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En juin En novembre Bilan ER SR ci des naissances Mâles Femelles Mâles Femelles

6 ayant reçu les injections

5 survivants

3 gestations 2 portées sur-

de goudron ; vivent com- 15e série 0 5 6 saines - SAR 6 survivantes| prenant au 3 érythroleu- ne (1 mort ino-| total 8 rats A UT L | que pinée) dont le sang FRE obu i- (en régres..) mu pas al- 1 normal 6 ayant reçu les injections de goudron 4 survivantes|:

La série 15-A est alors réduite à 7 animaux adultes. Une des femelles saines a succombé sans qu’on pût découvrir à l’autopsie la cause de sa mort.

Quatre des mâles ayant reçu les injections intra-médullaires de goudron sont morts : l’autopsie montra chez trois d’entre eux,

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les lésions habituelles de la moelle et dans un cas une infiltration leucoblastique de la rate. Le quatrième ne présentait pas d’altérations viscérales ou sanguines notables.

Deux de ces mâles survivent : chez l’un le syndrome érythroleucémique observé en juin persiste sans modification notable ; chez l’autre, qui présentait une forme polyglobulique, les troubles hématologiques tendent à s’amender. (Nous avons déjà noté l’existence de ces formes spontanément curables des hématopathies provoquées par le goudron.)

Trois rates sur cinq ont donné naissance à des ratons. Une des portées fut tout entière détruite accidentellement peu après la naissance. Mais les deux autres portées comprenant respectivement 5 et 3 animaux ont pu être parfaitement élevées. Ces rats issus du croisement d’une mère saine et d’un père érythroleucémique ou polyglobulique ne se montrèrent pas différents des rats témoins de même âge étudiés au hasard dans l’élevage. L'un d’entre eux, sacrifié peu après sa naissance, ne présentait ni altérations médullaires, ni altérations spléniques. Le sang des autres était normal et resta normal. Trois d’entre eux soumis ultérieurement aux injections intra-médullaires de goudron réagirent comme les rats de souche banale.

Il n’est pas permis de tirer d’une étude aussi restreinte de conclusion formelle; on peut pourtant noter que l'érythroleucémie provoquée par le goudron ne paraît pas transmissible héréditairement.

La 15€ série B a été réduite à 8 éléments :

Deux des mâles sains ont succombé accidentellement ;

Deux femelles ayant reçu les injections de goudron sont mortes ; l’autopsie montra chez l’une une infiltration leucoblastique très intense de la moelle osseuse tandis que l’examen histologique le plus attentif restait négatif chez autre qui, de son vivant, avait, d’ailleurs, gardé une formule sanguine normale.

Quatre femelles survivent : chez l’une aucun trouble sanguin n’a été noté ; chez une autre le tableau du sang n’a guère varié de juin à novembre (f. polyglobulique et érythroblastémique), chez les deux autres une aggravation nette s’est manifestée tant du côté hématique (augmentation du nombre des globules rouges et blancs et du taux des formes anormales) que du côté

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général. Les animaux sont amaigris, peu vifs ; ils succombent au début de novembre 1934.

Pendant toute la durée de l’expérience, aucune naïssance ne s’est produite dans cette 152 série B. On y constate la même stérilité absolue que celle qui est le fait des séries exclusivement formées d'animaux soumis aux injections de goudron.

Le tableau ci-dessus (p. 78) résume ces résultats expérimentaux ; on y lit le contraste que forment la fécondité observée dans la série 15 A et la stérilité observée dans la série 16 B. L'expérience aboutit à la conclusion suivante : les rats mâles soumis aux injections intra-médullaires de goudron, restent ca-

pables de procréer ; dans les mêmes conditions les femelles, au contraire, sont infécondes.

Etude histo-pathologique. — L'étude histo-pathologique des glandes génitales mâles et femelles semble confirmer ces premières données expérimentales. ;

À plusieurs reprises, nous avons prélevé les testicules et les ovaires d'animaux chez lesquels évoluaient une polyglobulie, une érythroleucémie, une leucoblastémie provoquées par le goudron. |

Les testicules ne se montrent pas altérés. Leur volume, leur aspect, leur consistance ne sont. pas modifiés et l’étude histologique les révèle en tous points identiques à ceux des rats sains de même âge.

L’utérus n'apparaît pas différent des utérus des femelles témoins. Les modifications macroscopiques de l'ovaire sont, en raison de ses dimensions normalement exiguës, difficiles à apprécier.

L'étude histologique fournit les renseignements suivants :

Les altérations portent essentiellement sur la substance corticale.

À un faible grossissement déjà la structure apparaît modifiée. Les follicules peu nombreux et espacés sont noyés au sein d’un tissu scléreux. Ce tissu scléreux lui-même est dense en certains points, assez lâche en d’autres. Au plus fort grossissement, on précise l’état des follicules. Aucun d’entre eux n’est parvenu à maturité. La plupart sont de dimensions restreintes ; l’épithé-

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Hum folliculaire est pauvre en éléments. On ne constate cependant pas l’hypertrophie considérable des cellules thécales habituellement notée dans les follicules subissant l’atrésie physiologique.

Les corps jaunes enfin sont peu nombreux et peu développés.

La substance médullaire paraît peu altérée. Le développement normalement important chez la rate des cellules interstitielles de la moelle ovarienne n’est pas, d’ailleurs, sans gêner l’appréciation des modifications.

L’extrême variabilité de la structure de l’ovaire oblige à ne faire état qu'avec prudence des modifications constatées. Le nombre relativement restreint des examens que nous avons jusqu’à présent pratiqués, et l'importance des phénomènes d’atrésie folliculaire chez les rongeurs ne permettent pas d’accepter sans les plus expresses réserves les altérations signalées au niveau de la corticale. Nous croyons, cependant, qu’on peut considérer comme pathologiques les modifications suivantes :

— rareté des follicules sans prolifération excessive des corps . Jaunes ; — atrophie de tous les éléments du follicule y compris les cellules thécales.

Les altérations ont été constamment retrouvées au niveau des quelques ovaires de rates soumises aux injections: intramédullaires de goudron qu'il nous a été donné d’examiner. Et cette constance des modifications, s’opposant à la diversité des aspects troûvés chez les animaux sains témoins, souligne leur signification pathologique.

Ainsi l'introduction de goudron dans la moelle des os a pour conséquence une altération importante des fonctions génitales des femelles en expérience. L’étude expérimentale opposant la fécondité des mâles à la stérilité des femelles, l’étude histologique opposant l'intégrité des testicules à l’hypoplasie ovarienne s'accordent nettement et aboutissent à une conclusion identique. Le fait semble établi. Son interprétation est difficile.

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Influence du mode d'application du goudron. — Il est légitime, en premier lieu, de se demander si le mode d’application du goudron influe ou non sur l'apparition de ces désordres ovariens. .

Les applications cutanées répétées de goudron ne paraissent pas engendrer la stérilité des animaux badigeonnés.

Tout au moins cette stérilité n’a-t-elle été qu'exceptionnellement signalée. Sans doute MaisiN et pE SMEDT ont-ils mentionné la rareté de la grossesse chez les souris goudronnées ; ils ont vu la stérilité apparaître deux mois environ après le début des applications de goudron et persister deux mois après qu’on eût cessé ces applications ; ils signalent que les animaux stériles n'étaient pas cachectiques. REINHARD, THIBAUDEAU et CANDEE ont signalé l’infécondité de souris soumises à la fois aux badigeonnages de goudron et aux rayons X. Mais Paropt dès 1923, LEcLoux, KROTKkINA, dans des recherches à peu près contemporaines de celles de MaisiN et DE SMEDT ont, au contraire, observé avec une assez grande fréquence des grossesses chez les lapins et les souris soumis aux applications cutanées de goudron. Bagès, étudiant chez les lapines les modifications viscérales consécutives aux badigeonnages de la peau par le goudron, a même noté l’augmentation considérable du volume des ovaires et la prolifération intense des cellules intersticielles de la médullaire ovarienne.

Nous avons vu de même des grossesses survenir lorsque chez les rats de notre élevage, le goudron au lieu d’être introduit dans la moelle, était porté sur la peau ou sous la peau. Bien plus, une portée de trois ratons est née d’une rate qui recevait depuis deux mois et demi une injection intra-splénique de goudron toutes les semaines.

Les faits observés par MAisiN et DE SMEDT méritent certainement d’être rapprochés de ceux que nous avons relatés. Mais la stérilité est constante lorsque le goudron est introduit dans la moelle osseuse ; elle est fort inconstante pour le moins lorsque le goudron est appliqué sur la peau ou porté dans les viscères. Les troubles ovariens sont électivement provoqués, et avec une fréquence toute particulière, par l'introduction intra-médullaire de goudron.

Influence de la nature du corps injecté dans la moelle. — On en vient naturellement à se demander si les injections répétées de substances quelconques dans la cavité médullaire ne provoqueraient pas de désordres génitaux analogues à ceux dont le goudron paraît responsable. La question pour être résolue demande des recherches plus amples que celles dont nous pouvons dès maintenant apporter les résultats.

Nous notons simplement les faits suivants :

La fécondité des rats soumis à des injections intra-médullaires d'huile d’œillette pure, de silice, de sérum physiologique, d’extrait hépatique, de composés auriques, de cobalt ne paraît pas différente de celle des rats témoins.

Dans les séries de rats soumis aux injections intra médullaires, soit de benzol, soit d’indol, soit de folliculine, quelques gestations s’observent, mais elles sont moins fréquentes que celles observées dans le même temps chez les rats sains témoins.

À l’époque où ces expériences d'introduction intra-médullaires de substances diverses étaient conduites, la gestation ou l’absence de gestation n'étaient mentionnées que comme un fait intercurrent accessoire ; certaines des expériences n’ont peutêtre pas été poursuivies assez longuement ; néanmoins le relevé comparatif, pour insuffisant qu'il soit, est significatif. Nul corps introduit dans la moelle osseuse ne provoque une stérilité absolue comparable à celle que provoque le goudron ; les corps qui semblent diminuer la fécondité sont justement ceux dont la formule chimique est voisine de celle du goudron.

I1 paraît hasardeux de pousser plus loin l’analyse sans risquer des hypothèses aventureuses.

Nous n’avons pu jusqu’à présent étudier de façon suffisamment précise l’action du goudron sur les phénomènes œstraux ; de nouvelles recherches sont nécessaires que nous nous proposons de poursuivre. À ja lumière de ces premières données expérimentales, il est, toutefois, permis de confirmer les rapports intimes qui unissent le goudron et les fonctions génitales, d’en-