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sant travail de M. E. Faust, il a retiré en tout 5£",8 des deux sulfates ; ce qui est un rendement assez faible, bien que les produits soient très purs. Cela tient sûrement à ce qu’il a employé tout l’animal, au lieu de n'opérer que sur le venin exprimé, ou tout au moins sur la peau qui, seule, contient des alcaloïdes en quantité appréciable. Il à de la sorte inutilement introduit dans sa préparation des substances qu'il a fallu précipiter successivement, et en grande masse par rapport aux principes à extraire. Les précipités successifs et nombreux de son procédé ont retenu et entrainé mécaniquement la plus grande partie des alcaloïdes. On ne peut comprendre ce mode de procéder que par le temps qu'a voulu gagner E. Faust à préparer ses matériaux, Car il faut avouer que l’expression directe des glandes est une opération assez longue ; mais le dépouillement de l’animal est un moyen beaucoup plus rapide, et qui donne encore de bons résultats.

Procédé de l'auteur. — Le liquide laiteux, fourni par l'expression des glandes granuleuses de la Salamandre dans l’eau distillée, est concentré par évaporation à basse température et précipité par cinq à six fois son volume d’alcool à 95°, qui précipite les albuminoïdes et dissout les principes immédiats générateurs des alcaloïdes. On met évaporer le filtratum dans le vide de la trompe. Au fur et à mesure que l’évaporation avance, on voit apparaître des cristaux blancs qui, à la fin de l'opération, occupent tout le fond du cristallisoir ; c’est la Salamandridine.

Ces cristaux vus au microscope ont la forme d’aiguilles groupées en faisceaux ou en étoiles ; ils sont légers et secs, et possèdent les propriétés physiologiques du venin entier.

Une partie de l’extrait alcoolique ne cristallise pas,

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et reste à l’état de substance pâteuse et jaunâtre. Cette substance, reprise par l’alcool et par l’eau, peut encore donner une certaine quantité de cristaux. Ce procédé fournit presque sans déchet, et sans manipulations compliquées un des alcaloïdes du venin de Salamandre. Le rendement est, en effet, assez satisfaisant : 14 Salamandres ont donné, seulement pour les glandes caudales, 65 milligrammes de cristaux purs, ce qui équivaut à 02,464 pour 100 Salamandres. Si l’on considère que le nombre des glandes de la queue n’est guère que le cinquième du nombre total des glandes granuleuses, on arrive au chiffre de 2£',320 d’alcaloïde pour 100 individus, ou de 17#,560 pour 800. Par son procédé, Faust n’a trouvé pour ce même nombre de 800 Salamandres hachées que 4 grammes de sulfate de Salamandridine et 127,8 de sulfate de Salamandrine, soit 587,8 seulement pour les deux alcaloïdes.

Il est presque impossible, on le comprend, quelque moyen que l’on emploie, de faire sortir tout le venin des glandes granuleuses. Aussi si l’on veut compléter l’extraction du principe actif restant dans la peau, fautil avoir recours à une manipulation complémentaire. L'animal dont on a exprimé la plus grande partie du venin, par pression directe, est chloroformé et dépouillé ; la peau est plongée dans l’alcool à 95°, qui coagule comme on sait le venin muqueux, et on la laisse macérer pendant plusieurs jours. On décante ensuite l’alcool, on exprime celui qui reste dans la peau, on filtre et on distille au bain-marie jusqu’à réduction de moitié du volume du liquide environ, puis on met évaporer à la température de 30°. Dans ce liquide alcalin, on voit se déposer peu à peu un précipité blanchâtre qui, vu au microscope, se montre formé de petites sphères hérissées d’aiguilles cristallines. On les sépare par filtra-

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tion, on les lave sur le filtre, à l’eau distillée, puis on les reprend par l’eau bouillante, et on filtre de nouveau : au fur et à mesure que le liquide filtré se refroidit, il se trouble par la formation d’un précipité blanc qui se prend en masse. Celui-ci est constitué par de belles aiguilles groupées en pinceaux ou en étoiles. Ces cristaux représentent le premier alcaloïde isolé par C. Phisalix. Les eaux mères sont à nouveau réduites par évaporation : il ne tarde pas à se former à leur surface de nouveaux cristaux très blancs, en grandes aiguilles qui flottent en voile épais. Ces cristaux moins denses, et plus solubles que les premiers représentent le deuxième alcaloïde de M. Arnaud.

Essai de séparation des principes immédiats du venin granuleux. — Jusqu'ici les auteurs qui, par des procédés divers, ont extrait les alcaloïdes du venin de Salamandre et déterminé leur constitution chimique, n’ont pas recherché sous quelle forme la substance active s’y rencontre. Existe-t-elle à l’état libre, en dissolution dans le plasma glandulaire ; fait-elle partie d’une combinaison chimique complexe, ou bien encore serait-elle un produit de formation secondaire, sous l'influence de réactifs chimiques agissant soit dans l’organisme, soit en dehors de lui ? C’est ce que nous avons essayé d’élucider. Si on reçoit dans l’alcool fort le venin directement exprimé des queues de Salamandre, et qu'on mette évaporer cet alcool dans le vide, on obtient un extrait très toxique de consistance molle, de couleur jaunâtre, à odeur parfumée, dans lequel il n'apparaît pas de cristaux.

De même, si on plonge dans l’alcool fort les peaux desséchées, après les avoir ou non traitées par le sulfure de carbone, l’extrait alcoolique, aussi très toxique, n’abandonne pas de cristaux par évaporation.

Les alcaloïdes dont l’alcool est un des meilleurs dissolvants, n’existent donc pas à l’état libre dans le venin.

Ces résultats se modifient si l’on traite ultérieurement l’extrait alcoolique de venin ou de peaux sèches par l’eau distillée, ou qu’on reçoive le venin dans l’eau, avant addition d’alcool, ou enfin qu’on plonge, comme dans mon procédé, les peaux fraiches dans l’alcool.

En effet : ajoutons de l’eau distillée sur cet extrait alcoolique fort de venin frais : il se produit un léger louche qui disparaît peu à peu, en même temps qu’on voit se former dans le liquide de fines aiguilles cristallines qui se groupent en faisceaux ou en mâcles ; ces cristaux sont de la Salamandridine. Pendant cette réaction, l’odeur primitive se développe davantage, et rappelle celle du miel ou du coing. On décante pour séparer les cristaux de l’eau jaunâtre et parfumée, et on les purifie.

Le liquide parfumé concentré par évaporation rapide, reste sirupeux ; quoiqu'il ne contienne plus de cristaux visibles au microscope, il est encore très toxique, car il suffit de 0%,0066 pour provoquer en deux minutes, chez la grenouille, une attaque tonico-clonique, suivie d’une paralysie avec secousses cloniques, qui se termine au bout de 3 jours par la mort. Il était à présumer qu’une : nouvelle addition d’eau dans ce liquide produirait une nouvelle apparition de cristaux toxiques, c’est en effet ce qui a lieu : on obtient une cristallisation aussi abondante que la première. On peut répéter plusieurs fois de suite la même opération ; vers la quatrième ou la cinquième, l’addition d’eau ne fait plus apparaître de cristaux ; On à un résidu toujours parfumé, mais très toxique, et contenant par conséquent encore des alca-

loïdes. Injecté à une grenouille, il produit les accidents caractéristiques à la dose de 0,00078, dose neuf fois plus faible que celle qui suffisait après l'enlèvement des premiers cristaux. Cette différence est certainement beaucoup plus grande que l'erreur possible. La toxicité continue et même croissante du résidu ne s'explique guère que par les réactions chimiques, que l'addition d’eau à provoquées. Il est donc permis de penser que c’est par hydratation des principes immédiats, et dédoublements ultérieurs, que les alcaloïdes sont mis en liberté.

Les principes immédiats qui contiennent les alcaloïdes du venin sont donc solubles dans l’alcoo!l fort ; ils sont également solubles dans quelques autres réactifs, comme nous allons le voir :

Si on plonge dans le chloroforme des peaux fraîches de Salamandre, il se fait une plasmolyse lente et graduée qui expulse ou fait exsuder parmi les produits constitutifs de la peau et des glandes, ceux qui sont insolubles dans le chloroforme. Le liquide déplacé par le chloroforme vient surnager à la surface de celui-ci ; il est fortement alcalin. Aspirons-le au moyen d’une pipette, et injectons-en {1€ dans le péritoine d’une grenouille. Au bout de dix minutes environ, la respiration du sujet devient intermittente et irrégulière, le saut pénible. La parésie augmente ; l’animal a peine à se mouvoir et, mis sur le dos, ne peut se retourner. Quant on l’excite, il réagit à peine par quelques mouvements des pattes ; au bout d’une heure, c’est la flaccidité absolue, qui aboutit à la mort. A aucun moment, on n’observe de mouvements convulsifs. Le symptôme caractéristique déterminé par la Salamandrine étant la convulsion, on peut done en conclure que le liquide exsudé n’en contenait pas trace ; il manifestait au contraire l’action du venin muqueux. Les principes immédiats contenant les

alcaloïdes ont été dissous entièrement par le chloroforme, ainsi que les corps gras du venin. Après distillation, l'extrait chloroformique de peau, laisse un résidu visqueux, huileux, jaunâtre, de réaction neutre. Ce résidu est, comme on peut s’y attendre, très toxique ; il tue la grenouille en quelques heures à la dose de 0,14 en produisant les accidents convulsifs habituels. Mes tentatives pour en retirer les corps cristallisables sont restées infructueuses.

Le traitement des peaux fraîches par le chloroforme, constitue en même temps un moyen de séparation des principes immédiats des corps toxiques, du venin muqueux et du venin granuleux.

Quand on répète l’expérience précédente en substituant l’éther au chloroforme, dans le produit plasmolvsé dominent les principes toxiques du venin granuleux ; 0,3 de ce liquide injecté à une grenouille produisent des convulsions caractéristiques en vingt à vingt-cinq minutes. Quant à l’éther lui-même, il abandonne un résidu onctueux et jaune dans lequel on voit au microscope des cristaux en aiguilles et en mâcles. Si on émulsionne ce produit avec un peu d’eau et qu'on l’inocule à une grenouille, on observe une paralysie immédiate, puis dix minutes après l’inoculation une attaque tonicoclonique, suivie de quelques autres, et la mort en vingtcinq minutes. L’éther a donc dissous lui aussi des principes immédiats toxiques, mais un peu moins que le chloroforme, puisqu'il en est resté dans le liquide plasmolysé.

En essayant de la même manière, mais sur des peaux séchées dans le vide, l’action dissolvante du sulfure de carbone, on obtient par distillation de sulfure un extrait huileux, jaunâtre, neutre, très riche en cholestérine : celle-ci se cristallise spontanément, et peut

ainsi être séparée. Cet extrait sulfo-carboné est soluble dans l’éther, mais très peu dans l’alcool ; au microscope, on aperçoit dans l’extrait, des cristaux de cholestérine, et des globules sphériques ou ovoiïdes à zones concentriques alternativement claires et sombres ; la plupart de ces globules présentent la croix de polarisation. Contre toute prévision, l’extrait sulfo-carboné, inoculé à la grenouille, a occasionné la mort avec les accidents convulsifs caractéristiques du venin. Il faut donc en conclure que le sulfure de carbone a aussi dissous les principes immédiats toxiques, et cela en assez forte proportion, car il suffit de 0,14 de l'extrait huileux pour tuer une grenouille en vingt-quatre heures. Cependant la plus grande partie de la substance active est restée dans la glande, d’où on peut l’extraire par l'alcool fort : des peaux sèches, épuisées à trois reprises par le sulfure de carbone, ont été plongées dans l’alcool à 95°. L'alcool distillé dans le vide ou à l'air, laisse un résidu jaunâtre, visqueux, dans lequel surnagent quelques gouttelettes huileuses de couleur plus sombre. Ce résidu, très acide, reste liquide à l’air, et ne se dessèche pas complètement à la chaleur : il reste incristallisable quand on ajoute de l’eau distillée ou même de l’eau acidulée. Cet extrait alcoolique est trois fois plus toxique que l'extrait sulfo-carboné, et produit les mêmes symptômes chez la grenouille. Des essais précédents nous pouvons conclure : 1° que les alcaloïdes n'existent pas à l’état libre dans la glande ; ils s’y trouvent sous forme de principes immédiats que nous n’avons pu isoler encore, et qui sont très solubles dans l’alcoo!l et le chloroforme, un peu moins dans l’éther et le sulfure de carbone ; 2° que les actions chimiques qui aboutissent à la séparation des alcaloïdes nécessitent le contact de l’eau, ce qui permet de penser

qu’elles sont dues à une hydratation suivie de dédoublement.

Les deux espèces de cristaux obtenus par cristallisations successives et qui diffèrent entre eux par leur solubilité et leurs poids spécifiques correspondent-ils aux deux alcaloïdes isolés et analysés par E. Faust? Pour les identifier, il faudrait déterminer leurs constantes physiques ; malheureusement la quantité de substance dont nous pouvions disposer après essais physiologiques, était insuffisante pour cette recherche.

Toutefois en nous fondant sur les différences de toxicité, nous ne croyons pas que ces deux sortes de cristaux représentent la Samandaridine et la Samandarine de Faust. En effet, d’après ce dernier auteur la dose de Samandaridine nécessaire pour déterminer la mort avec les mêmes symptômes est sept à huit fois plus grande que celle de Samandarine. La différence de toxicité entre nos alcaloïdes est moindre : chez la grenouille, la dose mortelle minima est environ OMME,6 pour le premier alcaloïde, le moins soluble, et de Qmme 5 pour le second. Il est donc probable que la Salamandrine se trouve en solution dans ie résidu sirupeux très toxique, qui reste après la séparation des cristaux par les procédés que nous avons employés. Ce résidu renferme encore quelques sels qui cristallisent, mais qui ne sont pas toxiques. Après les avoir enlevés, le liquide n’a rien perdu de sa toxicité ; il est insoluble dans l’éther, dans le mélange d’alcool et d’éther, et ne cristallise pas spontanément.

En résumé, on peut extraire du venin de Salamandre trois alcaloïdes. Les deux premiers cristallisent aisément et se distinguent par leurs caractères physiques (Arnaud) ; l’un d’eux correspond à la Salamandridine de Faust, et nous l’appelons Salamandridine ; le troisième

cristallise difficilement et diffère des deux autres par ses caractères physiques et chimiques : c’est la Samandarine ou Salamandrine proprement dite, isolée en premier lieu par Zalesky : ce sont les deux premiers alcaloïdes que nous avons préparés et utilisés pour nos expériences physiologiques.

D° ACTION PHYSIOLOGIQUE DU VENIN GRANULEUX ET DE SES ALCALOIDES. — L'action physiologique du venin de Salamandre produit les mêmes symptômes généraux que les alcaloïdes toxiques qu’on en retire; Ce qui explique là connaissance assez exacte que l’on possédait de l’envenimation salamandrique, bien avant que les travaux de Gratiolet et Cloëz, et de Zalesky eussent attiré l'attention sur les propriétés chimiques du venin, et permis à ce dernier auteur d’en isoler un principe actif.

Les alcaloïdes isolés ensuite soit par C. Phisalix, soit par M. Arnaud, soit par E. Faust, ou enfin par moimême, ne possèdent entre eux que des différences insignifiantes, portant sur la dose toxique et sur la durée de la survie ; mais non sur la succession ni la nature des symptômes.

On peut donc, dans l’étude physiologique, employer soit le venin en nature, à la manière des empiriques et des empoisonneurs ; soit les alcaloïdes ou leurs sels, ce qui permet d'établir pour chacun d’eux les doses toxiques minima qui agissent sur les différents animaux.

1° Action du venin en nature.

a) Venin introduit dans l'estomac.

EXPÉRIENCE. 21 septembre 1899, 11 h. 30 du matin. — J'introduis dans l'estomac d’un chien de taille moyenne du poids de 5 kilogrammes environ, une boulette formée de farine mélangée à la sécrétion venimeuse exprimée de 4 Salamandres.

Au bout de 2 minutes, le chien est agité, il tremble pendant quelque temps, met sa queue entre ses jambes et devient triste.

11 h. 35. — Il se tient assis sur ses pattes de derrière, puis se couche complètement, et reste ainsi jusqu’à midi et demi. A ce moment il semble remis.

Cette expérience confirme une expérience analogue de Maupertuis qui prétend avoir nourri un chien et un coq indien avec une Salamandre entière coupée en morceaux et sans inconvénient pour ces animaux. Zalesky dément ce fait, sans expérience à l’appui de sa critique. Il se peut fort bien que dans ce genre d’expérimentation, interviennent dans l’estomac des réactions moins favorables à la mise en liberté des alcaloïdes, ou peutêtre ceux-c1 sont-ils en partie annihilés ou détruits dans l'intestin et le foie.

Une expérience de C. Phisalix tendrait à montrer que cette dernière hypothèse est la plus probable :

EXPÉRIENCE. 23 juillet 1899, 10 h. 30. du matin. — On introduit dans l'estomac d’un petit chien, du poids de 1K£,540, 8 milligrammes de chlorhydrate de salamandridine : l'animal pousse aussitôt de petits cris plaintifs, a de la salivation très abondante.

10 R. 45. — Il est pris de nausées, de vomissements et va à la selle.

11 h. 10. — Nouveaux efforts de vomissements, sans résultats.

Les symptômes se bornent là, et l'animal se remet peu à peu.

Une expérience faite avec 10 milligrammes pour une souris donne des résultats analogues : la souris éprouve un malaise manifeste, a des nausées et des hoquets ; mais le lendemain, est tout à fait remise.

20 milligrammes introduits pareillement dans l’estomac d’un cobaye ne produisent pas plus d’effet.

Pour tuer les animaux dans ces conditions, il faut des doses beaucoup plus fortes qu’en injection hypodermique.

b) Venin en nature déposé sur la langue. — Les résultats de l’expérience changent, si, au lieu d'introduire le venin dans l’estomac, on le projette directement, en pressant les glandes à venin, sur la langue des animaux. Encore est-il des animaux, comme le cobaye, même nouveau-né, insensibles à ce genre d’envenimation ; mais la grenouille et le chien réagissent vivement, comme on peut le voir par les expériences suivantes :

EXPÉRIENCE. 29 novembre 1899, 3 h. 18 du soir. — Je projette du venin, exprimé des glandes caudales d'une Salamandre, sur la langue d’une rana temporaria.

Aussitôt, la grenouille salive, sa muqueuse buccale rougit fortement, elle est prise de nausées très vives, et passe les pattes antérieures sur sa langue pour la débarrasser du corps sapide.

3 h. 28. — Le saut provoqué devient paresseux, l'animal a de l’asthénie; puis tout à coup il fait des bonds dans le sens vertical et retombe.

3 h. 30. — Il est aussitôt pris d'une attaque tonico-clonique; il reste en opisthotonos, puis des secousses cloniques se produisent en même temps que reviennent les nausées. L'animal laisse échapper le contenu du rectum; la sécrétion cutanée est exagérée.

3 h. 40. — Les secousses cloniques continuent dans les membres.

3 h. 45. — La grenouille, complètement flasque, est sur le

dos, et ne peut se retourner; elle est encore agitée de secousses cloniques intermittentes.

7 heures. — Résolution complète dans laquelle la grenouille est restée trois jours. Elle est restée depuis malade et étique, bien qu'elle ait été nourrie et soignée.

Le chien est plus sensible encore que la grenouille à l'influence du venin ; il en meurt plus rapidement ; en 3» minutes pour 1/10 de centimètre cube de venin, et pour un chien de 1 kilogramme, d’après une expérience de C. Phisalix ; en 8 heures d’après mon observation personnelle, portant sur un jeune chien encore à la mamelle.

EXPÉRIENCE. 29 novembre 1899, 3 heures du soir. — J'exprime sur la langue d’un jeune chien, âgé de 10 jours et pesant 400 grammes, une quantité de venin frais, correspondant à peu près à 1/15 de centimètre cube (même quantité que dans l'expérience précédente avec la grenouille).

Aussitôt salivation abondante, crachements; la langue prend une teinte rouge vif.

En moins d’une minute, tremblement généralisé du corps et des membres, nausées intenses.

3 h. 3. — Raideur tétanique des membres et de tout le corps, en opisthotonos; larmoiement, diarrhée. 3 h. 5. — Le petit chien tombe sur le flanc, salive abon-

damment, les pattes raides, puis la respiration devient difficile, et tout le corps est agité de secousses tonico-cloniques.

3 h. 10. — La respiration se ralentit encore : trois ou quatre respirations par minute; l'animal gémit, la bouche entr'ouverte et la langue sortante; il est immobile et en paralysie flasque.

3 h. 18. — Contractions irrégulières du diaphragme : sept ou huit respirations par minute. Plus de secousses spontanées ni réflexes; la température s’abaisse rapidement au-dessous de 30°.

De temps à autre quelques vagissements accompagnés de mouvements très légers.

8 R. 30. — La température est toujours très basse; je réchauffe l'animal, les mouvements spontanés réapparaissent peu à peu; il se plaint de plus en plus, et pousse de petits cris, comme les nourrissons qui ont des coliques.

10 R. 30. — Les mouvements réflexes de succion réapparaissent nettement, l'animal tette le doigt imprégné de lait. Il est enveloppé dans une couverture de laine, et posé sur une bouillotte contenant de l’eau chaude. Malgré cette précaution, la température s’abaisse, et il meurt vers 11 h. 50 du soir.

A l’autopsie, congestion vive de la muqueuse buccale, larges taches hémorrhagiques sur la muqueuse stomacale, congestion de toute la muqueuse de l'intestin grêle avec pointillé hémorrhagique. Infiltration hémorrhagique des parois du rectum et de l’appendice cæcal.

Infiltration hémorrhagique du myocarde et de ia substance médullaire des reins. Congestion des poumons.

c) Venin en nature introduit sous la peau. — Le venin introduit sous la peau d’une souris y produit les mêmes

symptômes que s’il était déposé sur la langue, et donne lieu aux mêmes attaques tonico-cloniques, se terminant par la mort.

Mais le cobaye est plus résistant, car la même expérience répétée sur un jeune cobaye de 3 mois, produit bien les mêmes symptômes, mais n’aboutit pas à la mort. Sur un cobaye adulte, il ne se produit que des effets insignifiants, ce qu’on doit attribuer à la coagulation immédiate du venin, et à une absorption lente qui ne s’exerce qu'à la surface du coagulum.

d) Action du venin frais sur la cornée. — Lorsqu'on presse les glandes granuleuses de la Salamandre, ou qu'on enlève la peau de l'animal, pour en retirer les alcaloïdes, il arrive souvent que l’on reçoit du venin dans les yeux, ce qui permet d’en analyser exactement les premiers effets.

Sur les paupières, l’irritation est immédiate et provoque une rougeur et une cuisson un peu plus intenses que celles que provoque le mucus de grenouille. Mais ces phénomènes sont passagers ; ils durent à peine une heure pour la cuisson, deux heures au plus pour la rougeur.

Lorsque le venin est tombé directement sur la cornée, il produit une vive irritation, d’abord mécanique, due à sa coagulation rapide. Il en résulte un larmoiement immédiat, et l'impossibilité de maintenir les paupières ouvertes. Les vaisseaux de la conjonctive, du globe oculaire et de la caroncule lacrymale sont très injectés ; l'œil est douloureux dans son ensemble, comme après l'introduction sous les paupières d’un corps étranger résistant. Puis la sensation douloureuse s’atténue, d’autant mieux qu’en pareil cas, on s’empresse de retirer le coagulum irritant.

Sur les animaux (cobaye, lapin), le contact un peu

plus prolongé du venin détermine les mêmes symptômes ; mais il s'ajoute une irritation chimique due, soit au venin en nature dont on connaît la réaction fortement acide, soit aux produits qui se forment à la surface du coagulum, par contact avec la sécrétion lacrymale. La cornée se dépolit, et perd sa limpidité, mais la kératite est légère, sans doute parce que l’entrainement des corps irritants se fait assez rapidement sous l'influence de l’hypersécrétion lacrymale.

C’est probablement aussi pour cette dernière raison que le venin déposé en nature sur la cornée, ne produit pas d’effets généraux d’intoxication.

2° Action des alcaloïdes et de leurs sels.

Action sur les mammifères. — L'action du chlorhydrate de Salamandridine sur les mammifères, et en particulier sur le chien qui présente une grande sensibilité au venin, à été étudiée dans ses détails par MM. C. Phisalix et Langlois ; nous donnons donc les résultats qu'ils ont obtenus à ce sujet.

En procédant par doses fractionnées (1mmg,5 en injection intra-veineuse pour des chiens de 8 à 12 kilogrammes), on suit pas à pas la marche des phénomènes. Après la première injection, on observe presque immédiatement de l'agitation, de l'inquiétude, puis de la salivation, du larmoiement, des vomissements, du tremblement, de la dyspnée. Pas de modifications pupillaires, ni de troubles moteurs évidents.

En augmentant progressivement la dose (2mm£g5), outre les symptômes ci-dessus qui s’exagèrent, on observe quelques contractions fibrillaires dans la face (lèvres et paupières), aboutissant presque aussitôt à de véritables convulsions, d’abord localisées dans les muscles de la face et de l'œil (nystagmus); puis les convulsions gagnent les muscles du tronc et des membres, mais il s'écoule souvent un certain temps (deux à quatre minutes) entre les convulsions des muscles de la face et du tronc. Cette dissociation n'existe plus si l’on donne d'emblée une dose massive (5 milligrammes).

L'attaque généralisée présente une forme tonico-clonique. La phase tonique dure pendant trois à quatre secondes, et est

suivie de la phase clonique, qui persiste plus longtemps et dont l'intensité est très variable. L'attaque peut être unique, multiple avec intervalles de calme, ou subintrante. Contrairement à l'opinion de E. Faust, la période convulsive peut durer quarante à cinquante minutes sans amener la mort; les accidents s’affaiblissent insensiblement et se terminent par la somnolence, puis l'animal revient à son état normal. Il n'y a pas de troubles consécutifs au moins pendant un mois.

En raison de l’analogie de la Salamandridine avec la strychnine, au point de vue de l’action physiologique, C. Phisalix avait pensé que le chloral aurait visà-vis de l’alcaloïde du venin des propriétés antagonistes, et c’est en effet ce qu'il a constaté en 1893 au cours d’une expérience sur un chien de 6 kilogrammes, chloralisé depuis 5 heures et refroidi sur la gouttière. Il a pu injecter dans la saphène 6 milligrammes de chlorhydrate de Salamandridine, sans provoquer d'accidents convulsifs, et sans que la pression sanguine ait augmenté.

Cet antagonisme entre la Salamandridine et le chloral a été aussi constaté récemment pour la Salamandrine par E. Faust, qui s’est servi de ce moyen pour faciliter l’accoutumance du lapin à ce poison.

D’après E. Faust, les animaux intoxiqués par la Samandarine (ou Salamandrine) ne guérissent pas une fois que les convulsions ont commencé, et la mort arrive d’une manière constante. L’empoisonnement par la Salamandrine ressemblerait sous ce rapport à la rage, avec laquelle il offrirait du reste beaucoup de ressemblance comme symptomatologie.

Ce désaccord tient vraisemblablement à la non-identité des alcaloïdes employés par les auteurs. S’il en est réellement ainsi, il faut admettre qu'entre la Salamandridine et la Salamandrine, il existe des différences portant non seulement sur la constitution chimique,

mais encore sur les propriétés physiologiques de ces deux corps. C’est pourquoi j’ai tenu à élucider cette question de fait. Déjà dans quelques expériences précédentes, j'ai constaté que la grenouille et la souris revenaient à l’état normal après avoir présenté des symptômes convulsifs. Il en est absolument de même chez le chat, comme le montre l’expérience ci-dessous.