Soc. (le biol.f

g III. — Sjrmptômes.

L'empoisonnement débute en général rapidement. Dans les cas légers, il ne se manifeste guôre que par la dilatation des pupilles avec les troubles visuels qui eo résultent, et par une sécheresse fort gênante de la gorge. Dans les cas plus graves, à ces deux symptômes s'en ajoutent beaucoup d'autres dont les plus apparents sont les désordres cérébraux, et les troubles circulatoires et respiratoires. La réunion de ces divers symptômes donne à cet empoisonnement une physionomie très spéciale.

S^c/icresse de /a gorge, des muqueuses et de lajteau. — Le premier effet du poison se traduit presque toujours par une sensation de sécheresse dans la gorge et dans la bouche. Cette sécheresse devient bientôtdes plus pénibles; elle s'accompagne de soif, de cuisson, de constriction ; vile renddifticile, parfois presque impossibles, la déglutition desaliments et même des boissons et de la sali vr^. Cette dysphagie tient parfois aussi à un certain degré de contraction du pharynx et de l'oesophage. Les muqueuses buccales et pharyngée sont rouges en môme temps que desséchées.

La sécrétion d'autres muqueuses, notamment de celles du larynx et des bronches est également tarie ou très diminuée. C'est ainsi que l'on explique la raucité de la voix qui s'observe chez beaucoup d'intoxiqués, et l'aphonie (|ui se produit quelquefois aussi.

La sueur est supprimée ; la sécheresse de la peau constitue un signe constant de l'intoxication, ati moins dans les cas d'une certaine gravité.

Troubles oculaires, — Le plus apparent est la mydriase qui peut alteindre un degré énorme, l'iris n'étaai plus représenté que par un anneau très mince. Les pupilles restent ainsi dilatées d'une façon permanente ; elles ne se rétrécissent pas sous rinfluence de la lumière.

La mydriase est produite par des doses très faibles (un demi-milligramme) d'atropine ; mais, même avec des doses plus considérables, elle ne se manifeste pas très vite ; elle n'apparaît quelquefois qu'après plusieurs heures, alors que les autres symptômes de rintoxication sont déjà très accentuésV

La dilatation pupillaire s'accompagne d'une paralysie de raccommodation avec les troubles visuels qui en sont la conséquence. D'autres troubles visuels : laphotopsie, la niicropsie, Tamblyopie, l'amaurose, ont été notés dans certaines observations. On a signalé dans quelques cas rares du ptosis et du slrabisme.

Troubles cvrébraus, — Les vertiges, la céphalalgie sont en général les premiers en date de ces troubles, et les seuls dans les cas peu graves.

1. Quand lalropinc est «lûposér directement sur la conjonctives» effets sont à la fois plus intenses et plus rapides. La mydriase comluence au bout de 10 à 1i> minutes, quand on emploie un coUjto â 1 p. fW ou 1 p. liO. qui est celui dont les oculistes se servent habituellement. Mais des quantités infinitésimales peuvent produire la dilatation, quia été obtenue avec une ffoutte d'une solution à 1 p. iU,0O0, et m 'me. d'après certains auteurs, avec des solutions beaucoup plus étendues encore. Od comprend du reste qu'il suilise ici d'une dose inûniment moiudre qof «lans un empoisonnement général, puisque dans ce dernier cas l'œil ne reçoit qu'une faible partie du poison, tandis qu'instillée entre les paupières, l'atropine pénétre directement dans le globe oculaire en traver sant la cornée. Cette pénétration a été démontrée expérinientaleiuenl; l'humeur aqueuse d'un animal qui a reçu un colljTe à l'atropiue a^dt coumie mydriatique sur un autre animal.

Le collyre n'exerce pas d'action sur l'œil opposé dont l'iris conserve ses dimensions et sa mobilité normales. L'œil alropjnisé ne réagit pas à la lumière : mais s'il reçoit seul cette lumière, l'iris de l'autre œils« contracte néanmoins.

Le délire ne fait presque jamais défaut dans les formes graves d'empoisonnement par la belladone. Ce délire est ordinairement hallucinatoire, bruvant et agité. Les hallucinations sont principalement visuelles et ont souvent un caractère terrifiant. Le malade voit des incendies, des tôtes coupées, des scènes de massacre. Il est loquace, crie, pousse des hurlements violents. Souvent aussi il est pris d'une agitation excessive, saute, danse, se livre aux mouvements les plus désordonnés. L'aspect clinique est alors celui d'un accès de manie aiguë ; l'erreur de diagnostic a été commise plus d'une fois et n'a été reconnue qu'à l'asile d'aliénés où Ton avait fait conduire l'intoxiqué.

Au délire fait quelquefois suite le coma ; les deux symptômes peuvent même alterner en se succédant un certain nombre de fois. Quand le malade succombe, la mort survient le plus souvent après un coma plus ou moins prolongé.

Dans les intoxications graves, le coma peut survenir d'emblée, c'est-à-dire sans délire préalable. C'est surtout dans les empoisonnements produits par l'atropine que ce fait a été observé.

Quelques autres troubles nerveux sont bien moins constants ou tout k fait exceptionnels. Une certaine incoordination motrice se remarque quelquefois dès la première période de l'intoxication ; l'aphasie a été notée dans quelques rares observations. — Les convulsions sont très rares, et presque toujours pou violentes et peu prolongées. Les paralysies locales, pouvant atteindre aussi les sphincters anal etvésical, sont exceptionnelles, et ne s'observent guère qu'à la suite d'une excitation et d'un délire très prolongés. — L'excitation génitale

est égalonienl très rare dans rempoisonnement par li belladone ou latropine.

Troubles circulatoires. — Le pouls augmente de firéquonce ; il peut baltre 120, 140, 160 fois à la miaule, et plus encore. Cette accélération est d'autant plus remarquable qu'elle ne coïncide pas avec une élévation de la température, que d'autre part le pouls reste régulier et qu'ordinairement loin d'être aiïaibli, il est plein et fort.

(iCt état du pouls se manifeste notamment au niveau d.'s carotides qu'on voit battre sous la peau du cou. Eu munie temps, la face est ordinairement très congeslionnée, tuméfiée, parfois cyanosée, et les yeux paraissent faire saillie. — La congestion se manifeste parfois aussi, mais à un moindre degré sur la peau du reste du corps.

On peut rattacher aux troubles circulatoires les éruptions cutanées qui se produisent assez souvent. Klles occupent de préférence la partie supérieure du tronc: elles consistent en un érythème scarlatiforme av(»c desquamation ultérieure, ou bien en de larges taches rouges, plus rarement en des papules d'urticaire ou de fines vésicules.

La reyyirafion subit, dans les cas graves, des désordres très manjués. Suivant la période de l'intoxication ou suivant la dose agissante, elle est ou bien accélérée elfet initial de Tatropine à dose non excessive sur celt»* fonction;, ou bien ralentie, irréguiiére, avec des pauses d'une dizaine de secondes.

La tetnitcruture peut s'élever ; dans la première période de l'intoxication il est rare que cette élévation soit considérable et en rapport avec l'accélération du

pouls. Dans les cas mortels ou très graves, la température, après s'être ou non élevée au début, finit par descendre au-dessous de la normale.

Signalons encore la dysurie qui est assez fréquente, au moins dans la première période de Tempoisonnement. Par suite sans doute de la contracture du sphincter vésical, la miction est douloureuse et ne se fait que goutte à goutte ; parfois elle est totalement supprimée pendant un ou deux jours ou môme plus longtemps.

Evolution, — L'empoisonnement débute en général rapidement. Le premier effet ressenti est ordinairement la sécheresse et la brûlure de la gorge, puis apparaissent les étourdissements, l'agitation et le délire. La dilatation pupillaire est moins précoce ; quelquefois même elle ne se manifeste qu'après la plupart des autres symptômes. L'oppression, les troubles circulatoires viennent en second lieu, mais ne tardent guère; •car il ne faut pas plus de quelques heures pour que Tintoxication ait développé tous ses effets.

La mort survient rarement avant S ou 6 heures môme quand la quantité de poison est considérable. Ainsi un homme qui, par suite d'une erreur médicale, avait avalé 2 grammes d'atropine, ne mourut qu'au bout de 12 heures (Affaire du D** André, Tribunal de Péronne, novembre 1892). Il est rare également que la mort tarde plus de» 24 heures; passé ce délai, le pronostic est presque toujours favorable, môme quand l'état du malade paraît encore très alarmant.

Dans les cas gi'aves qui se terminent par laguérison, le délire ou le coma aboutissent à un sommeil après lequel le malade recouvre l'intelligence et le calme ; il a presque toujours perdu le souvenir de ce qui s'est

passe dans la période précédente. Il conserve pendaDt plusieurs jours de la dilatation pupillaire et un peo moins longtemps la sécheresse de la gorge et la dysphagie qui en résulte.

Lorsque Tempoisonnement a été occasionné par une injection sous-cutanée d'atropine, révolution est encore plus rapide ; tous les symptômes apparaissent presque en môme temps. Au bout de quelques minutes, les pupilles sont déjà dilatées à rextrémc, la gorge aride, 1 excitation cérébrale très marquée, et peu de temps après, le délire, le coma, les troubles circulatoires et respiratoires peuvent avoir acquis presque toute leur intensité. Mais il suffit quelquefois de 12 heures pour que, à Texception de lamydriase, tous ces symptômes aient disparu.

Effets comparvs de l'atropine^ de la belladone, de la jusquiame et du datura.

Bien que Tempoisonnemcntpar ces diverses substances comporte les mêmes symptômes essentiels, quelques particularités ont été signalées pour chacune d'elles.

L'ompoisonncmientparla belladone en nature produit souvent des nausées et des vomissements, ce que ne fait pas Tatropinc.

Avec la jusquiame, le délire serait moins constant et moins violent, la prostration moins accentuée, ce qui est attribué à la présence dans cette plante d'un autre alcaloïde : la scopolaniine, à action narcotique*. En

1. La scopolauûiie qui se trouve dans diverses solanêes, notamiueDt «luns la Scopolia atroponies, est employée couniie collyre uiydriaUquf. Elle exerce à peu près les uiêuies eflets que l'atropine ; raction narcotique qui lui est attribuée iiest pas constante. Elle a fait défaut dans

outre, la dilatation pupillaire cesserait ou diminuerait pendant le sommeil.

Le datura occasionn<erait souvent des vomissements et de la diarrhée, avec de violentes douleurs et parfois avec des évacuations sanguinolentes. L'excitation génitale serait également fréquente.

Voici un exemple d'empoisonnement par la belladone; on trouvera plus loin (§ diagnostic) la relation d'un empoisonnement par l'atropine :

Obs. XV (Masse*). — M. X., 42 ans, est d'une bonne conslitulion et mène une vie sédentaire. Éprouvant une sorte d'embarras gastrique, il dîna légèrement le vendredi 28 février et le lendemain matin prit une purgation à Uiuile de ricin, et resta à la diète toute la journée. Vers 4 heures du soir, il demanda à sa femme une infusion quelconque.

M«« X. envoya chercher des feuilles de chicorée. Le pharmacien lui remit par erreur des feuilles de belladone (parfaitement reconnues plus tard). 11 y en avait environ 15 grammes. On en jeta la moitié environ dans l'eau bouillante ; lebuUition fut maintenue 5 à 6 minutes et Ton obtint ainsi deux grands bols dont M. X. but un seul. 11 trouva mauvais goût à la tisane, mais ravala cependant après l'avoir sucrée.

Pendant trois quarts d'heure, M. X. se promena dans la chambre sans rien ressentir de particulier; mais, vers 5 li. 3/4, sa vue se troubla subitement, il éprouva une certaine sécheresse à la gorge, et il ne put bientôt plus avaler sa salive.

A ce moment, la langue fut subitement paralysée ; le malade voulait parler, il ne le pouvait point; il indiquait par des gestes qu*il n*y voyait plus, qu'il ne pouvait plus respirer. 11 s'était assis,

un cas observé par Valudc {Ann. dhyp. puh. et de méd Uq.., 1897) où l'intoxication, occasionnée par un collyre, fut caractérisée par un délire bruyant et loquace.

L'hyoscine que la plupart des chimistes regardent comme identique d la scopolamine, est employée à la dose de 1 à 1 1/:î milligramme de chlorhydrate pour faire cesser momentanément le délire des maniaques.

1. Masse. Gaz. hebdomad, des sciences médic. de Bordeaux, 1881.

ne pouvant plus se soutenir sur ses jambes. La face était dev^ nue extrêmement pâle et le corps était absolument froid.

A 6 h. 1/2, le D' Masse arrive auprt^s du malade. II le trouve i:relottant et parlant à peine et en bégayant. L'intellîp:ence-ét«it assez nelte: il voulait raconter ce qui s'était passé. Les pupille^ étaient dilatées au maximum, cl il n'y voyait que furt peu.

Un vomitif (Ok^IO éméliquo et 1 gramme d'ipéca) est administré et, quand son eifet fut épuisé, le malade prit une tasse de café très fort, mais en refusa une seconde.

L'intellipence, encore nss«?z nette à 7 heures du soir, coniiiieoça il se troubler vers 7 h. 1/2. 11 y eut d'abord des baIlucinatioa<. M. X. voyait passer des animaux de tous genres. Le froid coiniueiH'a à céder, la chaleur revint, la face se colora. Vers 9 h. 1/2 le délire était continu : le malade jouait aux caries avec ses amis, il donnait des ordre*^ à ses commis, il roulait des cigarettes, il parlait, comme sMl était à son bureau, de toutes les affain**' concernant sa profession. La voix était forte, la parole très uell»* <'t seulement un pru brève. — Kn interpellant vivement le malade, on l'arrachait à son délire, mais il ne tardait pas à y retomber.

On administre 4 centigrammes de chlorhydrate de morphin»' en injections sous-cutanées.

Knviron 20 minutes après celle injection, il survint un calmi* assez grand. M. \. s'endormil ; f>endanl son sommeil il eut bien quelques soubresauts, mais il y eut deux heures envimn derepo. M. \. sétant réveillé éprouva de nouveau du délire et des hallu- «inations; jusqu'à 3 heures du matin, le délire fut assez violent, mais à |)artir de ce momenl la vue commen«;a à devenir un peu ï>lus nette et le délire cessa.

Le dimanche au malin, il ne restait plus que quelques hallurinalions de très courte dun'*e. La journée fut très boime. Le ma lade put recevoir ses amis et leur raconter les péripéties de sun empoisonnement. Les uriiK^s, qui avaient été presque supprimées, revinrent aussi ahondanles qu'à l'ordinaire. Pour calmer sa soif, le uïalade buvait du café avec de l'eau. Il v avait encon* <les hallucinations de très courte durée, qui survenaient surtoul si le malade était laissé seul dans sa chambre. Dans une de C9> hallucinations, il s'était avancé vers la croisée qu'il venait d'où vrir, la prenant pour une porte. La pupille était un peu dilatée. M. X. ne pouvait encore lire.

La nuit du dimanche au lundi fut encore agitée et sans sommeil; le malade eut quelques hallucinations.

SYMPTOMES 5' a

Dans la journée du lundi ramélioration persista; la pupille re vint presque & son état normal. M; X. put s'alimenter comme à l'ordinaire, se lever et sortir pendant une heure. La nuit de lundi à mardi fut excellente. Le mardi, tous les effets de la belladone étaient complètement dissipés.

Yoici maintenant un exemple d'empoisonnement par l'hyoscyanime :

f)Bs. XVI inédite. — Double empoisonnement non morte! par l'hyoncy aminé ^

Le D^ R. avait prescrit à une <lame G. un vin contenant pour un demi-litre 0k»',025 de strychnine et 0Kf,02 d'hyoscyamine. Par suite d'une erreur du pharmacien, cette dernière substance a été mise ù une dose au moins 5 ou 6 fois plus forte.

Lt^ vin devait être pris par verres à cognac : 4 dans la journée.

1^ dame G. a pris un verre à cognac de ce vin le 7 août 1898 vei-s 10 h. 1/2 du matin. Elle en a rejeté une petite partie, parce qu'elle lui trouvait mauvais goût. Quehpies instants après, elle a eu une sorte de syncope ; on a été obligé «le la monter dans sa rlianibre et de la coucher. A peine au lit, elle a commencé à délirer : elle avait la tête congestionnée, se plaignait de la soif; elh' voyait des bandes de voleurs, elle tenait des discours incohérents; «•lie voulait se précipiter de son lit et trois personnes avaient peine à la maintenir. Cet état de surexcitation a duré jusque vers 7 heures. L.e D"" B., qui l'a vue à 5 heures, a constaté que la tête était très congestionnée, chaude, les [mpilles très dilatées, les yeux hagards.

L^ lendemain, 8 août, vers 4 h. 1/2, le I)"" B., voulant prouver à sa cliente que le vin était inoffensif, en but un petit verre devant elle. Il fit ensuite en voiture, puis ù pied, quatre visites. Il éprouvait déjà un certain malaise, et surtout des troubles de la vue, au point qu'à la dernière de ces quatre visites, il eut beaucoup de difficulté pour écrire son ordonnance, laquelle était d'ailleurs à peu près illisible, au dire du pharmacien chez lequel elle a été portée. Renonçant alors à continuer ses visites, il est rentré i-hez lui vers 6 heures du soir pour s'étendre sur sa chaise-longue. Peu de temps après, on est venu le demander à trois reprises |>our un nuilade; chaque fois il a répondu qu'il allait s'y rendre,

1. Extrait d'un rapport médico-légal de MM. Brouardei et Vibcrt.

ot chaque fois il est resté sur sa chaise-Iongiie dans une sorte d'assoupissement. Vers 8 h. t/2, sa servante Ta trouvé dans soo lit; il avait des nausées; il a vomi vers neuf heures. A partir de ce moment, il a été en plein délire. Sa servante le trouve en train de fouiller dans un pot de graisse, et quelque temps après occupé à tripoter le charbon dans une chambre de débarras.

Trois de ses amis se relayent pour passer auprès de lui la nuit du 8 au 9 août. Ils disent quMl était très agité, en plein délire, palpant et auscultant ses meubles quMI prenait pour desmaladfs, prescrivant des médicaments, prononçant des paroles incohérentes; il avait la face très congestionnée, au point qu*on a che^ ché à lui appliquer de la glace sur la tête. Ce délire n'a cessé qu'à la fm de la nuit.

Toutes les personnes qui ont vu M. le D' B. ont remarqué qu1l avait les pupilles dilatées. Il avait aussi des troubles de la vue que M. G. décrit ainsi : « Il ne semblait pas se rendre compte de la place occupée par les objets; s*il en posait un, il le mettait à un endroit autre que celui (ju'il voulait lui faire occuper; s'il cherchait à ouvrir un meuble, il mettait la clé à tout autre endroit que la serrure. » (lies troubles de la vue ont persisté assez longtemps; au bout de huit jours, M. B., en jtMiant à la manille, prenait encore les cartes les unes pour les autres, au dire d'un île ses amis. M. B. lui-même raconte que pendant la journée du 9 il voyait les objets doubles. De la nuit du 8 au 9, il ne se rappelle presque rien; « il a cependant le vague souvenir d*étre tombé à plusieurs reprises, d'avoir Uîaucoup souffert, d'avoir éprouvé une sécheresse extrême de la bouche, d'avoir eu des hallucinations, d'avoir eu la tête brûlante. »

Personne n'a compté le pouls du malade.

Huit ou dix jours après, M. B. a eu un abc«'*s de l'amygdale.

§ IV. — Lésions.

Los lésions que Ton peut trouver à Tautopsie n'ont rien de caractéristique ni de constant. Celles qui ont été notées sont la congestion des méninges et du cerveau, la congestion pulmonaire, les ecchymoses ponctuées comme il peut s'en produire toutes les fois que la mort survient au milieu de l'asphyxie. Des signes d'irritation

gastro-intestinalc ont été constatés, surtout dans les cas où rempoisonnemcnt avait été produit par le datura. La dilatation pupillaire persiste généralement après la mort; mais, sur le cadavre, ce signe n'a pas grande valeur.

($ V. — Élimination.

L'atropine s'élimine en nature, principalement, sinon exclusivement, par l'urine. Cette élimination se fait rapidement et est terminée en quelques heures quand la quantité absorbée est peu considérable. Il n'en est pas de même quand il s'agit des doses toxiques ; l'élimination continue alors longtemps ; c'est ainsi que chez deux malades gravement intoxiqués par de la belladone, Morel (mTardieu) a trouvé de l'atropine dans les urines rendues trois jours après l'absorption du poison.

i$ VI. — Données expérimentales. — Mode d'action.

Les eiTets de ratropine sont à peu près les mêmes chez les diverses espèces animales, mais leur intensité varie énormément.

C'est rhomme qui est le plus sensible h ce poison; chez lui «ne dose de ()»^00.1 à OP',O0i peut produire une intoxication grave. Le singe est déjà moins impressionnable. Des singes du poids de 3 à 5 kilogrammes n ont pas été tués par des doses de ()*%2r> à 0^%30 (Uichet). Les chiens et les chats, bien que présentant facilement les signes complots de Tintoxication, peuvent supporter sans périr des doses de Ok'',50 et même plus. Le cheval peut être tué aussi par Tatropine. Schauenstein rapporte qu'un propriétaire (it analyser le contenu de Testomac de son cheval mort dans des conditions s\ispectes. Le cocher avoua que depuis assez longtemps il faisait manger chaque jour à ranimai de la racine de belladone pour lui donner du feu et de Tentrain.

576 B£LLAJX>NE, ATROPINE

Parmi les mammifères, le lapin, le cobaye, le rat paraissent réfractaires. Le lapin notamment mange volontiers des feuiltes (le belladone, et pent même s'en nourrir exclusivement pendant des mois. Toutefois cette immunité n'est pas absolue'. Ia'S lapins auxquels on administre en injection sous-cutanéf OB^t>^), ()«^%3() ou 0",40 d'atropine présentent des signes d'intoxication: accélération des battements du cœur, mvdriase. diarrhée. Une dose de (H',50 peut tuer un lapin qui n'est pas habitué à manger de la belladone; un lapin belladone peut supporter sans mourir une injection de O^'.tVO d'atropine (lleckel). Quand le poison est introduit par la voie intra-veinonse, il agit à doses bien moindres (Meuriot) *.

Les oiseaux seraient assez sensibles. Le moineau est tué par (les doses de 4 milligrammes.

Le mécanisme de V action de V atropine a été élucidé en grande partie par les recherches expérimentales. Voici k^ principaux résultats obtenus par ces recherches :

Action sur l'œil.

De lous les mydriati(iues, l'atropine est celui dont l'action a le |)lus (le puissance et de durée. Celte action résulte d'une paralysie du nerf moteur oculaire commun (3* paire). L'e.\citatiou (le ce nerf chez Tanimid atropinisé ne produit plus en elï'et le rétrécissement de l'iris, comme cela a lieu a l'état normal. Mais la paralysie ne se produit pas au niveau du noyau d'orij^ine ni sur le tronc de la 3" paire, car l'instillation de l'atropine, dans un cril qui vient d'être enlevé de l'orbite, produit encore la mydriase. Comme d'autre part certains faits

1. L'iuimunilô de ces animaux tient, pour une grande part, à ce que ralcak>ï<lc est facileuKmt détruit dans leur organisme. C'est du moins ce qui résulte des recherches d'Uerkol. D'après cet auteur, l'atropine est jjétruite dans le torrent circulatoire à mesure (lu'elle est absorbée, et est •'•liminée sous un état (|ue Pou ne connaît pas. C'est seulement (|uand la quantité d'atropine introduite d'un coup dans la circulation atteint 0'",4.*> que cette substance passe en nature (ians rurine. Pour cette dose, l'affent destructeur est vraisemblablement insuffisant. {Joum. thérap.. 187.').)