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trevoir entre la moelle osseuse et l’ovaire une corrélation fonctionnelle.

19 Aussitôt réussis l'isolement et la synthèse des constituants cancérigènes du goudron, on fut frappé du fait que les deux carbures dont l’action cancérigène est la plus intense, le 1-2 benzopyrène et le 5-6 cyclopenténo, 1-2 benzanthracène possèdent en même temps des propriétés œstrogènes. Cook et Doops, Cook, Dopps et EweTT mirent en évidence l’analogie des propriétés physiologiques des hormones œstrogènes et des carbures cancérigènes et établirent également les relations très nettes qui existent entre les constitutions chimiques des unes et des autres. La portée de cette découverte a été soulignée par M. GIRARD qui rappelle que les tissus cancéreux ont une teneur anormalement élevée en substance œstrogène (Lxwe, ENGEL), par MM. Sax- NIE et THUHAUT.

Plus récemment, M. LacassaGne signale qu’en traitant les souris mâles par les injections de folliculine, il constate chez ces animaux l'apparition en proportion élevée d’adénocareinome mammaire type de tumeur exceptionnel chez les’ souris mâles.

Les conclusions auxquelles aboutissent nos essais conduisent à envisager le problème sous un angle différent ; seules elles ne permettraient pas d'émettre une opinion définitive. Elles prennent toute leur valeur lorsqu'on les rapproche des notions que nous venons de rappeler. Il est remarquable que l'ovaire soit électivement frappé par le goudron. Partis d’une constatation fortuite, nous arrivons à concevoir une liaison, une interaction entre les agents chimiques cancérigènes et les fonctions génitales femelles. Ainsi se trouve apportée une confirmation sans doute accessoire mais qui n’est peut-être pas absolument négligeable à cette hypothèse qui voit un rapport important entre le dysfonctionnement génital et la genèse des tumeurs malignes.

20 Corrélation fonctionnelle médullo-ovarienne. — On admet que la moelle osseuse subit l'influence des produits sécrétés par quelques organes comme la thyroïde et surtout la rate. L'action de la thyroïde ressort des recherches de C. et C. PARHON qui ont observé une suractivité de la moelle osseuse après injection d'extrait thyroïdien. Le rôle de la rate paraît plus important :

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aux constatations expérimentales s’ajoutent ici certains faits signalés chez l’homme, telle la fréquence des réactions médullaires au cours des maladies hépatoliénales (EPpinGer), des cirrhoses (NÆGELI, ROssIER).

« Il est probable, écrit le professeur RoGEr, que d’autres hormones agissent sur la moelle osseuse ; on peut supposer une action des hormones génitales qui rendrait compte des modifications de la taille chez les eunuques mais aucune expérience n’a été faite dans ce sens. »

À maintes reprises on a voulu faire jouer à un désordre endocrinien un rôle important dans l’étiologie des maladies sanguines, des leucémies, de l’agranulocytose ; mais il s’agit là de pures hypothèses qu'il n’a jusqu’à présent pas été possible de confir-

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Les faits, les hypothèses que nous venons de rappeler brièvement tendent tous à montrer l'influence sur la moelle des diverses glandes à sécrétions internes. L'action réciproque de la moelle sur ces divers organes n’a pas été envisagée ; elle paraît probable à M. RocGrr, mais aucune expérience — écrit-il — ne peut être citée en faveur de cette hypothèse.

Les expériences que nous avons relatées, la comparaison que l’on peut faire entre la stérilité absolue des rats soumis aux injections intra-médullaires de goudron et la fécondité relative de ceux chez lesquels le goudron est appliqué en d’autres organes, conduisent à admettre l’existence d’une corrélation fonctionnelle entre la moelle osseuse et les ovaires, et semblent montrer l’origine médullaire de certains troubles ovariens. Ce rapport médullo-ovarien ne saurait être formellement affirmé sur la foi de ces seules données expérimentales. Il ne paraît guère avoir été auparavant remarqué, mais l’examen de la moelle osseuse est très rarement fait lorsqu'il ne s’agit pas d’une maladie du sang ou des organes hématopoïétiques. Il serait intéressant de chercher à préciser son état chez des femmes stériles ou souffrant d'importantes lésions ovariennes ; peut-être des constatations anatomo-cliniques viendraient-elles confirmer l’existence de cette synergie médullo-ovarienne que nos essais expérimentaux nous ont permis de saisir fortuitement et que seules des expériences plus longues, plus complètes, s’efforçant

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d'analyser le trouble génital produit, permettraient de certifier sans erreur.

Si même l’on suppose admise cette synergie médullo-ovarienne, on ne conçoit pas aisément la nature de la relation qui unit les deux organes. On doit se contenter de souligner les faits qui pourront servir de bases aux hypothèses ultérieures de travail :

19 De tous les corps introduits dans la moelle osseuse le goudron est le seul capable d’agir nettement sur les fonctions ovariennes. La corrélation médullo-ovarienne n’est mise nettement en évidence que par l’emploi de goudron ;

20 Les lésions ovariennes chez les animaux soumis aux injections intra-médullaires de goudron ne sont pas associées à d’autres dégénérescences viscérales. Sans doute, dans un certain nombre de cas, on relève des foyers d'infiltration érythroblastique ou leucoblastique au sein de la rate ou du foie ; mais ces infiltrations leucémiques des viscères sont inconstantes et dans les cas où nous avons constaté les lésions ovariennes, les poumons, les reins ne présentaient pas d’altérations qui méritassent d’être retenues.

L’atteinte ovarienne est vraiment élective et spéciale. Ée surplus, la netteté et la constance du trouble fonctionnel : savoir, la stérilité ne permet pas de douter du caractère élctif de ce retentissement ovarien ;

30 La stérilité n’est pas exclusivement le fait des animaux présentant des troubles hématiques graves. [1 n’est pas de lien absolu entre le syndrome érythroleucémique et l'infécondité. On sait, en effet, que les altérations du sang sont loin d’être constantes chez les rats soumis aux injections intra-médullaires de goudron. En revanche, l’hyperplasie médullaire est plus fréquente et la moelle normalement assez active du rat, prolifère, s’hyperplasie sous l'influence du goudron.

En somme, hyperplasie médullaire, stérilité sont les deux phénomènes observés avec la plus grande fréquence après injection intra-médullaire de goudron. Peut-être le rapprochement que nous esquissons est-il fortuit. Peut-être aussi les deux phénomènes sont-ils liés.

Il serait téméraire de se prononcer et en définitive, deux hypothèses différentes peuvent expliquer le curieux trouble génital que nous avons observé.

On peut supposer que c’est le goudron lui-même qui, indépendamment de tout trouble myélo-hématique, va agir sur l'ovaire. Il faudrait admettre que la voie médullaire d’introduction favorise le transport du goudron au niveau des ovaires ou tout au moins l’action du goudron sur les ovaires. Des recherches histochimiques fourniraient peut-être la preuve de cet apport du goudron aux organes génitaux.

On peut aussi concevoir que l’action du goudron est indirecte. Il déclenche une hyperplasie médullaire et cet hyperfonctionnement de la moelle retentit sur les ovaires soit par un mécanisme hormonal, soit par un mécanisme nerveux.

Les essais que nous nous proposons de poursuivre nous permettront peut-être de pousser plus loin la connaissance de ces

troubles assez mystérieux.

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