CHAPITRE X
Désordres provoqués chez le rat blanc par les injections intra-médullaires de diverses substances.
Après avoir éprouvé sur diverses espèces animales l’action des injections intra-médullaires de goudron, nous avons chez le rat, comparé aux effets des injections intra médullaires de goudron, ceux des traumatismes médullaires répétés et des injections intra-médullaires de substances variées.
Les conditions expérimentales, âge et provenance des rats, technique, répétition des injections ont été exactement les mêmes que celles observées pour les injections de goudron.
Ces tentatives pour la plupart sont restées vaines : quelquesunes d’entre elles ont permis la constatation de troubles médul-
laires ou hématiques bien différents d’ailleurs de ceux observés chez le rat.
Tentatives n’entraînant aucune modification médullaire ou sanguine. — Simples piqûres de la moelle sans injection : Chez 6 rats sont faites tous les 4 jours pendant 32 jours des piqûres de la moelle fémorale sans injection intra-médullaire. On n’observe aucune modification sanguine, aucune altération médullaire chez les rats sacrifiés, soit peu après le traumatisme, soit plusieurs jours après la fin de cette série de traumatismes répétés.
Trois groupes de 6 rats sont dans les mêmes conditions soumis à des injections intra médullaires répétées de sérum physiolo-
gique, pour le premier, d'huile d’œillette pour le second, de sable finement pulvérisé pour le troisième.
Injéctions intra-médullaires de sérum physiologique stérile On ne constate pas de modifications hématiques, pas de modifications médullaires.
Injections intra-médullaires d'huile d’willette : On n’observe pas de modifications hématiques ou médullaires.
Injections intra-médullaires de sable finement pulvérisé : On ne constate pas de modifications hématiques.
4 animaux sur 6 ne présentent aucune altération médullaire.
Chez les deux autres, sacrifiés, l’un après une injection intramédullaire, l’autre six jours après la cinquième et dernière injection, on constatait des altérations médullaires légères portant peu sur les éléments cellulaires mais consistant surtout en épaississement du réticulum. La charpente de la moelle normale à peine visible chez le rat devient nettement apparente.
Les altérations beaucoup plus nettes chez le rat sacrifié précocement, sont manifestement des réactions précoces d’irritation mécanique. Elles sont strictement localisées à la moelle fémorale où eut lieu linoculation. Les moelles humérales, la moelle fémorale du côté opposé sont normales, et c’est là, outre la qualité des lésions, outre leur date d'apparition, une différence fondamentale avec les altérations dues au goudron.
Injections inira-médullaires de cobalt : L'idée de ranger le cobalt parmi les produits dont nous voulions étudier les effets nous a été suggérée par les intéressants travaux de ORTEN, UNperuiLr, MurGraGE et Lewis. Ces auteurs ont montré que chez de jeunes rats nourris au lait additionné de sels de fer et de cuivre, l’adjonction au régime de sulfate ou de chlorure de cobalt provoque une polycythémie au cours de laquelle le taux d’hémoglobine, le volume et le nombre des globules rouges augmentent parallèlement tandis que celui des leucocytes ne varie pas.
Nos essais sont restés infructueux et sans doute la très grande toxicité du cobalt, la difficulté de son maniement sont-elles . pour une part cause de cet échec. De tous les corps que nous
avons utilisés, le cobalt s’est montré de loin le plus nocif, entrainant parfois de véritables hécatombes parmi les rats auxquels on avait administré; sa toxicité nous a paru beaucoup plus grande lorsqu'on emploie la voie médullaire que la voie digestive habituellement utilisée pour son introduction.
Ainsi nous n'avons pu saisir entre les doses mortelles et les . doses inefficaces la quantité de cobalt capable de déclencher des troubles hématologiques.
Le cobalt étant injecté en solution dans de l’eau physiologique, lorsque la quantité de cobalt injecté est supérieure ou égale à 1/10 milligramme les rats succombent soit immédiatement si la dose injectée dépasse 1/2 milligramme, soit après quelques heures ou quelques jours. j
En injectant des doses inférieures à 0 mgr. 1 telles que 0 mgr.05, 0 mgr. 06, nous avons pu répéter pendant plusieurs semaines les injections sans constater de troubles généraux, sans que varie la formule sanguine. La moelle osseuse, la rate n'étaient pas altérées lorsqu’après deux ou trois mois on sacrifiait les rats.
Injections intra-médullaires d'extrait hépatique : JosErson, en 1934, à signalé les bons résultats obtenus dans le traitement des anémies pernicieuses par les injections d’extrait hépatique dans la moelle sternale. Nous avons pensé qu'il serait intéressant d'apprécier chez le rat l’action des injections intra-médullaires d'extrait hépatique. A cet effet 8 rats de 4 mois reçoivent tous les 8 jours pendant 2 mois, 1/20 centimètre cube d’un extrait hépatique (hépatrol) en injection intra-médullaire. Les injections sont admirablement supportées. Les animaux semblent engraisser et se développer aussi rapidement que les témoins de même portée. Mais leur sang ne se modifie pas. Tout au plus note-t-on chez 2 d’entre eux que le nombre des globules rouges passe de 7 à 8 millions et se maintient à ce second chiffre. Ultérieurement examinées, la moelle osseuse et la rate se montrèrent indemnes.
Folliculine : Nous avons à 18 rats pendant 3 mois injecté tous les 5 jours une quantité de folliculine, équivalant à 5 unités, dans la moelle fémorale sans constater de modifications hématiques ou médullaires.
Tentatives entraînant des modifications médullaires et sanguines. — Jnjections intra-médullaires de benzol : L'expérience porte sur 12 rats (6€ série) :
4 d’entre eux (6€ série B sont soumis à des injections intramédullaires de benzol selon la technique habituelle, c'est-à-dire que la quantité injectée est très minime (1/50 à 1/10 cm), et que les injections sont renouvelées tous ,es 5 à 7 jours pendant 1 mois.
4 rats témoins (6€ série À) sont soumis aux mêmes dates à des injections intra-médullaires de goudron.
4 rats (6° série C) reçoivent enfin à chaque injection (par des aiguilles différentes, mais en la même moelle) 1/20 centimètre cube de goudron et 1/20 centimètre cube de benzol.
Nous n’avons observé de phénomènes aplasiques chez aucun des animaux traités par le benzol.
Ce résultat, qui diffère de ceux jusqu'ici relatés par les divers -expérimentateurs, est fonction sans doute de la très faible dose injectée, cette faible dose avait justement été choisie dans l'espoir d’éviter ces phénomènes aplasiques et d’obtenir des phénomènes hyperplasiques.
2 animaux sur 4 n’ont présenté aucune modification ni sansuine ni médullaire.
Chez les 2 autres, on était à l’autopsie frappé par l’existence dans la moelle de nombreuses cellules prenant fortement les colorants acides, le plus souvent mononucléées, présentant parfois un noyau bilobé ou même deux noyaux. Ces cellules extrêmement nombreuses, étaient retrouvées aussi bien dans la moelle humérale que dans la moelle fémorale.
Chez l’un de ces 2 animaux à moelle altérée, le sang restait normal. Chez l’autre on ne notait aucune modification numérique valable, mais on trouvait dans le sang de ces cellules prenant fortement les colorants acides identiques à celles de la moelle (5 à 10 %, leucocytes).
La même infiltration éosinophilique se retrouvait à l'examen de la rate de ces 2 animaux, les éosinophiles spléniques étant presque toujours mononucléés à noyau tantôt rond, tantôt en fer à cheval.
Chez les rats de la série C soumis concurremment aux injec-
tions de benzol et de goudron, les troubles cliniques et hématiques constatés étaient calqués sur ceux présentés par les rats de la série À soumis exclusivement au goudron (polyglobulie, érythroblastose, état leucémique du sang et de la moelle). Dans un cas sur quatre, on décelait dans la moelle les mêmes cellules acidophiles que chez les rats traités par le benzol seul.
Il semble qu’on puisse conclure ceci : les faibles doses de benzol ne provoquent pas d’aplasie, elles déterminent une réaction éosinophilique (ou pseudo-éosinophilique). Elles ne déclenchent pas de maladie comparable à celle déclenchée par le goudron ; elles ne modifient guère l’évolution de la maladie due au goudron.
Injections intra-médullaires d’un sel d’or : Les travaux de M.-P. Eure WeEic et de ses collaborateurs M. Gross et BoussER ont montré que les sels d’or rendent 4n vitro le sang incoagulable. Il est aisé de vérifier par une expérience simple cette remarquable propriété. Il est au contraire très difficile de reproduire chez l’animal les états hémorragiques auriques. Une seule fois chez le lapin, MM. P. Emize Weiz et Bousser sont arrivés par l'injection intra-veineuse d’un sel d’or (solganal) à retarder la coagulation.
Les divers essais que nous avons faits en utilisant les voies d'introduction classiques, sous-cutanée, intra-veineuse, intrapéritonéale sont jusqu'à présent restés infructueux quel que soit l'animal étudié (lapin, rat, cobaye) et, quelle que soit la dose injectée.
En revanche, l'injection d’un sel aurique dans la moelle fémorale du rat nous a permis de déclencher un syndrome hémorragique assez comparable à celui que l’on a maintes fois décrit parmi les accidents de la chrysothérapie.
12 rats de 1 an, tant mâles que femelles sont mis en expérience. Le se? d’or injecté est un aurothiosulfate de sodium (crisalbine) que l’on dilue dans dix fois son poids de sérum physiologique. L’injection est faite dans la moelle fémorale tous les 4 jours. À chaque injection l’animal reçoit une quantité de la
solution à 10 % équivalant approximativement à 2 miligrammes du sel employé.
DS LE den
5 animaux ne présentent pas d'accidents, 3 meurent, l’un aussitôt après une injection intra-médullaire, les deux autres quelques heures après l'injection.
Chez 4 rats apparaissent des hémorragies. Elles se produisent 10 à 12 jours après le début de l’expérience, tantôt avant, tantôt après la troisième injection intra-médullaire. Le tableau clinique est assez identique dans les 4 cas. D’abord surviennent des épistaxis et des hémorragies sous conjonctivales, puis des stomatorragies, parfois enfin une hémorragie anale. :
Nous n’avons pas décelé de modifications appréciables de la formule hémoleucocytaire. Les plaquettes ne sont que peu abaissées (3 à 400.000 au lieu de 600.000 à 800.000, chiffre habituel chez le rat). Le saignement provoqué à l'oreille ou à la queue est interminable ; dans 2 cas il persista jusqu’à la mort.
La coagulation n’est que peu retardée (15 minutes, 20 minutes) ; la mort survient tantôt quelques heures après le début des accidents, tantôt 24 ou même 48 heures après ce début.
L’autopsie des animaux montre des infiltrations hémorragiques de la plupart des viscères (foie, poumons, reins, centres nerveux). lait assez remarquable, la rate chez nos 4 animaux n’était pas touchée par le processus hémorragique. La moelle osseuse est le siège de la même infiltration hémorragique. On n’y trouve pas d’altérations cytologiques importantes.
Mie Gauruier-Vizcars a bien voulu — et nous l’en remercions très vivement — rechercher l'or par la réaction de Cristel- Kurosu dans ces moelles altérées. Elle n’a pu en déceler, ce qui n’est pas très surprenant, étant donné les très faibles quantités. injectées.
Nous ne tirerons aucune conclusion formelle de ces premiers essais. Nous soulignerons cependant les deux faits suivants
10 l’introduction dans la moelle osseuse de corps les plus divers (benzol, goudron, silice, etc.), ne produit pas de syndromes hémorragiques comparables ;
90 l'introduction de doses identiques ou même supérieures d’or par voie sous-cutanée ou intra-veineuse ne déchenche pas non plus d’hémorragies. :
Injections intra-médullaires d'indol : Nous n’avons pas, par les injections intra-médullaires d’indol chez le rat, obtenu les remarquables succès que les injections sous-cutanées ont permis à BUNGELER d’enregistrer chez la souris (voir p. 141).
20 rats blancs de 5 mois reçoivent tous les 8 jours pendant trois mois une injection intra-médullaire d’une suspension huileuse d’indol. La suspension d’indol dans l’huile d’œillette est préparée de telle sorte que 1 milligramme d’indol environ est administré à chaque injection.
Un rat a succombé 15 jours après le début de l'expérience.
Les 19 autres rats n’ont, pendant les 7 mois qu’a duré l’observation, présenté aucune altération de l’état général.
Chez 15 d’entre eux, aucune modification du sang n’a été constatée. Chez 4 rats sont survenus des troubles hématiques. Is débutent du 20€ au 30€ jour après le commencement de l’expérience et consistent en augmentation du nombre des leucocytes avec polynucléose et myélocytose. La leucocytose reste modérée et ne dépasse pas 35.000 ; la polynucléose est importante et oscille entre 50 et 75 % ;.la myélocytose discrète varie de" 3 à 10 %. Les éléments rouges ne sont pas modifiés : nous n'avons pas constaté d’érythroblastémie. Ces désordres leucocytaires persistent sans augmenter pendant toute la durée des injections d’indol et tendent à s’atténuer lorsqu'on cesse ces injections.
Un mois après l'arrêt des injections d’indol, le sang est redevenu tout à fait normal. Lorsque 7 mois après le début de l’expérience, on les sacrifie, leur rate et leur moelle ne montrent aucune lésion.
EN RÉSUMÉ : les piqûres répétées de la moelle, les injections intra-médullaires d'huile d'œilleite, de sérum physiologique, d’extrait hépatique, de jolliculine, de cobalt, ne provoquent aucune modification ni de la moelle ni du sang. Les injections intramédullaires de silice entraînent un léger épaississement du réticulum médullaire sans modifier le sang. Les injections intramédüllaires de benzol provoquent une éosinophilie sanguine et médullaire modérée ; les injeciions intra-médullaires d’or entraînent parfois l'apparition d'hémorragies multiples et graves :
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DEN Ed
les injections d’indol font parfois apparaître une leucocytose, une
polynucléose et une myélocytose modérées et peu durables.
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Sang
Moelle
Etat général
Huile d’œillette
Silice
CHOSCUDIOIDICRC RONDE CAC
MORE Sérum physiologique .
Cobalt :
dose > 1/10 mgr. ..
dose < 1/10 mgr. ..
Extrait hépatique Folliculine
ss...
Ben LOI TRUMNEES
CPONCNE HONOR IOQUONC
non modifié
|non modifié
non modifié non modifié non modifié
éosinophilie
hémorragies
leucocytose polynucléose myélocytose retardées transitoires .
inconstantes
non modifiée épaississement de la charpente médullaire non modifiée non modifiée non modifiée non modifiée non modifiée non modifiée éosinophilie
infiltrations hémorragiques
non modifiée
non modifié
non modifié
mort rapide survie
non modifié non modifié peu altéré
mort assez pide
|non modifié
ra-
