CHAPITRE "LV

Conclusions générales.

La question de l’élimination des médicaments par la voie intestinale a été jusqu’à présent peu étudiée, Les auteurs qui en parlent dans les ouvrages classiques, s’appuient sur une tradition étayée surtout sur des faits cliniques, mais qui manque d’une base expérimentale précise. En effet, dans l'étude de lPélimination intestinale faite jusqu'ici, les auteurs ne paraissent pas avoir tenu compte des causes d'erreurs que constituent, d’une part, l’apport :

a) Du suc gastrique et de la sécrétion salivaire ;

b) Du suc pancréatique ;

c) De la bile ;

librement déversés dans l'intestin avec tous les produits d'élimination, d’autre part, la réabsorption de ces mêmes produits.

Dans ces conditions, la nécessité s’imposait d’expériences de contrôle, et nous avons réglé une méthode simple, facilement pratiquable sur les animaux d'expérience (chiens, lapins), qui donne toute garantie quant aux résultats obtenus.

Sous anesthésie générale nous avons pratiqué aseptiquement :

1° Une ligature au catgut sous-duodénale de lintestin grêle:

20 Une ligature au catgut au niveau de la valvule iléo-cœcale.

Nous obtenions ainsi, au-dessous de chacune de ces ligatures un intestin isolé, exempt de tout apport dû aux sécrétions sus-jacentes.

Aussitôt l'intervention terminée, nous faisions l’injection intra-musculaire du médicament à étudier. Les animaux étaient sacrifiés au bout d’un temps variant de six à cinquante-six heures, suivant la rapidité de diffusion présumée dans lorganisme du produit injecté. Les ligatures étaient vérifiées et les intestins prélevés en entier, débarrassés de leur contenu et pesés. Puis un volume connu de chacune des deux portions de l'intestin était soumis, soit à la macération aqueuse, dans le cas d’un alcaloïde, soit à la destruction. Les procédés de destruction employés ont été, tantôt le procédé Geneuil, tantôt le procédé Deniges, tantôt le procédé à la potasse.

Les expériences ont porté sur les médicaments suivants : iodure de potassium, bromure de potassium, citrate de fer, bleu de méthylène, bi-iodure de mercure, cacodylate de soude, acétate de plomb, sous-nitrate de bismuth, salicylate de soude, électrargol, protargol, atropine, ésérine.

Nous avons pu constater que :

a) L’intestin grêle et le gros intestin remplissent un rôle d’élimination non douteux, neuf médicaments sur treize ayant été retrouvés dans ces organes.

b) L'intestin grêle et le gros intestin n’éliminent pas au même degré tous les médicaments et n’éliminent pas tous les médicaments : cette sélection traduit une participation active de la muqueuse intestinale et montre que ce n’est pas là un phénomène passif.

c) L’élimination de l'intestin grêle et l’élimination du

gros intestin sont nettement séparées, chacune éliminant pour son propre compte.

d) D’une façon générale, le gros intestin, à poids égal, semble éliminer davantage que l'intestin grêle, sauf pour le fer (dans les conditions normales).

Donc, la muqueuse intestinale élimine les médicaments. Son rôle est évidemment moins considérable que celui du rein dans la plupart des cas, mais il est loin d’être négligeable.

Nous avons remorqué, d'autre part, que l'émonctoire intestinal acquiert une importance plus considérable lorsque la fonction rénale est supprimée. C’est ainsi que chez des chiens dont nous avions lié les vaisseaux rénaux ou sur lesquels nous avions pratiqué la néphrectomie, nous avons constaté une élimination beaucoup plus considérable du gros intestin, après l'injection à l’animal de citrate de fer. Cet organe qui n’éliminait chez un animal sain qu’une proportion infime du médicament éliminait chez l’animal néphrectomisé une quantité notable. Ces expériences confirment d’ailleurs les faits cliniques que nous connaissons et les constatations de Claude Bernard sur la fonction de suppléance de l’intestin vis-à-vis de l’urée. Cette fonction de suppléance s'exerce aussi vis-à-vis des médicaments.

Enfin, au cours de nos expériences, en même temps que l'élimination intestinale, il nous a été donné d’étudier, en collaboration avec le D" Leuret, l’élimination pancréatique, question peu ou pas connue jusqu'à présent. Cette étude fera l’objet d’une publication ultérieure, mais d'ores et déjà nous pouvons affirmer que l'élimination pancréatique est réelle et aussi éleetive, de même que l’élimination intestinale. C’est ainsi que nous avons pu démontrer expérimentalement l’élimination ou tout au moins la localisation au niveau du pancréas du citrate de fer, du bleu de méthylène, du cacodylate de soude, de l’acétate de plomb.

Nos recherches concernant l’élimination intestinale des médicaments sont résumées dans les tableaux suivants :

Tableau I.

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Tableau Ir.

MÉDICAMENTS qui s'éliminent par l'intestin grêle.

Iodure de potassium.

Bromure de potassium.

Citrate de fer.

Bleu de méthylène.

Bi-iodure de mercure.

Cacodylate de soude.

Acétate de plomb.

Atropine.

Vue:

Le Doyen,

Dr C. SIGALAS.

qui s'éliminent

par le gros intestin.

lodure de potassium.

Bromure de potassium Citrate de fer.

Bleu de méthylène.

Bi-iodure de mercure.

Cacodylate de soude.

Acétate de plomb.

Atropine.

Esérine.

MÉDICAMENTS qui n'ont pu être retrouvés dans l'intestin.

Sous-nitrate de bismuth, Salicylate de soude, Électrargol.

Protargol.