ACTION SUR LE SANG

poison sur la muqueuse intestinale, tantùtd'un cfTet sur les diverses parties du système nerveux qui président aux mouvements et aux sécrétions de i'inlestin.

En dehors de la cautérisation et de l'irritation, la plupartdes poisons n'exercent pas d'action toxique local<^. (juclques-uns, tels que la cocaïne, l'atropine, le chloroforme, etc., agissent, et quelquefois énergiquement, sur les terminaisons nerveuses de k région où ils ont été appliqués. Mais ces ell'els. très intéressants au point de vue de la thérapeutique, ne paraissent guère avoir d'importance en toxicologie. Toutefois l'action locale de certains poisons non caustiques ni irritants peut être le point de départ d'actes réllexes plus ou moins importants ; c'est le cas de l'acide carbonique, du chloroforme sans doute aussi de l'oxyde de carbone, agissant sur la muqueuse laryngée. Peut-être celte liste sera-t-elle «ugmentée dans l'avenii' '.

g tl. — Actioa sur le sang.

La plupart des poisons sont charriés par le sang sans exercer sur ce liquide d'action appréciable. Mais il eu ost quelques-uns qui lui font subir des altérations telles qu'il en résulte de graves perturbations du fonctionnement de l'organisme. Tantôt ces altérations constituent ji elles seules presque toute l'action du poison, tantôt elles n'en représentent qu'une partie plus ou moins

I. Ceci porallra justilir^ si l'un SP rappelle iiuc. il y a scutouitnt (fuelques aimées, par exemple, on ne nu u pi; on un il pas que certaines subatanm, app1i<)uéea sur une assez Faible étendue cic la peau, ubai*sent et régulnrisent la teuipiTaturedu i-urps sans •■tvc absorbées. C'est le cas. bien connu maintenant, du ffayactil. Cuinarit et Giley ont eonstatt'; que les solutions de quelques akalolilt's : cocaïne, solanine. itparlé'inc. rlléborine. possèdent la ui^uic pri>pri>''té. t-t seulement lorsqu'elles sont employées en application cxtorni-. (.ttvirf. scit-nre», juin tSUl.)

44 SYMPTOMKS DES INTOXICATIONS

importante. Elles sont d'ailleurs de nature dilTcrenle, de sorte qu'on peut distinguer quatre types principaux de poisons hématiques.

Uoxt/de de carbone forme avec Thémoglobine une combinaison stable, (»t il rend ainsi cette substance incapable de remplir son rôle physiologique qui est de capter Toxygène dans les poumons pour le transporter dans rinlimité de» tissus et Ty échanger contre de Tacide carbonique. D'autres poisons tels que Y acide cf/anhydnquCy Chfidro<jh\p sulfuré ^ forment aussi avec Thémoglobine une combinaison plus ou moins nettement définie qui enlève à celle-ci ses propriétés respiratoires, mais ces substances sont surtout des poisons du système nerveux et leur action sur le sang est relativement accessoire.

D'autres poisons sanguins transforment l'hémoglobine en méthémoglobine. Ici, non seulement la substance respiratoire du sang est frappée d'impuissance fonctionnelle plus ou moins durable ; mais souventelle devient inapte à rester associée au stroma des globules ; c'est alors une matière étrangère qui se trouve mélangée au sang et qui doit être éliminée en nature, ou après avoir été modifiée par son passage dans le foie et d'autres ovg3.nefi. Le chlorate (/e potasse fournit un exemple de ce mode d'action toxique, qui appartient aussi à VanilinCy à la nitrobenzine, à la jiitroyb/cériup, à Vacidepyro- (jalliquey etc.

Dans un troisième» groupe on peut ranger les poisons qui agissent presque de la même façon que les précédents, en ce sens qu'ils séparent l'Iiémoglobine du stroma des hématies, et qu'ils l'obligent ainsi à s'éliminer^ mais qui ne transforment pas constamment cette hémo-

ACTION- SLH LKS I>IVEHS OBCANES 45

globincen méihémoglobinc. Ce sont des poisons dissolra/Usdunang. l'armi ces poisons se trouvent notamment l'hytlrogène arsénié, et la phalline, l'acide lielvellique, principes actifs de certains champignons.

Enfin d'autres poisons coagulent le sang. La riclDc et l'abrinc (substances albumlnoïdes contenues dans les graines du ricin et dans celles du jequirity) exercent cette action trèsnettcmcntet par un double mécanisme : en soudant les hématies les unes aux autres, et en coagulant le plasma. Ces deux effets qu'il est facile d'observer, quand on mélange in vitro la ricine au sang, ne se produisent dans l'organisme que plus lentement, et seulement dans certains vaisseaux de petit calibre qui sont ainsi thromboses. Le phosphore, l'arsenic, le sublimé, les poisons dissolvants du sang peuvent occasionner aussi la thrombose des petits vaisseaux, (spécialement ceux de la muqueuse et de la sous-muqueuse intestinales), mais à un degré bien moindre.

g lit. — Action sur les divers organes. La grande majorité des poisons ne développent leurs effets toxiques que lorsqu'ils ont été amenés par le sang dans l'intimité des oi^anes. Tous les organes dans lesquels s'arrête le poison ne subissent d'ailleurs |ias son intluence au même degré. Ainsi, pourreprendre l'exemple de lu morphine cité page 28, In portion de cette substance qui se lixe dans le foie, dans la rate, dans la moelle des os, dans les muscles ne détermine pasdetroublesfonctionnelsde ces organes ou seulement <les troubles insignilîants vis-à-vis dos désordres nerveux qui constituent presque toute la symptoniatologic de l'empoisonnement.

4fi SYMPTOMES DKS ISTOXIGATIllSS

Il s'en fuul de beaucoup que l'on connaisse les pointât iriitlaqiu^ (le lous les poisons. On peut copondant à co point de vue discerner plusieurs ^ronpes. Le plus nombreux est celui îles poisons «jui exercent leur action exclusivcmonl ou d'une îac^on irbs prépondérante sur le systf-me nerveux. Un autre est constitué par les poisonS' qni troublent particulièn'nient !c l'onctionuement du c(i'ur. Un troisième comprend ceux qui, niaiiifestant une action plus générale, perturbent presque tout l'or- ^atiistne en entravant les procossus qui président à ta nutrition des éléments. Enfin quelques poisons végétaux ou animaux se rattachent par leur mode d'action et par diverses particularités à la classe des toxines sécrétées par certains microbes.

Poisons nerveux. — Presque tous les poisons occasionnent des troubles nerveux. .Nous ne parlons ici que de ceux dont c'est là la manifestation unique on tout au moins prépondérante. Même ainsi limitée, cette classe reste très nombreuse. Le système nerveux témoig;ne doublement de son impressionnabiiité aux actions toxiques : non seulement il est atteint par un grand nombre de poisons, mais encore il subit cette atteinte avec des doses ordinairi'nient très minimes. C'est dans la classe des poisons nerveux que se trouvent pi-esquetous ceux qui tuentrapidement et à dose extrêmement faible.

liais la plupart des poisons de cette classe n'agissent pas sur tout le système nerveux à la fois ; ils limitent leur action à telles ou telles parties de ce système et parfois à une seule partie très étroitement spécialisée par ses fonctions. Citons lecuraro qui agit sur les extrémités terminales des nerfs motcui's des muscles lisses, la strychnine sur les cellules motrices de la moelle, et,

AcrtOV SUR LES DIVKRS ORGANES 47

pour prendre un exemple plus vulgaire, l'alcool ([ui, lorsqu'il ne dépasse pas une certaine dose, agit seulement sur celles des cellules de l'écorce cérébrale qvii président à l'idéation.

Cette action élective des poisons nerveux s'exerce souvent avec une finesse et une subtilité merveilleuses, La symplomatologie de chacun de ces poisons nous on fournira de nombreux exemples. Nous verrons que les uns atteignent telle ou telle sensibililc, que d'autres troublent le mécanisme nerveux de telle ou telle sécrétion, qu'il y en a de conviilsivauts, de paralysants, parfois avec une action élective sur tels ou tels nerfs ou cellules motrices, que d'autres exercent d'emblée leurs effets sur les facultés intellectuelles, etc. Remarquons d'ailleurs qu'un même symptôme : convulsion, paralysie, etc., peut exprimer l'atteinte de telle ou telle partie du système nerveux : cellules cérébrales, cellules médullaires, tubes nerveux, plaques motrices terminales, de sorte que, si diversifiée que soit la symplomatologie des poisons nerveux, leur localisation l'est encore davantage.

En réalité, it y a peu de poisons qui limitent exclusivement leur action à un seul des nombreux éléments différenciés du système nerveux. La plupart, après avoir atteint d'abord l'élément ou les éléments pour lesquels ils ont le plus d'aflinîté, en attaquent successivement plusieurs autres s'ils sont administrés à doses sultisantes. Le chlorofonne fournil un exemple bien connu de cette abolition successive des diverses fonctions nerveuses',

). Toutefuii ccUc exlciiiiun des efTi-Is du [mison n'exprime pcuW'tre

'•8 SYMPTOMES DES IXTOXiaVTIOSâ

D*unc manière générale, les poisons sont d'autant plus rapidement dangereux qu'ils ont plus d'affinité pour les éléments nerveux qui président à la respiration ou à la circulation, puisque dès que ces fonctions sont interrompues quelques instants la vie s'éteint. Toutefois* quand l'activité de ces éléments a été non pas détruite, mais momentanément suspendue, on peut conjui-er la mort en suppléant, par des moyens mécaniques, aux forces nerveuses qui font mouvoir le thorax. C'est ainsi par exemple qu'un animal qui a reçu une dose suffisante de curare meurt par asphyxie, tandis qu'il survit si Ton entretient artificiellement sa respiration jusqu'à ce que la paralysie des muscles Ihoraciques soit dissipée. Dans beaucoup d'autres intoxications, et chez l'homme même, la respiration artificielle constitue, pour cette même raison, un traitement fort efficace.

Névrites périphériques, — Les nerfs, comme les autres parties du système nerveux, peuvent subir Faction de certains poisons, action qui se traduit par des lésions matérielles, par des névrites produites par Talcool, Toxydc de carbone, le plomb, le mercure, le sulfure de carbone, etc. Les symptômes de ces névrites périphérie (pies consistent essentiellement en troubles moteurs et sensitifs des régions correspondant aux nerfs atfectés. Tantôt ces troubles sont associés, tantôt ils se manifestent isolément, et, sous ce rapport, chaque névrite toxique a des caractères particuliers ; c'est ainsi que la névrite saturnine atteint presque exclusivement les nerfs

pas toujours une atteinte toxique des éléments nerveux correspondants, il se peut r{ue dans certains cas un premier centre fortement atteint par le poison réagisse par inhibition sur d'autres centres dont le trouble îonctionnel ne serait ainsi (jue le résultat indirect de laction toxique.

ACTION' SUR I.KS DIVERS ORGANES i9

moteurs, lantlis que la névrite alcoolkjuc interosse au moins autant les nerfs ric la sensibilité. La névrite peut occasionner aussi des troublos trophiques, mais cela est rare, sauf avec quelques poisons, uoiammenl roxy<le (le carbone.

Les troubles moteui-s varient de la parésie à la paralysie complète. Le tremblement, l'incoordination sont beaucoup |)lus rares. Les muscles paralysés présentent vis-à-vis des excitations électriques la réaction dite de dégénérescence; la conlractilité faradique est abolie ou considérablement diminuée, la conlractilité galvanique est, au contraire, conservée, et ordinairement mtïmc augmentée; la secousse produite par ce courant l'st souvent lento ol prolongée. L'alrophie accompagne ordinairement la paralysie, au moins quand cette dcrni^re est bien accentuée.

Les ti-oubli's sensitifs consistent d'une part en douleurs, tantôt spontanées, tantùt provoquées par la pression ou mémo le contact tri";» léger; et d'autre pail en anestbésics qui peuvent être quelquefois dissociées, chacune des sensibilités tactile, thermique, musculaire, il la douleur étant atteinte ou respectée.

Dieii que la névrite toxique puisse atteindre tous les nerfs, elle se limite le phis souvent â ceux des membres, et spécialement aux extrémités. Kilo est presque toujours symétrique. Les nerfs bulbaires sont rarement atteints. Chaque poison frappe de pi-éférence certains nerfs; le plomb surtout manifeste celte spécialisation d'une manière remarquable, et aussi une exclusion singulière pour le rameau nci-veux qui anime le muscle long supinaleiir.

Kn règle générale, ces paralysies toxiques gnérissenl. VrKtMT. Toxicolofiie. 4

50 SYMPTOMES DKS INTOXICATIONS

Quand, par oxcoplioii, elles intéressent les nerfs phrc?niques et inlercoslanx, elles entravent la respiration et occasionnent une asphyxie qui peut devenir mortelle: mais le fait est très rare, car la paralysie respiratoire est ordinairement incomplète et surtout peu durable.

Poisons cardiaques. — Ces poisons peuvent être considérés comme une variété des précédents, car ils atteignent Tappareil nerveux du cœur. Toutefois, il est probable que quebiues-uns agissent en môme temps sur le myocarde de sorte qu*ici la spécialisation toxique se ferait simultanément sur des éléments très différents au point de vue de leur structure et de leur composition, mais associés pour une même fonction.

On peut distinguer au moins quatre types de poisons cardiaques ; pour chaque type, les effets produits ou le mécanisme par lequel ils le sont, diffèrent et sont même parfois diamélralement opposés. Voici, en tenant compte seulement des traits principaux*, comment se caractérisent ces types.

La difjitalr ralentit les battements du cœur en excitant les nerfs modérateurs de celui-ci, c'est-à-dire les pneunîogastriqu(»s. Son action porte sur les noyaux d'origine de ces nerfs, car, lorsque ceux-ci sont coupés, elle ne s'exerce plus.

\Satropinr produit au contraire une accélération considérable des mouvements du cirur en paralysant les pneumogastriques. Mais elle n'agit que sur les extrémités terminales de ces nerfs.

La />/7o<Y/r/;///r ralentit et arrête le cœur en excitant

1. Pour plus tie «Iclails, voir les ohapitri's consacrés ."i charnu de ces poisons.

ACTION >("i; I.l> I)lVi:i{S OlKiANIS 51

It's |UH'Min()i:a>lri(Hi('S. iioii j>ns ;i leur oiiuinc, mais à Irin-s (wliMMiiilés lei'ininalcs. Son aclion csl «loue cxactfincnl conlraire a colle de l'atropine. Le cœur arrêté par la pilocarpine recommence à battre quand il reçoit de Tatropine, et réciproquement, Taccélération du cœur produite par Tatropine cesse sous rinfluencede la pilocarpine.

La miiscarine ralentit et arrête le cœur en excitant les extrémités des pneumogastriques. L'effet est donc le même que celui de la pilocarpine ; mais certains détails indiquent que le mécanisme est un peu différent ; il est probable que la muscarine agit sur les terminaisons dernières des pneumogastriques dans le myocarde, tandis que la pilocarpine agirait sur la terminaison de ces nerfs dans les cellules ganglionnaires.

Remarquons que les poisons cardiaques fournissent un bel exemple de la délicatesse avec laquelle peut se localiser une action toxique. Tous ces poisons atteignent le nerf pneumogastrique, tantôt pour Texciter, tantôt pour le paralyser; les uns n'atteignent que son point <rorigine, les autres ne se portent que sur telle ou telle de ses terminaisons.

Action sur la nutrition cellulaire. — Beaucoup de poisons sans doute troublent plus ou moins la nutrition des éléments. Mais il en est quelques-uns dont c'est là le mode essentiel d'action : ils modifient profonilément les phénomènes d'assimilation et de désassimilation qui constituent la vie cellulaire.

Oltc modification peut être immédiate; c'est ce qui se produit avec Toxyde de carbone, et sans doute avec Tacidc cyanhydrique, Thydrogène sulfuré.

Le phosphore, Tarsenic (abstraction faite des effets

S3 SVMPTOMKS DE.S INTOXICATIÛXS

irritants de ce dernier) agissent moins vite. Parmi les fiymptômcs qu'ils produisent, les uns résultent des (roubles Ibnctionnels liés il l'altdration nutriti%'e des diverses cellules, et d'autres sont imputables aux produits de la dt^sassimilalion anormale, lesquels souveat se comportent eux-mûmes comme de véritables poisons. Effets des toxines ou toxalbumines. — Ces poisons forment une classe très spéciale tant en raison de leur constitution propre <[u'en raison de leur action toxique. Un cliapitro spécial leur sera consacré. Disons seulement ici que oc sont aussi des poisons cellulaires, et que leur action se porte tantôt sur les cellules de presque tous les parencliymos. et tantôt se limite aux cellules nerveuses.

;i IV. — Symptômes résultant de l'élimin&tlon de certains poisons.

Divei-s poisons produiïsent des lésions sur les orgaaes par lesquels ils s'éliminent (voir le chapitre suivant). Il , y a ainsi des stomatites, des {;;astrites, des entérites, 1 des néphrites par élimination. Ce sont les néphrites qui sont de beaucoup les plus fréquentes et les plus impor lanles. Souvent en clîet elles entravent les fonctions ] du rein, occasionnent de l'albuminurie, de l'oligurie, | de l'anurie. Aux eiïels du poison peuvent se joindre ainsi ceux de l'insuflisanco urinaire, et en fait le tableau clinique de hon nombre d'intoxications comporte certains symptômes imputables h l'urémie.

S y. — Natnre de l'action toxiq^ae.

Nous avons vu que tes poismis caustiques produisent leur

rtrcl par action cliimkjue brutale. Les poisons sanguins eicr-

NATURE DB LACTroX TOXIyUK 53

«ent aussi siir le sang une action chimique qui est bicii connue pour certains d'entre eux comme l'oxyde de carbone, le chlorate de potasse, etc., et de cette action chimique découlent plus ou moins directement tous les effets du poison. Il est 41'ailleurs probable que la classe des poisons sanguins sera plus étendue dans l'avenir, car nous ne savons encore reconnaître que les altérations relativement grossières du *ang.

Quant aux autres poisons, il Tant admettre qu'ils agissent «lirectement sur les cellules dont les troubles ronctionnels «onstiluent les symptômes esnentieh ' de chaque intoxication, «t sans doute après s'être incorpores, au moins momentanément, avec ces cellules.

Nous ne pouvons concevoir ces troubles Tonclionnels des <-ellules que comme liés à une altération de leur composition <'himique ou de leurs propriétés physiques, altération que nous constatons en effet lorsqu'il s'agit de certains poisons, mais qui, avec d'autres, échappe à nos moyens d'investigation.

Cette modificaliou, souvent transitoire, mais profonde à en juger d'après les troubles Tonctionnels observés, peut être produite par une quantité extrêmement minime de poison. Ra|>pelons à ce snjcl un des exemples qu'on observe quotidiennement dans la pratique médicale, tin centigramme de morphine administré à un adulte modifie très neltement ceilaines Tonctions nerveuses ; or une partie seulement de celte dose arrive aux cellules nerveuses.

Nous avons dit que le sysième nerveux étail tout particulièrement impressionnable aux poisons et que chacune de ces parties présentait une vulnérabilité spéciale envers tel ou tel poison. Ceci se comprend assez bien si l'on se représente <|ue les ronclious des éléments neneux supposent une grande complexité et une grande instabilité de ta compo-

. Parmi les autres lyuiptAiiiea. plusieurs peuveut ûtre envisages mue la consL^qucucc d'un trouble Je nuU'ition, occasionna par li' »on nt si^ lunnifestant plus spûcialemenl sur lel uu tel oryane sous I iiinuciircs rliversL's. sans que l'aclUm ilîrertc Ju poison sur cet orle suit lonjoiirH indispensable.

sition et de rarrangenient moléculaire de oeux-ci. Kn outre» il est probable que cette composition et cet aiTangement varient un peu suivant les fonctions des divers éléments nerveux. L'action élective des poisons sur ceux-ci pourrait être regardée comme le résultat d'une sorte d'affinité chimique qui, pour chaque substance toxique, s'exercerait sur tel élément nerveux déterminé dont les fonctions vitales se trouveraient ainsi modifiées dans un sens ou dans un autre. Cette conception trouvequelque appui dans l'histoirede certainspoisons antagonistes, par exemple <le l'atropine et de la pilocarpine. Ces deux alcaloïdes font choix, parmi tout le système nerveux, d'un certain nombre d'éléments, les mêmes (ou peu s'en faut) pour chacun d'eux ; seidement l'action qu'ils exercent sur ceux-ci est diamétralement opposée, de sorte que l'effet produit par l'atropine est annihilé par la pilocarpine et imcrsement. On est tenté de comparer ceci à deux actions chimiques ou physiques de sens opposé.

Mais cette manière de voir cadre mal avec d'autres faits. Une première objection se présente. Un même poison agit sur des^ parties du système nerveux, profondément différentes parleurs fonctions (et consécjuemment, semble-t-il, par leur composition) et même il peut agir en sens opposé sur chacune d'elles. Ainsi la cocaïne paralyse les extrémités périphériques des nerfs sensitifs, en même temps qu'elle excite violemment les cellules cérébrales, — Vnc. objection plus grave est fournie par les poisons qui, d'après les données expérimentales, agissent à la fois sur deux nerfs antagonistes animant un même organe,, paralysant l'un, excitant l'autre. C'est par exemple le cas de 'atropine : elle dilate la pupille en paralysant les terminaisons^ du nerf oculo-moteur commun ((|ui resserrent l'iris), et aussi en excitant les filets iriens du grand sympathique (dilatateurs). — Enfin, parmi les poisons cardiaques il en est, comme la digitale par exemple, qui agissent à la fois sur l'appareil nerveux du cœur et sur le mvocarde. Il est difficile de considérer cette élection sur des tissus aussi (hfïercnts connue le résultat d'une simple affinité chimique ou comme un phénomène d'ordre physique.

Dl-^LAI POUR LE DiïVELOPPEMKNT DE LACTION TOXIQUR 55

iî VI. — Délai nécessaire pour le développement de l'action toxiqae.

Sauf pour les poisons cori'osirs on irrilanls, à aclion locale, il s'écoule un délai variable entre le moment où le poison est administré et celui où ses ctrets commencent à se manirester. Ce délai comprend d'abord le temps nécessaire pour l'absorption, pnis, quand il ne s'agit pas de poisons purement bémati<|ues, le temps nécessaire pour que le poison aiTive dans l'intimité des cellules sur lesquelles il exerce son action toxique. Cette période peut cire mesurée approximativement <|uand on supprime l'absorption en injectant directement le poison dans les veines. Elle est très courte avec la plupart des poisons, mais non avec tous ; par exemple la ricinc, l'abrine, même administrées par les veines, ne prorluisent leurs elTets qu'après quelques heures au moins. Peut-être ces substances doivent-elles, pour devenir toxiques, subir, au contact du sang, lies modifications qui ne s'accomplissent que lentement, ou jwut-étre n'arrivent-ellcs tardivement dans l'iiilimité des i-elhiles que parce qu'elles diaivseni très diflicilement. Enlin. il semble que certains poisons une Tois arrivés an eoiilact des cellules ne mndilient celles-ci qu'après nu délai très notable. <"est ce qui parait résulter de recbcrches récentes faites par des médecins belges '. Les dinitriles normaux, mainnique. succinique et pyrotartrique amènent la mort après un délai qui varie pour chacun d'eux. Ur tons disparaissent complètement du sang qui'|[|ues minutes après linjectioii, car on ne parvient pas à préserver de l'intoxication les animaux anx^piels on enlève, après ce délai, les deux tiers du sang pour le remplacer par du san^ normal. Tous ces poisons arrivent donc dans les ecthiles nerveuses à peu près en niènie Icnips ; mais cliacun deux a besoin d'un délai dilTéreiit pour agir siu' ces cellules.

1. H<'yuiiii». .le. ih méd. de B<-I'jiq'ie. 2(i noveiiiSire IKOB.