POISONS CARDIAQUES
Nous avons parlé déjà (page 30) des poisons cardiaques, indiqué leur caractère commun qui est d'agir sur l'appareil nerveux du cœur et leurs caractères particuliei's qui permettent de les répartir en plusieurs types très distincts.
Presque tous ces poisons exercent leur action non fioulement sur Tappareil nerveux du cœur, mais sur beaucoup d'autres parties du système nerveux. Les troubles cardiaques ne constituent qu'une partie de leur symptomatologie, et môme, quand Tintoxication n'est pas très grave, une partie souvent pou importante. Leur description sera donc mieux placée dans le groupe des poisons nerveux.
11 nous parait bon cependant de faire une exception pour la digitale. Les effets de cette substance s'exercent, «^inon uniquement, du moins d'une faron très prépon- ^lérante sur le cœur et le système vasculaire, de sorte ^«'on peut dire ici qu'il s'agit réellement d'un poison <*ardiaque.
DIGITALE
La Digitale (Digitalis purpurea), (ig. 28, est une 'orbe de la famille des Scrofularinées qui croît dans •i*csque toute l'Europe. Ses grandes Heurs, disposées
L'étude chimique des principes actifs de la digitale n'a pas abouti jusqu'ici & des résultats parfaitement nets et précis. On a retiré de cette plante plusieurs substances dont trois exercent sur l'oi^anisme des effets de même natu'rc, mais non pas de même intensité ', «ffets fort analogues sinon identiques à ceux produits par les feuilles. Ces trois substances sont: la digitaline amorphe d'ilomollc et Quévenne; la digitaline criaiallisne de Nativelle, soluble dans le chloroforme, et enfin la digiloxiiif, produit allemand. La différenciation chimique de ces trois produits parait d'ailleurs un peu «oofuse. Ajoutons que les digitalines préparées en Allemagne ne présentent pas exactement les mêmes propriétés physii)ues, chimiques et physiologiques que les digitalines préparées en France.
La digilaliiip. d'Homolle et Quèveiuie, poudre amorphe d"un blanc jaunâtre, incomplètement soluble dans le chloroforme, serait un mélange complexe, contenant surtout delà digitaléine.
La digitaline Natii-flle, dix fois plus active que la préciSdente. se pi'éscnte sous forme d'une poudre blanche, (omposée de cristaux microscopiques lamellaires. Elle aurait une composition chimique bien définie. La digi- Inline amorphe du codex f murais, entièrement soluble dans le chloroforme, aurait à peu près la môme activité et la même composition que la digitaline cristallisée.
La diffilo-riiie serait un mélange, on proportions variables, de digitaline crishillisée et d'un principe non
•■ l'aniii les «uln-ii principes rcMr<;s de la planlr. cilon» la ilif/"
(■■s faible, et la digilnn lie, le rappruchcraieni ViBKRT. Toxicologie.
'"•-■ni trrs faible, et la digitonine. .lont les efTets, différenU de ce "• di){itale, se rappruchcrainnl beaiirunp de ceux de la saponine.
L'empoisonnement siliciJe est un peu moins rare. On peut en rapprocher les cas où la digitale u été prise comme aborlif ou bien dans le but de se donner une maladie propre à exempicrdu service niililairc (page 484) cl a occasionné ainsi des accidents mortels ou graves.
L'empoisonnement accidentel résulte de méprises; les feuilles dcsséchi^cs prôlent à la confusion, par exemple avec les feuilles de bourrache, piaule fort employée en médecine.
Le nombre total des empoisonnements par la digitale et les digitalines est en somme assez restreint, si l'on fait abstraction des cas où l'empoisonnement plus ou moins grave se produit chez des malades traités par cette drogue. D'après certains auteurs, les cas de ce genre seraient nombreux. Mais il est parfois dilhcile di; discerner exactement ce qui appartient îi l'intoxication véritable chez des sujets qui la plupartdu temps avaient déjà antérieurement une grave affection cardiaque, puisque l'effet principal de la digitale s'exerce précisément sur le cœur.
S II. — Doses toxiques.
La toxicité de la digitale et de ses préparations ofiici-
nales ne peut être constante, puisque la richesse de la
plante en principes actifs varie beaucoup suivant
diverses circonstances, cl notamment, parait-il, suivant
'e pays où elle pousse. Ainsi lluchard dit à ce propos
'f'io, d'après llrunton, à Edimbourg les miilades
supportent impunément une infusion de \îi grammes
■'(> «ligitale, tanclisqu'àLonilres, une infusion de 4grani-
•"tis exposp à des accidents sérieux d'intoxication.
U'un autre c6lé, la toxicité de la digitale n'est pas lu
courage de continuer le traitement aussi longtemps ; ils s'arrêtèrent quand l'intoxication présenta une certaine gravité.
C'est surtout dans la pratique thérapeutique qu'on observe des empoisonnements plus ou moins graws résultant de l'accumulation de doses quotidiennes. Mais surce point, commed'ailleurs sur l'appréciation générale de la toxicité de la digitale, les renseignements fournis par les cliniciens sont quelque peu contradictoires, au moins en apparence.
En France, on prescrit la poudre de digitale (infusion ou macération) à une dose qui ne dépasse pas en général 0,50 à 1 gramme le premier jour, et qui est diminuée dès le lendemain. En Allemagne, en Belgique, certains médecins donnent 4 grammes par jour et assurent n'avoirjamais vu se produire d'intoxication. Un médecin roumain, le D' Petresco', va plus loin ; il traite la pneumonie par la digitale à une dose qui est toujours d'au moins 4 à 8 grammes dans les 24 heures, et qui est poussée parfois jusqu'à 12 grammes. 11 a employé les digitah^s françaises, allemandes, roumaines aux mêmes doses et avec les mêmes résultats. Ces résultats seraient excellents au point de vue thérapeutique, et en outre les 577 observations recueillies prouveraient la tolérance et la nontoxicité de ces doses. Il est vrai que vers le troisième jour de cette médication, en même temps que la température baisse de 4 à o degrés, le pouls tombe de 120- 130 à 36, 30, 28 et même 24 ; mais d'après l'auteur, le malade ne s'aper(;oit pas de ces phénomènes, et il guérit de sa pneumonie sans convalescence. — Il convient
1. Petrcsco. Traitement de la pneumonie par la digitale à hautes «loses. /Mémoire lu à l'Acad. de médecine de Paris, 1888.
486 DIGITALE
(rajouter que parmi les autres partisans du traitement de la pneumonie par la digitale, la plupart ne dépassent pas la dose quotidienne de t à 2 grammes, et quelquesuns déclarent avoir vu cependant se produire quelquefois dès le 3** ou V jour un collapsus qui leur a paru fort inquiétant *.
En ce qui concerne la digitaline, il y a de grandes différences suivant qu'il s'agit de tel ou tel des produits qui portent ce nom, et il y en a aussi de très notables suivant les sujets.
On trouve dans le livre de Tardieu quatre observations de suicides tentés avec 2o, 4t>, 50 et 36 granules à \ milligramme. La mort ne s'est produite dans aucun de ces cas, bien que dans quel(iues-uns Tintoxicationait été très grave. Mais ces observations ont été recueillies à une époque où la digitaline était un produit très mal délini et relativement peu actif.
La du/italine criitallisrc est administrée par les cliniciens français dans le traitement des cardiopathies à la dose (le 1 milligramme, en une fois, non renouvelée les jours suivants. Cette même digitaline, Petresco déclare qu\*lle est tolérée à la dose de 3 à 6 milligrammes par jour; Lé[)ine la donne à certains pneumoniques à peu près à la même dose : 3 milligrammes dans la matinée, et souvent 1 à2 milligrammes le soir.
La (liyitojine, qui passe pour plus dangereuse que la digitaline, a été administrée aux malades à la dose ([uotidienne de 1 milligramme et demi. Cependant un médecin allemand, le 1)*^ Koppe, expérimentant sur
\. Voir noIaiiiiiK-nt : Sanceroltc. Traitement de la pneumonie par I* digitale. Jiaz. fiehdom., 1888.)
Troubles gastriques, — Ils sont à peu près constantset s'observent aussi quand rempoisonnement résulte d'une injection sous-cutanée de digitaline. Us consistent en nausées et en vomissements qui se répètent ordinairement avec une grande fréquence. On a souvent remarqué la couleur verte des mucosités vomies.
Parfois il existe des douleurs épigastriques. Des coliques et de la diarrhée se manifestent dans quelques cas.
Troubles du système nerveux. — Us sont également presque constants. Les plus fréquents sont les vertiges, la céphalalgie, les troubles des organes des sens, spécialement de la vue et de Touïe.
La vue devient souvent confuse, les divers objets no pouvant être distingués les uns des autres ; le plus souvent les pupilles sont dilatées et immobiles. Parfois une cécité complète se produit et peut persister un ou deux jours. Dans quelques cas c'est lu perception des couleurs qui se fait d'une façon inexacte : les objets sont vus en bleu, ou en jaune, etc. Quelques malades ont la sensation que leurs yeux grossissent, et dans un cas (Ileer) il existait réellement une exophtalraie très marquée.
Les désordres de Touïe consistent en des bourdonnements et parfois en une surdité complète mais peu durable, affectant tantôt Tune et l'autre oreille alternaivement, tantôt les deux à la fois.
Parmi les autres troubles nerveux plus rarement '^Serves signalons le délire, les convulsions, la perte ^ connaissance, le sommeil profond rappelant la lé- ^ï^rgie.
^Carche de l'intoxicatiGn. — Le début de l'empoisoii- ^ïHent se produit de une à plusieurs heures après
i;-ni-;-i.> (■lln■l'^|lllrn^;lll t iiiix nii
Il l'-l rnri' ([iic la mort sur 24 heures ; elle peut ne se pn 12 jours, et quelquefois tout Quand le malade guérit, il après que !e cœur a repris sa ' tendance aux syncopes et de consistent surtout en nausées
L'observation suivante, qui i sur lui-même', donne un la l'inloxication.
Obs. X. — Le Dr Koppe expérin toxine. Il ea prit troi» fois, en se solution à 5 pour 100 d&ns l'alcool, milligramme (le 13 mai) ne produit demain une dose de I milligrsmm sur le pouls, ni sur la sanlé généra nue les jours suivants. Le 18 mai, sième dose de 2 milligrammes. A étal nauséeux, légers vertiges, po
sèment. Douleurs vives à Tépigastre et dans rabdomen. Pouls 38. La malade n'a pas uriné.
Le 8, délire assez violent la nuit pour qu'on ait été obligé d'attacher la malade. Douleur vive à l'épigastre et à l'abdomen ; pas de vomissement; pas de selles depuis deux jours. Soif intense. Pupille moins dilatée. Les battements du cœur ont perdu de leur force et de leur intensité. Pouls intermittent, irrégulier, de 48 à 60. — La malade a rendu une urine assez épaisse, tenant en suspension des matières blanchâtres et denses.
Le 9, pas de délire ni de vomissements; abdomen douloureux. L'anxiété a diminué.
Le 10, un peu de sommeil. Ëndolorissement général; un peu de céphalalgie; pouls inégal, mais revenu à 60.
Le 11, pas de sommeil ni de délire; encore de la céphalalgie.
Le 12, l'état s'améliore.
Le 13, diarrhée, dix selles. Le calme revient; mais les battements du caîur restèrent forts et énergiques, accompagnés d'un souffle au premier temps. Le pouls resta fort, un peu inégal, intermittent, variant de 68 à 84. — A partir du 21, il perdit son irrégularité et son intermittence, mais il garda sa force.
Quand rompoisonnemcnt est occasionné par de petites doses répétées, il se manifeste à peu près par les mi>mes symptômes ; mais naturellement, ceux-ci apparaissent un peu plus tard. Voici Tobservalion d'un des sujets dont il a été parlé à la page 48i.
Obs. XII (KoHNHORX *). — Un jeune homme, pour échapper au service militaire, prit des pilules contenant chacune Op^IO de l>oudre de digitale; il devait en avaler huit par jour en deux fois. il commença ce traitement huit à dix jours avant l'arrivée au <"orps, laquelle eut lieu le 12 décembre. Trois jours après, il se iit porter malade, fut soigné d'abord à l'infirmerie, et, à partir du 18 décembre, à l'hôpital où l'on constata : Pas d'appétit, langue fortement chargée, mauvaise odeur de la bouche, nausées, douleurs vives à 1 epigastre, constipation, céphalalgie, vertiges. Pas de fièvre; temp. 37. Pouls 56. — Le 21, le pouls était descendu à 52. — Le 26, vomissements de nmcosités verdâtres. Les forces
i, Vierleljrhrsch. f, (/erichtliche. Medir.j 1876.
DOKKÉES EXPËItIMEMTALI£S. MODE D ACTION 495
LafoD*, qui a découvert une réaction très sensible de la digitaline, a repris culte recherche, et bien qu'opérant sur la totalité des urines émises pendant cinq jours par des malades qui prenaient quotidiennement 0",40 dj poudre de feuilles de digitale, il a abouti à des résultats iit^gatifs. <'hez les animaux, on peut dire, malgré quelques assertions contradictoires, que la digitaline ne passe pas non plus dans l'urine; c'est ce qui résulte encore de recherches nombreuses de Lafon. On ne counail pas d'autres voies d'élimination au poison.
Il était donc à supposer que les principes actifs de la digitale se détruisaient dans l'organisme. Le fait a été vérilié d'abord par Dragendorf, et plus tard par Lafon, qui ont constaté que la digitaline ne se retrouvait dans aucun organe.
Opendant cette substance; n'est pas détruite dans le tube digestif (Lafon). 1! faut donc qu'elle soit rapidement modinée et transformée dans le sang.
fi VI. — Données «xpérimeotales. Mode d'action.
t.a dtgitalu agit sur le«) mammifères de la même tm-im que riiez l'iiomme, mais avec moins d'intensité. Pour tuer un chien lie inoycmie taille on un clial, il faut au muiiiii 2 milligramme» lie digitaline cristallisée. Les herbivores (lapin, coliaye) son!, |)arait-il, plus résistants eiieoi'e.
Quelque temps après t'iiioculatiou ilu poisnti, plus ou moins vite suivant la dose, l'animal est pris de viunissemenls ipii se renouvellent pendant toute la durée de l'inloxicalion. bientôt Hpi-ès te pouls se ralentît ^railuetlement et <le plus en plus Jusqu'à la mort; en même lemps, il devient r«it)le vt iiilermiftent. L'animal est pris de dyspnée pendant la dernière
I. Ph. Laron. Ëludc <.h la ili^italiui-. Travaux <lu Lai;, ilc Tuxitulogic,
sèment du pouls parce qu'elle ne peut agir sur les pneumogastriques qui sont paralysés; mais elle produit encore de la diurèse, parce qu'elle exerce son action de constriction vasomotrice et de tonicité sur le cœur. Dans d'autres cas, la digitale ralentit le cœur, mais elle ne produit pas de diurèse, parce qu'elle agit bien encore sur les pneumogastriques, mais non plus sur la fibre cardiaque et sur les muscles vasculaires qui ont subi de trop graves altérations (Merklen).
§ Vn. — Diagnostic.
La symptomatologie de rcmpoisonnement, sans être absoiunnent caractéristique, est cependant assez spéciale, surtoutquand le ralcntissementdu cœuresl considérable. L'autopsie ne peut fournir d'indications utiles pour le diagnostic, excepté s'il s'agit d'un empoisonnement par la digitale en nature. On peut en pareil cas retrouver des fraginculs de la plante dans le tube digestif. Xous avons indiqué déjà les caractères macroscopiques de la feuille ; ajoutons que Texamen microscopique(lig. 29) montre que l'épidermo des deux faces delà feuille est garni de poils caractéristiques (p) formés d'une file de cellulaires rectangulaires, terminés par une extrémité mousse; on y trouve aussi des glandes externes très courtes (p. g.).
Comme les digitalines ne s'éliminent pas en nature et sont rapidement détruites après leur absorption, la recherche chimi(|ue ne peut porter que sur le contenu «lu tube digestif ou sur les matières vomies. Celti» recherche est délicate et difficile, car les diverses digitalines n'ont pas toutes les mêmes réactions*, (^es substances résisteraient assez longtemps à la putréfaction. Si l'extrait contient réellement les principes de la
1. Le travail déjà cité <lc Lafon donne les indications nécessaires D*>ur cette recherche.
ViBERT. Toxicologie. 32
digitale, en l'injectant à une grenouille, on obtiendn des résultats fort importaols. On conslaters d'abord qu'il contient un poison du cœur, puisqu'on verraVaQimal survivre longtemps après l'arrêt de cet oi^ne. Le fait que le cœur reste arrêté en systole montrera qa'il s'agit d'un poison cardiaque, appartenant à un groapt pai'ticulior dont la digitale est le type, et dont elle est en même temps le spécimen le plus répandu.
i. 3IJ. — Coup d'uno feuille de illgilili rp. j, Ipideru ag, ijljiniloi -cirelrico" Mlerm»; p. porlej; md, «m :. libar : h. I»i> lUerall cl Val. Dannnl).
L'expérimenta lion doit porter sur \& rana temporarie, qui est beaucoup plus sensible à la digitaline que la
rana esculenta. Il est nécessaire de mettre le cœur à nu en réséquant une partie du sternum. On peut appliquer la substance suspecte directement sur le cœur ou en inoculation sous-cutanée. Comme les diverses digitalines sont peu ou pas solubles dans Teau, il convient d'employer tel quel Tex trait préparé par le chimiste.
§ vni. — Traitement.
Il n'y a pas de contre-poison chimique à opposer à la digitale. Le tannin précipite bien la digitaline en solution, mais le précipité se redissout facilement dans un excès du réactif, et Ton ne peut guère espérer neutraliser ainsi le poison introduit dans Testomac.
On ne connaît pas non plus d'antidote physiologique. Cependant la nitroglycérine (2 à 10 gouttes d'une solution alcoolique au centième) peut combattre Tun des effets de la digitale, à savoir la contraction vasculairc. C'est à ce litre qu'elle est emiployéc dans certains cas par lluchard comme correctif de la digitale administrée ilans un but thérapeutique. Elle trouve aussi son indication dans l'empoisonnement grave où elle peut rétablir la diurèse, supprimée par la contraction des artères rénales, et diminuer l'anémie cérébrale et bulbaire qui contribue à occasionner les syncopes. Dans <re dernier but, les inhalations de nitrite (Vamyle peuvent «"^tre également employées.
En dehors de cette médication, le traitement consiste à soutenir et à relever les forces par des stimulants et des excitants, tels que le café, l'alcool, l'éther, et à calmer autant que possible les vomissements qui sont un des symptômes les plus tenaces de l'intoxication. La glace, de petites doses répétées d'opium, de cocaïne et
DIGITALE
(l'éllier les diminuent parfois; les boissons lièdcs les provoquent presque toujoui*s. S'ils sont incoercibles, il faut administrer les médicaments et quelques liquidf^ alimentaires par le rectum.
Il est 1res important d'éviter au malade tout effort, toute l'aligue et de lui imposer un repos absolu, puis- <lu'on voil parfois une syncope mortelle suiTenir a Toceasion d'un mouvement même peu violent.
502 STRÏCHNINB
Les graines de la noi\ vomique sont des disques d'm jauim grisâtre, d'environ 2 ccnlimètres el demi ir diamètre et t dcini-cenli mètre d'épaisseur. Chaque fice est ombiliqiii^e au centre. Elles sont recouvertes df [lelits poils courts, serrés, implantés obliquement du centre vers la périphérie. Ces graines ont une coost^ Innce cornée; réduites en poudre elles exhalent onr légère odeur analogue à celle de la racine de réglisse.
Le Si. fifimtii cruît pu Cochinchinc et aux Philipl'i" nés ; ses gruines, ou //■vcs île S^ Ignace, ont, lorsqu'cH*'' sont desséchées, le volume d'une amande ; une de leurs
:aces est convexe, les autres forment des plans plus ou noins réguliers; à Tune des extréjoaités de la fève se Touve un liile ordinairement bien visible.
Le St, tieuté ou upas tieiité est une liane qui croît à lava. Les indigènes extraient de son écorce un poison lonl ils enduisent la pointe de leurs flèches.
La strychnine se présente sous forme d'une poudre blanche, cristalline, inodore, extrêmement amère. Elle lîst à peu près insoluble dans Teau. Elle forme avec les [livers acides des sels qui sont en général très solubles ; Lî'est pourquoi le sulfate, le chlorhydrate, Tazotate, etc. sont plus rapidement toxiques que la strychnine en nature. — La strychnine possède des réactions chimiques extrêmement sensibles (voir page 524).
La bnicine présente à peu près les mômes propriétés physiques et chimiques que la strychnine. Ses efi'ets physiologiques sont les mêmes; mais son pouvoir toxique serait 10 ou 20 fois moindre.
Uif/asftrine est peu connue au point de vue toxicologique.
Les principales préparations pharmaceutiques renfermant de la strychnine ou de la hrucine sont les suivantes.
La poudre de noix vomiqiie se prescrit à la dose de 0*%0'> à 0*"',20 centigrammes; elle renfermerait, dit-on, de 0,;> à 0,12 pour 400 de strychnine, plus de la brucine et de l'igasurine.
Les ej'traits alcoolique et aqueux se prescrivent à la même dose de 0»''',()i) à 0»'',20 centigrammes.
La teinture alcoolique à la dose de 0*^%30 centigr. à 1 gramme.
Les gouttes amères de Baume sont une teinture
504 8TRYCHNINK
alcoolique de Fève de S* Ignace, avec une petite qaantilé de carbonate de potasse.
Le sirop de sulfate de strychnine contient cinq cenligrammes de ce sel pour 200 grammes, soit un demicentigramme pour une cuillerée à soupe, dose trop forte, capable de produire des troubles toxiques chez certains sujets.
§ I. — Ëtiolog^e.
L'empoisonnement par la strychnine est assez fréquent. Schauenstein en a réuni 130 obsei^valions jusqu'en 1880, dont 13 cas de crimes, et près de 30 de suicides. Sur ces 130 cas, il v eut 62 morts.
La strychnine a une saveur extrêmement amère, qui se retrouve dans la noix vomique, et qui ne peut être dissimulée*. Aussi, la plupart des empoisonnemeols criminels ont été accomplis en faisant prendre à la victime des pilules ou une potion qu'on lui présenlail comme un médicament. C'est ainsi que le médecin anglais Palmer (18So), eut recours à la strychnine pour commettre un meurtre ^
Le suicide par la strychnine est tros répandu en Angleterre, surtout parmi les femmes.
Un grand nombre d'empoisonnements accidenlek résulte de ce que la strychnine est employée pour détruire les rats et autres animaux nuisibles, on la mélange à de la viande, à de la graisse ou à d'autre? aliments destinés à servir dappàt; en Angleterre et en
1. On dit que raiinTluiikc Cî^t oncorc perruc quand la strychnine e*l dissoute dans tiOO,0()() parties d'eau.
2. A. Tardien, Méiuoire sur l'einpoisonnemont par la strychnine contenant l'allaire l*alnier. [Ann. d'hyg. ptiùl. et de méd, légale, 2*séfi<?. t. VI, vil.)
Les muscles respiratoires sont également immobilisés par le spasme ; il se produit un commencement d*a»phyxie qui se manifeste notamment par la cyanose de la muqueuse des joues, des gencives, de la langue. Eo môme temps les yeux sont saillants, les paupières largement écartées, les pupilles dilatées. — L'accès terminé, tous les muscles se relâchent, la respiration se rétablit, et au bout de quelque temps Tanimal cherche à se relever. Cet effort suffit souvent à ramener ub second accès, exactement semblable au premier. Les accès se renouvellent ainsi, à intervalles variables; si la dose n'est pas mortelle, ils ne tardent pas à diminuer de violence et de durée, et à s'espacer davantage : ordinairement, au bout d'une heure ou d'une demi-heure. les convulsions cessent définitivement. Quand au contraire la dose est morlelle, l'animal succombe soit au cours d'un accès convulsif ^ordinairement pendant Fun des trois ou quatre premiers), soit dans Tintervallc qui sépare ceux-ci.
Quand l'animal est au i*epos, on peut provoquera volonté l'accès tétanique ; il sullît pour cela de le toucher, d'ébranler le sol auprès de lui en frappant du pied, souvent même de lui faire entendre un bruit brusque, de le menacer par un geste. Mais les accès surviennent aussi sans cause occasionnelle appréciable, alors même que l'animal est dans un repos complet et n'essaie aucun mouvement.
Chrz les ijrenouilles, la strychnine produit des accès convulsifs exactement semblables. Mais comme ces animaux résistent plus longtemps à l'action du poison, on peut observer chez eux une deuxième et une troisième période de l'intoxication qui n'existent pas chez
DONNÉES EXPËRIHENTALES 507
les mammifères. — La dciixif^nie période est caraclériaée par une paralysie complète ; tous les mouvements volontaires et réflexes sont abolis, la respiration cesse ; l'animal ne réagit plus à aucune excitation, il reste aussi flasque et immobile que s'il était sous l'inlluence du curare ; la vie ne se manifeste plus que par les battements du cœur. Cette révolution musculaire peut durer plusieurs heures, et même un ou deux jours. — Si, la dose de strychnine n'ayant pas été trop considérable, l'animal survit, il entre ensuite dans la troisième période qui est caractérisée par le retour des accès convulsifs. Ceux-ci surviennent sous la même forme et dans les mèmi-s conditions qu'au début de l'empoisonnement; ils sont provoqués par la moindre excitation, et ils surviennent aussi spontanément. Cette troisième période est fort longue ; on voit des grenouilles qui pendant dix, quinze jours, un mois même, entrent en convulsions à la moindre occasion.
Tous les muscles striés sont convulsionnés sous l'influence de la strychnine. Les muscles animés par le grand sympathique subissent aussi l'action de celle substance. Ils entrent en conlraclion au moment de chaque accès, mais cette contraction se produit plus tardivement et dure plus longtemps que pour les muscles volontaires. C*est ainsi qu'à chaque accès les pupilles se dilatent, les yeux font saillie entre les paupières, que chez le chien on voit la rate se rétracter fortement, etc. Toutefois le spasme n'atteint pas constamment et d'une manière intense tous les muscles lisses; ceux de la vessie, par fxemple, y échappent parfois, car chez l'homme tout au moins, on a pu quelquefois recueillir unequantilé très notable d'urine au moment de l'autopsie.
MODE d'action 50î»
OU les nerfs, ni sur Tencéphale, mais bien sur la nioello épinière.
Si l'on sectionne le nerf principal d'un membre, avant ou pendant Tempoisonnement, on voit que les convulsions se manifestent dans tout le corps, à Texception du membre en i|iiestion qui reste inerte.
D'autre part, on peut chez la grenouille et chez les jeunes niamniifêres détruire tout l'encéphale sans occasionner la mort immédiate. Si Ton administre de la strychnine à un animal qui a subi cette mutilation, on voit que les convulsions caractéristiques se produisent comme chez un animal non opéré ( Vu I pian).
D'autres expériences prouvent directement Faction de la strychnine sur la moelle épinière. Que Ton coupe transversalement la moelle au niveau de la région dorsale et (|ue Ton empoisonne ensuite Tanimal avec la strychnine, les convulsions se produiront tout aussi bien dans le train postérieur (fue dans le train antérieur et la tête (Vulpian). Magcndic avait démontré le même fait d'une autre façon : sur un chien, il sectionnait la moelle au niveau de l'espace occipilo-atloïdien. t»l il empoisonnait ensuite l'animal; ((uand les premières attaques convulsives étaient apparues, il détruisait peu à peu la moelle en enfonçant graduellement une tige de haleine dans le canal rachidien; les convulsions cessaient progressivenient d'avant en arrière, c'est-à-dire dans les parties correspondant aux parties (létruites de la moelle. — Citons encore Texpérience suivante duc à Hrown-Sé(|uard. Sur une grenouille, on coupe la moelle épinière en travers, et on seclionne soigneusement toutes les artères qui se rendent de l'aorte à la colonne vertébrale. La circulation se trouve ainsi interrompue dans la partie postérieure de la moelle épinière. Si Ton empoisonne alors l'animal, on voit qu'il ne se produit pas le moindre spasme tétani(]ue dans les membres postérieurs.
La strxchnine est donc un poison de la moelle*. Klle agit
l. (leptMidant les nerfs nVchappent pas eiitièrenimt à son action. >;ir une grenouille slrychnisêc, dont le nerf soiatique a été préalable^
sur cet organe non pas en Tirritant comme le ferait un etdtant mécanique ou électrique, mais en exaltant son pouvoir réflexe. L'ot)ser\ation montre en effet qu'un contact, unél»niilement léjj^ers suffisent à déchaîner un accès convulsif quf Vulpian e\pli(|ue ainsi: «Une fois la première con^nlsioB produile, elle détermine une nouvelle excitation, soit parle choc des diverses parties contre le sol, soit par la douleur dur à la convulsion, ou simplement par les impressions résultant des contractions musculaires, du mouvement des jointures, etc. Cette excitation entendre une nouvelle convulsion réflexe qui. à son tour, en provoque une troisième, et ainsi de suite jusqu'à ce (|u'une sorte d'accoutumance à ce genre d'excitation s etahlisse, ce (|ui, joint à un certain degré d'afTaiblissement He l'excitation médullaire, amène la cessation de l'attaque ronvulsive. » — Il est vrai qu\à coté des attaques provoquees.il en est d'autres <iui paraissent tout à fait spontanées. Mais in c'est l'excitation ello-mcme (jui est spontanée: elle résulte par exemple des mouvements respiratoires, des impressions sensorielles ou viscérales.
l'n autre argument vient à l'appui de la théorie qui atlribin* les effets de la strychnine à l'exaltation du pouvoir réflexe «le la moelle, l'n animal chloroformé, éthérisé ou chloralisé nt' suhit plus l'action convulsivante de la strychnine. Or Télher. le chloroforme et le <'hloral n'aholissent pas l'excitabilité mntricc <le la moelle; ils abolissent seulement son pouvoir réflexe.
L'exaltation trop intense du pouvoir réflexe de la moelh' 4iboutit à son anéantissement plus ou moins prolongé. C'est ce <|u'on voit se produire chez les grenouilles. Chez les mammifères, cet anéantissement ne peut être observé longtemps. |)arce qu'il implique l'abolition fonctionnelle des centres bulbaires <pii président à la respiration, c'est-à-dire la mort pres(|ue immédiate. C'est de cette façon que succombent les animaux, <|uand ils ne périssent pas au cours même rl'n'i
mont scolioimô, on roii:*fate que le lumt périphérique (lo ce iierfper-l au bout d'un certain t«'jnps son pouvoir excitant sur les Qïuscles, aK'.'S (pie ceux-ci se contractent encore énerj^iquement sous l'influence cl'iiiirf excitation directe (VuipianV
acres, l'asphyxie résultant alors de l'immobilisation des muscles respiratoires par un spasme trop prolongé.
Impresêionnabililê à la alrifcbnine desJivenes e.ipéces animaUg. La strychnine agit de la même façon chez tous les animaux vertébrés, mais à des doses très dllFcrentes pourles diverses espèces. Nous empruntons à Kobert les chitTies snivantsqui indiquent la dose mortelle, en injection sous-cutanée, pour I kilogramme d'animal. Lapin: O^S'.O; chien et chat: 0'°Br^75. renard : 1 milligramme ; hérisson et grenouille : 2 milligrammes ; poissons blancs : li^e'.b; couleuvre à collier: 23 milligrammes; chauve-souris: {(I milligrammes. La poule supporte de grosses doses. — Les nouveau-nés des animauf à sang chaud seraient beaucoup moins impressionnables ; il Taudrait des doses relativement considérables pour les luer.
Pour une même espèce animale, la dose mortelle ne varie que dans des limites très étroites. En ce qui concerne par exemple le chien, Chouppe et Pinet' en pratiquant sur des sujets (le- diverses espèces et de divers âges des injections inira- veineuses de chlorhydrate de strychnine ont constaté que la dose mortelle varie enlre O^ï^^iO et O'"'"",250; en injection intra-artérielle, la dose mortelle est plus élevée : de 0"«',3(H) à 0'°'î',335; la mort survient beaucoup plus vite dans le premier cas. En ce qui concerne la dose toxique, les mêmes auteurs ont constaté au contraire une grande variabilité; e\pvrimenlaut pendant plusieurs mois sur un même chien, ils ont noie que tantAt des doses faibles amenaient des convulsions, et tantôt des doses plus fortes ne produisaient aucun elTel, bien que le poison fût toujours adminisiré dans des conditions identiques.
Il n'y a pas de parallélisme entre la dose mortelle et la dose capablede produire des manifestations toxiques. La grenouille est extraordinaire ment impressionnable il la strychnine; elle a toujours des convulsions violentes avec 1/20 de milligramme et souvent avec des doses bien moindres; mais pour la tuer il faut une quantité relativement considérable du poison.
t. Cbouppe et Pioct, Soi', de biolon., 1SS7.
La strychnine qui est un poison médullaire n'agit pas m très peu sur les animaux invertébrés. Les colimaçons sont empoisoimés, mais seulement par ries closes énormes: 25 à r>0 milligrammes pour un animal de G à 7 grammes. Les crabes résistent aussi, et quand la dose est suffisante pour produire une intoxication, celle-ci se manifeste bien moiu par (les convulsions, qui sont exceptionnelles, faibles et très passagères, (|ue parla paralysie. — Un insecte coléoplèrf le DcndHiKj <)ui vit sur le Strych. tieuté de Bornéo serait tout à fait réfractaire, car ses excréments (connus et employés dans le pa>s sous le nom de légèn) contiendraient 12 pour 100 en poids de strychnine.
îi IV. — Symptômes.
Le» slrychnisme se maiiifoslc chez Tliomme de la munie façon que chez h's animaux vertébrés. Néanmoins il nous paraît utile de présenior dos effets de la strychnine une description qui s'applique exclusivement à l'homnie.
Le début de l'intoxication est marqué ordinairement par certains troubles nerveux: une sensation d'anxiété, d'anfroisse, de gène respiratoire, une grande impressionnabilité envers la lumière, le bruit, les contacts ; de légères secousses musculaires.
L'accès convuisif éclate ensuite brusquement et acquiert presque aussitôt toute son intensité. Le tronr entier est raidi, immobilisé dans une contraction toniquo i\\xï revèl habituellement la forme de Topistothonoî^, plus rarement celle de l'emprostothonos ou du pleurostothonos. Les membres sont contractures avec une égale violence, les poings fermés; les mâchoires sont violemment serrées, mais ce trismus peut manquer. Quehjues rares secousses cloniques interrompent l'immobilité du corps. Au bout de quelque temps, le*
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Le nombre des accès peut atteindre une dizaine danft les cas qui se terminent par la guérison ; il est ordinairement moindre dans les cas mortels. La mort survient parfois dès le 3* accès; elle peut se produire aussi pendant une période de calme.
Au cours de Tintoxication, des vomissements peuvent so produire spontanément; c'est là un fait exceptionnel; il est même à noter que lorsque des vomitifs ont pu être avalés, ils n'ont souvent produit aucun effet. — L'expulsion des matières fécales et de l'urine, très souvent notée chez les animaux, parait être moins fréquente chez riiomme. On a souvent trouvé à Tautopsic des sujets intoxiqués une quantité très notable d'urine (200 centimètres cubes).
Dans les cas légers, il y a seulement de l'angoisse, ([uelques secousses dans les membres et un peu de raideur douloureuse des muscles du tronc, du cou et des membres ; le tout se dissipe peu à peu, souvient en moins d'une heure.
Marche, durée, terminaison. — Les premiers signes (le l'empoisonnement apparaissent généralement peu de temps, c'est-à-dire de ([uelques minutes à une demiheure, après l'ingestion. On comprend qu'il y aura cependant de grandes différences à cet égard suivant (jue la strychnine aura été ingérée sous une forme qui rend l'absorption plus ou moins facile, et aussi suivant qu'elle aura été prise à jeun ou après un copieux repas, (l'est ainsi que chez un étudiant qui avait pris de laslrychnine à la dose considérable de 50 centigmmmes, l'empoisonnement n'a débuté qu'après plus de deux heures.
La durée de l'intoxication, comptée du premier accès, ne défiasse pas en général quelques heures. Elle est
souvent moindre dans les cas mortels ; mais jamais le malade ne succombe d'une façon foudroyante, et jamais pendant le premier accès. Dans un cas cité par Taylor, la mort est survenue 10 minutes après l'ingestion de 60 centigrammes de strychnine; un médecin, le D"" Warner, a succombé 20 minutes après Tingostion. Mais ce sont là des exceptions fort rares. Très rares aussi sont les cas où le malade n'a succombé qu'un ou deux jours après le dernier accès et dans la plupart de ces cas, ou bien le poison avait été absorbé sous une forme qui en rendait l'absorption lente et irrégulière, ou bien il est permis de supposer que la mort a été occasionnée surtout par les contrepoisons administrés à doses énormes.
Dans les cas qui se terminent par la guérison, la période des grands accès convulsifs, bien que plus longue ordinairement que dans les cas mortels, no dépasse» guère deux à trois heures. La guérison est presque toujours rapide et exempte de complications.
Voici une observation choisie parmi celles où l'empoisonnement s'est effectué en présence du médecin.
Obs. XIII (FoucTEAU 0- — tJn enfant de 11 ans, qui se trouvait à rhùpital de Saumur, avait dérobé à un autre malade des pilules ronlenanl chacune 1 cenlij^rammede sulfate de strychnine, et en avait avalé trois d*un coup. 11 était alors 4 heures. D'après les autres malades, une minute (?) après, il fut pris de contraction des muscles des bras, des jambes, de labdomen et de la poitrine. qui était soulevée.
Le D*" Foucleau, arrivé près du malade à 4 heures 1/2, s'exprime ainsi :
De loin, je crus avoir afTaire à une attaque d'épilepsie. Mon
1. In Gallard. Ann, d'hyg. et de méd. lég., 186î>, t. XXIII, p. 367, 1862.
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erreur fut de courte duK'e. Lurâtjue je Tus près du maUde,îe ronHtatai aussilôl une conlraclion léUnique des muscles eilfusours de la main el de l 'avant- bras ; je ne rencontrai nulleintiit lu flexion des (louces, et le [«lit malade se mit à me crier : ■ \t me louclie/ pus, Muiisieur, iuai!< guériM^z-moi, guérissei-inoi. • — Los siiubresauts deR tendons extenseurs l'-laient fréquenta ; puii' ^urvenail une raideur lêlanique caractérisée soit par un opistliolnii'is rimiplel. avt'c la tète furleuient renversée en arrièir; l'enfant était alors luie planche qu'on soulevait par une extrémilv; d'autres fois jmr un )>lciin)sllio tonus, le plus souvent droit. pDi< par du trinnius. Le relâcheuienl succédait à ces contrartionv puis un re))0!idc quelques minutes pour recommencer à nouveau.
La pupille tantôt dilalce, tantôt contractée, suivait en celai» nioavi-m<-nU lélaniqims. La lan;.'ue était fraîche, avec un feu d'alti'ratioii ; |>as de vomissements, mais quelques nausées: |u> de selles: iuii>. dominaul tant de symplénies, une hyperesth^ir i>.\ces^ive. nviM' une connaissance ]iarfaile. qui lui faisait iviidir compte <lt> liiut'"^ li's sensations et [>articulii'*rement des d<iLdeii[> i|<je pcovoquiiii'nl les convulsions. Aussi chaque fois que je vuiilais appiiH-lifc, le jiauvre enfant poussait dos cris et nie défunilii! de le loucli.-r.
Jusqu'il 'i lieiu-es et demie les accidents sont ivstés les nifimi^. ji\ec lies cai'iiclèn-s iilentiques. Les cmitiaclions des mu-^'le-^ dila ]H]itrinc el lU' l'aliilomeu sont peul-<Hre plus fréquentes et plii' (liiulou]i>u-^e-^. l'n vomitif est prescrit el amène im ou <leii\ vi> (iiisseirienN el des selles almiidank-s.
Le malade fut quitlé ù G heures et demie: ù 7 heures, il um-
i V. — Doses toxiques et doses mortelles.
La siiscpptiljiliti'! onveis la stryclinine varie dan* «l'assc/ lurgi's limites suivant les individus. Cbvi raihiUe, on a vu plusieurs Ibis survenir dos accî'S téi»niquos à la suilo d'une dose de i à 5 minigrammej- ('.(•pondant dos doses plus foftes ont éli^ prescrîlos im- )uinémenl. Itécemmcnt encore, un médecin américain. le D' Dana a eniploys'î, pour Iraiter la névralgie du irijunieau, des injections sous-culamîes de strychnine à
DOSES TOXIQUEti ET DOSES MORTELLES 5)7
la dose initiale de 0*',002, bientôt portée à 0''.0I3 en une fois. 11 est vrai qu'il ordonne alors au malade de garder te repos le plus complet.
On peut considérer la dose de O^'.OS comme suffisant généralement à entraîner la mort d'un adulte, Mais il y u eu des cas mortels avec une dose moindre : 0*',l)23 {cas d'Agnes Scnnet, cité par Patterson), Q'",(i'i'2 (cas du D' Warner, qui est mort en 20 minutes). D'autre part beaucoup d'empoisonnements par des doses bien plus considérables se sont terminés par la giiérison. Schauenstein, qui a compulsé un grand nombre d'observations, a trouvé que parmi les empoisonnements non mortels il y avait:
Dans l'un de ces deux derniers cas, le sujet avait pris, outre 0"'.00de strychnine, O'"',fi0 d'acétate do morphine, et avait respiré du chloroforme; il ne fut soigné (vomitif) qu'au bout de plus d'une heure et demie. — L'autre cas concerne une femme qui avala une dose de O^.Ciîi de strychnine mélangée avec du beurre étendu sur du pain. Elle fut traitée par la chloroformisation continuée pendant cinq heures.
Enfin dans un cas cité par .\llie ', une ilose de 1 '',25 ne fut pas mortelle. 11 est vrai que cette dose avait été prise aussitôt après un repas copieux, et qu'un vomitif avait été administré avec succès au bout de peu de temps.
