EN CRE

Si au lieu de recevoir le venin dans l’eau on l’exprime sur une plaque de verre, il ne tarde pas à se coaguler et à se prendre en une masse molle, élastique qui brunit peu à peu à l’air. Pour en retirer l’alcaloïde, on découpe le coagulum en menus fragments, et on l’épuise par l’eau aiguisée d’acide chlorhydrique à 1 pour 1 000, en chauffant au bain-marie. On filtre, on évapore jusqu’à ce qu’on voie se déposer quelques cristaux ; on laisse la liqueur refroidir ; la cristallisation se fait alors très rapidement. Ce sont des cristaux en aiguilles, groupés soit en faisceaux, soit en étoiles, que l’on purifie comme eidessus et qui représentent le chlorhydrate de Salamandrine.

M. le Professeur Lacroix, dont on connaît la compétence en cristallographie, en a déterminé les caractères optiques. Ce sont de petites baguettes allongées, sans pointement, qui forment souvent des mâcles à 60° ; ils sont monocliniques ; les extinctions sont toujours parallèles aux côtés du prisme. Le plan des axes optiques est perpendiculaire à l’allongement. Les cristaux allongés sont couchés suivant deux faces, l’une à allongement négatif, l’autre à allongement positif. Cette dernière est sensiblement normale à la bissectrice de l’angle aigu des axes optiques. Cette bissectrice est positive ; l'angle 2 E des axes optiques est égal à 25°.

Malgré la pureté apparente de la substance cristallisée ainsi obtenue, il était à prévoir qu’elle n’était pas homogène. C. Phisalix a eu recours à l’habileté du Professeur Arnaud auquel on doit la découverte d’intéressants alcaloïdes. Du venin granuleux de 300 Salamandres, exprimé dans l’eau distillée, puis traité par l’acide chlorhydrique, M. Arnaud retira par cristallisations fractionnées deux chlorhydrates différant entre eux par quelques détails de propriétés physiques : l’un de ces sels

est moins soluble dans l’eau, plus blanc, plus dense ; l’autre est plus soluble, moins blanc, moins dense ; le premier est un peu plus toxique que l’autre.

Procédé de Edwin S. Faust. — Cet auteur emploie l’animal entier pour extraire le venin contenu dans la peau. À cet effet, les Salamandres sont tuées par le chloroforme, qui détermine une abondante sécrétion des glandes cutanées, et découpées en morceaux. Ce hachis de Salamandres est arrosé avec une grande quantité d’eau, additionnée d’acide acétique, jusqu’à faible réaction acide, puis porté à l’ébullition ou chauffé pendant plusieurs heures au bain-marie. Après refroidissement, on filtre ; la masse que retient le filtre est de nouveau épuisée au bain-marie par de l’eau légèrement acétifiée. Le filtratum trouble est directement traité par l’acétate de plomb en excès : il se forme un abondant précipité que l’on sépare par filtration. Au filtratum clair, on ajoute de la lessive de soude pour enlever une partie du plomb ; le précipité d’hydroxyde de plomb entraîne une nouvelle quantité d’albumine. Ce précipité est séparé par filtration, et Le liquide additionné d’acide sulfurique dilué : le plomb encore dissous précipite à peu près complètement ; nouvelle filtration après laquelle le liquide filtré donne encore la réaction du biuret.

Si l’on ajoute à ce filtratum, qui contient encore un peu d’acide sulfurique libre, de l’acide phospho-tungstique, il se forme un volumineux précipité qui, indépendamment des corps albuminoïdes, renferme la véritable substance toxique de la sécrétion venimeuse. Ce précipité est traité à la manière ordinaire par l’eau de baryte ; on filtre ; le filtratum est neutralisé avec l’acide sulfurique, et le sulfate de baryum formé est séparé par filtration. Le liquide est alors additionné d’alcool qui dissout les alcaloïdes, tandis que les albumines et les pep-

tones restent en partie insolubles. L'alcool filtré est concentré par évaporation ; le résidu sirupeux est encore additionné d’alcoo!l et filtré. On évapore de nouveau et on renouvelle cette opération plusieurs fois. On obtient enfin une solution de Samandarine ne donnant que très faiblement la réaction du biuret, et qui peut être conservée sans altération pendant des mois. E. Faust débarrasse complètement cette solution de traces de peptones, en la traitant à nouveau par la baryte caustique, finement pulvérisée. Les peptones forment avec le baryum un précipité insoluble dans l'alcool, ce qui permet d’obtenir une solution de Samandarine, pure de toutes traces d’albuminoïdes, et ne donnant plus la réaction du biuret.

La Samandarine ainsi préparée ne cristallise pas ; elle est insoluble dans l’éther éthylique ainsi que dans l’éther de pétrole.

Après avoir vainement essayé d’en faire des sels cristallisables avec les acides chlorhydrique, azotique, acétique, oxalique et picrique, E. Faust à réussi à préparer le sulfate cristallisé par le moyen suivant : la solution de Samandarine est acidulée avec l’acide sulfurique, et précipitée de nouveau avec l’acide phospho-tungstique pur ; le précipité rassemblé sur le filtre est bien lavé, puis décomposé à la manière ordinaire par la baryte caustique pure ; on filtre, et la baryte est précipitée par l’acide sulfurique et un courant d'acide carbonique.

Si on neutralise, par l’acide sulfurique, la solution aqueuse de Samandarine ainsi obtenue, et qu’on évapore à sec, à une chaleur modérée, on obtient un résidu amorphe, faiblement coloré en jaune et soluble dans l’alcool. La solution alcoolique est additionnée d’éther jusqu'à la production d’un trouble persistant : on voit alors se former, au bout de quelques jours, à basse température, de très fines aiguilles cristallines microsco-

Vo nes

piques, qui se rénnissent en touffes ou en amas étoilés. Ces cristaux sont lavés avec un mélange d’alcool et d’éther, et desséchés.

Si on en fait à chaud une solution de concentration moyenne et qu'on laisse lentement refroidir, il se forme de belles aiguilles de 1% 1/2 de long. Ces cristaux tombent en efflorescence à l’air ; ils sont lévogyres et dévient à — 53°,59 le plan de polarisation. La constitution de ce corps, établie par l’analyse élémentaire, correspond à la formule C#H$4740? + SO‘H?, que l’on peut écrire, l’acide sulfurique étant bibasique (C25H#A720}? + SO'H.

Si l’on ajoute à la solution de sulfate de Samandarine une lessive de soude, la base devient libre et se sépare sous forme d'huile légèrement colorée en jaune qui, même après un séjour de deux semaines à la glacière, ne se congèle pas.

Additionnée d’acide chlorhydrique concentré et porté à l’ébullition, la Samandarine donne naissance à un corps d'aspect huileux, sur la nature duquel des données précises ne peuvent être fournies.

Le sulfate de Samandarine peut être décelé par une réaction donnant un produit coloré : si on ajoute de l’acide chlorhydrique concentré sur des cristaux de sulfate, et qu’on porte à l’ébullition, on aperçoit, au bout de quelques minutes, une coloration violette, qui devient bleu intense par une ébullition plus prolongée.

Cette réaction explique l’observation de Zalesky relativement au chlorure de platine, qu’il fait agir sur une solution chlorhydrique de Samandarine : par évaporation à sec, 1l se forme une masse bleue amorphe, transparente et insoluble dans l’eau, mais dans la production de laquelle le chlorure de platine ne joue aucun rôle. Chez les alcaloïdes connus, on n’observe cette réaction précise

qu'avec la vératrine qui, dans les mêmes conditions, donne une belle coloration rouge.

Séparation d'un deuxième alcaloide dans le procédé de Faust. — Le premier précipité obtenu avec l'acide phosphotungstique, dans la décoction de Salamandre préparée commeilvientd'être dit, estadditionné d’eau de baryte qui met leoulesalcaloïdesen liberté. Onneutraliseavec l’acide sulfurique et on filtre pour séparer le sulfate de baryum. De la solution chaude, neutre, donnant encore la réaction du biuret, il se sépare un sulfate cristallisé dont la base diffère de la samandarine par sa constitution et quelques-unes de ses propriétés. Faust lui a donné le nom de Samandaridine. Cette base qui correspond probablement à celle du premier précipité obtenu par C. Phisalix en employant la méthode de Zalesky, a pour constitution (C2 H31 Az O) ; et son sulfate (C2 HS Az 0)? + SO H?°.

Ce sulfate est moins soluble dans l’eau et dans l’alcool que le sulfate de samandarine, et n’a pas d'action sur la lumière polarisée. Avec l’acide chlorlydrique à l’ébullition, la Samandaridine se comporte comme la première, donnant d’abord une coloration violette, puis bleu intense si l’on prolonge l’ébullition.

Par distillation sèche avec le zinc en poudre, elle donne un distillat alcalin dont l’odeur fait aussitôt penser à la présence de pyridine, de quinoléine ou de leurs aérivés.

En traitant ce distillat par l’eau acidulée à l’acide chlorydrique, la plus grande partie du produit se dissout ; on à une solution acide qu’on agite avec de l’éther ; puis on décante celui-ci, tandis que le résidu aqueux est filtré bouillant sur noir animal. On ajoute au filtratum chaud et acide du chlorure de platine. Par refroidissement, il se forme de fines aiguilles cristal-

MENTON Es

lines d’un jaune sombre ; et ces cristaux essorés fondent à 261°. 0#1622 de cette substance calcinée laissent un résidu de 0%,0444 de platine, c’est-à-dire équivalant à 27,36 p. 100 de platine. Le point de fusion, ainsi que la teneur en platine du sel double ainsi préparé, et isolé par l’auteur des produits de décomposition de la Samandaridine, caractérisent ce même corps comme 1S0quinoléine. Pour le chloroplatinate d’isoquinoléime, le point de fusion est 263° et la composition (C° H7 Az HCI)? Pt Cl‘+92 H? O correspondant à une teneur en platine de 27,59 p. 100. La Samandaridine serait d’après cela un dérivé d’une substance hydrocarbonée hexacyclique contenant de l’azote dans son noyau. |

Si l’on compare la constitution C? H# AZ? O de la Samanderine à la formule C?° H$t Az O qui correspond à la Samandaridine, on voit que la première contient en plus de la seconde C$ H° Az, c’est-à-dire un ensemble très voisin d’un groupe méthylpyridique C° H5 (CH) Az. L'auteur en conclut qu’on pourra peut-être réussir à obtenir de la Samandarine par l’action d’un halogène méthylpyridique sur la Samandaridine, ou inversement obtenir de la Samandaridine par dédoublement de la Samandarine. Mais on n’a pu encore justifier cette hypothèse. Jusqu'ici, ajoute E. Faust, on pensait que les alcaloïdes toxiques appartenant aux dérivés de la quinoléine étaient exclusivement formés par les végétaux. Par la préparation des deux alcaloïdes précédents, obtenus purs, et leur identification comme dérivés de l’isoquinoléine, cette possibilité est aussi démontrée pour les organismes animaux.

L'action physiologique de la Samandaridine est la même que celle de la Samandarine ; elle n’en diffère que par sa moindre toxicité.

Des 800 Salamandres sur lesquelles a porté l’intéres-