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tion entre une fraction fortement cancérigène et le 1-2 benzanthracène apparaît très nette. Les essais biologiques de confirmation entrepris par KENNAwAY concordèrent absolument avec les essais spectrographiques ; à une augmentation de l’action cancéreuse correspond une exaltation du spectre de fluorescence spécifique. Cook, au cours de patients travaux, réussit d’une part à préparer par synthèse, d'autre part à isoler du goudron des hydrocarbures présentant au plus haut degré le spectre de fluorescence caractéristique (1-2 benzopyrène ; 5-6 cyclopentènobenzanthracène, 1, 2, 5, 6 dibenzanthracène). Fait remarquable, les deux carbures dont l’action cancérigène est la plus intense possèdent en même temps des propriétés œstrogènes ; les constitutions chimiques des hormones œstrogènes et des carbures cancérigènes sont également très voisines. On conçoit l’importance et la portée des découvertes des auteurs anglais.

Des études récentes ayant trait aux leucémies expérimentales se dégagent les deux notions suivantes qui rapprochent singulièrement les leucémies des processus néoplasiques :

19 Certaines causes morbides provoquent tantôt des leucémies et tantôt des tumeurs des organes hématopoïétiques.

L’intrication des deux processus est bien connue chez la souris. l’étude attentive des élevages où sévit la leucémie spontanée comme les recherches portant sur la leucémie transmissible ont bien souvent surpris l’association dans la même série de leucémie, de Iymphosarcome, de Iymphadénome, de leucosarcomatose, soit que ces divers syndromes se succèdent chez le même animal, soit que, éventualité beaucoup plus commune, on les relève chez des animaux différents, se présentant comme autant de formes anatomo-cliniques de la même maladie. Les statistiques des observateurs diffèrent quant à la fréquence de cette association mais s’accordent toutes à la signaler (TyzZER, HAALAND, SLYE, SIMONDS et Hizz, KORTEWEGG, SOBBLING, Ricurer et Mac Dowezr, Porter et Ricurer, FurTH et Srru- MIA). SNIDJERS, dès 1926, avait relaté des faits analogues chez le cobaye.

Les rapports de la leucémie et des néoplasmes ressortent plus nettement encore des travaux dont l’érythro-leucémie des poules

a été l’objet. Dans une remarquable série d'expériences, MM. Ch. OBERLING et M. GUÉRIN ont réussi à préciser certaines des conditions sous l’influence desquelles se modifie le cytotropisme du virus. Ils ont pu ainsi obtenir des lésions tumorales indiscutablement en rapport avec l’agent de la leucémie. FURTH, ROTHE- Meyer et ENGELBRETH-HoimM ont confirmé ultérieurement l'instabilité du cytotropisme du virus de la leucémie des poules, apte à produire tantôt une leucémie, tantôt un sarcome. M. Jean Troisier étudiant la sarcomatose des poules admet l'identité du virus sarcomateux et du virus leucémique.

20 Certains des éléments qui entrent dans la composition du goudron ont été capables de produire chez l’animal, des leucémies. L1GNAC, chez la souris blanche, a pu reproduire cette leucémie du benzol dont plusieurs observations avaient été antérieurement rapportées chez l’homme (DELORE et BERGAMANO, P.-E. Wgiz, MarrLanp). BuNGELER avec l’indol a réussi à provoquer chez la souris des leucémies myéloïdes, des myéloses aleucémiques, des lÿymphosarcomes.

Les tendances convergentes de ces deux séries de recherches, recherches sur le cancer du goudron, recherches sur les leucémies expérimentales trouvent leur fin naturelle dans l’étude des tumeurs des organes hématopoiétiques provoquées par le goudron, et surtout dans les essais d'application du goudron au sein même des organes hématopoïétiques. M. MERCIER après injection intra-péritonéale de goudron de houille voit chez la souris se développer un lymphadénome du type lymphome malin de HAALAND : KoRTEWEGG observe une leucosarcomatose avec tumeur médiastinale chez une souris qui avait reçu une injection intra-trachéale de goudron. K. LowenTHAL constate chez une souris soumise aux injections intra-péritonéales de goudron une infiltration lymphoïde du foie dont il discute la nature leucémique ou sarcomateuse.

Lun» injecte sans succès du goudron dans les ganglions Iÿymphatiques de la souris. Il provoque l'apparition d’une tumeur ganglionnaire ou para-ganglionnaire, mais de leucémie, point.

OLur Tuomsen et EnGezBreTa-Horm sont guidés par la même idée que celle qui inspire ce travail. Ils introduisent du

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goudron dans la cavité médullaire des poules et voient se développer des érythroblastoses et des leucoses absolument comparables à celles qui surviennent spontanément chez le même animal.

Nos expériences, pour la plupart, ont été conduites sur des rats blancs ; c’est à l'analyse des troubles déclenchés chez le rat par les injections intra-médullaires de goudron que la première partie de ce mémoire est consacrée ; nous étudierons successivement la technique des injections, les désordres hématiques, les lésions viscérales observées, les formes anatomo-cliniques réalisées par les groupements divers des altérations hématiques et viscérales, l'influence sur ces troubles de la variation des facteurs expérimentaux. Un phénomène très particulier, la stérilité des rats soumis aux injections intra-médullaires de goudron fera l’objet d’un chapitre spécial.

D’autres essais ont eu pour but de comparer aux effets de l'injection intra-médullaire de goudron chez le rat, ceux des mêmes injections chez d’autres espèces animales, ceux des injections dans la moelle du rat de substances variées, ceux des injections de goudron dans les autres organes hématopoïétiques du rat (rate, ganglions). Nous les relaterons avant de confronter l’ensemble des troubles observés aux érythrocytoses et aux leucémies expérimentales actuellement connues, aux polyglobulies et aux leucémies humaines. Nous tenterons ensuite à la lumière de cette confrontation d'interpréter les hématopathies provoquées chez le rat par les injections intra-médullaires de goudron.

* ” * Le plan général de notre travail est donc le suivant :