II. — Expériences sur les animaux

Les animaux sur lesquels nous avons opéré sont le cabiai, le lapin et le chien. L’ésérine a été constamment employée à l’état de sulfate ou de chlorhydrate en dissolution titrée, et introduite dans le tissu cellulaire sous-cutané à l’aide d’une petite seringue de Pravaz, soigneusement jaugée. Quelquefois, nous l’avons fait absorber par la conjonctive, en déposant sur le globe oculaire quelques gouttes de dissolution, et maintenant les paupières ouvertes jusqu’à ce que le liquide ait été complètement absorbé, ce qui ne demandait pas plus de cinq à six minutes.

Bien que les symptômes de l’empoisonnement par la fève du Calabar elle-même et par son extrait soient parfaitement connus par les descriptions que plusieurs auteurs en ont données, nous n’avons pas omis de faire des essais préalables dans lesquels nous avons employé l’extrait. C’est par l’exposé de leurs résultats que je débuterai dans ce chapitre, passant ensuite à la description de rempoisonnement par l’ésérine, et terminant par le récit d’expériences faites avec Tésérine et la strychnine, injectées pures ou mélangées.

Expériences avec l'extrait de fïve du Calabar. — 1“ Expérience. — Nous injectons à un cabiai 20 milligrammes d’extrait alcoolique délayé dans la glycérine. — Après 3’, malaise évident. — 10’, frémissement dans les muscles du tronc,

poil hérissé, {illhiblissemeni du Iraiii poslériour, pas de contraclion de la |)upille. — 15’, l’animal marche des patles de devant, traîne celles de derrière, qui ne sont cependant pas tout h lait inertes.— 35’, même état, la pupille n’est pas contractée.— /i5’, yeux très-larmoyants, pupilles non contractées dirigées en haut. Diminution de la sensibilité de l’œil; la paralysie n’est toujours pas complète.— 1 heure 5’, mort.

2*= Expérience. — Nous injectons dans le tissu cellulaire du ventre d’un lapin, 35 milligrammes d’extrait sirupeux. — 22’, l’animal ne paraît que légèrement influencé; nouvelle injection d’extrait, en môme quantité. —32’, après quelques soubresauts du train de derrière, l’animal tombe sur le flanc, les pupilles se contractent des deux côtés. — 37’, quelques efforts inutiles pour se relever; un liquide filant s’échappe de la bouche; pas de mouvements réflexes par le pincement des membres; respiration ralentie, purement diaphragmatique.

— /l5’, résolution complète des membres; sensibilité de la cornée conservée, quelques mouvements fibrillaires. — Battements du cœur forts, mais lents; les côtes sont immobiles. — 1 heure 5’, convulsions générales, puis l’animal retombe dans son état d’inertie. — 5 heures 30’, l’état est le même, mais les mouvements convulsifs sont continuels; la sensibilité de la cornée est plus obscure, l’animal semble mourant; mouvements du cœur très-lents, mouvements respiratoires insensibles, pupilles très-contractées. — 3 heures h0\ mort.

— Au moment de l’autopsie faite une heure après la mort, les pupilles sont restées contractées. Le cœur est large et mou ; les poumons exsangues.

Les physiologistes ont beaucoup insisté sur deux effets de la fève du Galabar i la paralysie des membres se propageant aux muscles du tronc et au cœur, la contraction de la pupille. Ils sont loin d’accorder une importance égale aux symptômes concomitants. Les deux observations qu’on vient de lire, corroborées par toutes celles que j’aurai occasion de rapporter, m’ont engagé à donner beaucoup d’attention è l’é-

tat convulsif dans lequel se sont constamment trouvés, d'une matière continue ou intermittente, la plupart des muscles chez les animaux que nous observions. Chez le cabiai de la première expérience, tous les muscies accessibles au toucher étaient animés de mouvements tibrillaircs continus et intenses, rendant impossible la perception des battements du cœur. Chez le lapin de la deuxième expérience se sont produits en premier lieu des soubresauts du train de derrière, suivis, après quelques minutes, de mouvements fibrillaires auxquels ont succédé de véritables convulsions, agitant tous les membres et le cou de mouvements désordonnés, interrompus par des intervalles de repos de longueur variable, pendant lesquels les mouvements volontaires étaient impossibles, jusqu’au moment où les contractions du cœur ont complètement cessé. Quant à la contraction de la pupille, qui est constante lorsque l’extrait de la fève ou l’ésérine en dissolution étendue ont été appliqués localement, elle est loin de se produire toujours lorsque la matière toxique a été introduite dans le tissu cellulaire ou par les voies digestives. Ce résultat de nos expériences est confirmé par les relations des cas d’empoisonnements observés chez l’homme à plusieurs reprises dans le cours de l’année dernière.

Expériences faites avec ïésérine. — 3“ Expérience. — Injecté sous la peau du ventre d’un lapin un centigramme d’ésérine en dissolution dans l’acide chlorhydrique. L’animal est en pleine digestion. — Après 10’, soubresauts du train de derrière; les mouvements deviennent difficiles, surtout dans les membres antérieurs; la patte de devant du côté droit, pincée fortement, ne se relire que lentement; la douleur paraît perçue; les pupilles n ont pas varié. — 15’, les quatre membres se paralysent plus complètement; la paralysie du train de derrière est plus marquée à gauche qu’à droite; on enfonce profondément une épingle dans les muscles de la patte, elle ne se retire pas; l’état convulsif devient général; un liquide

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abondant s’écoule de la bouche. — 20’, l’animal se renverse sur le côié gauche ; pupille réduite à 3 millimètres environ des deux côtés; paralysie presque complète du train postérieur, moins complète du tiain antérieur, puis convulsions violentes dans le train antérieur, et mort. — L’autopsie est pratiquée immédiatement après la mort. A l’ouverture de l’abdomen, les mouvements vermiculaires des intestins sont peu marqués ; les reinset les organes abdominaux sont sains.

— Le cœur est volumineux et mou, les ventricules sont distendus par du sang noir et fluide, les oreillettes sont vides; les contractions de l’organe ne s’arrêtent qu’un quart d’heure après la mort; et un quart d’heure après leur arrêt, il est encore possible d’en exciter quelques-unes par la pression.

— Les poumons sont exsangues; leur section ne laisse écouler aucun fluide. — Rien à noter dans le cerveau ni dans le cervelet; pas d’hypérémie, pas de sérosité ventriculaire. Rien à noter dans la moelle, qui est peut-être plus pâle qu’à l’état normal.

A® Expérience. — Nous injectons à un cabiai cinq milligrammes d’ésérine. — Après 3’, malaise évident. — 8’, tremblement fibrillaire des muscles du tronc. — iO’, paralysie des membres, surtout dans le train postérieur; émission abondante d’urine et de matière fécale; l’animal, piqué en diverses parties de son corps, ne crie pas; la pupille reste à l’état normal. — 13’, tremblement général intense. — lA’, mouvements convulsifs, salivation, pupilles évidemment dilatées.

— 17’, mort. — A l’autopsie, les mouvements vermiculaires des intestins sont nuis ; le cœur ne bat plus; il est volumineux, mou ; les poumons sont vides de sang et très-pâles ; quelques mouvements fibrillaires s’observent encore dans les muscles des membres.

5' Expérience. — Injection d’ésérine (un milligramme) dans le tissu cellulaire du flanc d’un lapin. — Après 7’, l’animal paraît influencé. —15’, quelques mouvemeuts fibrillaires dans les muscles du tronc, soubresauts des membres

postérieurs, pupilles dilatées. — 17’, la paralysie augmente notablement; ranimai est couché sur le ventre et fait de vains efforts pour se relever. — 20’, pupilles notablement dilatées. Iris déformé, plus large en bas et sur les côtés qu’en haut. — 25’, les pupilles sont revenues à l’état initial. — 50’, état sensiblement le même. L’animal reste couché ; lorsqu’on écarte un de ses membres, il ne le ramène pas, ou le ramène lentement. La pupille n’est plus influencée. — i heure 10’, les forces reviennent. Pupilles toujours à l’état initial.

6* Expérience. — Nous injectons cinq milligrammes d’ésérincdans le tissu cellulaire du flanc chez un chien de moyenne taille. — Après 15’, il faiblit sm* le train de derrière et devient tremblant. Mouvements fibrillaires dans les cuisses. Sa pupille se contracte et se dilate alternativement ; ses oscillations sont extrêmement rapides et très-étendues — 25’, paralysie incomplète, surtout dans le train postérieur; l’animal ne fait aucun mouvement; un liquide muqueux s’écoule de sa gueule, émission abondante de matière fécale et d’urine. — 28’, bave énorme; respiration bruyante, saccadée et convulsive; les accidents reviennent par crises séparées par des intervalles de repos. L’agitation des pupilles a cessé, elles ont repris leurs dimensions normales. — AO’, violent retour des accidents. — A5’, le chien se relève, tremblant, fait quelques pas et retombe. — 50’, il paraît, contre toute attente, en voie de rétablissement. Cependant la démarche est encore difficile, et la respiration s’embarrasse de temps en temps. — 1 heure. 20’, le rétablissement paraît complet.

T Expérience. — Un chien de même taille que le précédent reçoit par la même voie dix milligrammes d’ésérine. — 15’ après, sa démarche est gênée, chancelante, un peu de bave s’écoule de sa gueule. — 20’, aggravation de la paralysie; érections. Pupilles largement dilatées. Émission abondante de matière fécale. — 28’, tremblement musculaire général et intense. Vains efforts pour se relever, pupilles

énormes, bave abondante. —30’, ranimai est couché sur le liane, les membres agités de mouvements continuels, une bave spumeuse et épaisse à la gueule, les pupilles Irès-dilatées. Les mouvements convulsifs s’interrompent, laissant les membres llaccides, mais pour reprendre bientôt. — Râle trachéal avec écume épaisse. -- JVlort en /|5’. — Au moment de l’autopsie, qui est faite presque immédiatement, les pupilles restent largement dilatées. Les poumons sont tiès-pâles. J.e cœur large, très -flasque, renferme du sang noir et liquide dans les deux veniricules (1).

Les remarques faites au sujet de l’empoisonnemeiit par l’extrait de fèves s’appliquent aux expériences faites avec l’ésérine. Quelqiies-uns des symptômes observés chez les chiens me paraissent devoir attirer l’attention : ce sont, chez l’un, les oscillations rapides et convulsives, chez l’autre, la dilatation considérable de la pupille; chez les deux, la gène extrême de la respiration qui se fait d’une manière saccadée, convulsive, avec épanchement d’une bave épaisse et spumeuse.

(i) Comme point de comparaison, je transcris ici la description donnée par M. Fraser, des symptômes observés pendant les épreuves judiciaires faites au moyen de Vésèré sur la côte du Calabar. « Lorsque l’épreuve se termine par la mort, les symptômes se succèdent dans l’ordre suivant, autant qu’on peut en juger par le rapport de témoins qui ne sont pas médecins. Le patient n’éprouve aucune sensation pendant dix minutes environ après te commencement de l’épreuve. Ll devient alors altéré. Le symptôme s’accroît peu à peu et devient si pénible que le nègre perd son stoïcisme naturel au point de se débattre violemment, et de supplier ‘les assistants de lui donner de l’eau. Bientôt, il perd le pouvoir d’avaler; du mucus s’échappe de sa bouche, des convulsions et des secousses agitent ses muscles, surtout ceux du dos, et il meurt, ordinairement trente minutes après le commencement de l’épreuve. Pendant toute sa durée, les victimes conservent leur connaissance complète, comme le démontrent le sens et la justesse de leurs remarques. Ils peuvent parler jusqu’au moment de leur mort, bien longtemps après que la déglutition est devenue impossible. Lorsque l’épreuve doit avoir une issue favorable, des nausées se produisent, et sont bientôt suivies de vomissements; l’innocence de l’accusé est alors proclamée. Le malaise disparaît rapidement ; la céphalalgie est le seul symptôme qui persiste jusqu’à la fin de la journée. *

Expériences avec Vésérme absorbée par la conjonctive. — Nous avons profité de la solubilité des combinaisons salines de l’csérine pour introduire cette base dans la circulation par l’absorption conjonctivale. Nous avons eu à étudier : 1° l’effet local sur l’œil imprégné; 2“ les effets généraux. Il est remarquable que Teffel local a manqué dans la 9" expérience. Dans les deux autres^ il s’est produit après les effets généraux. Ces derniers n’ont pas différé, comme on pouvait s’y attendre, des symptômes observés dans les précédents essais.

8® Expérience. — Nous déposons sur l’œil droit d’un lapin cinq gouttes de dissolution, contenant environ quatre milligrammes d’ésérine. — Après 15’, la pupille ne s’est pas encore contractée. — 20’, le train postérieur s’affaiblit, la pupille droite se contracte ensuite très-fortement, la paralysie fait des progrès au point que les membres antérieurs conservent seuls la faculté de faire quelques mouvements. — 35’, faibles mouvements convulsifs dans les membres antérieurs.

— 1 heure, la pupille droite est seule contractée, les mouvements du train postérieur sont plus faciles. — A partir de ce moment, l’amélioration devient progressive.

9“ Expérience. — Nous déposons 1 milligramme 3 dixièmes d’ésérine en dissolution sur l’œil gauche d’un cabiai. — En 15’, faiblesse du train postérieur. Point de contraction dans la pupille. — 25’, mouvements fibrillaires généraux, l’animal reste couché sur le ventre, pas de contraction de la pupille.

— 35’, respiration saccadée. — L’état reste le même pendant deux heures, puis le rétablissement se prononce. — Les pupilles ne se sont contractées en aucun moment de l’expérience.

10“ Expérience. — Nous déposons sur l’œil gauche d’im cabiai environ deux milligrammes d’ésérine. — En 6’, commencement de paralysie du train postérieur, pas de contraction de la pupille. — 10’, soubresauts du train de derrière, pas de contraction de la pupille, émission de matières fécales. 13 , mouvements fibrillaires dans les muscles du

tronc, rien du côté de la pupille. — 17’, aucune contraction des pupilles; l’œil droit est louché avec une petite quantité de dissolution d esérine. — 3Ü’, la respiration devient saccadée, pas de contraction des pupilles. — 35’, les deux pupilles sont contractées, et en même temps déformées, de telle sorte que l’iris paraît plus large en bas qu’en haut. — 40’, mort.

Ea:périences comparatives avec la strychnine et résérine (i). — La fève du Calabar produit une détente générale, la strychnine une surexcitation violente du système musculaire. Cet antagonisme de propriétés a pu faire supposer un moment que ces deux substances pourraient bien être le contre poison l’une de l’autre. Les résultats d’une expérience de M. Fraser dans laquelle il administra à un même animal, d’abord de la strychnine, puis de l’extrait de fève du Calabar, lorsque les effets de la strychnine commencèrent à se manifester, ne sont pas favorables à cette hypothèse. La grande facilité de dosage que nous donnait l’emploi d’une matière cristalline nous a engagés à la reprendre. Nous avons d’abord injecté la strychnine seule à des animaux de l’espèce de ceux sur lesquels nous voulions opérer, pour nous rendre compte de leur sensibilité à ce poison énergique. Après avoir ainsi déterminé autant qu’il était possible le rapport des pouvoirs toxiques de la strychnine et de l’ésérine, que nous estimons pouvoir représenter (seulement pour fixer les idées, et sans

(1) Bien que nous connussions la résistance des rongeurs à l’empoisonnement par l’atropine, nous avons fait plusieurs injections sous-cutanées de cette base chez le cabiai et le lapin, dans l’espérance de déterminer l’apparition de quelques symptômes , et d’observer ensuite les modifications qu’ils pourraient éprouver sous l’influence de l’ésérine. Le temps nous a manqué pour poursuivre ces expériences. La dose la plus forte d’atropine (quinze milligr.) que nous avons injectée à un lapin de petite taille n’a rien produit d’apparent que la dilatation des pupilles. Il est remarquable que la pupille de ces animaux subit facilement les effets du poison, tandis que l’ensemble de leur organisme en reste indemne.

avoir la moindre prétention à introduire les mathématiques dans un pareil sujet) par 3/2, il nous a été possible de faire entrer dans la circulation d’un même animal des quantités équivalentes des deux matières. La terminaison fatale a été plutôt accélérée que retardée. L’ésérine change seulement le caractère des convulsions produites par la strychnine, et elle diminue la rigidité du cœur et des muscles. Voici le récit abrégé de quelques-unes de nos expériences.

il" Expérience. — Nous injectons à un cabiai deux milligrammes de strychnine. — Cinq minutes après, il est devenu très-excitable, tressaille au moindre bruit et au contact du souffle. — 7’, violente attaque tétanique qui dure quatre minutes et se termine par la mort. Autopsie : le cerveau et la moelle sont pâles, le cœur vide et très-dur, les poumons noirâtres, leur coupe laisse suinter du sang.

12' Expérience. — On injecte à un lapin deux milligrammes d’éséiine, et, six minutes après, un milligramme de strychnine. Trois minutes après l’injection de la strychnine survient une attaque convulsive qui se termine presque iinmcdialement par la mort; peu de temps après la mort, les pupilles se contractent fortement , les membres restent souples. Autopsie faite une demi-heure après la mort : les pupilles se sont un peu dilatées, les membres ont pris de la rigidité. Poumons pâles et rétractés. — Cœur assez mou, un peu de sang liquide dans le ventricule gauche, caillot noir dans le ventricule droit.

13' Expérience. — Nous injectons â un chien de moyenne taille 5 milligrammes d’ésérine , et , huit minutes après , 3 milligrammes de strychnine. Quatre minutes après cette dernière injection, le chien devient tremblant. Il se réfugie dans un coin et s’y couche. — 13’, il bave et fait le mouvement de lapper; puis surviennent des convulsions générales, mouvements désoidonnés avec peu de raideur tétanique qui cessent bientôt. Les mouvements respiratoires deviennent plus rares et s’accompagnent d’une large ouverture

(le la gueule, cl ranimai meurt. A ce momeul, les pupilles sont restées dans leur état inilial. Les membres ont conservé leur souplesse. Autopsie : les poumons sont rétractés et pales, r.e cœur est mou, disleiulu par des caillots noirs.

HL — Effets de l’ésérine sur l’homwe.

La connaissance exacte des efiets que produit sur l’homme une substance toxique ne peut provenir que de deux sources : de l’expérimentation clinique, ou d’épreuves volontaires, pour ne pas parler des accidents qui nous ont heureusement été épargnés. La rareté des cas dans lesquels il est permis d’expérimenter la fève du Calabar ou sou principe actif ne nous a pas permis d’obtenir des résultats saillants de l’expérimentation clinique. Je mentionnerai cependant une femme âgée, atteinte de contracture des extrémités inférieures, probablement causée par une altération de la moelle, qui, après avoir reçu dans le tissu cellulaire de la cuisse un seul milligramme d’ésérine à l’état de sulfate, donné dans l’espoir d’en détendre les muscles, fut prise, an bout d’une demi-heure, de vomissements et d’un état de malaise rapidement dissipé.

L’un de nous, dans le but de savoir quelle est la dose niiuima d’ésériue que peut absorber un adulte sans s’exposer à voir survenir des phénomènes d’intolérance, a pris pendant plusieurs jours des doses croissantes du médicament en commençant par un milligramme, soit un centimètre cube de dissolution au millième (à l’étal de sulfate). L’ésérine fut parfa tement supportée jusqu’à trois milligrammes. La dose de quatre milligrammes produisit un malaise profond, accompagné de nausées, mais sans laiblesse musculaire. Des deux faits que je viens de citer, on peut conclure qu’on ne doit pas administrer d’emblée à un adulte plus de trois à quatre milligrammes d’ésériue à la fois, en solution

;vi

ou GU granules, cl plus d’un iiiilligramine par la mclhoclc hypodermique.

M. Gubler a bien voulu me donner communication d’une intéressante observation, due à un élève de son service, qui s’est fait lui-même le sujet d’une expérience très-hardie.

Observation. — M. L., externe du service de M. Gubler, désirant expérimenter sur lui-même les effets de l’ésérine, prend le 2/i janvier 1865 deux milligrammes de cet alcaloïde, en dissolution dans l’eau, à l’élat de sulfate. 11 n’éprouve aucun malaise, et déjeune une heure après comme d’habitude.

J.e lendemain, 25 janvier, il prend, vers neuf heures et demie du matin, une dose beaucoup plus forte, un centigramme d’ésérine en dissolution. Pas d’effet immédiat : en traversant la place de la Concorde, M. L. ressent une grande pesanteur de tête. Il lisait en mai chant; en quelques instants, les caractères de son livre deviennent illisibles. I^a tête lui tourne, il lui prend des nausées, et il éprouve surtout une grande faiblesse musculaire. 11 n’a ni sensation de chaleur à l’estomac, ni accélération du pouls. En cinq minutes, ces phénomènes augmentent d’intensité. La faiblesse musculaire est telle qu’il est obligé de s’appuyer sur le parapet du quai pour ne pas tomber. Chaque fois qu’il regarde devant lui, il est pris de vertige et de nausées, et sa vue se trouble; si au contraire il dirige ses regards vers la tei're, il n’éprouve plus les mêmes sensations et la vue devient plus nette. Il parvient avec peine à gagner le jardin des Tuileries afin de se reposer sur un banc; de temps en temps, il est obligé de s’appuyer contre un arbre à cause du trouble de la vue. Pour lui, ce trouble est une sensation propre, sui generis, qui n’est pas comparable à celle qu’il a ressentie, lorsque dans des expériences antérieures, il a pris de la belladone ou de l’opium.

Vers dix heures et un quart, vomissement d’une certaine quantité de dissolution d’ésérine, d’abord, puis de bile. La

pesanleur de tête continue, mais il n’existe ni céphalalgie proprement dite, ni trouble de l’aiidilion. — Pas de sueur.— Peau froide el sèche. — Pouls à 5G". — Depuis que M. L. a pu s’asseoir, les vertiges sont moins fréquents. Cependant, il ne peut toujours pas distinguer ce qui se passe devant lui, quoiqu’il perçoive les couleurs des objets placés à une grande distance. Cet état dure jusqu’à onze heures et demie. Plusieurs fois il essaye de se lever et de marcher, mais il est repris de vomissements, et la faiblesse musculaire est considérable. Enün, vers midi moins un quart, il sent ses forces revenir, la vue est plus nette, les nausées sont moins fréquentes, et à midi, il peut quitter le jardin des Tuileries. Il se regarde alors dans une glace et constate que ses pupilles sont très-difficiles à reconnaître, tant elles sont contractées. La face est très-pâle, el de temps à autre surviennent encore quelques nausées que fait disparaître une petite dose de sirop diacode. A une heure de l’après-midi, le rétablissement est si complet que l’appétit est revenu.

Ce récit n’a pas besoin de commentaire ; les troubles des différentes fonctions y sont p rfailement accusés; je ferai seulement remarquer la rapidité avec laquelle le rétablissement s’est effectué. C’est là un des caractères de l’empoisoiinement par l’ésérine. Son élimination complète paraît se faire très-facilement; aussi ne produit-elle aucun symptôme appréciable, quand on la donne en quantité relativement considérable, dix milligrammes, par exemple, dans les vingt-quatre heures, mais à dose fractionnée. 11 semble jusqu’à présent qu’on n’ait pas à redouter avec elle l’accumulation des doses. Peut-être faut-il en conclure que, pour obtenir de bons résultats de son emploi en thérapeutique, pour réagir sur le système musculaire ou sur la circulation, on ne devra pas fractionner les doses, tout en ayant soin de ne les augmenter qu’avec une prudente lenteur.

RESUHIÉ GÉI^ËRAL ET COIVCLESIOIVS.

Ou peut extraire de la fève du Galabar une matière cristallisable, douée de propriétés basiques, Vésérine.

L’ésérine, en dissolution étendue, instillée entre les paupières, contracte la pupille avec une très-grande énergie, et produit les troubles de la vision obtenus jusqu’à présent avec les préparations de la fève du Galabar.

Injectée dans le tissu cellulaire des animaux , elle produit tous les symptômes de renipoisonnement par la fève du Galabar : perte des mouvements volontaires, effet cathartique, résolution musculaire alternant avec des mouvements convulsifs dans les muscles des membres et du tronc, ralentissement de la circulation , gêne extrême de la respiration et mort. Dans ces cas d’empoisonnement, la contraction de la pupille est loin d’être constante. A l’autopsie, on trouve les poumons exsangues, le cœur est mou et plus ou moins rempli de sang noir.

L’ésérine, absorbée par la conjonctive, peut amener la mort. L’apparition des symptômes d’empoisonnement précède alors la contraction de la pupille. Dans une expérience, on a vu la contraction de la pupille faire complètement défaut, même dans l’œil qui avait servi de voie d’introduction au poison.

L’ésérine n’est pas le conlre-poison de la strychnine. Injectée en même temps que celte dernière, elle change seulement les symptômes de l’empoisonnement et les résultats de l’autopsie, sans retarder la mort.

L’injcclioii d’un niilligramnie d’és('irine dans le tissu cellulaire, ou l’introduction dans rcstoinac de quatre milligrammes de celte substance, peuvent amener chez l’homme adulte des symptômes d’intolérance; à dose plus élevée, elle produit des accidents sérieux.

Pgpj5 jyp, Fél ix Maitestb cl Cie, c'* <*** Dcux-Porlfs-Saint-Sauveur, 22.