‹ Recherches expérimentales sur la production de l'ulcus et de la perforation gastrique par des doses massives d'histamine chez l'animal protégé par les antihistaminiques de synthèseChapitre 23 sur 31 · PAG · texte numérisé non relu

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L'étude microscopique montre des modifications histologiques peu importantes. On ne trouve en particulier aucune lésion de la muqueuse. Par contre, on constate un épaississement relatif des couches musculaires et les crêtes prennent un aspect arborescent ramifié. Ces crêétes apparaissent comme l'étude macroscopique nous l’avait laissé. prévoir; dans les régions où normalement, il n’en n'existe pas. Les vaisseaux sont légèrement congestifs. Cette congestion porte avant tout sur les vaisseaux sous-séreux et sur les capillaires de la muqueuse. La congestion vasculaire prédomine assez nettement au niveau de la région médio-gastrique et de l’antre. L’augmentation du nombre des crêtes et leur aspect arborescent n’est probablement qu’un phénomène de tassement dû à la contracture musculaire de la paroi.

Les antihistaminiques utilisés sont des substances étudiées par HALPERN aux laboratoires des usines Rhône-Poulenc, ce sont :

— le 3.015 R. P. ou N. diméthylaminoéthylthiodiphénylamine qui a permis de protéger le cobaye contre des doses d’ histamine pouvant atteindre 500 doses léthales;

— le 3.277 KR. P. ou diméthylamino-2-propyl-1-thiodiphénylamine qui permet de monter jusqu'à 1.500 doses léthales.

Leur injection isolée n'a jamais provoqué la moin-

dre modification au niveau de la paroi gastrique.

Ils vont permettre au cobaye de tolérer des doses extrêmement élevées d’histamine. Mais de plus, alors qu'ils neutralisent les effets pharmacodynamiques de l’histamine sur les muscles lisses et les vaisseaux, ils laissent persister son action excito-secrétoire, en particulier son action sur la sécrétion gastrique.

La substance protectrice était injectée par voie souscutanée à la dose de 10 à 20 mg. par kilog., vingt minutes avant l'injection intraveineuse de bichlorhydrate d’histamine.

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