RE LUS

différences cytologiques entre les aspects d’un même 0s coupé à des niveaux différents. Mais ces différences sont minimes ; pratiquement les lésions — chez un animal donné et à un moment ® donné — sont très constantes quel que soit le segment de l'os sur lequel porte la coupe, Nous n’avons jamais vu qu'un segment médullaire fût très altéré sans que fussent altérés — dans des conditions très similaires — les segments sus et sous-jacents. Cette généralisation des lésions médullaires apparaît comme le caractère le plus important de la maladie provoquée par le goudron chez le rat ; il s’agit d’une myélopathie touchant la moelle osseuse sur une très grande étendue, vraisemblablement dans sa totalité, d’une maladie nettement systématisée. De tous les éléments qui rapprochent la myélopathie du rat et les maladies leucémiques humaines, celui-ci établit sans doute le lien le plus intime.

L'importance de ces analogies ne doit pas faire méconnaître les différences notables qui séparent myélopathie du rat et leucémies humaines.

Il est rare dans le cours des érythrémies ou des leucémies humaines que l’hyperplasie cellulaire porte également sur les éléments blancs et sur les éléments rouges. Tantôt une des lignées seule est atteinte tandis que l’autre ne réagit pas ou réagit peu, c’est là le fait des polyglobulies. Tantôt à l'hyperplasie de l’une des sortes d’éléments s’associe l’aplasie de l’autre ; on sait bien avec quelle fréquence les leucémies s’accompagnent d’anémie. La myélopathie du rat n’est jamais aplasique. Dans certains cas les globules rouges (ou plus rarement les globules blancs) sont seuls hyperplasiés ; mais avec une fréquence assez remarquable la prolifération cellulaire porte sur les hématies comme sur les leucocytes. L'importance de ces lésions associées, érythrocytaires et leucocytaires également, hyperplasiques, est un caractère essentiel de la myélopathie provoquée par le goudron et qui la distingue des maladies humaines. Il ne convient cependant pas d’exagérer la valeur de cette distinction ; les cas où la réaction cellulaire chez le rat est purement érythrocytaire ou purement leucocytaire sont loin d’être rares. La leucémie des poules se présente en règle comme une érythro-leucémie. On connait

bien chez l’homme ces syndromes érythro-leucémiques, où l’hyperplasie porte sur les deux systèmes, et même l’histoire clinique de la polycythémie pré-leucémique (P. EmiLe-Wegrz et R. CAHEN) n’est pas sans analogie par la précession des troubles hématiques sur les troubles leucocytiques avec les formes érythro-leucémiques de la maladie des rats.

En somme la distinction ici n’est pas très profonde ; les formes pures sont les plus fréquentes chez l’homme, les formes globales plus fréquentes chez le rat.

Une différence beaucoup plus importante découle de l’étude comparée des lésions viscérales.

Les leucémies humaines consistent essentiellement en la prolifération exagérée des leucocytes des organes hématopoïétiques. Ainsi il est relativement rare que les lésions médullaires soient isolées ; la rate, les ganglions lymphatiques sont le siège habituel d’altérations comparables par leurs caractères aux altérations médullaires ; on sait qu’il est fréquent d’observer des métaplasies myéloïdes (ou lymphoïdes) du foie, des amygdales, du thymus, de la peau, etc. Chez le rat soumis aux injections intra-médullaires de goudron, seule au contraire la moelle est lésée de façon intense et constante. Dans un nombre assez grand de cas, il est vrai, existent des lésions spléniques et dans quelques cas il paraît bien s'agir dans la rate de plages ou de foyers de métaplasie myéloïde, mais ces lésions restent modérées. Il est très rare qu'elles occupent une partie importante de l'organe. Fait plus grossier et plus objectif, l’hypertrophie de la rate reste modérée ; jamais ou presque jamais on ne rencontre chez les rats ces splénomégalies considérables si communes chez l’homme leucémique, et très fréquemment la rate n’est pas altérée. Cette discrétion des lésions spléniques, il ne paraît pas qu'on puisse l'expliquer par la rapidité de l’évolution de la maladie : sans doute au cours des leucémies humaines à marche aiguë, il arrive que les lésions médullaires et sanguines contrastent avec des lésions spléniques très minimes ; avec notre maître M. Charles FLANDIN nous avons observé et publié un cas de cet ordre. Mais la maladie du rat est souvent longue et les lésions spléniques ne sont nullement l’apanage des formes prolongées. Enfin l’absence quasi-constante de lésions hépatiques, l'intégrité abso-

Ang

lue et constante des ganglions, du foie, des reins, confèrent toute leur valeur à la discrétion des altérations spléniques.

* La maladie provoquée chez le rat par les injections intramédullaires de goudron lèse essentiellement la moelle osseuse et le sang ; elle respecte les autres viscères exception faite de la peau — on a vu la fréquence chez nos animaux des papillomes cutanés — et de l'appareil génital femelle dont le trouble paraît constant.

Si voisine donc des leucémies et des polyglobulies humaines par les caractères hématiques, par la systématisation des lésions médullaires, la myélopathie du rat s’en distingue notablement par l'importance minime des altérations des autres organes hématopoïétiques, par l’absence des foyers d'infiltration leucémiques des viscères. Cette différence est fondamentale et le nombre assez considérable de rats mis en expérience (354) lui donne une base anatomo-clinique solide. De cette distinction, . de cette allure particulière qu’elle confère à la maladie du rat, on peut proposer plusieurs interprétations. Il est possible que la myélopathie du rat réalise une forme approchée, incomplète de la leucémie humaine : si l’on admet cette hypothèse on doit tenir compte des lésions spléniques malgré leur discrétion, on peut espérer, en modifiant les conditions expérimentales, approcher plus encore des caractères des leucémies humaines et un jour peut-être reproduire chez le rat avec le goudron une maladie en tout identique à la polyglobulie ou à la leucémie de l’homme.

Mais on peut concevoir autrement cebte comparaison de la myélopathie du rat et des leucémies humaines et tenter d’expliquer les différences qui les séparent en hasardant l’hypothèse de travail suivante. De nombreux auteurs — quelque conception qu’ils aient des relations des leucémies et des sarcomes — admettent la nature infectieuse des leucémies. GILBERT et M. P. Emize-Wreiz ont jadis défendu cette conception. Nous n’énoncerons pas tous les arguments dont on a, en faveur de cette théorie, fait état ; nous nous bornerons à évoquer la belle observation récemment publiée par M. BruLé et ses collaborateurs, de leucémie aiguë consécutive à une inoculation septique. Certains des médecins qui admettent une telle théorie — tel notre maître M. Paul CHgvaLiEr — considèrent comme autant

de métastases infectieuses, emboliques en quelques sorte, les foyers leucémiques observés au sein des divers viscères. Si une telle hypothèse se trouvait un jour démontrée, il deviendrait aisé de concevoir les caractères qui séparent la myélopathie du rat des leucémies de l’homme, les conditions étiologiques différentes expliquant les désordres anatomo-cliniques différents. La leucémie humaine dans cette hypothèse apparait comme une maladie associée, accompagnée. L'agent infectieux supposé touche essentiellement la moelle osseuse et le sang, mais aux lésions médullaires et sanguines fondamentales s’ajoutent des lésions viscérales, conséquences de l’essaimage de cet agent infectieux.

Provoquée au contraire par l’action locale d’un toxique, la myélopathie du goudron représenterait une leucémie pure ; elle serait formée essentiellement des lésions médullaires systématisées et des altérations sanguines, à l'exclusion de toutes lésions viscérales contingentes. Cette intégrité relative des viscères s’expliquerait par les affinités spéciales du goudron. Les organes hématopoiïétiques autres que la moelle, les divers viscères paraissent peu capables de s’hyperplasier sous l'influence du goudron. Celui-ci a exercé essentiellement son action sur les organes qui lui sont sensibles, la peau dont la sensibilité est connue depuis plus de 20 ans, la moelle osseuse dont nous pensons avoir montré la sensibilité, le sang, peut-être les ovaires.

Cette conception aurait le mérite de fournir une explication assez satisfaisante des faits. Elle demeure, en l’état actuel des connaissances, purement hypothétique.

$ 2. — Contribution apportée par l'étude de la myélopathie du goudron à la théorie de la nature néoplasique des leucémies.

Que l’on retienne l’une ou l’autre des deux hypothèses précédentes, la parenté qui unit les leucémies ou les polyglobulies humaines et la maladie provoquée chez le rat par les injections intra-médullaires de goudron ne paraît pas douteuse. Il est intéressant de souligner la contribution apportée par l’étude de

la myélopathie du goudron à la théorie de la nature néoplasique des leucémies.

Soutenue jadis par BENDA, Banri, Bar», RIBBERT, STERN- BERG, M. Saprazës, fondée alors sur de seuls arguments anatomiques et cliniques, la conception qui faisait de la leucémie un cancer du sang tomba ensuite en désuétude. Le développement des études sur les maladies bactériennes conduisit à admettre la nature infectieuse des leucémies et la plupart des auteurs jugeaient cette conception inconciliable avec la théorie néoplasique classique.

Depuis quelques années, les deux théories n’apparaissent plus exclusives l’une de l’autre et la théorie de la nature néoplasique des leucémies connaît un regain de faveur que justifient de nombreux faits nouveaux cliniques et expérimentaux. Nous n’insisterons pas sur les acquisitions cliniques, sur les progrès que la connaissance des leucémies à tumeurs a permis de réaliser. Mais on peut souligner ce fait que la plupart des études expérimentales récentes tendent à rapprocher les leucémies des néoplasmes du tissu conjonctif. É

L'étude des leucémies spontanées et des leucémies transmissibles de la souris a permis aux auteurs américains de mettre en valeur l'association fréquente, l’intercurrence fréquente soit chez le même animal, soit dans le même élevage, de leucémies, de lymphadénie aleucémique, de lymphosarcome.

Les biologistes allemands qui ont provoqué des leucémies avec l'indol ont conclu à l’identité des phénomènes métaboliques des leucémies et du cancer.

Les travaux de MM. OBErLING et Guérin, sur la leucose des poules ont montré la possibilité de transformer un virus leucémigène en un virus cancérigène, capable de produire des sarcomes.

A ce faisceau d’arguments, dont la concordance est d'autant plus remarquable qu'ils sont fournis par des essais expérimentaux très dissemblables, nos recherches apportent un élément nouveau dont l'intérêt est d’être également concordant. Le goudron, corps dont on connaît le pouvoir cancérigène, se montre, lorsqu’on l’introduit à plusieurs reprises au contact de la moelle osseuse, capable de provoquer une maladie très comparable

aux leucémies humaines. C’est un fait notable que cette maladie provoquée par des injections localisées soit généralisée à tout le système médullaire. On connaît maints exemples de l'action à distance du goudron, on a déjà supposé que cette action pouvait s'exercer sur un système donné, tel le système réticulo-endothélial ; mais l'étude des troubles consécutifs aux injections intra-médullaires de goudron met en évidence de façon objective une maladie spéciale à un système, provoquée par des injections localisées de goudron.

Comme nous le disions plus haut, on sait bien à l’heure actuelle que conception néoplasique et conception toxi-infectieuse des leucémies ne sont pas inconciliables. A la majorité des auteurs les leucémies apparaissent actuellement comme une sorte de sarcome du tissu hématopoïétique et du sang ; la différenciation très particulière du tissu conjonctif sanguin rend compte de ’allure spéciale des leucémies et des caractères qui les séparent des autres sarcomes conjonctifs. Ces sarcomes conjonctifs dont la leucémie apparaît ainsi proche parente, sont ceux dont la nature infectieuse a été le plus justement soupçonnée en ces dernières années à la suite en particulier des recherches de P. Rous. Ainsi les leucémies apparaissent actuellement à de nombreux biologistes comme un sarcome spécial, d’origine microbienne ; l’étude des leucémies de la poule aparaît confirmer cette conception.

Mais l’agent pathogène, s’il est habituellement de nature infectieuse, peut aussi être un toxique. Les recherches cliniques et expérimentales de la leucémie provoquée par le benzol l’ont montré ; l'étude de la myélopathie provoquée par le goudron montre un nouvel exemple de ces états leucémiques d’origine toxique. À l’exemple que fournit la leucose des poules, d’un agent animé capable de causer une leucémie et un sarcome, nous pouvons désormais Joindre un corps toxique capable de provoquer selon les conditions expérimentales tantôt un cancer de la peau, tantôt une maladie systématisée des organes hématopoïétiques. Il semble légitime de concevoir les leucémies comme un sarcome spécial du tissu conjonctif sanguin reconnaissant habituellement une origine infectieuse, parfois une cause toxique.

RE

EN en ee du dd OS