I. SIraus. Mémoiit) de la Soc. de bioloyie

602 JABORANDI, PILOGARPINE

dou^s de la sécrétion sudorale. Chez le chat (Luchsinger. Vulpian), rinjection sous-cutanée d'un centigramme de pilocvpine produit en deux ou trois minutes une sueur abondante dos pulpes digitales. Cette sudation est arrêtée complètement par une injection sous-cutanée de 1 à 1 12 milligramme de sulfate d*atropine. Si Ton injecte alors une nouvelle dosed'nn centigramme de pilocarpinc (en solution concentrée) dan» la pulpe d'une patte, on voit la sueur reparaître sur cette seule patte.

Ces expériences montrent que TefTet delà pilocarpine sur les glandes sudori parcs résulte au moins en grande partie d'une action périphéricpie qui. s'exerce sur les terminaisons des nerfs ou sur les cellules glandulaires. C'est ainsi que s'explique un fait qui a été mis en lumière par Straus, à savoir (|ue chez les sujets atteints de paralysie faciale périphérique (avec dégénérescence du nerf) la sudation produite par la pilocarpinc sétahht />/m.v inrd sur le côté paralysé de la face que sur l'autre côté.

Sccréliitn sulivaire. — L'augmentation de la salivation est le premier phénomène qui marque l'action de la pilocarpine. Chez riiomme, cette augmentation est ordinairement considéra hic ; elle l'est encore plus chez les animaux qui ne siient pas, chez le chien, par exemple. Toutes les glandes salivaires participent à ce travail exagéré. Si l'on met à découvert sur un chien les canaux de Stcnon, de Warthon, et celui de la glande suh-linguale, cl qu'on y introduise un tuhe métallique, on peut recueillir la salive de ces diverses glandes, et mesurer la (luaniilé en un temps donné. Administre-t-on alors un centigramme de chlorh\<Irate de pilocarphie en injection sousciiianée, on voit au hout de 2 ou 'A minutes la sécrétion sali vairc augmenter, et devenir 4, 5, 8 ou même 10 fois pins ahondantc (|u'auparavant. — Ici encore, une quantité suffisante d'atropine (l"'»"- !/:>) (»n injection sous-cutanée arrête complètenient toute sécrétion salivaire; une plus petite quantité d'atropine injectée directement dans une glande salivaire arrête la sécrétion de celte glande seulement et non des autres.

L'action de la pilocarpine s'exerce sur les extrémités termi-

DONi<ÉBS EXPÉRIMBNTALKB. —MODE I>'aCT10X 603

nales des nerfs sécrëteurii. L' ex pi; ri m en talion montre, en ell'et, qu'elle se produit sur un chien non atropinisé, même après section de la corde du tympan. D'aulre part, on ne peut guère attribuer à la pilocarpine une action sur les cellules nu-mes des glandes, puisque chez un animal atropinisc dont les glandes salivaires sont encore en état de Tonctionner (voir p. r>78). la pilocarpine ne produit pas de salivations.

Action sur le lube digrêlif.

La pilocarpine augmente la sécrétion du suc panert-atique et de la bile. Sur un chien ciirarisè et soumis à la respiration artificielle, la sécrétion du pancréas est en général très peu active ; mais si l'animal est soumis à l'action de la pilocarpine, on peut recueillir dans lin vase, en peu de temps, une assez grande quantité de suc paneréati<|ue qui s'écoule par le canal de Wirsung. Ce liquide a bien la composition et les propriélés du suc pancréatique normal (Vulpian).

I>ans les mêmes conditions, la bile peut être recueillie par le canal cholédoque en gramle abondance et <lans un étal de pureté parfaite.

La pilocarpine cxeilc aussi à un haut degré les mouvements de l'intesliu et de l'estomac. Ces mouvements conservent leur rjthme normal ; mais leur amplitude est considérablement exagérée. L'atropine les arrête complètement et rapidement (Morat).

La sécrétion du suc gastrique et du suc intestinal est également augmentée, au moins chez, les animaux qui ne suent pas. Du reste, les chiens auxquels on administre du jaboraJidi ou de la pilocarpine ont une diarrhée abondante et parfois sanguinolente.

La pilocarpine ralentit consi(hTat)lemeiit,et.à<losesurfisantc, arrête complètement les mouvements du cirur. Sur un chien i|iiia reçu une inrusion de Jal)oramU dans les veines, ou voit presque aiissilAt les battements du cœur se troubler, devenir irrêgulicrs, et bienlât se ralentir à un point tel que de 1*20 à

130 pulsations, le cœur tombe à 5 ou 6 pulsations par minute. Mais si l'on injecte alors de Tatropine par la veine, en moins «l'une minute les l)attemeuts du cœur ont repris leur fréquence et leur énergie normales (Vulpian). Une iigection préalable <ratropine (sous la peau ou dans la veine) rend Tanimal réfrectaire aux effets de la pilocarpine sur le cœur aussi bien que sur les autres organes.

Chez la grenouille, la pilocarpine produit les mêmes effets sur le cœur. On note toutefois que les oreillettes subissent plus vite que le ventricule les effets du poison ; cellesMîi sont déjà arrêtées que le ventricule bat encore ; mais au bout de peu de temps le cœur tout entier est arrêté en diastole. Si Ton administre c. lors de l'atropine eu injection sous-cutanée, ouenaj»plication directe sur le cœur, on voit celui-ci reprendre sou fonctionnement normal. — Quand la pilocarpine est appliquée directement sur le cœur, celui-ci s'arrête non plus en diastole, mais en s\stoJe, ce qui est attribuable à une action irritante directe sur le myocarde (Vulpian).

Action sur riris.

Cette action consiste en un resserrement énergique de la pupille (]ui peut être réduite à un simple point quand la doM* est un peu élevée. Ce resserrement est constant quand la pil<>carpine est appliquée directement sur les conjonctives. Il fait souvent défaut quand la substance est administrée en injection sous-cutanée ou intra-veineuse. Dans tous les cas, le mvosis est considérablement diminué par l'instillation d'atropine.

Vil. - OPIU. - MORPHINE

L'opium est le suc contenu dans les parois de lacajisulo (lu pavot (Papavcr somniferum)*. Il existe deux variétés principales de cette plante (de la famille des

1. Les graines du pavot servent ;i fabriquer l'huile dite « d'œillette». Ces graines ne contiennent aucune substance toxique.

Smyrne est le plus estimé, viennent ensuite eeluide Turquie et en dernier lieu celui d'Egypte. Llnde. la Chine, Tlndo-Chine, la Perse produisent aussi une grande quantité d'opium, mais qui est consommé exclusivement dans ces pays.

L'opium est un composé très complexe; il renferme une vingtaine d'alcaloïdes qui forment environ le cinquième do son poids, et beaucoup d'autres substances qui n'exercent pas d'action sur l'organisme.

CO>IPOSniO!« .MOYENNE DE L OPIirX

Alcaloïdes, environ.. . 21 p. 100

Morphine 10 —

Narcotine (> —

Papavérinr. .1 —

Narcéine 1 —

Cédéine 0.-; —

Thébaïne

Lau«lanine, Laudano-\ sine, Cotarninc, Lan-j thopine, Cryptopine,' Protopine, Pseudo-i Morphine, Porphy-i roxvni», etc. . . .'

Principes divers, environ 19 p. IW MaUéres exlractives..

Matières grasses. . .

Caoutchouc

Résine

Mucilage, gomme.. .

.\cide mécanique. . .

Méconinc. ....

Eau

Chacun des alcaloïdes do l'opium exerce sur l'organisme une action spéciale, parfois très différente (K* celle qui appartient au.K autres. Toutefois, les effets de l'opium se rapprochent l)eaucoup de ceux de la morphine; les autres alcaloïdes, sauf la narcotine, qui est fort peu active, ne se trouvent dans Topium qu'en proportions minimes; en outre, ils ne sont presque jamais extraits de l'opium pour ôtre employés seuls. Il n'encsl pas de mc'^me de la morphine dont l'usage est extrêmement répandu, et qui occasionne assez souvent des empoisonnements. Au point de vue de la toxicologie pratique, on peut donc confondre dans une mômp étude l'opium et la morphine.

DONNÉES EXPÉRIMENTALES. — MODE d' ACTION 607

Les principales préparations pharmaceutiques de ropîum sont :

là'exirait gommetix d'opium ou extrait thébaïque. Il est préparé par macération dans Feau; il contient la plupart des alcaloïdes (sauf la narcotine), et beaucoup moins de matières inertes que Topium. Il est deux fois plus actif que celui-ci.

La teinturp d'opium est un alcoolé préparé avec une partie d'extrait gommeux et 12 parties d'alcool à 60°.

Le sirop d'opium contient pour 20 grammes 0*%0i d'extrait.

Le laudanum de Sj/denham se prépare en faisant dissoudre Topium dans du vin de Malaga auquel on ajoute du safran, de la cannelle et de la girofle. Quatre grammes de ce laudanum renferment 0^%50 d'opium ou Q^X\ d'extrait Ihébaique.

Le laudanum de Rousseau est préparé par fermentation d'un mélange d'opium, d'eau, de miel et de levure de bière. Quatre gmmmes de ce laudanum renferment 1 gramme d'opium ou 0*'',i)0 d'extrait gommeux. C'est donc une préparation deux fois plus active que le laudanum de Sydenham.

Uêlix:ir parètjorvjue ou teinture d'opium camphrée contient de l'opium, de l'acide benzoïque, du camphre, de l'esspnce d'anis, le tout dissous dans l'alcool. C'est une préparation relativement peu active; quatre grammes contiennent 0*^',0i centigrammes d'opium ou 0''%02 centigrammes d'extrait gommeux.

Les gouttes noires sont au contraire très actives ; elles renferment i fois plus d'opium que le laudanum de Sydenham; elles contiennent, outre l'opium, du safran, des muscades et du sucre.

608 OPIUM. — MORPHIKB

La morphine se présente sous l'aspect d^unc poadre blanche, cristalline; sa saveur est très amère; elle est presque insoluble dans Feau, un peu solublc dans Talcool.

Les sels de morphine sont presque tous très solubles dans Teau ; leur saveur est très amère. — Le chlorhydrate, qui est actuellement le sel de morphine employé presque exclusivement, forme des fibres soyeuses el blanches; il est soluble dans 20 parties d'eau froide; sa solubilité augmente avec la température, Teau bouillante en dissout plus que son poids.

La morphine et ses sels possèdent de nombreuses réactions. L'une des plus sensibles et des plus sures esl colle que donne la solution de sulfomolybdate de soude: si Ton verse ce liquide sur de la morphine ou Tunde ses sels en poudre, on voit bientôt se produire une coloration violette tirant sur le lilas qui passe ensuite au vert, puis au jaune.

§ I. — Ëtiologie.

Les préparations opiacées et la morphine occasionnent des empoisonnements fréquents.

Les empoisonnements criminels sont peu nombreux. En France, on n'en compte que 22 pour une période de 60 ans (1825-188S).

Cette rareté relative s'explique par la difficulté qu'il y a à dissimuler la saveur de l'opium et plus encore celle, extrêmement amère, de la morphine et de ses sols. Il y a cependant parmi les causes célèbres un empoisonnement par l'acétate de morphine ; leD' Castaing, convaincu d'avoir tué son ami Ballet en ajoutant une grande quantité de ce sel à une potion qu'il lui faisait

ËTIOLOOIE 609

prendre, fut condamné à mort et exécuté (1823). Il avait d'abord ajouté l'acétate de morphine à du vin chaud «ocré et additionné de citron ; mais la victime avait refusé ce breuvage dont le goût était trop amer.

Chevallier' a rassemblé plusieurs cas d'empoisonnement criminel opéré avec des tètes de pavot, notamment celui d'une femme qui tuait par ce moyen les enfants qui lui étaient confiés en sevrage.

Le suicide avec le laudanum et les autres préparations de l'opitim est très fréquent dans les pays où la vente de ces substances se fait librement. C'est ainsi qu'en Angleterre on trouve dans les statistiques de certaines périodes que dans le nombre total des empoisonnements mortels (suicides, accidents, meurtres) la moitié appartient fi l'opium età ses <lérivés.

Les empovionitemenls accidentels sont fréquents dans tous les pays. Ils sont presque tous d'origine thérapeutique et résultent soit d'une erreur du dose, soit d'une confusion entre un médicament inofTensif et une préparation opiacée. Les petits enfants comptent parmi les victimes les plus fréquentes d'une méprise de ce genre ; pour les purger, on leur administre souvent le sirop de chicorée (appelé aussi sirop de rhubarbe composé) lequel présente un aspect semblable à celui du laudanum, et est confondu avec lui soit par le pbarmacicn, soit par la mère de l'enfant. A Paris du moins, la plupart des empoisonnements par les opiacés qui motivent une expertise médico-légale sont produits de cette façon.

I. Chevallier. Noie sur la vente Ulire ik's capsules de pavots. Aiu <Chyg. pub. et de méd. lég., I86'J.

Vibeut. Toxicologie. 39

Le (ti'biil de l'intoxication se t'ait ordinairemeDt du» la demi-hoiirc qui suit l'iugustion du poison. Il estplas rapide avec la morphine qu'avec l'opium ou ses compostas. Quand il s'agit d'injections sous-cutanées de mor|)liine. les symptômes apparaissent plus tôteacore, et surtout ils acquièrent plus vite toute leur gravilé. — Sans qu'on puisse toujours en trouver la raison, il arrive quelquefois, après ingestion stomacale du poison, que les cfTets de celui-ci ne se manifestent que lardinnient. On cite par exemple quelques cas où une grande quantité de laudanum ayant été avitlt^e à jeuu, rintoxicalioii n'a commencé qu'au bout de plusieurs heurPE.

De la pesanteur de lôle, quelques vertiges, unesntsatioii de chaleur dans tout le corps, l'aiigmenlationdc ja force du pouls, la sécheresse de la bouche et it toute la peau, tels sont les premiers effets du poison. Il s'y joint quelquefois des diîmangeaisons sur tout le corps, une poussée de sueur chaude, des nausées el des vomissements; parfois aussi il y a de l'agitalion; l'îicuité sensorielle est exaltée, et rend pénibles le brail. la lumière, elc.

Après cette période qui peut Cire à peine indiquée, survient de la somnolence ou un véritable sommeil qui est parfois paisible el agréable. Nous avons vu ainsi une femme qui, ayant re^n une forte dose de morphine pour calmer des coliques hépatiques, s"endorniit en cxprimuni ù plusieurs reprises la satisfaction et lebienèlre (jn'elle éprouvait, el qui mourut 30 heures après sans s'OIrc réveillée. Le sommeil n'est d'aboi-d pas très profond ; en iuterpellanl le malade, en le secouant, on

S^-UPTOHEâ 611

peut le ri^veiller, obtenir de lui des réponses sensées ; mais dès qu'on l'abandonne à !ui-ni6me, il se rendort. Comme la sensibilité sensorielle, et plus vite encore, la sensibilité cutanée s'énioussc puis disparaît complètement. Au bout de quelque temps, rien ne peut inlerrompre le sommeil qui est devenu un véritable coma.

A ce moment (et déjà mftme auparavant) les pupilles sont très rêtrécies et ne réagissent plus à la lumière. Ce myosis est un eiïët constant de l'empoisonnement chez l'homme, et il est souvent extrêmement accusé ; toutefois, dans les cas morlels, on a noté quelquefois qu'à la période terminale les pupilles se dilataient. — Signalons aussi l'injection des sclérotiques qui a été souvent remarquée.

Df>s que rempoisonnoment prend une certaine gravit*?, on note un ralnitissement considérahle de la respiration, au point que, même dans les cas qui se terminent par la guérison, il peut n'y avoir que i ou îî inspirations par minute. De temps en temps, il y a de longs arrêts, des pauses qui amènent un commencement de cyanose à la suite de laquelle lu resjtiralion reprend ; elle revôt souvent alors le type de Cheyne- Stokes. Des excitations cutanées, des tractions rythmées Je la langue font aussi cesser les pauses respiratoires, dn moins quand l'intoxication n'est pas poussée exlrômcmcnt loin. Ces troubles respiratoires sont le principal danger de l'intoxication, et presque toujours ce sont eux qui conslitucnt la cause immédiate de la mort.

Lf- cœur ressent moins facilement les effets factieux du poison. Au début de l'intoxication, le cirur subit une action stimulante; le pouls est plein, dur, régulier el fréquent (parfois jusqu'à 120, t30;. Cette action sti-

mulanto peut même persister pendant toute la durée de rempoisonncment quand celui-ci n'est pas très grave: ainsi dans robservation XVIII, on voit que le malade, dont la respiration était descendue à 4 ou 5 parmiDote, a conservé un pouls fort et fréquent jusqu'à la guérison. Mais dans les cas graves le cœur s'affaiblit beaucoup ; le pouls devient petit, irrégulier et souvent se ralentit. — Quelquefois aussi, le cœurs'arrôte brusquement et définitivement, sans môme que son fonctionnement ait paru jusqu'à ce moment très gravement compromis.

Dès Kî début du coma, le visage est souvent congestionné ; à mosure que la respiration se fait plus mal, on voit la cyanose se développer; elle se manifeste au visafçe, aux extrémités, et parfois aussi par de lai^'s plaqiios livides qui parsèment le corps. La lempéralure s'abaisse et, dans les derniers moments surtout, la peau se couvre de sueurs froides.

Lf's ronvu/sions sont fréquentes cbez les enfants; chi-z l'adull'» elles font ordinairement défaut ou ne se montrent qu'à la période terminale et se limitent souvent aux muscles des yeux, du visage, de la nuque ; cependant on a observé quelquefois de véritables accès tétaniques.

La mort ne survient pas très rapidement. Les cas dans lesquels le malade a succombé en moins d'une ou i beures sont tout à fait exceptionnels; ordinairement il survit au moins 5 ou 6 heures, souvent 20, 30 heure* et plus encore.

La guérison peut se produire môme quand le coma a duré de longues heures. On voit alors la respiration se régulariser, reprendre delà fréquence, le pouls devenir

plus fort, plus régulier, les mouvements réflexes reparaître, les facultés intellectuelles se manifester peu à peu. Il y a ensuite une période de convalescence qui dure plusieurs jours, marquée principalement par de la pesanteur de tête, des vertiges, de la lenteur des idées (très exceptionnellement de la cécité, de la surdité, de Taphasie momentanées), — souvent aussi par des démangeaisons cutanées accompagnées ou non de papules ou d'autres exanthèmes, parfois aussi par des vomissements. Le myosis persiste quelquefois assez longtemps ; la constipation est constante et très prononcée. Il y a quelquefois de la rétention d'urine, peu durable. L'albuminurie a été constatée dans plusieurs cas ; elle ne s'est jamais montrée abondante ni durable. L'urine peut contenir aussi du sucre ou du moins une substance réductrice comme celui-ci. La glycosurie alimentaire parait être la règle ; elle témoigne de la perturbation qu'ont subie les fonctions du foie sous l'influence de la morphine. L'action de cette substance sur les diverses sécrétions, bien connue en thérapeutique, se manifeste aussi aux doses toxiques et occasionne certains symptômes secondaires de l'intoxication : la sécheresse de la bouche, de la trachée et des bronches, la constipation.

Voici une observation qui peut servir de type pour un empoisonnement d'intensité moyenne. La dose de laudanum avalé et conservé était cependant considérable.

Obs. XVIIl (Orfila). — M., 28 ans, d'une constitution robuste, d*un tempëranient sanguin, dominé par la passion du jeu, prit, le 4 avril, à 8 heures du matin, dans l'intention de se suicider, 48 grammes de laudanum de Sydenham. Immédiatement après, il éprouva de légères nausées sans vomissement et ne tarda pas

à tomber dans un assoupissomenl marqué. A I heure deVaprès. midi, MM. Ollivier et Marye trouvèrent le malade dans î'éltl suivant.

Dérubitus sur le dos: assoupissement profond dont on le lirr difficilement on lui parlant à haute voix. Face décolorée aii» que les lèvres. L'expression de la physionomie est calme: /«j«pitles sont exressivemeut conlractécs ; le malade Vwe les por«onne> qui l'entourent d'un air é^aré et dit qu'il ne les distin^e qu'à travers un brouillard. Nulle altération des facultés inletlefluelles : réponses lentes, mais justes ; les mots sont arlicuk^ diflicilement : pouls dur, réjrulier, assez développé et fréquent (cent neuf pulsations par minute): respiration tranquille, acmmpaf^née par intervalles d'une espèce de grognement ; nulle douleur à l'épigastre et à l'abdomen, régions sur les<|uelles on peul exercer une pression assez forte sans que le malade se plaigne. Il n'y a ni nausées, ni vomissements, ni déjecticms alvines. ni

excrétion d'urine. On observe de temps en temps un léjîer tremblement de loul le corps, mais qui n'est que passager. Nuls mouvements convulsifs, nulle lésion de la sensibilité. Par inter^allf* éloit^nés, le malade ouvre spontanément les yeux et semble !H)rl:r de son sommeil léthargique; mais bientôt cette espèce de rémi* sion cesse et l'assoupissement recommence. (15 ceiiiigtammrs trénu'tique ttans un demi-verre iVeau chaude, suivis de deux lnt$n d'eau chande: lavement purgatif.) A trois heui'cs et demie, il n'y a pas eu de vomissement; le lavement a été rendu, et «le inalaiN' a voulu se lever; on l'a soutenu jusqu'aux lieux d'aisances: sa démarche «'•tait celle d'un homme étourdi et endormi. L'assoupi?^ semeni est plus insurmontable et continu. Les pupifiex sont ifUfmeut co7itractt^es qu elles nnifrent à leur centre qu'un point [presque imperreplible, et le malade se plaint de distinguer à peine IfS objets; pouN moins développé et moins fréquent (quatrc-vinîfldix ]>ulsations par nnnute); respiration avec grognement prolongé; du reste même étal. {Saignée du bras de trois paletttf: le sang lire de la veine est très rouge et se coagule prompt emenl.) A cinq heures, même élat; narcotisme plus profond: pupilln toujours excessivement contractées : les réponses sont lentes, mai^ distinctes: il ne souffre point. De temps en temps léger tremblement général qui dure quelques secondes : on parvient à lui faire boire en abondance une infusion très forte de café: les autres symf)tomes sont toujours les mêmes. Appelé à cette époque par M. Ollivier, je conseillai des lavements purgatifs, des sinapisme*

aux pieds, et pour boisson rinTusion de café el la limonade végétale prises alternativement. A huit heures du soir, continuation de ['assoupissement, qui est toujours profond. La respiration, accompagnée du même bruit, est devenue très lenlc (quatre <i ^inq rfspirationi par minute); mémeélat du pouls (quatre-vingthnit pulsations) ; peau froide et sèche; lex pupille» sont toujouri trii conlraclëei; le malade distingue mal les personnes qui l'entourent, quoiqu'il les reconnaisse très bien à leur voix; paroles mal articulées. Les deux lavements purgatifs ont procuré plusieurs évacuations abondantes . Les sinapismes ne sont plus sentis par le malade. i|uoiqu'ils aient rubélié la peau : on en applique deux autres aux mollets. Le malade a continué les mi^(iie!i boissons. (Po/ioh «ji(is;in*morfi7»e /"orfemenf itkirée.) A onze heures du soir, quatre-vingt-dix pulsations, sueur générale, chaleur modérée, respiration lente et suspicieuse (quatre ou cinq inspiralions par minute), lenteur des réponses, qui sont brusques, mouvement fréquent de la main vers le front, idCes vagues, quelquefois incohérentes ; ii répète souvent les mots paitse, vingt francs, roulette; pupilles extraordinaircment contractées; il continue de n'accuser aucune espèce de soulTrancc, Il boit toujours abondamdamment l'infusion de café el ta limonade. Dans la nuit, l'assoupissement est interrompu par le délire qui se manifeste de temps en temps; il y a quelques mouvements convulsifs; le malade cherche à sortir de son lit; sueurs froides sur tout le corps; la respiration n'est plus aussi bruyante. \ quatre heures du matin, le délire cesse complètement; le malade boit souvent.

Le 5 avril à huit heures du matin, assoupissement moins profond; le malade parle plus volontiers et plus longuement; prononciation moins difiicile, respiration moins lente, pouts plein et dur (cent seize pulsations par minute), sueur générale et chaude; le* pupilles sont toujours eonlrnclées ; le malade distingue mieux les personnes qui l'entourent, mais il ne peut lire de l'écriture ordinaire; émission d'un peu d'urine t rouille et de couleur cilrinc; il s'a(,'ile et se retourne fréquemment dans son lit: nul trouble dans les facultés intellectuelles. (Saignée du bras de 436 grammes, eau vinaigrée et limonade pour Itoition.) A midi (28 heures apK>s l'empoisonnement), pouls moins développé, ri'gulier (cent dix pulsations par minute), mfme contraction des pupilles, même agitation, chaleur modérée de la peau; assoupissement un peu moins profond. On fait lever le malade, qui inarche seul sans être soutenu pendant une minute; sa démarche est chancelante

comme celle d'un homme à moitié endormi; les jambes ne fléchissent pas sous lui; il se plaint seulement d'être étourdi et de ne pas distinguer nettement les objets ; d'ailleurs il n*éprouTe aucune douleur; il est seulement tourmenté par le besoin d'uriner, qu1l ne peut satisfaire. {Lavement purgatif , limoiiadenitm,) A trois heures, le pouls est plus souple, moins développé (cent pulsations); assoupissement moins profond, le malade cause plus volontiers : contraction des pupilles un peu moindre. Il y t une évacuation alvine ; le malade a uriné. A six heures et demie, pouls moins fréquent (quatre-vingt-dix pulsations); les symptômes du narcotisme commencent à diminuer; les pupilles sont toujours contractées, mais le malade peut lire les papiers qu'on lui présente, ce qu'il ne pouvait faire dans la matinée ; difCcolté d'uriner; il semble que la vessie soit engourdie par TefTet du narcotisme : les sinapismes commencent à le faire souffrir : d'ailleurs amélioration sensible dans l'élat du malade. A neuf heures e( demie, 1«î narcotisme est en grande partie disjMini, la parole est revenue libre, chaleur modérée de la peau, évacuation abondante d'urine; i>ouls assez développé (quatre-vingt-douze pulsations). pupilles moins contractées. (Lavement légèrement purgatif limonade et eau vinaigrée.) La nuit a été calme, le sommeil naturel, troublé seulement de temps en temps par un hoquet qui fatigue le malade. Il v a eu une évacuation abondante d'urine.

Le 6 avril, à 8 heures du matin, tous les symptômes de narcotisme sont disparus. Le hocjuet continue sans douleur à l'épigaslre; le pouls est dur et assez fréquent (102); les pupilles sont à peu près reveimes à leur dilatation naturelle. Les sinapismes sont douloureux {quinze sangsues à Vépigastre^ limonade gommée, trois demi 'lavements émollients ; diète). A 6 heures du soir, p(Tsistance du hoquet, agitation générale, peau chaude et sèche, pouls dur et fréquent (116); soif intense. La nuit fut calme, le sommeil naturel. Le lendemain le malade était rétabli.

C/iez les petits en/ants, la mort survient en général rapidement. Il on a été ainsi par exemple dans le cas suivant, où trois enfants ont été empoisonnés en même temps par une môme solution de morphine.

Ohs. XIX (pei'sonnelle et inédite). — Empoisonnement morlel de trois nou?'rissons.

Une sage-feinine avait chez elle trois enfants ; Go., ègé de 7 jours, Lh. & jours et Ga. 3 jours. — Le 10 juillet, à 9 heures du «tir, elle donne k chacun de ces enfants im biberon rempli d'eau et de lait, après avoir ajouté ù chaque biberon (au lieu d'uD Kutre médicament) une 1/2 cuillerée à café d'une solution de chlorhydrate de morphine à 2 pour 100. On ne sait pas quelle quantité de ce lait ont bu les enfants; il est dit seulement que c'est Ga. qui en a pris le moins.

La sage-femme, en retournant une heure après vers les enfants, a trouvé Go. et Lh. malade», le premier a vomi à ce moment. Tous deu^ ont Mentût paru en danger de mort; dès qu'on les relirait du bain sinapisé où on les avait mis, ou qu'on cessait de les frictionner, ils respiraient très mal et les battements du cœur s'aftaibli.asaient. Go. est mort à 3 heures du matin et Lh. à 11 heures; snil iix heurex tt quatorze, hiures après l'administration du poison. Ga., qui n'avait paru en danger qu'à partir du matin, est morte i 5 heures, soit au bout de vini/l heure».

Chez huit autres enfants au-dessous d'un an, dont nous avons fait l'autopsie, la survie n'a Jamais dc'^passé ■ ai heures; chez l'un d'eux, qui avait avalé une 1/2 cuillerée à café do laudanum, elle n'a 6lé que de 4 heures.

Dans le cas suivant, la survie a élé de 36 heures, malgré l'énormité de la dose, cl cela grâce tn-s probablement aux soins assidus'el intelligents rorus par l'enfant qui a été empoisonné dans uu hôpital. On verra aussi dans cette observation que les troubles respiratoires et la cyanose asphyxique forment le trait saillant (le la symptomalologie et constituent le vrai danger.

Obs. XX (PoucHET '). — Empoitomietnenl il'un tiifaul de 23 jour* par la morphiue.

Enfant J., né le 21 février 189'i. -— 1^ 16 mars, à la visite du malin, on prescrit à cet enfant syphilitique une cuillért'e à café de liqueur de Van Swieten, k prendre dans ilu lait. Par suite d'une erreur, on administre une cuillerée à café d'une solution

i. Puucbet. Soc. de méd. léy., 13 mai 1895; Ann. li'hyg., I. XXXIV.

au cinquantième de chlorhydrate de morphine, soit S à 6 centigrammes de ce sel.

Les accidents déhutèrent au bout de trois quarts d'heure à 1 heure, par des maniTestations intéressant surtout Tappareil respiratoire.

1 h. après midi. — L'enfant est violacé ; les membres et le Ironc sont contractures; la respiration est presque suspendue: les battements du cœur sont à 60 par minute. On met leofant dans un bain sinapisé et on lui fait inhaler de l'oxygène.

1 h. 15. — 1^ teinte violacée a disparu après le bain ; la respiration est plus régulière, les battements dti cœur sont à 100.

1 h. 'i5. — Après administration d'eau albumineuse en laT^ mont et par la bouche, Télat général est bon, Penfant va bien; il ébauche môme quelques cris. Vingt minutes après, deux accè» ayant exactement les mêmes caractères que le premier (cyanose et contracture générale, ralentissement du cœur).

2 h. 30. — On fait 3 piqûres dVther espacées chacune d'une houre. Puis une injection de caféine; inhalations d'oxygène pI bains sinapisés à chaciui^ crise qui reviennent toutes les 20 à 25 minutes.

La nature du poison étant enfin reconnue, on pratique à la • sonde, vers 7 heures du soir, un lavage aussi complet que possible de roslomac et de Pinteslin. On pratique une nouvelle piqûre (1/2 seringue) de caféine, on continue les inhalations d'oxy- ^M»ne et les bains sinapisés. Amélioration sensible.

On pratique ensuite les tract ions» rythmées de la langue.

9 h. 10 du soir. — L'enfant se cvanose. Oxvgène et traction^ <le la langue.

9 h. 20. — Autre crise.

9 h. 'i5. — l[o(|uet pendant 5 minutes.

Jusqu'à minuit, crises nouvelles; la respiration reste une foi> régulière pendant 3 minutes.

.Minuit. — Une piijûre de caféine; oxygène. La respiration reste plus régulière jusqu'à 4 heures du matin.

A 5 heures, l'enfant reste cyanose pendant une heure et demie environ, malgré l'oxygène.

5 h. 10. — Pi([ûrede caféine. Respiration plus profonde.

8 heures. — Bain sinapisé

9 heures. — Plusieurs bains, l'enfant restant cvanosé.

9 h. 45. — Oxygène, l'enfant ne fait plus aucun mouvement d'inspiration.

10 heures. — Tractions sur la langue; on cesse, Tenfant fait quelques inspirations; on répète les tractions, et dans chaque intervalle Tenfant respire.

10 h. 10. — On donne quelques gouttes de lait; l'enfant fait un mouvement de déglutition. Arythmie du cœur.

10 h. 15. — Piqûre de caféine; tractions de la langue. Oxygène. On donne une cuillerée de lait que l'enfant avale et ne vomit pas.

10 h. 25. — Respiration de Cheyne-Stockes pendant 20 minutes, sans tractions.

10 h. 30. — Une grande inspiration.

10 h. 38. — Un hoquet, puis respiration spontanée.

10 h. 45. — Une grande inspiration.

10 h. 46. — Une autre. La respiration devient plus régulière et plus profonde, toujours sans traction.

11 h. 50. — Tractions; 4 inspirations.

11 h. 55. — Piqûre d'élher; respiration régulière. Midi. — Tractions.

12 h. 5. — Une grande inspiration.

12 h. 12. — Oxygène, l'enfant ne respire plus; après 5 tractions, respiration régulière jusqu'à midi 19.

12 h. 20. — Tractions; inspiration profonde.

12 h. 21. — Une autre; respiration régulière.

12 h. 23. — Tractions, inspiration plus profonde.

12 h. 28. — Une grande inspiration.

12 h. 35. — Trois inspirations profondes.

12 h. 38. — Deux cuillerées de lait; déglutition.

12 h. 'lO. — Cyanose; oxygène, tractions, respiration régulière.

12 h. 4^. — Respiration profonde.

12 h. 47. — Une autre; respiration régulière.

12 h. 53. — Bain sinapisé; oxygène.

1 h. après midi. — 2 cuillerées de lait, dégluties.

1 h. 5. — L'enfant se cyanose; oxygène.

l h. 6. — Tractions, respiration de Cheyne-Stockes pendant 40 minutes.

1 h. 47. — L'enfant se cyanose. Oxygène.

2 h. 50. — L'enfant se cyanose. Tractions. Respiration régulière.

2 h. 55. — Bain sinapisé pendant lequel l'enfant respire régulièrement.

3 h. 7. — L'enfant se cyanose. Tractions, oxygène; à la suite respiration régulière pendant une minute.

3 h. 35. ~ L'enfant se cyanose; nouvelles IracUons, ntfànl'ioa régulière.

3 h, 45. — Troclioiis.

4 heures. — Oxygène.

4 h. 10, — Trois cris assez forts.

4 h, 15. — Nouvelle cyanose ; oxygène, frictions à l'aicool. 4 II. 25. — Tractions^ 2 cuillerées de lail, déglutilion. 4 h. 30. — Oxygène. La respiration devient plus régulièft rt plus profonde sans tractions.

4 h. 45.— Cris.

5 heures. — Bain siiiapisé; respiration normale pendaotuK minute.

5 h. 20 et 5 h. 30. — Quelques cris.

5 h. 40. — Tractions; l'enfant ouvre légèrement les paupièm.

5 h. 45. — (Ixïgùni"; 3 cris; mouvements de la tèle.

5 h. 47. — (Iris. Itcspiralion normale sans tractions ju«|u'i 5 h. 55.

6 heures. — Tractions; cris; mouvements de la ttïte. 6 h. 10. — Itespiration normale sans tractions.

6 h. 18. — Tractions ; cris.

6 h. 40. — L'enfant se cyanose, tractions, oxygène, piquet dVther.

G h. 45. — Mouvements de la tôle; 3 cris; oxyfrène.

7 heures. — L'enfant se cyanose de plus en plus. Oxygène.

7 h. 20. — Oxygène, bain sinapisé, (raclions, rc^ipiration régulière.

7 h. 27, 7 h. 32. — Traclions.

I h. 48. — Cyanose, tractions.

7 h. 55. — L'enfant ébauche quelques cris.

8 h. 20. — Piqûres de caféine.

8 h. 55. — L'enfant se cyanose ; tractions.

9 h. 15. — Bain, respiration, eau de Vichy.

10 heures. — Cris nombreux. Jusqu'à 10 h. 20^ respiration nor maie, sans traclions ; 4 injections de sérum artificiel ; 8 cris.

10 h. 30. — ttfspiration régulière sans tractions.

II heures. — Cris,

11 h. 12. Cris; l'enfant so cyanose un peu. Oxygène. Dell heuri's ù 11 h. 20, respiration saccadée, piqôre de caféine, tractions sur la langue.

11 h. 22. — Bain sinapisé.

11 h. 25. — La respiration cesse. Nombreuses tractions sur la langue; respiration artificielle, oxygène.

11 h. 35. — Les bruits du cœur cessent, malgré les tractions sur la langue, oxygène, 1/2 piqûre d'éther, la respiration artificielle pratiquée pendant 5 minutes.

Mort. — Il y avait eu 5 évacuations alvines entre 9 heures du matin et 10 heures du soir.

Formes anormales. — Citons d'abord les cas, d'ailleurs assez rares, où l'intoxication a une marche intermittente. Le malade reprend connaissance, son état s'améliore, on le croit sauvé, puis il retombe dans le coma; il y a parfois deux ou trois de ces rechutes avant la guérison ou la mort. Il y est à supposer que ces rechutes tiennent à une nouvelle pénétration du poison qui, resté inerte dans une partie du tube digestif, trouve à un certain moment des conditions favorables à son absorption.

Il peut arriver aussi que le sommeil fasse défaut ou soit très incomplet; le malade est plutôt excité, agité* jusqu'à ce que le coma se produise presque d'emblée, ce qui peut tarder une douzaine d'heures.

Signalons enfin les cas où la mort survient subitement, c'est-à-dire plusieurs heures ou plus longtemps encore après que le coma est dissipé, et sans être précédée d'agonie. Taylorcite même le cas d'un homme qui, après avoir avalé une grosse dose d'opium, éprouva seulement de la faiblesse sans coma, et mourut subi-

I. A dose thérapeutique, la morphine est excitante pour certains individus. A doses toxiques, cette excitation st* produit plus rarement, mais elle peut être beaucoup plus intense. La race jouerait ici un rôle important. On dit que chez les Malais lopiuui produit une excitation maniaque (tCobert). — Nous verrons plus loin (p. 634) que chez certaines espèces animales la morphine est toujours un excitant violent.

JPiriï. — Jt'JKPHISZ

wi îji'TjTM^ bf»iv^ ]»<*r)daut qu'il ^'habîUûl.lI$i^ ■■-:• 3- '.♦-* ra*" d«.* la >yDCOpe canjiaqn^d«jnl3i î"- : !*••■ '-i'-iuiDf lit.

I in. — Doses toxiqni

Lr * j.>^.-* toxiiju** et mortelU- <ont à p»>u près le ;:. :;.— ju-il- qu" «•«•ît la \o\f' d'introduction du {N>i§on. Mi.- . .lit'.xi'.ati'tij s** dt>vidopjM« jdu5 rapidement quand j- - cpTÏt •l'injrrlioij sous-ciitanée que lorsqu'il sagil •^ !rjj'-*li.'ii par la bouche.

Ijiiii»' maiii*-n' général»*, chez un adulte. W*'.6Ï :i iv'.iiô i-»'nti^ramnies de morphine produisent des |.!i«'ir..iii-rn'- tliiitoxii-atiuri grave : 0*^M0 à 0*'',20 cenli- ;:r.iiiini»."? pt.'uvenl entraîner U mort. Les <els >oluble> «!•' rji'>r|ihine i*t notamment le chlorhydrate sont beaui«;iip plus actifs; il suHil parfois «le moins de (KMO r«»iili;:rîiinnn's de ce ilernier sel pour occasionner li mort. .Non*» avons vu succomber avec une dosedeO^'Ji ('i'iili;:raiiimes une femme ({ui cependant ne parai^^ait pa> pîirlirulii'remeiit scMisible à la morphine, car elle iivail di'jà rei'u à plusieurs reprises des injeclionsde 0'",(I2 ceiitignimmes qui avaient calmi5 ses douleurs sans la rendre aucunement malade, l'n jour quelle MMitlVail de c()li(pies liépali([ues, on lui (it une pn^mièi^ injediou de 0»'%0(i centigrammes de chlorhydrate df morphiiii\ (»l (juelquesheuresaprès. alors qu VII iMie prv- M'uhiil aucun phénomène, d'intoxication, une seconde pi<|rire avec la même dose. Klle s*en dormit presque aussitôt rt tomba giaduellement tians un coma qui aboutit à la lUtut au bout de 'M) heures.

Pour l'opium, la ilose mortelle moyenne peut ^tre li\ee «Mitre l et 2 grammes. Kn partant de celte donnée.

nOSEB TOXIQUES 623

rat en se reportant aux indications de la page 60'], on i.peat calculer la dose mortelle des autres préparations. c^iacées. «

Quant à la décoction de tètes de pavof, son activité, c'est-à-dire sa teneur en opium, varie considérablement niivant ta grosseur des tètes employées, et surtout suivant l'époque à laquelle celles-ci ont été l'écoltées. Une •eule tétc de pavot a sutli plusieurs fois pour tuer un et même deux enfants de quelques semaines.

Les chitîres que nous venons d'indiquer pour les doses toxique et mortelle de l'opium et de la morphine ne représentent qu'une moyenne qui comporte des écarts considérables. l'Ius peut-être que pour aucun autre poi- •on, la susceptibilité individuelle présente ici des exceptions qui reculent très loin dans les deux sens les limites de la toxicité. S'il est des gens qu'une dizaine de gouttes de laudanum empoisonnent, il en est d'autres qui résistent à des doses énormes de préparations opiacées. Ainsi Taylor cite plusieurs cas de guérJson après ingestion de 40, 400 et môme 160 grammes de teinture d'opium, sans qu'aucune portion du poison ait été i-ejetée parles vomis- ■ements. Jnkscti a vu un médecin qtii avait avalé pour se suicider 0*',15 de morphine et qui n'eut qu'un empoisonnement assez léger. A côté des idiosyncrasies habituelles que rien ne peut faire prévoir, il est trois circonstances, à savoir: l'accoutumance, l'âge cl l'état de maladie qui modilient considérablement le degré de rimpressionabilité envers l'opium.

Accoutumance. — C'est un fait bien connu que l'on s'habitue vite aux diverses préparations de l'opium cl à la morphine. Non pas que ces substances deviennent nactives ; elles produisent au contraire des troubles fort

graves de la santé ; mais il s'agit alors d*UDe iotoxication chronique qui sera décrite plus loin et qui diffère beaucoup de L'intoxication aiguë. Il y a cependant en pareil cas une tolérance toute particulière envers Topium et la morphine, car des doses énormes de ces drogues qui tueraient les individus non initiés, non seulement ne provoquent aucun symptôme d'intoxication aigu^,mais encore dissipent momentanément les troubles qui résultent de rintoxication chronique.

Il n'est pas rare de voir des morphinomanes s'injecter plus d'un gramme de chlorhydrate de morphine par jour; il en est qui vont jusqu'à 6 et môme 9 grammes.

De môme certains individus arrivant à prendre chaque jour 5, 10 ot jusqu'à 30 grammes d'opium, ou jusqu'à 100 ij^rammes de laudanum de Svdenham.

Il y a cependant des limites à cette tolérance. Quand la dose habituelle est augmentée d'un coup dans de trop grandes proportions, elle peut occasionner le coma et la mort, réalisant ainsi une intoxication fort analogue il celle des non-iniliés \

Infttumcp de Và(je, — Les enfants sont extrêmement sensibles à Topium. Cette sensibilité est telle que beaii-

1. Il n'en est pas toujours ainsi. Dans le cas suivant emprunté \ DrmonlpoiTflet {De. l'usar/e quotidien de Vopium. Paris, 187 ij, l'intoxication ai^Mi»" îi rcvrtu une forme différente. 11 s'agissait d'un houiiuf (le ftO ans, habituô depuis 19 ans à l'opium, dont il consommait quuUdiennement G firaumies. Un jour qu'il s'était refroidi à la chasse, il tripla sa dose pour combattre le malaise qu'il ressentait. 11 fut pris d'iint contracture du bras «:auche, de violentes douleurs à IVpigastre, éprouva <le la chaleur à la t«*'le, des éblouissements et s'évanouit pendant uoe demi-heure. 11 fut pris ensuite d'accès convulsifs se renouvelant sans cause appréciable, raidissant tout le corps et occasionnant de ▼iv«-< douleurs. Pas de somnolence ni de délire, mais une grande agitatiou: Il eut ensuite des vomissements et de la diarrhée. Au bout de 5 heures, tout cela cessa, et fut remplacé par un état de prostration qui n>u«péchaii pas le malade do ressentir les douleurs et do répondre avcf précision aux questions. Le malade guérit.

DOBKâ TOXIQUES 62&

coup (le médecins bannissent entièrement les opiacés de la thérapeutique des enfants, au moins des enfants audessous d'un an. On a vu en eiïet plusieurs fois une intoxication mortelle produite chez des nourrissons par dfiux gouttes de laudanum, on par des préparations opiacées dont la quantitil équivalait à Oi",00o d'opium. Nousmëmc avons fait l'autopsie d'une enfant do H mois (agitt^e par une éruption de rougeole) auquel un pharmacien administra, de sa propre autorité, une potion contenant dans 80 grammes de sirop de lolu un centigramme de chlorhydrate de morphine; l'enfanl en prit deux cuillerées à bouche, c'esl-à-dire environ 5 nii/iigrammes à 2 heures d'intervalle, tomba presque aussitôt dans le uoma, eut des convulsions, de la cyanose et mourut au bout de 20 heures. Cette susceptibilité existe également chez les enfants plus âgés; c'est ainsi par exemple que Ton a vu une dose de poudre de Oower correspondant à O'^OSi d'opium tuer un enfant de i ans cl demi.

Si générale que soît celte régie, elle comporte des exceptions éclatantes. De môme que chez les adultes, il j- a chez les enfanta des récalcitrants à l'opium. Tel, pour ne citer qu'un seul exemple parmi plusieurs autres, cet enfant de 13 jours (cité par Plum) qui survécut ù une intoxication occasionnée par une pleine ';uilleréL> à café de teinture d'opium. — Kn outre, les enfants siihisKcnt comme les adultes les clTets de l'accoutumance. 11 paraît que dans certaines parties de l'AngleleiTe, de l'Allemagne et de la France, les femmes qui travaillent au dehors et ne peuvent surveiller leur bébé lui donnent un pou de laudanum ou de la décoction de tCte de pavot pour qu'il reste calme en leur absence ; les nourrissons arriveraient V»»iT. Toxicologie. tO

graduelle laiidHnun

Infliien caractérii nerveux ropiiim c (l'inloxici munîaqiii d'emblt'fi 6i<S pfirfoi

Les mi confèrcni Celle snli de 2 giaii

doulouivux (le la l'ace. Tous les pi-aticiens onl pu remarquer combien l'accoutumance à la morphine est rapide rhez les malades alteints de cancer douloureux, el (|ucllos doses énormes ils arrivent à supporter,

L'ofiium el la morphine sont au contraire pliisdaDgerenx chez les sujets déprimés, lipolhymiques, el loul spécialement chez les brightiques ut les urémiques. H y a cependant des exceptions; nous avons connu uae dame dont les accès de dyspnée urémique très violent* el très fréquents n'étaient calmés que par des injeclioiK lie morphine ; elle ariiva vile à supporter 0*',08 à tt",10 par jour, sans présenter jamais <le phénomènes d'intoxication.

^ IV. — Lésions anatomiqaes.

L'opium et lu morphine n'occasionnent pas de lésions

du tube digestif. Le laudanum possède, par le safran

qu'il contient, une action tinctoriale assez intense, el

Ton trouve quelquefois la couleur jaune spéciale lie cette substance sur la muqueuse de la bouche, du pharynx, de l'œsophage et de l'estomac; on l'a même vue jusque dans le duodénum. — L'odeur propre à l'opium peut aussi être reconnue.

Comme la mort survient après une asphyxie plus ou moins prolongée, on trouve presque toujours les poumons congestionnés, le sang noir et liquide. Cependant il peut exister dans le cœur et dans ics grosses veines des caillots fibrineux, parfois même d'un gros volume, ee qui tient à ce que la mort a été précédée d'une longue agonie, au cours do laquelle le sang a subi les modifications nécessaires pour la précipitation de la fibrine.

L'intensité de la congestion pulmonaire est très variable : sur i i autopsies d'enfants faites par nous, nous avons trouvé dans deux cas des infarctus pulmonaires nombreux; il s'agissait d'un enfant de 2 mois mort 20 heures après avoir avalé une cuillerée à café de laudanum, et d'un enfant de 4 mois, mort 11 heures après avoir pris 1/2 cuillerée à café du même médicament. Au contraire, chez les trois enfants de l'observation XIX, empoisonnés par du chlorhydrate de morphine, il n'y avait pas de congestion pulmonaire. — L'œdème pulmonaire a été noté dans quelques cas.

Les centres nerveux, et spécialement l'encéphale, sont presque toujoui's congestionnés. Cette congestion est poussée quelquefois jusqu'à la production de petits foyers hémorragiques dans les méninges ou les diverses parties de l'encéphale. Plus souvent il existe un épanchement séreux dans les ventricules cérébraux et dans la cavité de l'arachnoïde. — Chez les petits

enfants,

rapporloi

topsies, I

d'ailleun

Le ccrvc

congesti»

niveau (I

[larsemé!

lentille.

ganche, t

menl de

autre, plus peiii, â la partie postérieure du lobe ot«-

pilal (Iroil. Les ventricules ci^rébraux contenaient unf

potito ijuanlité de sérositi^ limpide. — Il s'agissait dans

ce cas d'une enfant de 9 mois, atteinte de diarrhée qui

l'avait mise dans un état grave; on lui prescrivit une

potion qui devait contenir deux gouttes de luujunuai

ile Sydcnliam dans 00 grammes de julep gommcui:

mais, an lieu de 2 gouttes, on mit 2 grammes. L'enfant

prit dans le courant de la nuit 4 cuillerées û oafé dr

celle potion; elle mourut la nuit suivante, après avoir

présenté dans la journée du coma, des convulsions. avK

rétrécissement pupillaire. — Dans les autres cas, li

congestion cérébrale était nulle ou peu marquée; elle

faisait notamment défaut chez les trois enfants de lob-

servatiou XIX.

A moins que la morl n'ail été très rapide, on trouve généralement la vessie remplie d'urine, car, pendant ti durée de l'intoxication, les mictions sont supprimées landis que la sécrétion urinaire continue.

( )n ne retrouve presque jamais sur le cadavre la contraction pupillaire observée au cours de l'empoisonae-

630 OPrUM. — MORPHINE

rhomme, rélimination gastro-intestînale serait fort importante d'après certains auteurs. •

Les glandes mammaires, et sans doute aussi la peau, donnent également issue à la morphine.

L'élimination se fait assez lentement. Nous avoos^ii que dans l'intoxication aiguë, on pouvait trouver la morphine dans Turine quelques jours après laguérisoD. Dans rintoxication chronique, la morphine reste longtemps retenue par certains organes. (]hcz un morphinomane invétéré, mort subitement 44 jours après la fin d'un sevrage qui avait duré un mois, on a trouvé de U morphine dans le foie, et, en quantité moindre, dans le cerveau et dans les reins*. Chez un autre qui, 13 jours avant sa mort, avait cessé de prendre de la morphine, on trouva aussi cet alcaloïde dans les centres nerveux, les reins, la rate et surtout dans le foie. Du reste, dans presque tous les cas de sevrage, on trouve la morphine dans Turine pendant les quelques jours qui suivent la suppression complète.

Les animaux sont beaucoup moins sensibles à la morphineque riiomme. Chaque espèce animale a une impressionnabilité très (litlerente. Le tableau suivant, emprunté à L. Guinard*. indique les doses toxiijues moyennes, par voie hypodermique, chez:

Le cheval 1 miiligr. par kilog.

Lane 9 —

Le bœuf 15 —

Le chat 40 —

Le chien 65 —

Le porc 200 —

La chèvre 400 —

\. Anthcaume et iMouneyrat, A<\ des Sciences, juin 1897. 2. Louis Guinard, Étude cxpériuicntale de phanuacod^naaiie comparée de la uiorphine et rapomorphiue. Thèse de Lyon, 1898.

DONNÉES EXPÉRIMENTALES. — MODE d'aGTION 631

La résistance de certains animaux parait tenir non pas à une impressionnabilité moindre des cellules nerveuses, mais à ce que le poison est détruit ou modifié dans l'organisme avant d'arriver auxdites cellules. C'est du moins ce qui a été démontré pour le lapin. Cet animal supporte parfaitement, en injection sous-cutanée, une dose de 0»%30 chlorhydrate de morphine, mais si un seul milligramme de ce sel est introduit directement dans le cerveau, on voit se produire des accidents presque immédiats. « Les membres sont agités de tremblements, la marche est impossible : Tanimal reste stupéfié pendant 24 à 30 heures ; puis il parait aller mieux, mais il maigrit et meurt en 4 à 5 jours*. »

Les effets du poison ne sont pas exactement les mêmes chez tous les animaux. C'est chez le chien que les symptômes ressemblent le plus à ceux que Ton observe chez Thomme. La morphine produit la narcose chez le chien, et aussi chez le lapin, le cobaye, le rat. Mais d'autres animaux, le chat, le cheval, Tàne, le bœuf, loin d'être narcotisés, présentent au contraire une violente agitation. Le chat est pris d'une sorte de délire hallucinatoire; le cheval piétine, exécute des mouvements de manège, parait atteint d'un accès de manie. — Quand Fintoxication est mortelle ou grave, tous les animaux sans exception sont pris de convulsions qui débutent assez tardivement, une heure au moins après l'administration de la morphine; ces convulsions revêtent l'aspect de crises épileptiques très violentes. — Les troubles de la respiration, de la circulation, de la calorification sont à peu près les mêmes que chez l'homme. — L'action sur les sécrétions présente des particularités très marquées; chez le cheval et chez l'àrie la sécrétion sudorale est très augmentée ; le chat, le mouton, la chèvre, le porc, le bœuf salivent abondamment ; chez le bœuf, la sialorrhée est comparable, comme quantité, à celle que produit la pilocarpine (L. Guinard).

Les différences qui viennent d'être indiquées n'empêchent pas de discenier les traits communs du mécanisme de l'intoxication. La morphine est avant tout un poison de l'écorce