle suffisante pour tuer un chien de même poids. Les espèces non toxiques, telles que T. stictonotus (expérimenté préalablement à ce point de vue), se comportent de même. Le sexe ne parait pas avoir d'influence. Au contraire, des Poissons choisis dans des genres très divers, Caranx, Cyprinus, Anguilla, Cobitis, sont rapidement tués par le « fougou » en injection sous-cutanée, avec des symptômes asphyxiques. Ces expériences avaient été faites à dessein lors de la période du frai, avec des glandes génitales atrophiées, mais encore très toxiques. Elles donnèrent les mêmes résultats pendant la période de toxicité maxima.

Le poison des glandes génitales de Tetrodon est soluble dans l’eau, moins dans l'alcool. L'éther extrait des ovaires une huile de couleur jaune, à forte odeur de poisson, de réaction acide, mais qui ne possède aucun pouvoir toxique. Les ovaires épuisés par l’éther abandonnent à l'alcool absolu une substance toxique pour le pigeon, mais non pour le lapin.

Les ovaires ainsi traités sont repris, la moitié par de l’eau distillée, l’autre moitié par de l’eau acidulée. L’extrait obtenu se montre très toxique, avec l’un et l’autre dissolvant. La précipitation par lacétate de plomb et le traitement de la liqueur par l'hydrogène sulfuré ne détruisent pas le poison. La solution précipite par les réactifs des alcaloïdes, mais la liqueur filtrée, après cette précipitation, est encore toxique, elle tue le lapin à la dose de 0,058 à 0,08 de résidu sec par kilogramme d'animal. Cette solution, contenant le principe toxique, évaporée dans le vide au-dessus de l'acide sulfu-

rique, donne un résidu que l’on purifie par des lavages suc-

cessifs à l'alcool absolu. Il reste une masse amorphe, jaunâtre, très toxique, qui diffuse très facilement au travers des membranes animales, et n’est détruite que par une longue ébulliton. La destruction est plus rapide si le milieu est acide ou alcalin. Le poison des Tetrodon, concluent Takahashi et Inoko, est done soit un ferment, soit une toxalbumine, mais il n'est point un alcaloïde.

Gautier (1) a confirmé la nature albumosique du poison des Tetrodon en montrant la facilité avec laquelle il se détruit. Ayant pu, avec l'autorisation du gouvernement japonais, obtenir de la laitance et des œufs dans le moment de leur activité maxima, Gautier les trouva, à leur arrivée en France, parfaitement inoffensifs, bien qu’en état de parfaite conservation dans la glycérine alcoolique.

E. Benech a étudié récemment une toxalbumine retirée de la chair de l’anguille commune {2}, que l’on sépare avec soin de la peau, du sang et des viscères. La chair broyée très finement, avec du sable, est épuisée à l’eau pendant 24 heures, et le mélange centrifugé donne un liquide rosé, un peu louche, et fortement toxique, qui laisse par décantation un dépôt abondant. Celui-ci contient des globulines, dés syntonines, des nucléo-albumines que l’on peut en extraire par les dissolvants appropriés, et dont aucune n’est toxique. La solution primitive, débarrassée de ce dépôt, est alors traitée par le sulfate d’'ammoniaque, le précipité séparé par centrifugation, puis dialysé.

La solution claire qu'on obtient ainsi, légèrement fluorescente, donne facilement la réaction du biuret; l'alcool, et tous les réactifs généraux des alcaloïdes la précipitent, elle donne par dessiceation une poudre blanc jaunâtre, de saveur âcre, dont la composition est celle d’un albuminoïde, sans phos-

(1) Gautier, Les Toxines microbiennes, p. 482. Paris, 1897. (2) Ecopn Bsnecn, Sur une toxalbumine de la chair de l'Anguille commune. C. À. Acad. Sciences, 20 mars 1899.

phore ni manganèse, avec traces de fer, et qui est fortement toxique.

6,000 grammes d'anguille en fournissent jusqu'à 2,50. Dissoute à 1/200 dans la solution de sel marin à 8/1,000, elle tue le lapin en 6 heures à la dose de 8 centimètres cubes {2 centigrammes par kilogramme d'animal. L'animal se replie sur lui-même, il est haletant, puis se couche ; le train postérieur se paralyse, l'animal devient somnolent, sa sensibilité disparait, il y à du myosis. La percussion provoque lapparition de convulsions cloniques, puis la mort survient. A l’autopsie, tous les organes abdominaux sont congestionnés. Les doses très faibles amènent finalement, après un temps très long, le mème résultat mortel; nous avons signalé déjà le même fait à propos du sérum d’anguille et Gley).

15 heures à l'étuve à 4o° suflisent à faire disparaitre toute

(x. Hericourt et Richet, Camus

toxicité dans la solution précédente.

En injection intra-veineuse, la toxalbumine en question retarde la coagulation du sang, le sérum se sépare mal, même le lendemain. et il est fortement coloré. « In vitro », au contraire, la mème solution toxique parait favoriser la coagulaton.

Nous avons pu examiner, grâce à M. le D' Pettit, une des préparations de Benech, portant sur le rein d’un lapin tué par cette toxalbumine. Moins nettes que sur les remarquables préparations de Pettit relatives au sérum toxique du même poisson, les lésions rénales sont cependant bien visibles, et l’on peut y voir facilement de nombreux cylindres muqueux en voie de formation.

Ces recherches, rapprochées des précédentes, comme aussi de celles des frères Mosso sur le principe toxique du sérum d'Anguille, nous paraissent mettre hors de doute l'existence et la formation d’albuminoïdes toxiques dans les tissus normaux des Poissons causant la cigualera. Ces travaux seront sans doute continués : ils mettront en évidence un groupe de

toxines qu'il sera intéressant de comparer, de facon plus

rigoureuse, à celles extraites en nombre déjà considérable des tissus animaux où végétaux et des produits d’excrétion ou de sécrétion des microbes. Il faut se borner, pour linstant, à enregistrer les faits; en ce qui concerne particulièrement les Poissons, si l'on apercoit une relation assez nette entre la suractivité des organes et la produetion de toxines, il n'est pas démontré que ce mode soit unique. Nous 19n0rons totalement encore, en dépit de cette explication, la raison des différences de toxicité entre espèces du même genre, surtout entre individus de la même espèce, et les relations multiples de ces différences avec l'alimentation, le milieu extérieur et les infections possibles dues aux microorganismes. Ce dernier point surtout est à prendre en considération ; l’état maladif des poissons toxicophores, au moins dans quelques cas, est peut-être le secret, invisible pour les profanes, qui permet aux indigènes des Antilles et du Pacifique de distin-

guer presque sûrement les individus ou les espèces toxiques.