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Tout comme dans la greffe autoplastique, c’est dans les phases de début, des premières heures au cinquième jour, que l’on observe, dans l’hétéroplastie Lapin-Cobaye, les modifications régressives de la cellule fixe du greffon. Si nous prenons une greffe à la vingt-quatrième heure, nous constatons ce qui suit : À un faible grossissement, le tissu conjonctif du transplant encadré de tous côtés par une bordure épithéliale sombre, à contours irrégulièrement dentelés, parait semé d'éléments cellulaires encore nombreux, mais dont les dimensions, la forme et la structure se révèlent d'emblée comme anormales.

L'examen à l'immersion ({/ig. 39, P{. XI) nous montre que la plupart de ces corps cellulaires ont subi, déjà vingt-quatre heures après la transplantation, des altérations extrêmement accusées; les larges prolongements protoplasmiques qui unissent entre elles les cellules à l’état normal, de manière à réaliser le type membraniforme, ont disparu en grande partie et il ne persiste plus dans les éléments les moins sévèrement atteints qu'une plage protoplasmique périnucléaire, réduite. Aïlleurs, le protoplasma semble entièrement dissous et le noyau comme isolé dans le tissu conjonctif. Ce noyau a subi lui-même des modifications très importantes: le réseau chromatique à perdu sa régularité; à côté de parties claires, entièrement dépourvues de chromatine, il existe des amas irréguliers où cette substance s’est conglomérée. La membrane d’enveloppe, par endroits, s’est rompue et le Corps nucléaire entièrement disloqué a vidé son contenu dans le protoplasma environnant, ou dans le tissu propre voisin lui-même.

IL faut noter que dans les coupes les plus superficielles, c’està-dire dans celles qui sont immédiatement sous-jacentes à lépithélium, il existe un certain nombre d'éléments en état de counservalion relative et où la plage protoplasmique périnucléaire est encore nettement visible, bien que privée de ses expansions membraneuses.

Dans les coupes profondes des éléments analogues se retrouvent, plus rares et généralement situés au voisinage de la bordure épithéliale. Au milieu de ces cellules, on retrouve quelques leucocytes polynucléés.

Jusqu'au quatrième jour, on assiste à la désorganisation progressive des noyaux. La segmentation en est de plus en plus accusée et les débris pulvérulents saupoudrent l'ensemble des préparations. Dès la quarante-huitième heure, le déblaiement de ces parties nécrosées s'effectue par places, et on trouve surtout dans les régions profondes de la greffe des plages entièrement dépourvues de cellules et de débris.

Pendant ce temps, certains des éléments en état de conservation relative paraissent être le siège de divisions directes. La karyokinèse se rencontre aussi, quoique beaucoup plus rarement. Il en résulte la formation de cellules de dimensions non seulement inférieures à celles de la cellule fixe normale, mais encore à celles des fibroblastes en voie d'évolution. Nous serons lixés ultérieurement sur le sort définitif de ces formations et sur le rôle qu’elles sont appelées à jouer dans la rénovation cellulaire du greffon.

C'est vers le cinquième jour que l’on voit apparaitre également sur les coupes frontales, au voisinage des crêtes épithéliales, les cellules fusiformes destinées à régénérer les éléments fixes (/ig. 40, PI. XII). Tout comme dans l'auloplastie, ces cellules se distinguent aisément du reliquat cellulaire de la greffe par leur forme régulière en fuseau allongé, avec deux prolongements polaires protoplasmiques, très ténus. Au huitième jour, ces formations tendent à envahir le tissu du greffon par la périphérie, mais le centre en demeure encore dépourvu. Du huitième au quinzième Jour, on constale que les fibroblastes tendent à devenir ovalaires. Leur noyau présente un réseau chromatique des plus nets avec un ou deux nucléoles bien visibles. Le protoplasma de certaines d’entre elles enveloppe le noyau d'une mince bordure continue el, aux deux pôles, en place du filament unique, on constate la présence de deux ou trois digilations qui donnent à l’ensemble l'aspect d'une cellule mullipolaire. C'est le premier pas dans l’évolution du fibroblaste que nous avons décrité antérieurement et que nous retrouvons ici avec des caractères identiques. Il convient de remarquer, toutefois, que nous ne trouvons dans aucune pré-

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paration, jusqu’au quinzième jour, la pullulation cellulaire que nous avons rencontrée dans l’autoplastie aux mêmes stades.

Au bout d'un mois, le repeuplement du greffon s’est accentué dans de notables proportions; il est, toutefois, loin d’être achevé et on trouve encore des espaces assez étendus où nulle cellule fixe n’est visible. La transition entre les fibroblastes et la cellule fixe s’opère encore. A côté des figures que nous venons de décrire, il existe des formes cellulaires dont l’évolution est presque achevée. Les corps cellulaires ovalaires, de dimensions plus réduites que celles d’une cellule normale, ont un noyau ovalaire entouré d'une plage protoplasmique d'aspect granuleux dont la forme et les prolongements méritent d’être étudiés avec soin. Le noyau est rejeté à la périphérie du corps protoplasmique qui se résout dans le parenchyme ambiant en une série de prolongements très grêles et déchiquetés. Nulle part nous ne retrouvons ces larges ponts protoplasmiques qui dans la cornée normale unissent entre elles les cellules fixes voisines.

Au bout de six mois (fig. #1, PI. XII), on peut considérer que l’évolution est achevée. Le tissu du greffon est parsemé de corps cellulaires tels que nous venons de les décrire. Leurs dimensions se sont accrues et ils ne diffèrent en rien des cellules fixes de la cornée normale du Lapin. On peut se rendre compte, toutefois, à un examen d'ensemble que les cellules fixes sont un peu moins nombreuses que dans le tissu normal du Lapin, observé par comparaison. Il n’existe plus que de rares cellules atypiques, que nous considérons comme les derniers vestiges des éléments conservés de la greffe; nous allons en étudier rapidement l’évolution.

Les cellules que nous avons décrites au cinquième jour et que nous avons considérées comme des éléments en état de conservation relative présentent, au cours des dix premiers jours, les formes de multiplication dont nous avons parlé. Il en résulte la formation, en certains points, d'éléments à contours irréguliers et de dimensions beaucoup plus réduites que celles des cellules environnantes, Ces éléments s'accumulent en des régions

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variées de la greffe, et on en trouve encore au quinzième jour des agglomérations importantes. Au bout d’un mois, leur nombre a considérablement diminué; au sixième mois, il n'en existe plus de trace. À aucun moment ces figures cellulaires spéciales ne présentent de corps protoplasmique étoilé et on ne trouve en aucun point des formes de passage entre elles et les cellules fixes normales.

C) Etude synthétique de l’hétéroplastie Lapin-Cobaye

L'étude des coupes méridiennes et des coupes frontales des greffons prélevés chez le Cobaye et implantés dans la cornée du Lapin nous révèle dans son ensemble une analogie très grande entre les phénomènes histologiques qui caractérisent cette première espèce d’hétéroplastie et ceux que nous avons précédemment décrits dans l'autoplastie. C’est ainsi que nous retrouvons les mêmes phénomènes de désagrégation cellulaire et de rénovation, dans un ordre chronologique qui n’a pour ainsi dire pas varié. Ce sont, dès la quarante-huilième heure, les mêmes formations vasculaires qui apparaissent au voisinage du sommet des pyramides épithéliales, les mêmes fibroblastes qui, par un mécanisme toujours obscur, essaiment de cette zone pour pénétrer peu à peu les interstices du parenchyme grefté; ils y évoluent suivant un mode identique pour aboutir à la reconstitution intégrale de la cellule fixe. Tout au plus pourrait-on invoquer comme différences entre lautoplastie et l'hétéroplastie Lapin- Cobaye un léger retard dans l'apparition des éléments régénérateurs et surtout une moindre intensité dans leur multiplication. Mais si ces variations quantitatives élaient les seules que l’on puisse relever dans l'étude comparalive des deux processus, on serait fondé à les confondre dans une même description et à proclamer l'identité absolue de l'autoplastie et de l'hétéroplastie. Il n’en est rien ; l’hétéroplastie Lapin-Cobaye, en effet, permet d'observer un certain nombre de faits qui, par leur constance et leur régularité, impriment à ce processus un caractère bien spécial qu’il importe de préciser.

Deux ordres de constatations découlent de l'étude synthétique des pièces. C’est, en premier lieu, la survie de l’épithélium du Cobaye, et deuxièmement, la régénération par les fibroblastes de cellules fixes du type Lapin, qui viennent dans les interstices du parenchyme greffé se substituer aux cellules fixes du: Cobaye morlifiées et déblayées au cours des premiers stades.

1° Epithélium. — La persistance de l’épithélium de revêtement du greffon, avec ses caractères distinctifs précédemment décrits est un des faits dominants que nous révèle, dès les premières heures, l'examen des coupes méridiennes. Si nous compulsons l’ensemble des descriptions histologiques, nous voyons que dès le début la vitalité de l'épithélium greffé n’est pas compromise ; celui-ci prolifère et assure, pour une part à peu près égale à celle de l’épithélium de l'hôte, la formation du bourgeon épithélial marginal. Ce dernier, comme nous l'avons vu, affecte sur les coupes méridiennes, dès la vingt-quatrième heure, la forme d’un triangle à sommet profond. Une ligne qui n’est point fictive, puisqu'elle est représentée précisément par la soudure des deux épithéliums, réunit le sommet à la base. D'un côté, vers le porte-greffe, l'aire du triangle est occupée par des cellules émanées de l'hôte et possédant tous les caractères des éléments de l’épithélium antérieur de la cornée du Lapin, de l’autre, vers le greffon, par des cellules issues du transplant lui-même et représentant dans toute sa pureté le type épithélial du Cobaye.

A coup sûr, cette description géométrique n’est pas rigoureusement exacte dans tous les cas. Il ne faut pas perdre de vue, en effet, que la forme des bourgeons marginaux de soudure est intimement liée aux dimensions respectives de la perte de substance et du greffon appelé à la combler. Dans le cas d’une greffe notablement inférieure en étendue à la perte de substance, le vallonnement beaucoup plus large qui les sépare latéralement imprime à la coulée épithéliale une forme plutôt rectangulaire. Dans ces cas-là, on observe, généralement, que l’activité cellulaire de l’épithélium du porte-greffe l'emporte plus ou moins sur la prolifération de l’épithélium du greffon et que la majeure

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partie du bourrelet est constituée par des cellules épithéliales du type Lapin. Tout comme dans l’autoplastie, le mécanisme de la prolifération épithéliale relève, dans les premiers stades tout au moins, à peu près exclusivement de la division directe, et l'hypothèse de Raxvier, de l’écroulement de l’épithélium sur chaque lèvre de la plaie, demeure des plus acceptables, d'autant mieux qu’on note de chaque côté précédant le bourgeon un amincissement très prononcé de la couche épithéliale adjacente.

L'évolution ultérieure du bourgeon épithélial ainsi formé modilie légèrement la topographie primitive des cellules qui le constituent. Nous savons que le bourgeon est usé par sa pointe et, au bout de quelques mois, il n’est plus représenté que par un épaississement épithélial régulier à peine appréciable. Les cellules issues du porte-greffe, qui constituent aux stades du début sa portion périphérique, présentent dans la couche basale la forme cylindrique allongée qui est l’exagératon du type normal chez le Lapin. Au cours du premier mois, ces cellules ont franchi la limite constituée par la hauteur du triangle épithélial et s’avancent vers le greffon, repoussant les cellules épithéliales de celui-ci. L'étude comparée d’une coupe de vingt-quatre heures et d’une coupe de un mois permettrait donc de supposer qu'un envahissement très lent s'opère, qui va substituer progressivement au revêtement propre du greffon l'épithélium de l'hôte. Il n’en est rien. En effet, à partir de un mois, la marche en avant des colonnes épithéliales de l'hôte se ralentit, puis s'arrête définitivement au niveau de l'extrémité périphérique de la greffe, qui garde intacte sa couverture propre. La limite entre les deux tissus demeure constamment très tranchée, quel que soit le stade où l’on examine. A la dernière cellule épithéliale basale du Lapin succède brusquement et sans transition la première cellule basale du Cobaye, et le passage s'exécute de même dans les couches sus-jacentes des cellules polyédriques et des cellules aplaties. Toutefois la transition y est moins nette, car, dans les cellules basales, le long ruban de protoplasma infra-nucléaire qui les caractérise chez le Lapin se trouve brusquement interrompu pour être continué par la