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$ 3. — Pathogénie.

Le pouvoir que possède le goudron, de provoquer des phénomènes hyperplasiques à distance de son point d'application, a fait l’objet de maints commentaires.

On a, pour tenter de l’expliquer, formé de nombreuses hypothèses. Nous les rappellerons brièvement en discutant le mécanisme, la pathogénie des troubles myélo-hématiques provoqués par les injections intra-médullaires de goudron.

Le goudron paraît bien l’agent essentiel de ces désordres ; il ne semble pas qu'on puisse lui faire jouer le simple rôle de vecteur d’un germe fortuitement introduit avec lui. Nous avons à différentes reprises tenté de transmettre de rat à rat la myélopathie provoquée par le goudron : que l’on injectât le sang, des émulsions de moelle ou de rate, ces tentatives conduisirent à autant d'échecs. Ces insuccès semblent s'inscrire assez formellement contre l'hypothèse de la nature infectieuse de la maladie des rats ; tout au moins ils permettent d’exclure l'intervention d’un germe banal.

Il est logique de supposer que les composés du goudron auxquels est dévolu un pouvoir leucémigène sont ceux dont l’action cancérigène a été éprouvée.

Nous avons malheureusement dû renoncer à poursuivre nos essais en employant l’un de ces dérivés benzanthracéniques récemment isolés : nous ne pouvons done fournir aucune preuve formelle de cette identité qui demeure toutefois extrêmement vraisemblable. On peut cependant concevoir qu’à ces divers composés appartiennent des affinités différentes, et que tel d’entre eux, capable de provoquer aisément des cancers cutanés, se montre médiocrement actif vis-à-vis de la moelle osseuse.

Cette hypothèse trouve un fondement dans les constatations récemment faites par Sasaxi et Yosnina. Ces auteurs ont réussi à produire chez le rat blanc des cancers du foie par l’orthoimido-azotual. Une minime différence dans la constitution chimique du produit toxique lui enlève sa propriété cancérigène, vis-à-vis du foie, mais lui confère le pouvoir de produire un papillome du jabot. Il semble exister un rapport entre la constitution

des agents chimiques cancérigènes et l’organotropisme dont ils font preuve.

Pour expliquer les réactions médullaires éloignées du point d'application, on peut — reprenant les termes énoncés pour un autre propos par M. OBERLING — concevoir soit une action à distance, soit une action générale du goudron. L’action à distance, comme l’a montré M. OBERLING, se réduit à une action locale après transport du goudron. Il est possible que la substance active du goudron soit charriée dans l'organisme par voie sanguine, qu’elle se fixe avec une dilection particulière sur les différents segments de la moelle, qu’elle exerce alors sur eux son action hyperplasiante ; la localisation presque exclusive du goudron véhiculé sur la moelle reste dans cette hypothèse assez mystérieuse ; cette difficulté ne suffit pas à faire rejeter cette première conception ; elle oblige à balancer sérieusement avant de l’admettre, et à envisager une autre hypothèse. On est conduit à se demander si cette réaction si particulière de tout le système médullaire ne représente pas sa réponse à des excitations parties de la moelle malade. Il est permis de supposer qu'au contact du goudron, la moelle s’altère, s’hyperplasie en émettant des hormones, des tréphones excitantes qui, elles-mêmes à leur tour vont se fixer sur les moelles saines et provoquer des phénomènes hyperplasiques. On voit tout ce que cette hypothèse comporte d’aventureux. Les fonctions endocriniennes de la moelle osseuse sont peu connues. Tout au plus peut-on rappeler à l'appui de cette hypothétique interaction médullo-médullaire, les désordres génitaux observés chez les femelles soumises aux injections intra-médullaires de goudron et la corrélation médullo-ovarienne dont ils semblent témoigner.

On pourrait « priori concevoir les troubles hématiques comme indépendants des troubles médullaires et admettre que le goudron exerce simultanément une action hyperplasiante identique mais indépendante sur le tissu sanguin et sur le tissu médullaire.

Une telle interprétation paraît peu vraisemblable. Il est imfiniment plus probable que l’hyperplasie médullaire est primitive et que l’hyperplasie sanguine n’en représente que le reflet, la conséquence. Cette façon de concevoir la filiation des troubles

s’appuie sur plusieurs éléments objectifs ; l'étude de la chroncologie des lésions nous a montré la précession des lésions médullaires sur les lésions sanguines ; l’analyse des caractères des cellules sanguines anormales les montre identiques en tous points aux cellules médullaires normales et anormales ; Pexistence de formes cliniques purement médullaires, telles celles observées chez le cobaye doit aussi être rappelée.

On ne s'étonne point de voir les applications répétées de goudron dans la moelle osseuse produire de tels phénomènes hyperplasiques. C’est un fait bien connu en biologie que ce pouvoir excitant des petites doses toxiques, qui s'oppose à l’action destructrice des fortes doses. L'étude des leucémies benzoliques a mis en lumière un phénomène comparable, les doses minimes de benzol provoquent des hyperplasies sanguines, les doses importantes engendrent au contraire des aplasies. Nous rappellerons cependant que nous n'avons vu survenir d’aplasie médullaire ou sanguine chez aucun des animaux soumis aux injections intra-médullaires de goudron et quelle que fût la quantité de goudron injectée.

La capacité cytopoïétique de la moelle est bien connue ; on sait la rapidité avec laquelle dans le cours des leucémies humaines on voit augmenter le nombre des leucocytes. Certaines anémies, certaines infections peuvent être suivies d’une réaction leucémoïde énorme et remarquablement brutale. On reste néanmoins frappé de l'importance des hyperplasies sanguines provoquées par le goudron ; à maintes reprises, nous avons vu le nombre des globules rouges dépasser 15 millions, à plusieurs reprises le nombre des globules blancs dépasser 100.000 ; les modifications numériques considérables se produisent d’un jour à l’autre avec une vitesse surprenante. Ce pouvoir proliférateur de la moelle, est plus marqué sans doute chez les rongeurs, dont la moelle est longtemps active, que chez les autres mammifères. Il est vraisemblable que cette remarquable plasticité médullaire explique pour une part le déclenchement relativement facile de la myélopathie du goudron. Mais il faut rappeler l'indifférence de la moelle aux corps les plus divers que nous avons mis à son Contact et souligner que sa sensibilité au goudron apparaît comme spécifique et sans doute exclusive.

Le volume modéré du produit injecté et la répétition des injections, les propriétés hautement hyperplasiantes du corps injecté, la plasticité, l'aptitude remarquable à la végétabilité du tissu lésé, tels sont les facteurs qui expliquent la fréquence et l'importance des troubles provoqués par les injections Intramédullaires de goudron.

$ 4. — Applications pratiques éventuelles.

L'étude de la myélopathie provoquée par le goudron permet d'apporter une modeste contribution à la connaissance des leucémies humaines ; elle ne semble pas fournir de données qu'on puisse utiliser dans leur traitement.

En revanche elle amène à envisager un traitement nouveau des aplasies médulle-sanguines. L'influence hyperplasiante que le goudron exerce sur la moelle osseuse, il semble qu’on pourrait la faire jouer pour réveiller l’activité des moelles osseuses sidérées dont l’aplasie est à l’origine de l’aleucie hémorragique, des agranulocytoses. Que ces syndromes soient secondaires à une intoxication grave, où qu'ilstapparaissent comme primitifs, ils revêtent souvent une très haute gravité. Les différentes thérapeutiques préconisées jusqu’à présent : transfusion, radiothérapie et même nucléotides du pentose sont d’une efficacité douteuse et au moins inconstante. Cette gravité, cette impuissance à laquelle on est souvent réduit semblent autoriser l’essai prudent de procédés nouveaux. Il paraît indiqué d'appliquer la méthode des injections intra-médullaires de goudron dans le traitement de ces aplasies graves.

Deux réserves préalables doivent cependant être faites : les injections de goudron dont on ne sait quels seraient au juste les effets chez l’homme, devront être limitées aux cas dont l’issue fatale apparaît absolument inéluctable. On sait que parfois le pronostic de ces syndromes est difficile à poser exactement et qu’il est donné d’assister à des améliorations spontanées assez surprenantes. De plus, il est peu probable qu’une seule injection intra-médullaire suffise à déclencher la réaction souhaitée ; à tout le moins cette réaction sera vraisemblablement retardée ; nous avons vu que chez le rat les modifications médullaires ne deve

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