H. A. DEF1EKH18. Lu tabac, 1898, p

ViBERT. Toxicologie. 18

75'i TABA.G, NIGOnXE

une forme assez grave, chez des personnes qui, sans fumer elles-mêmes, séjournent dans une athmosphère confinée que remplit la fumée de tabac. Le fait a été observé plusieurs fois, notamment sur des matelots qui pendant une tempête étaient restés longtemps enfennés dans un local hermétiquement clos ; presque tous, mémo parmi ceux qui n'avaient pas fumé, furent atteints d'une intoxication tabagique.

Dans tous ces cas, le principal agent de l'intoxication est sans doute la nicotine qui est entraînée en grande partie avec la fumée, une portion seulement étant détruite par la combustion. Mais la fumée de tabac contient beaucoup d'autres substances toxiques, noiamment de la pyridine et diverses bases volatiles, de l'oxyde de carbone, une petite quantité de cvanund'ammonium.

i^ II. — Symptômes.

I/ifoxicati'jn par le tabac m iwture. — Le début de romj)oisonnemenlesl en général rapide, sauf dans certains cas où le tabac a été appliqué sur la peau.

Au bout de quel([ues minutes, le sujet est pris dr douleurs abdominales, de vertiges, de nausées, et bientôt après de vomissements et de coliques avec diarrhée. Le pouls présente des intermittences et des irrégularités très marquées; le plus souvent il est faible et ralenti ; mais dans les cas légers, ou dans une premièri' période des cas graves, il peut être fort et fréquent. Quand la dose est considérable, le malade ne tarde pas à perdre connaissance ou à succomber dans la stupeur: parfois aussi il divague et délire. Ordinairement il présente lies convulsions, ou des mouvements autoniati-

4|ues, et parfois aussi uii tremblement généralisé et prolongé. La respiration estirréguli^re, anxieuse, souvent entrecoupée de sanglots ou de lioquets. — Les pupilles «ont insensibles à la lumière, atternativement rétrécies et élargies, mais le myosis domine, surtout au début. La mort peut survenir très rapidement; quand le malade a survécu plus d'un jour, il est rare qu'il ne guérisse pas. Les symptômes tes plus graves se dissipent eu deux ou trois jours, parfois jl subsiste pendant plusieurs semaines du tremblement, de la faiblesse, des vertiges, de la céphalagie, de l'irrégularité cardia- <]ue, de la dyspnée.

Observation XXVll (0 lia n tourelle). — Un honitiie fil bouillir 48 grammes de tabac en poudre dans de l'eau. <■! en prit le décocliini encore chaud en lavement. A l'instant des douleurs Atroces se ré[>andirent dans lout tn ventre, une sensation de brûlure intérieure horrible lui fit [Kiusser des cris, et bienlûl il put rejeter une parlic du lavement. La douleur augmenta dans lout l'atMlomen, et surtout &répi{,'aslre; des nausées et des vomissements pénibles eurent lieu ; le venlre était ontoncé. Au bout - d'une demi-heure, le malade tut loumicnté par des contractions violentes et involontaires de tous les muscles ; il se roulait sur Hon lit en témnignanl les plus grandes douleurs ; il portail sans cei'se les mains sur l'ubdoinen et se tirait fortement le pénis.

Alors il avait perdu complètement le jugement et la connaissance de ce qui l'entourait, au point de ne plus rectumntlre ses parents ou ses amis intimes. Il entendait quand les interpellations lui étaient adressées, mais il ne ré{iondait pas, ou cherchait vainement à articuler des mots insigniliants. [.a face élail violetlc el contractée ; les muscles du cdté gauche de la face étaient dans une contraction permanente et simulaient l'apoplexie. Les yeux étaient fixes, le pouls concentré, presque insensible, trèspelil. enfoncé, inlermiltent, el d'une lenteur rpmar(|uab1e, ne donnant que quaranlc-cinq pulsations par miimte; la respiration était lente, et les pan>i3 du thorax s'élevaient i\ peine. La peau était froide ainsi que les extrémités, malj;ré la chaleur exti-éme de l'atmosphère. Le malade paraissait comme plongé dans la

torpeur, dan!« un véritable carus pendant quelques instants; pub, comme s'il était éveillé par la douleur, quoiqu*il ne profér&t plus aucune plainte, il exécutait des mouvements violents aatomitiquos et lents, différents en cela des convulsions spastntKliquM et instantanées ; il se levait debout, pouvait faire quelquespL* comme un homme ivre, et se replacer sur son lit où il se rouUil nu, sans paraître s'apercevoir de son état ni de la présence d<^ persoimesqui Tcntouraient. Cependant des contractions violentes de Testomac lui firent vomir et rejeter très loin dans la chambre une ^^rande quantité de liquide qu'on lui avait fait boire: et qui avait contracté une odeur infecte de tabac. Quelquefois, avant de vomir, le malade fait signe qu'on s*éloigne.

Opendant les phénomènes morbides s'accroissent encore: on veut mettre le malade au bain; mais les mouvement aatonutiques qu'il exécute sans but et avec une jurande force de contraction musculaire, font qu'il est impossible de le tenir dan-^ la baignoire ; il eu sort, quoiqu'en chancelant comme un homme ivre, et «iirijzé et soutenu il se roule de nouveau sur son lit. H est pris de délire traiicpiille, balbutie des jdirases qui ont traita <ies médicuments (piil veut [»rendre ; il veut boire de la tisan«»H du sel de nitre. etc. 11 y a des rémissions d'un quart dheun-, pendant les(pielles il parait dormir d'un sommeil canUiqiie pnfond : aloi*s on |)arvieiil avec peini*. non pas à éveiller <«*> facultés intellect uelles, mais à lui rendre la puissance des mouvements automati(|iies.

.le n'ai ï)u constater l'état des pupilles. De fréqu«?ntes nîiii>*"**> vl des vomissements violents ont lieu avec vivi» douleur à ré|»ijraslre.

Des boissons léjLrèrement acidulées étaient prises avec peine »'f rejelérs pr(!S([ue aussitôt : une sueur froide couvrait le coipi»l» malade, (|(ioi((ue ce lût au milieu de l'été. .Malgré la |>etit(^^ '^i la concentration du pouls, il nous parut qu(> lu plus u rident était de dej^aj^erle système veineux san^niin cérébral de la conge''tioiJ. ou stase iunninente (jui s'établissait dans tous l«»s ^n^^t^ tnMics. t" conséqu(Mice, une saij^née de 250 ^^raunnes fut pratiquée, no» sans (iit'ticulté, à cause de l'agitation permanente du malade. U diminution des accidents t-érébraux a[>oplecti(|ues et conviilsifs connnença aussitôt, et le malade, devenu un peu plus calintî, put être placé sur son lit. Des sinapismes fun*nt uns autounl»*' pieds, et quelque temps après, vingt-quatre sangsues furent appliquées à l'épigastre. Plusieui*s demi-lavements éniollieuS

avaient été donnés pour lâcher d'entraîner ce qui pouvait rester de la décoction du tabac, mais ils furent gardés et passèrent par les urines.

L'effet salutaire de la saignée générale et locale fut presque instantané ; la tétc se dégagea graduellement, et le malade, moins agité, put se livrer à un peu de repos ; les douleurs atroces à l'épigastre et à Tabdomen diminuèrent successivement, et les boissons furent mieux supportées. Longtemps encore le pouls conserva une grande lenteur ; les facultés intellectuelles furent prés de vingt-quatre heures à reprendre leur lucidité, et ce ne fut qu'avec peine que le malade put se souvenir de ce qui s'était passé, comme après un rêve pénible. L'estomac fut quelques jours «ans pouvoir supporter autre chose que de simples bouillons. Cependant le malade, d'abord exténué de fatigue, brisé de tous ses membres, recouvra en peu de jours la santé, et ne conserva que de la pâleur, de la faiblesse, et un peu de sensibilité épigastrique.

Empoisonnement par la nicotine pure. — La nicotine est, nous Tavons dit, un poison foudroyant. Dans l'un des trois empoisonnements chez Thommo par cette substance, la perte de connaissance s'est produite instantanément; le sujet est tombé à terre et est mort au bout de 4 à 5 minutes, sans avoir présenté de convulsions, ni d'autres symptômes notables. Dans l'affaire Bocarmé, il a été établi que la victime n'avait pas survécu plus de S minutes.

Les effets de la nicotine, prise à très petite dose, ont été étudiés par deux médecins allemands, Dworzak et Heinrich \ qui ont expérimente sur eux-mômes. A la dose de 1 milligramme, 11 se produisit seulement de la salivation, une sensation désagréable dans la poitrine, des fourmillements dans les extrémités. A la dose de 2 milligrammes, il se joignit à ces symptômes de la

1. lu IIusEMANX. Euryclop. der r/erichtlichen Atedh-in de Maschka.

céphalalgie, du vertige, des étourdissements, Tobnubilation de la vue, de la surdité, de la difficulté de la respiration qui devint plus fréquente. A la dose de 3-4 milligrammes, grande faiblesse, pâleur du visage, refroidissement des extrémités, puis du tronc, évanoub^ sements répétés, vomissements, coliques violentes. Uun des expérimentateurs eut, au commencement de la deuxième heure, du tremblement, une respiration difficile et entrecoupée; Tauire éprouva une faiblesse extrême, du frisson, des fourmillements dans les bras. Les symptômes graves durèrent deux à trois heures; du malaise persista pendant deux jours.

Empoisonncmirut par la fumée de tabac. — hintoxiration aiyui'y telle qu'elle se produit chez les fumeurs novices, rester presque toujours légère. Les symptômes sont : les vertiges, la céphalalgie, la pâleur de la face, les nausées, les vomissements, la diarrhée, des palpitations et des arrêts cardiaques, Tangoisse, des sueurs abondantes et froides, des tendances à la lipothymie, parfois un peu de tremblement. — On retrouve là beaucoup de ressemblance avec les ellets du tabac en nature et de la nicotine pure, de sorte qu'il semble bien que dans la fumée de tabac c'est la nicotine qui est le principal agcînt toxique, au moins quand il s'agit de l'enipoisonnement aigu.

\j^ intoxication chronique est très fréquente. L'accoutumance au tabac, qui se produit rapidement chez les fumeurs, persiste quelquefois indéfiniment. Bon nombre d'individus fument, et fument même beaucoup, jusqu'à un âge très avancé sans que leur santé en souffre d'une fa(;on notable. Mais plus souvent, du moins quand la consommation journalière est assez considérable, la

tolérance, après avoir duré iO, 15 ou 20 ans, linit par disparaître. Le fumeur est alors obligé de restreindre sa ration quotidienne ou de la supprimer totalement, sous peine de voir apparaître non pas l'intoxication que produit le premier cigare chez un débutant, mais des troubles d'une autre nalure qui se développent graduellement. Ces troubles sont variables suivant les individus; ils peuvent être isolés ou associés en plus ou moins grand nombre chez un même sujet. Les principaux sont les suivants.

Troubles cardiaques, — Accès de tachycardie, survenant souvent à la fin de la journée, et dont le sujet n'a pas toujours conscience; arythmie, intermittences et arrêts se produisant souvent par accès, lesquels apparaissent non seulement pendant que le sujet fume, mais aussi en dehors de ces moments; — angine de poitrine qui pent revêtir la forme la plus douloureuse et la plus grave en apparence et donl les accès peuvent se renouveler très fré(iuemment ; — on dit aussi, mais le fait est moins certain, qu'il peut se produire un affaiblissement cardiaijue avec dyspnée d'effort.

Troubles nerveu.r. — Vertiges survenant surtout le matin au moment des premières boull'ées de tabac; — diminution de la mémoire, portant sur les mois, et spécialemenl sur les noms propres; à la suite de grands excès <le tabac, on a vu quel([uefois se produire» une véritable aphasie, d'ailleurs transitoire ; — névralgies h accès courts, intéressant surtout les nerfs du plexus brachial. — Plus rarement, le labac peut produire des lipothymies, et une véritable neurasthénie.

Troubles visuels, — Amblyopie avec scotome central (souvent plus marquée d'un coté) pouvant aboutir

H une vérilablo amaurosc. Le myosis est assez fréquent.

Troubles digestifs, — Dyspepsie, catarrhe stomacal, anorexie, gastralgie, dian'héeou, plus rarement, codstipation.

Signalons encore les troubles occasionnés par le contact de la fumée : pharyngite chronique, plaques bUoches sur la muqueuse des joues, inflammation des trompes d'Eustache et de Toreille moyenne.

Presque toujours, l'intoxication chronique*, sous quelque forme qu'elle se présente, guérit quand le malade cesse de fumer. La guérison n'est pas immédiate, et quelquefois Taraélioration n'apparail que plusieurs semaines après la suppression du tabac. Une fok guéris, certains sujets peuvent recommencer à fumer, mais en restreignant leur consommation. Ce sont surtout les désordres cardiaques et les troubles visuels qui nécessitent la cessation immédiate du tabac. Parmi toutes les manifestations de rempoisonnemont chronique. Tamblyopic est souvent la plus persistante; elle peut aller en s'aggravant,méme après que le malade a cessé do fumer.

i^ III. — Lésions cadavériques.

La congestion des poumons, des méninges, de l'encéphalo, la non-coagulation et la couleur foncée du sang sont notées dans beaucoup d'observations; dans

1. L'intoxicatiim r!ironi<|ue so produit aussi chez les c/iigueurs: les Inniblcs psychi(|ues soraieiil iri prédominants. Les prispitt's ne sont exposés, dit-on, quaux troul)i<*s locaux résultant de l'inflamiuatiou chronique de la j)ituitaire et de ses dépendances.

DOSKS TOXIOUKS KT MOIITEIJ-ES 761

<[iirlc(urs-im(v^. on si^n;il(* Jin^si des signes (rirrilalioii gastro-iiiloslinalo, consécutive sans doulo aux vomissements et à la diarrhée qui se produisent habituellement dans les cas où l'intoxication n'est pas extrêmement rapide. Le contact du tabac ne paraît pas en effet produire directement une irritation très marquée de la muqueuse du tube digestif. Dans plusieurs des observations concernant des individus morts après avoir pris des lavements d'infusion de tabac, il est dit formellement que la muqueuse du gros intestin avait conservé son aspect normal.

Même lorsque la mort a été produite par ingestion de nicotine en nature, la muqueuse digestive ne présente pas toujours des lésions. Sur les trois seuls cas de ce içenre, il en est un (Fonssagrives) où l'absence absolue d'altérations dans la bouche, le pharynx et l'œsophage est expressément notée ; la muqueuse de l'estomac ne présentait pas non plus de rougeur anormale ; dans le second cas (Taylor), la muqueuse stomacale offrait une hyperhémie intense; dans l'affaire Bocarmé, les experts ont constaté sur les lèvres, la langue, les muqueuses de la bouche et de l'estomac les signes d'une violente irritation et même d'une véritable corrosion ; mais la victime avait reçu dans la bouche, outre la nicotine, du vinaigre; ces liquides lui avaient été introduits par violence, de sorte qu'il est difficile de savoir quelle part revenait à la nicotine seule dans les lésions constatées. — La nicotine pure possède cependant des propriétés irritantes incontestables, ainsi que le montre l'expérimentation; mais quand la mort est foudroyante, cette action locale du poison peut ne pas avoir le temps de se manifester.

762 TABAC, NICOTINS

§ IV. — Doses toxiques et mortelles*

Ces doses varient dans des limites d'autant plus étendues que la proportion de nicotine contenue dans les divers tabacs est loin d'être fixe et que raccoolumance au [)oison joue un rôle considérable. 11 y a en outre des individus d'une très grande susceptibilité. Cest ainsi qu'on a vu une intoxication grave occasionnée par deux pipes fumées consécutivement, ou même moins encore.

En ce qui concerne le tabac en nature, on trouve parmi les plus petites doses mortelles citées : 0'^8 de tabac à priser, Tinfusion de 2 grammes de tabac à fumer prise en lavement (Taylor). Ce sont là des chiffres tellement exceptionnels (jue lorsqu'on prescrivait autrefois des lavem(»nts de tabac, la dose ordinaire était de 4 à 8 fi:rammes.On peut considérer la dose de f'î k 20 grammes comme très dangereuse chez tous les sujets et souvent mortelle, dépendant des doses plus fortes n'entraînent pas toujours la mort, témoin Fobservalion XXVII.

I*our la nicotine, les doses loxi([ue et mortelle sont extrèm(»ment minimes, aussi bien pour rhomme que pour les animaux. (]hez les petits oiseaux dont on a touché le bec avec une baguette de verre mouillée dune trace de nicotine, la mort survient très rapidement; chez les grenouilles, 1/100'' de goutte produit des signes non douteux d'intoxication. La dose de 1/6" de «routte lue souvent les lapins et les chats; les chiens sont tués avec 1/2 à 2 ou 3 gouttes; un cbeval (Leblanc; est tué en 4 minutes par une dose de 8 gouttes.

Chez riiomme, la quantité de nicotine ingérée n'a pu être déterminée dans les cas mortels. Mais rextrénie

ABSORPTION, ÉLIMINATION', LOCALISATION' 76a

puissance de cet alciiloïile psl dénionlréc p«r la rapidité de la mort dans ces cas et par les expérimenfations citées plus haut.

i V. — AbBorption, ëliminatioD, localisatioD.

La nicotine en nature est absorbée très rapidement, ainsi qui! le démontre la façon foudroyante avec laquelle se produit l'intoxication. D'après VIcmincks, c'est sur la conjonctive (|uc l'absorption se fait le plus promptement. L'absorption se fait presque aussi vite par lu langue, un peu moins par l'estomac et le rectum ; elle est plus lente par le tissu cellulaire sous-cutané.

L'absorption de la nicotine contenue dans le tabac est naturellement moins rapide; cependant, dans la plupart dos cas, on voit que l'intoxicalion est déjà très accentuée au bout d'une demi-heure,

La nicotine a été retrouvée dans le foie et dans les poumons par Stas (affaire Jtocarmé) ; chez les animaux, elle a été retrouvée dans presque tous les organes : foie, reins, rate, poumons (Orlila'.Uragendorlf).

La nicotine s'élimine en nature par deux voies principales: le rein et le poumon. Cette élimination commence de bonne heun> ; Dragendorif a trouvé l'alcaloïde dans l'urine d'un chat qui avait succombé 8 minutes après l'intoxication; Kopif a constaté (|ue l'élimination par les poumons se faisait peu de temps a|irès le début de rempoisoimement et cesse dès que l'animal commence à se rétablir. DragendorfT a trouvé la nicotine dans la salive.

I. 0KnLA.M<:ib.surlaniculinc,.ln'(.(J7<y;/.^((i«.Mf(;. léf,. ISÏl.t.XLVI.

S VI. — Données expéximentales. — Mode d'action.

Les eiïots produits par la nicotine sur les animaux Tarient un peu suivant la dose administrée.

Voici un exemple (emprunté à Claude Bernard) d'empoisonnement non mortel chez le chien : Une chienne adulte, d*a$sfz forte taille, reçoit trois gouttes de nicotine dans une piaii* sous-cut^née faite à la partie interne de la cuisse. Avant l'administration du ))oison, Tanimal avait 115 pulsations et *28 rfv pirations par minute. — Une ou deux minutes après l'introduction de la nicotine, Tanimal tituhait, tenait les oreilles fortement retirées en arrière; il était comme essoufflé, et les respirations, très pénibles, étaient abdominales et diaphragniatiques. Le pouls était alors monté à 132. et la respiration il i'J. — Après S minutes, on observa des vomissements de nuieosités blanehAtres. — Quand l'animal marrhait, il avait l'attitude d'un aveugle; les globes oculaires semblaient renversés; en examinant de plus près, on constatait «pie la troisième paupière, entièrement tendue, recouvrait les deux tiors int(^rnes et inférieurs de l'œil, de façon que l'animal n'y voyait pas^ - Après 19 minutes, l'animal était mieux: au bout (le '25 minutes, les pulsations étaient à 120, la respiration à 3t). — Au bout d'une demi-heure, les symptômes prr^ dnits par la nicotine avaient à peu près dispani, si ce n'est que la respiration était encore un peu plus active qu'à Iftat normal. — L'animal se rétablit complètement.

La nicotine exerce aussi une action vaso-constrictive qui a été notée par tous les expérimentateurs.

Des convulsions se produisent presque constamment chez les animaux (|ui ont reçu une dose mortelle ; elles sont souvent extrêmement violentes, et cela chez toutes les espères animales. Les chevaux, dit Claude Bernard, sont dans un état effrayant, et bien (pi'ils restent debout sur leurs jambes raidies.

1. nabutoan, <|'ji a noté le iin'inn aspect des yeux, signale en outre retfaceinent «le la pupille. Il fait remarquer que les inêiues elîets sobsiTveiit rpiand ou «galvanise les gau«,'lions ou les rameaux du sympathique dont liris «.-st tributaire.

elVets paraissent résulter surtout d*une action directe (panl>sie précédée d'excitation) sur les terminaisons cardiaqoes (lu pneumogastrique. En effet, Texcifation du bout périphérique (le ce nerf ne produit pas Tarrèt du cœur chez ranimai empoisonné.

i^a vaso-i'onstriclion résulte dHme action qui a son origine principale dans les centres nerveux, car Taugmentation dr pression ne se produit pas si la moelle a été coupée dans sa portion cervicale. Toutefois les ganglions périphériques peuvent être influencés eux-mêmes par le poison; en injectant par exemple de la nicotine dans une artère intestinale, on voit la muqueuse pâlir et les vaisseaux se contracter dans la région correspondante. — A la vaso-constriction succède, au bout d'un certain temps, la vaso-dilatation avec abaissement de la pression sanguine.

Sur le tube intestinal, la nicotine produit une contraction et des mouvements très mar(|ués; l'intestin gn*de surtout pnsente parfois un véritable tétanisme (jui produit une diminution considérable de calibre. Cet eflet paraît du à une action sur les ganglions de la paroi intestinale ; il ne se produit [w> sur les animaux (|ui ont été préalablement atropinisés.

Les conrul.sions ne résultent pas de l'asphyxie : elles se produisent aussi bien (juand on entretient artificiellement la respiration. Klles ne sont pas occasionnées par une action tin poison sur le muscle, car elles font défaut là où les nerfs sont sectionnés. Klles ne sont pas attribuables non plus à une action exercée sur les nerfs, ni même sur la moelle : d'une part elles cessent souvent à une é])0((ue où le nerf est encore excitable, et d'ailleurs en déposant directement la nicotine surnn nerf on ne produit pas de convulsions (Orfila) : d'autre part, les convulsions se produisent encore, alors que rexcitabilitc réflexe est abolie. Les convulsions doivent donc être c(msidérées comme le résultat d'une excitation de rencéphale.

Le tremblement a la même origine. Les expériences de Vnlpian sur les grenouilles permettent de localiser la partie de rencéphale dont l'imprégnation toxique produit ce sxnipt()me: c'est la protubérance annulaire. Kn effet, le tremblement n'est pas supprimé quand on enlève successivement les lobc^

cérébraux, les couches optiques, les tubercules quadrijumeaux, le cervelet; il cesse seulement quand on enlève la partie de l'isthme de Tencéphale (\u\ correspond à la protubérance annulaire des mammifères.

§ VII. — Diagnostic.

Les commémorafifs suffisent presque toujours dans les cas accidentels (jui sont de beaucoup les plus nombreux. A défaut des commémoralifs, les symptômes ne pourront guère donner d'indications utiles que si le malade a été observé un certain temps par un médecin attentif. Parmi ces symptômes, le tremblement, avec secousses fibrillaires des muscles est le moins banal. L'odeur de tabac s'exhalant par Thaleine, ou reconnue soit dans les vomissements, soit dans les selles a été notée dans quelques observations.

S'il s'agissait de nicotine, la rapidité avec laquelle survient la mort fournirait une indication précieuse. Il n'y a guère en effet que l'acide cyanhydrique et le cyanure de potassium qui tuent aussi promptement.

Les lésions organiques ne sont pas caractéristiques.

La présence du tabac dans le tube digestif, dans les matières vomies ou rendues par les selles a été constatée plusieursfoisnolamment dans une expertise médico-légale de Béchamp et Estor\ Comme l'intoxication, dans les cas non foudroyants, produit rapidement une diarrhée abondante, le tabac peut être retrouvé dans les selles peu de temps après l'ingestion par la bouche : une demi-heure dans une observation anglaise (rapportée par Ilusemann) concernant un matelot qui mourut