Galyl

MER) pe

a fait l’objet de la part des auteurs précités, d’une communication à l’Académie des Sciences (4), qui précise ses propriétés et sa constitution chimique.

S'inspirant des travaux de Schiff qui a le premier montré que le glucose donne avec l’aniline un composé défini, de Sokorin, Marchlewski, etc., qui ont établi que les divers corps obtenus par l’action du glucose sur les amines aromatiques sont de véritables glucosides de formule générale

H CH° OH — CHOH — CH — CHOH — CHOH — de — NC O

ils ont essayé de faire réagir le glucose sur les fonctions amines du 606, pensant ainsi obtenir soit un monoglucoside de formule, OH N 6 es , EDS ,/ 0H — CSH”05 NH: /C H5 —— As — As — CH NH CH soit un diglucoside de formule LAMOH RCE /0H 6110 6T8 __ ire NDS ___ (MEH1105 CO A AS — As CE yn C'H116 En fait, ils ont obtenu une poudre jaune claire microcristalline,

très légère, très soluble dans l’eau et présentant les propriétés suivantes :

Pouvoir rotatoire. — Ge composé est lévogyre. En solution aqueuse.

% —= - 560 (x — —- 5060 ; V — 100 ; 1 = 2 ; p — 0.50.000 Hydrolyse. — Le produit s’hydrolyse lentement en solution

aqueuse. En vingt jours il s’en détruit plus de 60 0/0; il est à remarquer que la base arsenicale insoluble dans l’eau ne se précipite de la solution que vers la fin de l'hydrolyse. Tout se passe comme si le diglucoside donnait d’abord naissance à une molécule de glucose et à une molécule de monoglucoside, lequel s’hydrolyserait à son tour en glucose et dioxydiaminoarsénobenzol. En présence d'acide minéral cette hydrolyse s'effectue beaucoup plus rapidement même à la température du laboratoire; on en suit aisément la progression au polarimètre. Si lon effectue l'hydrolyse au moyen de l'acide sulfurique dilué, la base arsenicale passe à l'état de sulfate insoluble dans l’eau.

Stabilisation du glucoside. — L'addition à la solution des pro-

duits de l’hydrolyse, pratiquement de glucose, retarde considérablement son dédoublement.

1. Aubry et Dormoy, Comptes rendus. Ac. des Sciences, 6novembre 1922.

Analyse. — Les résultats de l'analyse élémentaire correspondent à la composition d’un diglucoside. Il en est de même des résultats de l’hydrolyse en solution sulfurique suivis au polarimètre.

Constitution chimique. — Aubry et Dormoy n’ont pu l’établir de façon rigoureuse. Ils envisagent les deux hypothèses : fixation du glucose sur les fonctions amines, fixation sur les fonctions phénols. « Il n’est pas non plus rigoureusement impossible que l’on soit en présence d’un complexe analogue à ceux que donne l’arsénobenzène avec divers composés minéraux. » [ls penchent plutôt vers l'hypothèse de la fixation sur l'azote.

Nous retiendrons de cet exposé :

1° Qu'il existe une combinaison définie d’une molécule d’arsénobenzène avec deux molécules de glucose. Le corps ainsi obtenu, est sensiblement pur, ainsi qu’en témoigne l’analyse élémentaire.

2e Ce corps, dont la constitution chimique exacte n’a pu encore être précisée est peu stable en solution aqueuse. Mais en ajoutant un excès de glucose à la solution, on peut dans la pratique retarder considérablement l'hydrolyse.

Notons maintenant quelques-unes des propriétés physiologiques de ce nouveau glucoside arsenical.

À. Luquet 3

| ÉTUDE TOXICOLOGIQUE DU DIGLUCOSIDE-DIOX YDIAMINOARSÉNOBENZÈNE

La toxicité, telle qu’elle est comprise dans ce travail, représente le poids desubstance tolérée par kilogramme, avec survie pratiquement indéfinie de l'animal. Cette définition qui paraît celle adoptée par la plupart des auteurs, est indispensable à préciser dès maintenant, pour éviter toute erreur d'interprétation.

En effet d’une part, certains animaux, bien qu'ayant survécu ont présenté au cours des expériences un état maladif accompagné d’amaigrissement ; d’autre part, on sait que les arzénobenzènes employés à des doses extrêmement éloignées de la dose mortelle provoquent cependant des accidents et sont, par conséquent toxiques au sens rigoureux du mot.

Le lapin et le cobaye ont été choisis comme animaux d’épreuve au cours de ces essais. D'après Queyrat (1) le lapin manquerait de sensibilité vis-à-vis des arzénobenzènes, et serait un réactif insuffisant. Cet auteur a proposé le cheval où le chien. En fait, pour des raisons faciles à comprendre, c’est le lapin qui a le plus souvent servi aux essais de toxicité et les résultats exposés ci-dessous sont par cela même comparables à ceux des auteurs.

Je m'étais borné à étudier la toxicité comparée en injection intraveineuse et sous-cutanée ; chemin faisant, je me suis aperçu que la toxicité intramusculaire différait à la fois de l’une et de l'autre, et j'ai été ainsi amené à en faire une étude plus approfondie.

Enfin, J'ai considéré comme admis, les résultats obtenus par les auteurs avec le salvarsan dont l'emploi est aujourd'hui assez restreint. Ces résultats sont du reste comme nous le verrons, très semblables. Mes essais ont donc porté sur la toxicité comparée du glucodioxydiaminoarsénobenzène et du 914 (2). |