I. — LA CHLOROMYCETINE ET SES REPERCUSSIONS HEMOPOIETIQUES

Nous avons pu noter, chez quelques malades, une relation entre l'emploi du chloramphénicol et les modifications apportées à la formule et à la numération sanguine. En faisant la part des troubles suscités par la maladie même, nous avons remarqué des anémies ou des perturbations rapides de la formule sanguine suivant de près le début du traitement par la chloromycétine.

Déjà, dans les expériences de Smrrn et de ses coéquipiers portant sur l’animal, des anémies notables furent signalées après des injections intramusculaires de chloromycétine en solution dans du propylène glycol.

Dans le cas le plus grave, la numération au dixième jour du traitement passa à 2.300.000 globules rouges (42 % d'’hémoglobine), contre une numération initiale de 5.300.000 (85 %).

Chez un deuxième animal, l’anémie se développa de façon

progressive au cours de l’administration de l'antibiotique avec des résultats terminaux identiques à ceux de la première expérience. Des doses de 1 g par jour par voie buccale soit 443 mg par kg/], ne provoquèrent aucune anémie.

Cependant aucun des chiens recevant la drogue, soit par voie parentérale, soit par voie orale, ne montra “ changements appréciables dans le total des leucocytes. On ne nota pas non plus de changements notables à l’hémogramme chez le lapin, la souris et les cobayes.

Nous tenons à rapporter trois cas cliniques rapportés par SMITH, Von, Enruicx [34].

— Le premier cas concerne un enfant noir de 1? ans, pesant 44,5 kg, et atteint d'une fièvre typhoïde banale. Il reçut un traitement à la chloromycétine étalé en dix-huit jours. Ses formules et numérations sanguines pratiquées au début de la maladie étaient normales.

Le vingt-troisième jour du traitement, soit cinq jours après l’arrêt du traitement, la numération blanche passait à 3.200, avec seulement 8 % de polynucléaires neutrophiles, et le myélogramme révéla un arrêt certain dans l’évolution de l’érythropoïèse, avec une diminution relative et une déviation vers la gauche de la granulopoïèse. La numération rouge était à 856.000 (17 %) !

Le dix-septième jour après l'arrêt du traitement, le myélogramme montra une érythropoïèse accélérée et une granulopoïèse à peu près normale. Aucune anomalie dans la formule sanguine.

Aucune autre drogue ne fut administrée en dehors de la pénicilline, que l’on associa à la chloromycétine.

— Le deuxième cas est relatif à une brucellose traitée par la chloromycétine chez un sujet âgé de 41 ans et pesant 74,8 kg.

Ce malade reçut une dose de 53 g en dix-neuf jours. Formule et numération normales au début du traitement, si ce n'est la mononucléose habitue'lement constatée. A la fin du traitement, le malade avait une numération blanche à 3.000 avec 22% de neutrophiles, et deux jours plus tard la moelle marquait une régression relative à la granulopoïèse. Quatorze jours après les formules du sang et de la moelle revinrent à la normale. Seule la pénicilline fut administrée en association à la chloromycétine.

— Le troisième cas est assez complexe. Il s’agit, en effet, d’un enfant de 14 ans (47,6 kg) atteint d’une fièvre typhoïde compliquée d’une poussée d’amibiase. 11 nous est difficile de retenir ce cas en raison de l'intrication des modifications apportées : d’une

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part du fait des deux maladies, d'autre part de l'association chloromycétine-émétine.

Ainsi, chez ces trois malades, on put constater des changements importants dans le sang et la moelle au cours de la médication chloromycétine. Ces modifications se manifestent surtout :

1° par une tendance à la leucopénie, qui prend fin peu de temps après l'arrêt du traitement et marquée surtout par une diminution des granulocytes;

2° par une tendance à l’anémie avec une baisse notable de la fonction érythroïde.

Par contre, on ne nota aucune modification du nomibre des globulins.

Vorini et ses coéquipiers en déduisent les faits suivants :

1° La leucopénie qui se développe au cours de la médication à la chloromycétine débute en dépit d’un mieux clinique certain;

2° Les courbes d'évolution des granulocytes tombent uniformément plus bas que celles observées normalement dans une typhoïde ou une brucellose;

3° Une augmentation rapide, ——- même précipitée, — et immédiate des granulocytes et des leucocytes suivit l'arrêt du traitement;

4° Une action d'arrêt sur la maturation érythroïde de Ja moelle avec responsabilité plus ou moins nette de la chloro mycétinothérapie, mais suivie d’une récupération rapide.

Nos observations montrent des faits absolument voisins. Nous avons noté chez quelques nialades des troubles importants de la formule sanguine, avec apparition de quelques formes jeunes (myélocytes) et une diminution très importante de la granulocytose. Cependant, tous nos malades, quelques jours après l’arrêt du traitement, présentèrent une formule à peu près normale, si l’on tient compte des modifications apportées par la maladie. L'anémie, parfois très

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marquée, céda rapidement à l’hépatothérapie associée à la reprise de l'alimentation.

Mais, en raison du sens des récents travaux de SMADEL, des communications faites par certains cliniciens, visant à préconiser l'emploi de doses plus fortes et plus prolongées, nous pensons que les manifestations de cette drogue chez l’homme devront être étudiées de facon plus approfondie et surtout dans les cas où ide fortes de doses sont employées dans des périodes relativement courtes.