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Fic. 3. — Moelle humérale du rat 25.

Les éléments hémocytoblastiques, leucoblastiques sont nombreux et divers ; certains d’entre eux paraissent nettement altérés. On remarque

aussi des mégaloblastes, des normoblastes.

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A côté de ces deux images qui peuvent mêler leurs traits, une troisième image polymorphe rappelle l'aspect habituel de la moelle ; on y trouve voisinant, des cellules souches (en petit nombre), des myélocytes de types divers, des hématies nucléées, des hématies ; les polynucléaires y sont tantôt rares (et cette rareté mérite d’être soulignée) et tantôt nombreux. Cet aspect a été noté chez 65 animaux.

Extrême richesse cellulaire de la moelle. — Les moelles des rats soumis aux injections de goudron sont extrêmement hyperplasiques. On ne saurait tenir compte des seules empreintes pour apprécier par comparaison cette hyperplasie ; mais sur les coupes faites dans les mêmes conditions chez le rat soumis au goudron et chez le rat témoin, elle apparaît avec évidence. Chez le rat normal, les formes cellulaires laissent entre elles quelque intervalle, les vésicules adipeuses sont souvent assez nombreuses, la structure réticulée de la moelle est assez fréquemment apparente. Au contraire chez le rat soumis aux injections intramédullaires de goudron, les cellules sont si nombreuses qu’elles s’enchevêtrent, se recouvrent. La préparation n’est plus formée que par ces cellules. On ne voit point de vésicules adipeuses, pas de clarté séparant les cellules. La structure conjonctive de la moelle n’est pas visible. Cette hypertrophie cellulaire intense est si particulière aux rats ayant reçu du goudron qu’on ne saurait, semble-t-il, invoquer une faute de technique pour l’expliquer. Elle gêne parfois l'interprétation des formes cellulaires que lon étudie plus commodément sur les simples empreintes.

Rapports des lésions médullaires et des lésions sanguines. Fréquence relative. — La concordance est en général assez nette entre les lésions médullaires et les lésions sanguines.

Chez 243 rats, soit 68 %,, on trouve à la fois des lésions médullaires et des lésions sanguines.

Chez 54 rats, soit 13 % existent seuls des désordres sanguins. La moelle a l’aspect polymorphe et modérément hyperplasique habituel chez le rat. Dans ce groupe rentrent sans doute plusieurs classes :

19 certains rats ont présenté des lésions sanguines, mais celles-

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ci sont guéries ou en voie de guérison et la moelle a repris un aspect normal ;

20 chez d’autres rats l’aspect de la moelle à peine différent de celui du rat normal a peut-être néanmoins une signification pathologique ; nous avons dit la difficulté d’interprétation de ces faits.

3° enfin, il est possible que certaines réactions sanguines soient fortuites, indépendantes du trouble médullaire. Tel est le cas de certaines leucocytoses, de certaines neutrophilies.

Chez 45 rats enfin, soit 12%, des lésions médullaires existaient sans que le sang parût altéré. Il s’agit là d’une forme clinique particulière de la maladie provoquée par le goudron, d’une sorte de myélopathie aleucémique.

Ainsi, à des lésions sanguines correspondent le plus souvent des altérations médullaires. Mais dans leur nature, les deux ordres de lésions correspondent moins étroitement que dans leur existence même.

Aux polyglobulies isolées correspondent :

— le plus souvent une image médullaire érythroblastique ;

— Mais aussi parfois une image hémocytoblastique, leucoblastique ;

— Où une image hyperplasique banale.

Aux polyglobulies avec leucocytoses correspondent :

— le plus souvent une image hémocytoblastique ; —— rarement une image érythroblastique ou hyperplasique banale.

Aux leucocytoses avec leucoblastoses et myélocytoses correspondent :

— soit une image leucoblastique :

— Soit une image polymorphe banale.

Cette comparaison est loin d’ailleurs d’être absolument rigoureuse. En fait, on confronte une seule image médullaire étudiée à la mort de l'animal et par conséquent tardivement, au syndrome hématologique que forme le groupement de divers troubles

Figure 4.

Moelle humérale du rat n°2 On remarque la richesse de la lame en éléments cellulaires, l'abondance des

cellules leucoblastiques aisément reconnues à leurs grandes dimensions.

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décelés aux divers stades de l’évolution. Il n’est pas surprenant dans ces conditions de ne pas toujours trouver dans la moelle le reflet du sang. Nous avons vu les désordres leucocytaires survenir beaucoup plus tardivement que les désordres érythrocytaires. La fréquence relativement grande des images médullaires leucoblastiques résulte vraisemblablement du moment tardif de l’examen de la moelle.

Histogénèse. — Il était donc important d'étudier plus précocement les altérations de la moelle. Nous avons d’abord pensé que des ponctions médullaires faites du vivant même de l'animal nous renseigneraient utilement sur les stades initiaux des lésions médullaires. En fait la ponction est souvent malaisée, le tissu médullaire assez peu fluide du rat se laisse difficilement aspirer. On ne peut avec le produit de ponction ne faire que des frottis et M. Joux a bien montré les erreurs auxquelles exposait l’examen des seuls étalements.

Il nous a paru plus sûr de sacrifier successivement et à intervalles réguliers, des rats soumis également aux injections de goudron, et de fixer correctement leur moelle humérale et leur moelle fémorale.

L'existence, dans chaque série, d'animaux ne réagissant pas au goudron n’est pas sans troubler l'interprétation des résultats ; ceux-ci demeurent cependant valables dans leur ensemble.

Ils ont été très analogues dans les trois séries étudiées de ce point de vue. L'enquête histogénétique ainsi menée précise assez nettement les rapports chronologiques des lésions médullaires et des lésions sanguines ; elle ne permet guère d'approfondir le mode de développement des cellules médullaires néoformées.

Les altérations médullaires comme les lésions sanguines sont séparées par un intervalle libre du début des injections de goudron. La moelle des rats sacrifiés le 3€, le 6e et le 9e jour ne présente pas d’altérations. Le 12€ jour existent parfois déjà des altérations ; le 15€ jour, la moelle dans la majorité des cas est franchement pathologique. Ces altérations médullaires continuent d'évoluer longtemps après l’arrêt des injections de gou-

dron.

Pour n'être pas immédiates, ces lésions sont cependant nette-

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ment plus précoces que les troubles sanguins. Lorsqu'on tente de fixer l’ordre d’apparition des divers désordres médullaires et sanguins, on obtient la chronologie suivante :

— vers le 15€ jour, érythroblastose médullaire ; — vers le 20€ jour, polyglobulie sanguine ; .

— vers le 25€ jour, érythroblastose sanguine ;

— vers le 25e jour, aussi, leucoblastose médullaire : — vers le 40€ jour, leucocytose sanguine ;

— vers le 45e jour, leucoblastose sanguine.

Cette précession — assez logique étant donné le mode d’introduction du goudron — des lésions médullaires sur les lésions sanguines, mérite qu’on s’y arrête. Elle confirme la notion de crypto-leucémie sur laquelle M.-P. Emile WeïL a attiré l’attention et selon laquelle la plupart des leucémies passeraient à leur début par un stade latent, la maladie restant cantonnée aux organes hématopoïétiques. A l’appui de cette conception, d’assez nombreux faits cliniques ont été apportés ; mais les arguments expérimentaux faisaient jusqu'ici défaut et M. J. Bousser signalait cette carence dans un travail récent.

Cette étude comparée des lésions médullaires et des lésions sanguines montre bien l’analogie complète des cellules trouvées dans la moelle et dans le sang. Cette analogie dans le cours des états leucémiques est si notoire qu’elle ne mériterait pas d’être soulignée, si certains auteurs tels MiLmaAN ne s'étaient récemment refusé à l’admettre ; à la lumière de travaux portant précisément sur le rat, MILMAN pense pouvoir conclure à l'origine extra-médullaire constante des hématies, à l'indépendance complète de la moelle et du sang. Nos expériences confirment en tous points les données classiques. Les images du sang et de la moelle

sont parfois si comparables qu'on pourrait — la lame n’étant

pas étiquetée — hésiter sur le diagnostic d’organe. Ces cas même mis à part, les cellules trouvées dans les deux tissus sont tout à fait les mêmes. En particulier on trouve dans le sang et dans la moelle les mêmes normoblastes, les mêmes mégaloblastes, les mêmes hémocytoblastes.

Nous n’avons pu pousser plus avant cette recherche histogénétique. Nous avons cherché à préciser les rapports génétiques

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des cellules entre elles. Nous n’avons obtenu que des réponses contradictoires et dont il ne nous paraît pas possible de faire état. L'interprétation est rendue très délicate par le grand nombre des formes cellulaires altérées et dont la filiation ne peut : guère être établie. La moelle et le sang sont malades ; il est diffcile d’assimiler à l’évolution génétique normale, ces altérations pathologiques. Nous n’avons pu à notre grand regret étudier ces moelles hyperplasiques par la méthode des cultures de tissus. Sans doute les cultures de ces moelles en activité désordonnée auraient-elles largement éclairé ce problème de l’origine des formes cellulaires.

L’extrême rapidité de la résorption du goudron est un fait très remarquable que ces examens répétés de la moelle osseuse mettent clairement en évidence. Dès le lendemain de son introduction (parfois même quelques heures après) il a disparu et l’on n’en trouve plus trace macroscopique non plus que microscopique. Peut-être des examens histo-chimiques permettraient-ils de le déceler au sein de certaines cellules médullaires. Cette rapide résorption est cependant très particulière ; elle s’oppose à la longue persistance du goudron au sein des muscles de la cuisse où parfois il a été injecté par erreur ; elle s’oppose à sa persistance dans les cavités médullaires desanimaux, telsle chien, chezlesquels l'injection intra-tibiale de goudron ne détermine pas de troubles myélo-hématiques, à la persistance du goudron dans la cavité médullaire chez quelques rats qui ne réagissent pas au goudron.

EN RÉSUMÉ : Les lésions médullaires consistent essentiellement : 19 en la prépondérance de certaines formes cellulaires (les images les plus communes sont l’image érythroblastique et l'image leucoblastique) ; 20 en l'extrême richesse de la moelle en formes cellulaires.

Les lésions sont les mêmes en tous les segments de la moelle osseuse.

Les mêmes formes cellulaires sont trouvées dans la moelle et dans le sang. À peu près, aussi fréquentes que les altérations sanguines, les altérations médullaires les précèdent dans la règle. Elles continuent de se développer alors même qu’on a cessé les injections de goudron. Le goudron injecté est résorbé avec une remarquable rapidité.

$ 2. —— Manifestations osseuses.

Chez huit rats soumis aux injections intra-médullaires de goudron, nous avons vu apparaître des tuméfactions osseuses. Nous éliminons de ce chapitre les cals survenus lors de la consolidation de foyers fracturaires parfois déterminés par le traumatisme de l'injection ; il nous a semblé que ces cals étaient fréquemment hypertrophiques ; il est permis de supposer que le goudron a Joué un rôle dans ce développement excessif ; mais les faits sont ici un peu complexes et nous nous bornerons à l° étude des tuméfactions osseuses apparues sur des os non fracturés.

Dans 6 cas, ces tuméfactions ont accompagné l’évolution de maladies myélo-hématiques de types variés; dans 2 cas elles sont survenues chez des animaux dont la moelle et le sang ne paraissaient pas altérés. Elles sont toujours apparues tardivement, en moyenne 35 à 40 jours après le début des injections de goudron. Elles siègent au voisinage des points d'injection ; dans 4 cas, elles étaient franchement diaphysaires, dans 4 cas diaépiphysaires. Leur volume est habituellement modéré; dans 2 cas pourtant la tumeur était considérable et son diamètre représentait le triple du diamètre fémoral normal. Le plus souvent la tumeur est centrée sur le grand axe de l’os ; dans deux cas, elle était franchement latéralisée. La consistance est dure, comparable à celle de l’os normal. A la coupe, on constate une augmentation considérable du tissu osseux ; la cavité médullaire a conservé ses dimensions normales ; le goudron le plus souvent n’est pas visible à l'œil nu.

L'étude histologique montre des lésions assez identiques dans tous les cas ; ces lésions peuvent être réparties en deux classes :

— d’une part, on constate des phénomènes macrophagiques assez importants ; de grandes cellules conjonctives d’as pect vaguement myxomateux englobent des grains ou des flaques de goudron ;

— d'autre part, on relève une hyperplasie manifeste du tissu osseux. Cette hyperplasie est régulière, ordonnée ; les éléments normaux de l’os ont conservé leur aspect ; simple-

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