A8 CR” CH

1e ne + 20 + H°0 — 2 As 0€ cu ASC cr OH

Son sel de soude est couramment employé en thérapeutique.

Le corps identique, mais avec substitution d’un seul radieal méthyl dans la molécule, a été découvert par Boeyer en 1868. C'est l'acide méthylarsinique.

CH As 0O<— 0H OH

dont le sel de soude est connu et utilisé sous le nom d’arrhénal.

Store

Pour établir un lien entre ces différents corps et les dérivés minéraux de l’arsenic, disons tout de suite qu'ils peuvent être considérés comme des dérivés de l’acide arsénique dans lesquels un ou plusieurs oxhydriles auraient été remplacés par le radical meéthyl.

Cacodylates et arrhénal sont à peu près les seuls représentants des composés arsenicaux de la série grasse utilisés en médecine. Aux doses thérapeutiques, ils se sont montrés peu efficaces contre les trypanosomoses et les spirochæioses.

2 Dérivés de la série aromatique

Rien ne s’opposait à priori, à ce qu'on substituât aux groupes OH de l’acide arsénique des groupements à noyau benzénique au lieu de radicaux CH°.

En faisant agir dans certaines conditions l’acide arsénique sur la phénylamine ou aniline, on obtient l’acide p. aminophénylarsinique découvert par Bechamp en 1863 et dont le sel de soude est l’atoxyl.

CSH' — NH As 0O<—OH ONa

Nous avons vu que ce corps s'était montré remarquablement actif dans les trypanosomoses, en particulier dans la maladie du sommeil et même dans la syphilis, mais quil avait dû être abandonné à la suite d'accidents consécutifs à son emploi.

En fait, tous les corps à noyaux de substitution benzéniques se sont montrés plus ou moins actifs, et si les arsénobenzènes et leurs dérivés sont le plus communément utilisés aujourd’hui, c’est que pour ces corps, le rapport de la dose curative à la dose tolérée est notablement plus élevé que pour les corps voisins essayés.

La constitution chimique des arsénobenzènes est assez complexe. Disons tout de suite, pour éviter une confusion de mots,que le corps connu sous le nom « d’arsénobenzol » est en réalité le « dichlorhydrate de dioxydiamino-arsénobenzène.

L'arsénobenzène proprement dit existe cependant. Pour la commodité de l'exposition il peut être considéré comme résultant d’une combinaison de deux molécules d'acide arsénique et de deux molécules de benzène, avec élimination de tous les éléments oxygénés.

cons — As (OH)! C'H° — As

idonnant Il CsH5 — AsiO (OH) CSHs — As

Or, on sait qu’il existe un groupe de corps azotés caractérisés par deux atomes d'azote unis par une double liaison, la troisième valence étant satisfaite par un radical carburé quelconque, gras ou aromatique. Ces corps, dont la formule générale est

sont des azoiques.

Les arsénobenzènes sont des azoïques dans lesquels l'azote à été remplacé par l’arsénic, et on a créé pour eux, par analogie le nom d’arsénoiques.

Notons en passant, que parmi les matières colorantes dérivées des azoiques, quelques-unes se sont montrées efficaces dans les trypanosomoses.

J'ai insisté précédemment sur les raisons qui ont amené Ehrlich à greffer sur la molécule arsénobenzène type, une fonction phénol, et une fonction amine en position ortho par rapport à cette fonction phénol. Le corps ainsi obtenu ou dioxydiamino-arsénobenzol.

(NAN à 2 AE EU :

da As — As CHK NES (3)

est en quelque sorte la base du 606. Il est insoluble dans l'eau; et les différents corps actuellement employés représentent les résultats des tentatives faites pour le solubiliser.

Deux faits importants sont à retenir à propos de la constitution chimique des arsénobenzènes.

1° L’atome d'’arsenic n'étant pas saturé, a tendance à revenir à la forme pentavalente.

20 Ces corps sont dépourvus d'oxygène, exception faite pour l'O phénolique qui, fixé sur le noyau benzol ne modifie en aucune façon les propriétés de l'atome As.

Il en résulte que la molécule d’arsénobenzène est éminemment instable. A l'air libre, elle fixe l'O par ouverture de la double liaison, et les produits d'oxydation ainsi formés sont particulièrement toxiques.’ C'est pour cetie raison qu’on maintient les dérivés de ce corps, en ampoules scellées sous gaz inerte (azote ou acide carbonique). Même au cours de la fabrication, qui exige des manipulations compliquées et délicates, il faut constamment, à partir de la conjugaison des deux noyaux benzéniques maintenir le produit à l’abri du contact de l'air. Sans ces précautions, il se produirait une série de corps oxydés plus ou moins toxiques.

Le pouvoir réducteur de l’arsenic trivalent et son instabilité ont élé souvent d'autre part, mis en avant pour expliquer ses A ti thérapeutiques parasiticides.

Pour rendre soluble et par suite facilement utilisable, la base active précédemment décrite, on a greffé sur les fonctions amine de la molécule, différents radicaux acides.

1° Acide chlorhydrique. — Le corps ainsi obtenu est le dichlorhydrate de dioxydiaminoarsénobenzol (1).

AG Roi — Au as 2 cm PE HU

Nous avons vu que l’emploi de ce corps nécessitait une technique assez délicate. Il y avait donc lieu de chercher un autre dérivé qui, tout en gardant les propriétés curatives du noyau fondamental, ne possédât point cet inconvénient.

20 Chaînes latérales soufrées.—Le corps créé par Ehrlich comme devant répondre à ces conditions, est le résultat de la condensation de la base avec du formaldéhyde sulfoxylate de soude

ae ane — As — As — CRE Gin che 280: Ne

C’est le dixoydiaminorsénobenzèneméthylène sulfoxylate de soude (2).

Ce corps, quoiqu’on fasse, n’est jamais obtenu pur et ne renferme jamais son poids théorique d’arsenic. Il est vraisemblablement accompagné d’une proportion, du reste très variable, de composés mal connus sur la nocivité desquels on n'est pas exactement fixé.

On emploie aussi actuellement un corps obtenu par addition d'une chaîne latérale plus oxygénée, le formaldéhyde bisulfite de soude, c’est le dioxydiaminoarsénobenzol formaldéhyde sulfite de soude (3).

30 Chaine phosphorée. — L’addition d'une chaîne phosphinique greffée sur la fonction amine permet également de solubiliser la base et fournit un corps actuellement utilisé en thérapeutique (4).

4° Glucose. — Les radicaux acides ne sont pas les seuls qui soient susceptibles de solubiliser le noyau fondamental « arsénobenzol ». Nous avons vu que Pomaret avait réalisé la solution de ce corps, au moyen d’un sirop de glucose concentré et qu'Aubry et Dormoy avaient récemment isolé de cette solution, un glucoside arsenical. Ue corps,

dont j'étudie au cours de ce travail quelques caractères physiologiques,

1. Salvarsan, 606, arsénobenzol, Tréparsénan, Rhodarsan, etc, 2. Néosalvarsan, 914, névarsénobenzol, néotréparsénan, etc. 3. Sulfarsénol.