Action des extraits post-hypophysaires
1. J'ai indiqué, au début de ce chapitre que, chez les Mammifères, les extraits post-hypophysaires ont une action antidiurétique très marquée. Sur le mécanisme de cette action, les auteurs ne sont pas d’accord. Sans entrer dans les détails, dont on trouvera l’exposé dans l’ouvrage cité plus haut (p. 116), j'indiquerai que les différents mécanismes qu’on a invoqués sont les suivants : 1° les extraits hypophysaires détermineraient un retard dans l’absorption de l’eau ; 2° ils modifieraient le fonctionnement des reins, en agissant soit sur les vaisseaux, soit directement sur les cellules rénales ; 3° ils exerceraient une action au niveau des tissus et détermineraient une augmentation de leur teneur en eau ; 4° ils agiraient au niveau des centres cérébraux, et détermineraient une inhibition d’un centre de la diurèse qui serait situé dans le cerveau intermédiaire.
Un certain nombre d’essais ont été faits sur les Batraciens et ont conduit également à des interprétations différentes.
La plupart des auteurs ont noté une augmentation de poids des animaux. BrASOTTI (1923) constate chez des Leptodactylus conservés dans l’eau, après injection sous la peau de 0 cmÿ,5
d'extrait pur ou dilué, une augmentation de poids de 15,6 p. 100, qui chez les animaux à uretères liés peut même atteindre 26 p. 100, alors que chez les témoins à anus lié cette augmentation est seulement de 8 p. 100.
D’après STEGGERDA (1931), l'injection d’extrait détermine une augmentation de poids qui peut atteindre 14 à 15 p. 100 en 3 à 4 heures ; l'effet disparaît au bout de 6 heures.
NovELLI (1933) a également constaté une augmentation de poids des animaux placés dans l’eau.
Cependant CoLLIN et DROUET (1932) ont nié la réalité de cette augmentation ; elle ne serait pas constante, et lorsque elle existe, elle serait de l’ordre des variations que l’on peut constater chez les animaux normaux.
Pour expliquer cette augmentation de poids, différentes hypothèses ont été proposées.
Pour NoGucHi (1926), il y a action directe des extraits sur les reins : en perfusion dans l’aorte ou dans la veine porte rénale, ils empêchent la diurèse aqueuse par action directe sur l’élément sécréteur et indépendamment de son action sur les vaisseaux.
Pour GIGON (1926), il y a action directe au niveau des tissus : le poids des cuisses de Grenouilles ayant reçu une injection de pituitglandol 40 heures auparavant augmente de 80 p. 100 après 2 heures d'immersion dans du Tyrode, alors que celui des cuisses de Grenouiiles témoins n’augmente dans ces mêmes conditions que de 40 p. 100.
HELLER (1930) constate également une augmentation de la teneur en eau des tissus (muscles en particulier).
Mais STEGGERDA (1931) nie une telle action : les extraits n’ont pas d’effet sur le pouvoir d'absorption de l’eau du muscle gastrocnémien isolé. Pour lui, l'augmentation de poids est due à une augmentation de la perméabilité de la peau.
Il semble, d’après la littérature, que les extraits hypophysaires aient une action sur tous les termes de l’économie, mais que chaque auteur ne se soit guère intéressé qu’à l’un des termes et ait voulu expliquer l’ensemble des modifications observées par une action sur ce seul terme. Il m’a paru intéressant dans ces conditions de reprendre l’étude avec une méthode permettant d'analyser simultanément les variations des trois termes de l’économie. Ce sont les résultats d’une telle étude qui sont exposés ici.
Ce
2. Les expériences ont été effectuées sur des Grenouilles rousses des deux sexes, dont le poids variait de 17 à 40 grammes (moyenne 25 grammes). J’ai utilisé exclusivement comme extrait de post-hypophyse des extraits commerciaux, en l’occurence de la pituilobine Byla A ou B (1). La pituilobine était diluée en proportion variable dans l’eau distillée ; les solutions ainsi obtenues étaient injectées dans le sac lymphatique ventral des animaux en expérience à la dose de 1 à 2 cm° par animal ; dans les expériences témoins, faites ou non sur les mêmes sujets, les animaux recevaient la même quantité d’eau distillée (2). La pituilobine étant titrée en unités physiologiques internationales, les concentrations employées seront exprimées par de telles unités, que je désignerai en abrégé par U. Les animaux étaient maintenus dans l’eau après les injections et leur anus était muni d’un petit tube de verre terminé par un tube de caoutchouc à ligature mobile suivant la technique indiquée dans lintroduction, de façon qu’il fût possible de suivre simultanément les variations de la quantité d’eau absorbée par la peau et celles de la quantité d’eau éliminée par les reins. Les animaux ont été répartis en plusieurs lots de 5, dont les poids totaux étaient sensiblement égaux. Le premier lot a servi de témoin, les 3 autres ont reçu en injection de l'extrait hypophysaire à des concentrations qui étaient, par animal, respectivement 2 U, 1 U, 1/10 U, 1/100 U. Les pesées ont été faites toutes les 2 heures environ après chaque injection, jusqu’à obtention de chiffres sensiblement constants.
Les résultats obtenus sont les suivants : a) les extraits posthypophysaires exercent une action marquée sur l’économie de l’eau, lorsque la concentration employée est suffisante ; l'effet est nul pour 1/100 d'unité, faible pour 1/10 d'unité, très marqué pour 1 U et pour 2 U (mais son intensité n’est pas plus forte pour 2 U que pour 1 U). Dans le tableau XLVII figurent, exprimées en grammes, les quantités d’eau absorbées . et les quantités d’urine émises par le lot témoin et par les lots ayant reçu 1, Uretfl/10tU:
(1) Ces extraits m'ont été fournis gracieusement par la maison ByLa, à qui j'adresse ici mes remerciements.
(2) En réalité la pituilobine étant en solution dans du sérum, les sels : de ce dernier pourraient avoir une influence sur les mouvements d’eau, mais des expériences préliminaires ont montré que les dilutions réalisées étaient telles qu’ils se trouvaient sans action : f’injection de liquide de Rincer dilué dans les mêmes proportions que l’extrait injecté n’a pas montré d'action différente de ceïle produite par Pinjection d’eau distillée pure.
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b) Si on compare les chiffres obtenus pour le deuxième lot avec ceux obtenus pour le premier lot (témoin), on constate que l'effet est double : 1° la quantité d’urine est fortement diminuée pendant les deux premières heures, sans que toutefois elle ne devienne nulle, puis elle augmente considérablement (la quantité d'urine recueillie entre la deuxième et la quatrième heure est plus du double de la quantité normale), et reste supérieure à la normale jusque vers la 10° heure ; 2° la quantité d’eau absorbée par la peau augmente fortement pendant les deux premières heures (elle est alors égale à près de trois fois la quantité normale) ; l’augmentation persiste pendant presque 10 heures, tout en s’atténuant progressivement à partir de la deuxième heure.
c) II résulte des différences constatées entre la quantité d’eau absorbée et la quantité d’eau éliminée que le poids des animaux subit des variations en fonction du temps : il reste supérieur à la normale jusqu’à la 8° heure, son maximum d’augmentation (10 p. 100 environ) ayant lieu vers la 2° heure. Les variations sont les mêmes pour la concentration 1/10 U, mais beaucoup plus atténuées et s'étendant sur un intervalle de temps plus court.
3. Pour expliquer la diminution de la quantité d’urine éliminée, trois hypothèses peuvent être émises : ou bien les extraits hypophysaires agissent uniquement sur les reins, ou bien ils agissent sur les tissus en augmentant leur affinité pour l’eau, ou bien ils agissent à la fois sur les reins et sur les tissus.
S'ils agissent uniquement sur les reins, en en bloquant le fonctionnement, les modifications de teneur en eau des organes que l’on constate après leur action doivent être les mêmes qu'après un blocage expérimental des reins. Il est facile de voir s’il en est bien ainsi. L'expérience a été faite de la façon suivante : 5 Grenouilles ayant reçu en injection une unité d'extrait posthypophysaire ont été laissées dans l’eau pendant 2 heures après l’injection, puis, au bout de ce temps qui correspond au maximum d'augmentation de leur poids, elles ont été sacrifiées pour la détermination de la teneur en eau de leurs organes. Pareille mesure a été faite sur 5 autres Grenouilles sensiblement de même taille dont les uretères avaient été ligaturés et qui avaient été laissées dans l’eau jusqu’à ce que leur augmentation de poids eût atteint à peu près celle des 5 premières (tableau XLVIIT).
TABLEAU XLVIIT.
Teneur en eau des organes (en p. 100 du poids frais). ——————————Z—ZZEZEZEZEZEZEE
Après injection d'extrait | Après ligature des uretères Normale
RS ES RÉ 8e 0e HER RAI LES SEE DAT PSM PS APR E RPR
Moy. Moy. | Moyenne SANDER 90 88 90 89 89 89 99 92 90 89 91 90 88 Cœur ER 87 89 88 90 88 83 87 86 85 87 86 86 82 Estomac.... 85 85 85 85 85 85 83 83 83 84 83 83 82 RATER RE 81 81 82 83 83 82 80 78 82 81 80 80 77 FOLéS ARTE JAMIE TNT RCE DINTON IT 0E710 74 ReIT ee 2e 86 86 86 86 85 86 89 87 87 89 88 88 83 Muscle.,... 84 84 85 84 85 8% 83 82 82 83 82 83 82 Cerveau ... 86 86 87 86 85 86 85 85 86 86 837 86 86 Peaute ere 77 798 78 79 80 78 77"78180 17715978 78
Si on met à part le cerveau et la peau, dont la teneur en eau reste invariable, on observe entre les deux lots des différences très nettes de répartition de l’excès de l’eau : la teneur des muscles, du cœur et de la rate augmente plus après injection d’extrait qu'après ligature des uretères. Par contre, celle du rein et du sang augmente moins ; celle du foie augmente après ligature des uretères et non après injection d'extrait. L'action des extraits hypophysaires ne peut donc se ramener simplement à un blocage des reins, elle s’exerce au niveau des autres organes et tissus de l’organisme. L'examen des chiffres du tableau permet de se faire une idée de la nature de cette action. Pour certains organes, cœur, estomac, rate et muscles, elle consiste en une augmentation de leur affinité pour l’eau ; cela résulte du fait même que leur teneur en eau est plus forte après action des extraits qu'après ligature des uretères. Pour le sang, il en est encore ainsi, bien que la chose soit moins évidente ; en effet, il ne faut pas tenir compte du chiffre obtenu après ligature des uretères, du fait même que cette opération entraîne nécessairement un gros excès d’eau dans le sang, mais seulement du chiffre normal. Si l’affinité du sang pour l’eau n’était pas augmentée, sa teneur en eau tendrait à diminuer par rapport à la normale du fait que l’affinité d’autres tissus se trouve augmentée ; or elle augmente. En ce qui concerne le cerveau, la peau et le foie, l’action paraît nulle.
S'il y a certainement une action au niveau des tissus, l’ac-
tion au niveau des reins n’est pas nulle. S'il en était ainsi, et si les variations de la quantité d’urine étaient liées seulement aux variations de l’affinité des tissus pour l’eau, elles seraient corrélatives de ces dernières. Or, dès après la deuxième heure, on observe une augmentation très forte de la quantité d’urine, ce qui ne pourrait s’expliquer, dans l’hypothèse ou nous nous sommes placés, que par le fait que l’affinité des tissus pour l’eau a cessé brusquement. Mais cette affinité continue à se manifester pendant 8 heures, puisque, malgré que le rein fonctionne, le poids des animaux reste supérieur à la normale durant ces 8 heures. L'augmentation brusque de la quantité d'urine ne peut donc se comprendre que par la cessation d’une action sur les reins, indépendante de l’action sur les tissus. On peut d’ailleurs ramener ces deux actions à une seule. En effet, NoGUcHI a montré en faisant des perfusions du rein que les extraits hypophysaires excitent le fonctionnement des cellules absorbantes des tubes urinifères, c’est-à-dire en somme augmentent leur affinité pour l’eau. Il suffit d’admettre, pour expliquer le décalage constaté, que l’action sur les cellules rénales est de moins longue durée que sur les autres cellules. Les deux actions ne seraient simultanées que dans les deux premières heures et les variations de teneur en eau des tissus indiquées plus haut pendant ces deux heures en seraient la résultante.
Mais l'effet sur les reins doit aussi s’expliquer, au moins partiellement, par une vaso-constriction de leurs vaisseaux. On sait en effet que les extraits posthypophysaires ont une action vaso-constrictrice assez marquée, puisqu'elle peut être utilisée pour leur dosage.
4, Il reste à interpréter l’augmentation de la quantité d’eau absorbée par la peau. Elle ne peut être due à une augmentation de la concentration du milieu intérieur, puisque la teneur en eau du sang augmente. Il est possible qu’intervienne une modification de la perméabilité de la peau. Cependant, si elle existe, elle n’est pas produite par action directe de l’extrait sur la peau. C’est ce que montre l’expérience suivante la peau des cuisses de 5 Grenouilles a servi à faire de petits sacs suivant la technique décrite page 78. Pour chaque Grenouille, le sac correspondant à l’une des cuisses a été utilisé comme témoin et a été rempli de RINGER à la concentration normale, le sac correspondant à l’autre cuisse a été rempti
de RINGER à la même concentration auquel était ajouté de l'extrait post-hypophysaire à la concentration relativement forte de 1 unité par centimètre cube. La quantité d’eau absorbée par les sacs a été mesurée au bout de 3 heures. Les chiffres obtenus sont les suivants :
Eau absorbée en 3 heures (en mg.).
SACS ETÉTOIN SEM ER EEE UE sn DIN SD MIS ETS ATGE Sacs contenant des extraits hypophysaires DANS AS OT CORAN
On voit que la quantité d’eau absorbée par les sacs contenant des extraits hypophysaires est sensiblement la même que celle absorbée par les sacs témoins, en tous cas ne leur est pas supérieure en moyenne.
Si donc il y a modification de la perméabilité de Ia peau après injection d’extrait posthypophysaire, c’est d’une manière indirecte, vraisemblablement par l’intermédiaire d’une glande endocrine, qui, sous l’action de lextrait, libérerait dans le sang une substance modifiant la perméabilité de la peau. Mais il est possible que la perméabilité de la peau ne soit pas augmentée, l’augmentation de la quantité d’eau absorbée s’expliquant simplement par une augmentation de l’affinité des tissus pour l’eau qui agirait de la même façon qu’une augmentation de pression osmotique. Les expériences ne permettent pas de choisir entre ces deux hypothèses.
RÉSUMÉ ET CONCLUSIONS
